Warfarin Nicomed este un anticoagulant indirect. Inhibă sinteza factorilor de coagulare dependenți de vitamina K (II, VII, IX și X) și a proteinelor C și S în ficat.
După prima doză, efectul anticoagulant este observat după 36-72 de ore. Efectul maxim se înregistrează la 5-7 zile după începerea administrării.
După finalizarea medicamentului, activitatea factorilor de coagulare dependenți de vitamina K este restabilită în 4-5 zile.
Medicamentul este aproape complet absorbit în tractul digestiv. Legarea la proteinele plasmatice - 97-99%. Concentrația plasmatică terapeutică este de 1-5 μg / ml (0,003-0,015 mmol / l).
1 comprimat Warfarin Nycomed conține ingredientul activ - warfarină sodică 2,5 mg.
Indicații pentru utilizare
Ce ajută Warfarin Nicomed? Conform instrucțiunilor, medicamentul este prescris în următoarele cazuri:
- tratamentul și prevenirea trombozei și embolismului vaselor de sânge: tromboză venoasă acută și recurentă, embolie pulmonară;
- prevenirea secundară a infarctului miocardic și prevenirea complicațiilor tromboembolice după infarctul miocardic;
- prevenirea complicațiilor tromboembolice la pacienții cu fibrilație atrială, deteriorarea supapelor cardiace sau cu supapele cardiace protetice;
- tratamentul și prevenirea atacurilor ischemice tranzitorii și a accidentelor vasculare cerebrale, prevenirea trombozei postoperatorii.
Instrucțiuni de utilizare Warfarin Nycomed, dozare
Medicamentul trebuie administrat oral, o dată pe zi. Se recomandă să beți pastile în fiecare zi în același timp. Înainte de începerea tratamentului, trebuie stabilită o MHO, după care se efectuează periodic teste de laborator după 4-8 săptămâni.
Dacă pacientul nu a luat anterior Warfarin Nicomed, conform instrucțiunilor, doza inițială este de 2 comprimate pe zi (5 mg) timp de 4 zile. Mai mult, se determină determinarea INR și se prestează o doză de întreținere în funcție de numărul obținut. De regulă, aceasta variază de la 1 la 3 tablete pe zi.
Dacă pacientul a luat deja medicamentul, atunci îi este prescrisă o doză dublă de întreținere (stabilită anterior) în primele 2 zile și apoi continuă tratamentul cu doza obișnuită de întreținere. La 4 zile după începerea tratamentului, INR este monitorizat și doza este prescrisă în conformitate cu datele obținute.
Indicator INR recomandat menținută la 2 la 3, atunci când efectuează tratamentul sau prevenirea embolie pulmonară, tromboză venoasă, afecțiuni ale valvelor cardiace complicate, fibrilatie atriala.
Norma INR la administrarea medicamentului trebuie menținută la un nivel de la 2,5 la 3,5, dacă pacienții sunt tratați care au suferit valvule cardiace protetice, precum și în infarct miocardic acut complicat.
În conformitate cu instrucțiunile de utilizare, pacienții vârstnici nu necesită modificări ale dozelor de warfarină Nycomed sau frecvența administrării, dar se efectuează cu atenție, deoarece la această categorie de pacienți riscul de apariție a reacțiilor adverse crește.
Nu există date suficiente privind numirea lui Warfarin Nicomed pentru copii. De regulă, doza inițială este de 0,2 mg / kg de greutate bebeluș pe zi, dacă funcționează în mod normal ficatul și 0,1 mg / kg pe zi, dacă funcțiile hepatice sunt afectate.
La selectarea unei doze de întreținere, indicatorii MHO sunt luați în considerare în mod necesar. Se recomandă menținerea acelorași niveluri ca la pacienții adulți.
Decide cu privire la numirea de droguri la copii poate fi doar un medic.
Efecte secundare
Instrucțiunea avertizează asupra posibilității apariției următoarelor reacții adverse la prescrierea medicamentului Warfarin Nicomed:
- sângerare,
- diaree,
- nivelul crescut al activității transaminazelor hepatice,
- eczeme,
- necroza pielii
- vasculita,
- caderea parului.
Contraindicații
Este contraindicat să se desemneze warfarina Nicomed în următoarele cazuri:
- sângerare acută;
- boli hepatice severe;
- boală renală severă;
- DIC acută;
- deficiența proteinelor C și S;
- trombocitopenie;
- Pacienții cu risc crescut de sângerare, inclusiv la pacienții cu tulburări hemoragice, varice esofagiene, anevrism, puncție lombară, ulcer gastric și ulcer duodenal cu răni grave (inclusiv operaționale), endocardita bacteriană, hipertensiune malignă, accident vascular cerebral hemoragic, hemoragie intracraniană ;
- sarcina (termenul I și ultimele 4 săptămâni);
- stabilită sau suspectată de hipersensibilitate la medicament.
supradoză
Efectul terapeutic optim al medicamentului este pe punctul de sângerare, prin urmare sunt posibile microematurie, gume sângerare etc.
Dacă pacientul nu are boli care pot declanșa sângerări (de exemplu, urolitiază), o astfel de sângerare nu reprezintă un pericol grav, atâta timp cât timpul de protrombină depășește 5%.
În cazul sângerării minore, este suficient să se micșoreze doza de medicament sau să se întrerupă tratamentul pentru un timp.
În cazul sângerării grave, vitamina K este prescrisă ca un antidot în doză de 5-10 mg.
Pentru sângerarea care amenință viața, este necesară o transfuzie imediată a factorilor concentrați ai complexului de protrombină sau a plasmei sanguine congelate sau a sângelui complet.
Analoguri Warfarină, preț în farmacii
Dacă este necesar, este posibil să se înlocuiască Warfarin cu un contrapartidă pentru efectele terapeutice - acestea sunt medicamente:
Alegerea analogilor este important să se înțeleagă că instrucțiunile de utilizare a medicamentului Warfarin Nycomed, prețul și revizuirile medicamentelor cu acțiune similară nu se aplică. Este important să consultați un medic și să nu faceți o înlocuire independentă a medicamentului.
Prețul în farmacii din Rusia: Warfarin Nycomed 2,5 mg 50 comprimate. - de la 90 de ruble, 100 de tablete 0 de la 164 de ruble, în funcție de 792 de farmacii.
Instrucțiuni speciale
O condiție obligatorie pentru terapie este respectarea strictă a pacientului cu doza prescrisă de medicament. Pacienții care suferă de alcoolism, precum și pacienții cu demență, pot fi incapabili să respecte regimul prescris.
Febra, hipertiroidismul, insuficiența cardiacă decompensată, alcoolismul cu leziuni concomitente ale ficatului pot spori efectul lui Warfarin Nicomede.
În cazul hipotiroidismului, efectul medicamentului poate fi redus.
În cazul insuficienței renale sau al sindromului nefrotic, nivelul fracțiunii libere de warfarină din plasma sanguină crește, ceea ce, în funcție de bolile asociate, poate duce la o creștere și la o scădere a efectului. În caz de insuficiență hepatică moderată, se mărește efectul medicamentului. În toate statele menționate mai sus, ar trebui efectuată o monitorizare atentă a MHO.
Se recomandă ca paracetamolul, tramadolul sau opiaceele să fie prescrise ca analgezice pentru pacienții cărora li se administrează warfarină Nicomed.
Pacienții cu mutații ale genei care codifică enzima CYP2C9 au un T1 / 2 mai lung. Acești pacienți necesită doze mai mici de medicament, deoarece, atunci când iau dozele terapeutice obișnuite, crește riscul de sângerare.
Nu luați acest medicament la pacienții cu intoleranță ereditară la galactoză, deficit de enzima lactază, scăderea absorbției glucozei și galactozei.
Dacă este necesar, debutul unui efect antitrombotic rapid, se recomandă începerea tratamentului cu introducerea de heparină; apoi, în decurs de 5-7 zile, terapia asociată cu heparină și warfarină trebuie efectuată de Nicomede până când valoarea MHO țintă este menținută timp de 2 zile.
Pentru a evita necroza cucumarină, pacienților cu deficiență ereditară de proteine C sau S antitrombotice trebuie să li se administreze mai întâi heparină. Doza inițială de încărcare inițială nu trebuie să depășească 5 mg. Administrarea heparinei trebuie continuată timp de 5-7 zile.
În cazul rezistenței individuale (rareori întâlnite), între 5 și 20 de doze de șoc de warfarină sunt necesare pentru a obține un efect terapeutic. Dacă administrarea medicamentului la acești pacienți este ineficientă, ar trebui stabilite alte cauze posibile: utilizarea simultană cu alte medicamente, dieta inadecvată, erorile de laborator.
Tratamentul pacienților vârstnici trebuie efectuat cu precauții speciale, deoarece sinteza factorilor de coagulare și a metabolismului hepatic este redusă la acești pacienți, rezultând astfel un efect excesiv asupra acțiunii lui Warfarin Nicomede.
Acordați atenție informațiilor despre posibilitatea de a conduce un vehicul, de a lucra cu mecanisme și alte caracteristici asociate cu administrarea medicamentului.
Ce spun recenziile?
Potrivit recenziilor medicilor, Warfarin Nycomed se descurcă cu sarcinile, deși astăzi există mai multe medicamente moderne și eficiente, dar mai scumpe. Mulți pacienți iau acest remediu timp de mulți ani, este un remediu eficient pentru subțierea sângelui.
Ca efecte secundare, utilizatorii iau notă de evoluția periodică a greaței, creșterea sângerării, amețeli.
Cheia eficienței este respectarea strictă a regimurilor de tratament și controlul stării organismului.
Warfarin Nycomed (Warfarin Nycomed)
Ingredient activ:
Conținutul
Grupa farmacologică
structură
Descrierea formei de dozare
Forma rotundă, sub formă de tablete biconvexe, cu risc crucial, albastru deschis.
Acțiune farmacologică
farmacodinamie
Blochează sinteza factorilor de coagulare dependenți de vitamina K în ficat (II, VII, IX, X), reduce concentrația lor în plasmă și încetinește procesul de coagulare a sângelui.
Debutul efectului anticoagulant se observă la 36-72 de ore după începerea administrării medicamentului, cu dezvoltarea efectului maxim în ziua 5-7 de la începerea aplicării. După întreruperea tratamentului, recuperarea activității factorilor de coagulare a sângelui dependentă de vitamina K are loc în 4-5 zile.
Farmacocinetica
Se absoarbe rapid din tractul digestiv aproape complet. Legarea de proteinele plasmatice este de 97-99%. Metabolizat în ficat.
Warfarina este un amestec racemic, iar izomerii R și S sunt metabolizați în ficat în diferite moduri. Fiecare dintre izomeri este convertit în 2 metaboliți principali.
CYP2C9 este principalul catalizator metabolic pentru enantiomerul de warfarină S și CYP1A2 și CYP3A4 pentru enantiomerul de warfarină R. Levogir izomerul warfarina (S-warfarină) are o activitate anticoagulantă de 2-5 ori mai mare decât izomerul dextro (R-enantiomer), dar T1/2 mai mult. Pacienții cu CYP2C9 polimorfism enzimă, inclusiv alele CYP2C9 * 2 și CYP2C9 * 3, poate avea o sensibilitate crescută la warfarină și un risc crescut de sângerare.
Warfarina se excretă în bilă ca metaboliți inactivi, care sunt reabsorbiți în tractul gastro-intestinal și excretați în urină. T1/2 variază de la 20 la 60 de ore. Pentru enantiomerul R, T1/2 variază de la 37 la 89 de ore și pentru enantiomerul S de la 21 la 43 de ore.
Indicatii de droguri Warfarin Nycomed
Tratamentul și prevenirea trombozei și embolismului vaselor de sânge:
tromboza venoasă acută și recurentă, embolie pulmonară;
atacuri ischemice tranzitorii și accidente vasculare cerebrale;
prevenirea secundară a infarctului miocardic și prevenirea complicațiilor tromboembolice după infarctul miocardic;
prevenirea complicațiilor tromboembolice la pacienții cu fibrilație atrială, deteriorarea supapelor cardiace sau supapelor cardiace protetice;
prevenirea trombozei postoperatorii.
Contraindicații
stabilită sau suspectată de hipersensibilitate la medicament;
sarcina (termenul I și ultimele 4 săptămâni de sarcină);
boli hepatice sau renale severe;
sindromul coagulant diseminat intravascular acut;
deficiența proteinelor C și S;
pacienții cu risc crescut de sângerare, inclusiv pacienți cu tulburări hemoragice;
vene varicoase ale esofagului;
ulcer gastric și ulcer duodenal;
răni grave (inclusiv chirurgie);
hemoragie accidentală, hemoragie intracraniană.
Utilizare în timpul sarcinii și alăptării
Warfarina este rapid traverseaza placenta, are efecte teratogene asupra fătului, ceea ce duce la dezvoltarea sindromului warfarină la făt în 6-12 săptămâni lea de sarcină. Manifestările acestui sindrom: nazal (deformare șa nas și alte modificări cartilaginoase) hipoplazie și examinarea cu raze X punctul condrodisplazie (mai ales la nivelul coloanei vertebrale și a oaselor lungi), perie scurt și degetele, atrofierea nervului optic, cataracta, ceea ce duce la completa sau orbire partiala, retenție mentală și fizică și microcefalie.
Medicamentul poate provoca sângerare la sfârșitul sarcinii și în timpul travaliului. Luarea medicamentului în timpul sarcinii poate provoca malformații congenitale și poate duce la moartea fătului. Medicamentul nu trebuie prescris în primul trimestru de sarcină și în ultimele 4 săptămâni. Utilizarea warfarinei nu este recomandată în alte perioade de sarcină, cu excepția cazurilor de extremă necesitate. Femeile de vârstă reproductivă ar trebui să utilizeze metoda contracepției eficiente în timpul perioadei de utilizare a warfarinei.
Warfarina este excretată în laptele matern, dar când se administrează doze terapeutice de warfarină, nu este de așteptat niciun efect asupra copilului hrănit. Warfarina poate fi utilizată în timpul alăptării.
Nu sunt disponibile date privind efectul warfarinei asupra fertilității.
Efecte secundare
Reacțiile adverse la medicament sunt ordonate după clasa sistemelor de organe și sunt conforme cu termenii de utilizare preferată (în conformitate cu MedDRA). În cadrul categoriei sistemelor de organe, reacțiile sunt distribuite în funcție de frecvența apariției, în conformitate cu următoarea schemă: foarte des (≥1 / 10); de multe ori (≥1 / 100-3,5
- Cu 3 zile înainte de operație, dacă MHO este de la 3 la 4;
- Cu 2 zile înainte de operație, dacă MHO este de la 2 la 3.
3. Determinați MPE seara înainte de operație și injectați 0,5-1 mg de vitamina K1 oral sau in / in, dacă INR> 1.8.
4. Luați în considerare necesitatea perfuzării cu heparină nefracționată sau administrarea profilactică a heparinei cu greutate moleculară mică în ziua operației.
5. Continuați s / c introducerea de heparină cu greutate moleculară mică timp de 5-7 zile după intervenția chirurgicală, cu administrarea concomitentă de warfarină.
6. Continuați să luați warfarină cu o doză de întreținere regulată în aceeași zi seara, după operații mici și în ziua în care pacientul începe să primească alimentație enterală după operații majore.
supradoză
Rata de vindecare este la limita sângerării, astfel încât pacientul poate dezvolta sângerări minore (inclusiv, de exemplu, microematurie, sângerări gingivale).
Tratamentul: în cazuri ușoare, reducerea dozei de medicament sau oprirea tratamentului pentru o perioadă scurtă de timp; cu sângerare minoră - întreruperea tratamentului pentru atingerea nivelului țintă al MHO. În cazul hemoragiilor severe - în / în introducerea vitaminei K, numirea de carbon activ, concentrat de factor de coagulare sau plasmă proaspătă congelată.
Dacă medicamente anticoagulante orale sunt indicate pentru o utilizare ulterioară, trebuie evitată administrarea unor doze mari de vitamina K, deoarece: rezistența la warfarină se dezvoltă în decurs de 2 săptămâni.
Moduri de tratament pentru supradoze
După tratament, monitorizarea pe termen lung a pacientului este necesară, având în vedere că T1/2 Warfarina este de 20-60 de ore.
Instrucțiuni speciale
O condiție obligatorie pentru terapia cu warfarină este respectarea strictă a pacientului cu doza prescrisă de medicament.
Pacienții care suferă de alcoolism, precum și pacienții cu demență pot fi incapabili să respecte regimul prescris de warfarină.
Condiții cum ar fi febră, hipertiroidism, insuficiență cardiacă decompensată, alcoolism cu afectare hepatică concomitentă, pot intensifica efectul warfarinei. În cazul hipotiroidismului, efectul warfarinei poate fi redus. În cazul insuficienței renale sau al sindromului nefrotic, nivelul fracțiunii libere de warfarină din plasma sanguină crește, ceea ce, în funcție de bolile asociate, poate duce la o creștere și la o scădere a efectului. În cazul insuficienței hepatice moderate, efectul warfarinei este sporit.
În toate statele menționate mai sus, ar trebui să se realizeze o monitorizare atentă a nivelului MHO.
Pacienții cărora li se administrează warfarină se recomandă să prescrie paracetamol, tramadol sau opiacee ca analgezice.
Pacienții cu o mutație a genei care codifică enzima CYP2C9 au un T mai lung1/2 warfarină. Acești pacienți necesită doze mai mici de medicament, deoarece cu doze terapeutice regulate, riscul de sângerare crește.
Warfarina nu trebuie administrată la pacienții cu intoleranță ereditară ereditară la galactoză, deficiență de lactază, sindrom de malabsorbție de glucoză-galactoză datorită prezenței lactozei în preparat (ca substanță auxiliară).
Dacă este necesar, se recomandă debutul unui efect antitrombotic rapid pentru a începe tratamentul cu introducerea heparinei; apoi, în decurs de 5-7 zile, terapia asociată cu heparină și warfarină trebuie efectuată până când nivelul țintă al MHO este menținut timp de 2 zile (vezi "Dozare și administrare").
La pacienții cu deficiență de proteină C, există riscul de necroză a pielii la începutul tratamentului cu warfarină. O astfel de terapie ar trebui să înceapă fără o doză de șoc de warfarină, chiar și cu heparină. Pacienții cu deficiență de proteine S pot fi, de asemenea, expuși riscului și, în aceste condiții, se recomandă o mai lentă inițiere a terapiei cu warfarină.
În cazul rezistenței individuale la warfarină (este foarte rar), de la 5 la 20 de doze de șoc de warfarină sunt necesare pentru a obține un efect terapeutic. Dacă administrarea warfarinei la acești pacienți este ineficientă, ar trebui identificate alte cauze posibile - utilizarea simultană a warfarinei cu alte medicamente (vezi Interacțiune), dietă inadecvată, erori de laborator.
Tratamentul pacienților vârstnici trebuie efectuat cu precauții speciale, deoarece: sinteza factorilor de coagulare și a metabolismului hepatic la acești pacienți este redusă, ca rezultat al unui efect excesiv al acțiunii warfarinei.
Se recomandă a fi atent la pacienții cu insuficiență renală, în urma cărora nivelul de MHO trebuie monitorizat mai frecvent la pacienții cu risc de hipercoagulare, de exemplu în cazul hipertensiunii arteriale sau a bolii renale (vezi "Dozaj și administrare").
Formularul de eliberare
Tablete, 2,5 mg: în sticle de plastic, etanșate cu capace cu șurub, sub care sunt montate garnituri cu inele de rupere, care asigură controlul primei deschideri, 50 sau 100 buc. 1 fl. într-o cutie de carton.
producător
Nicomed Denmark Aps. Langebjerg, 1, DK-4000, Roskilde, Danemarca.
Revendicările consumatorilor trebuie trimise societății Takeda Pharmaceuticals LLC. 119048, Moscova, st. Usachev, 2, p.
Tel: (495) 933-55-11; fax: (495) 502-16-25.
Condiții de vânzare a farmaciei
Condiții de păstrare a medicamentului Warfarin Nycomed
A nu se lăsa la îndemâna copiilor.
Perioada de valabilitate a medicamentului Warfarin Nycomed
Nu utilizați după data de expirare tipărită pe ambalaj.
Warfarin Nycomed: instrucțiuni de utilizare
structură
descriere
Acțiune farmacologică
Farmacocinetica
Indicații pentru utilizare
Contraindicații
Sarcina și alăptarea
Dozare și administrare
Warfarina se administrează 1 dată pe zi, de preferință în același timp. Durata tratamentului este determinată de medic în conformitate cu indicațiile de utilizare.
Control în timpul tratamentului:
Înainte de începerea terapiei, se determină o atitudine internațională normalizată (INR). În viitor, monitorizarea de laborator este efectuată în mod regulat la fiecare 4-8 săptămâni. Durata tratamentului depinde de starea clinică a pacientului. Tratamentul poate fi anulat imediat.
Pacienții care nu au luat anterior warfarină;
Doza inițială este de 5 mg pe zi (2 tab-uri pe zi) pentru primele 4 zile. În a 5-a zi de tratament, se determină INR și, în conformitate cu acest indicator, se prescrie o doză de întreținere a medicamentului. De obicei, doza de întreținere a medicamentului este de 2,5-7,5 mg pe zi (1-3 comprimate pe zi).
Pacienții care au luat anterior warfarină:
Doza inițială recomandată este o doză dublă din doza cunoscută de întreținere a medicamentului și este prescrisă în primele 2 zile. Tratamentul este apoi continuat utilizând o doză cunoscută de întreținere. În a 5-a zi de tratament, se efectuează un control INR și ajustarea dozei în conformitate cu acest indicator. Se recomandă menținerea indexului INR de la 2 la 3 în cazul prevenirii și tratamentului trombozei venoase, a emboliei pulmonare, a fibrilației atriale, a cardiomiopatiei dilatate, a bolilor cardiace valvulare complicate, a valvelor protezelor inimii cu bioprostheze. Ratele superioare de INR de la 2,5 la 3,5 sunt recomandate pentru supapele cardiace protetice cu proteze mecanice și infarct miocardic acut complicat.
Utilizarea doze mai mari de warfarină în majoritatea situațiilor clinice nu este justificată. Dozele mai mari nu duc la accelerarea efectului anticoagulant, dar în același timp cresc riscul de sângerare.
Datele privind utilizarea warfarinei la copii sunt limitate. Doza inițială este de obicei 0,2 mg / kg pe zi pentru funcția hepatică normală și 0,1 mg / kg pe zi pentru funcția hepatică anormală. Doza de întreținere este selectată în funcție de indicatorii MHO. Nivelurile recomandate de MHO sunt aceleași ca la adulți. Decizia privind numirea warfarinei la copii trebuie luată de un specialist cu experiență. Tratamentul trebuie efectuat sub supravegherea unui pediatru experimentat.
Nu există recomandări speciale pentru a lua warfarină la vârstnici. Cu toate acestea, pacienții vârstnici trebuie monitorizați cu atenție, deoarece ei au un risc mai mare de efecte secundare.
Pacienți cu insuficiență hepatică:
Funcția afectată a ficatului crește sensibilitatea la warfarină, deoarece ficatul produce factori de coagulare și, de asemenea, metabolizează warfarina. La acest grup de pacienți, este necesară o monitorizare atentă a indicatorilor INR. Pacienți cu insuficiență renală:
Pacienții cu insuficiență renală nu au nevoie de recomandări speciale pentru selectarea dozei de warfarină. Pacienții la dializă peritoneală nu au nevoie de o creștere suplimentară a dozei de warfarină.
Planificate (elective) intervenții chirurgicale:
Terapia anticoagulantă pre-, peri- și postoperatorie se efectuează după cum se indică mai jos (dacă este necesară anularea urgentă a efectului anticoagulant oral - vezi pct. "Supradozaj"),
Determinați INR cu o săptămână înainte de operarea programată.
Opriți administrarea warfarinei cu 1-5 zile înainte de intervenția chirurgicală. În cazul unui risc crescut de tromboză, heparina cu greutate moleculară mică este injectată subcutanat la pacient pentru profilaxie. Durata pauzei în timpul primirii warfarinei depinde de INR. Recepția warfarinei este întreruptă:
- Cu 5 zile înainte de operație, dacă INR> 4,0
- Cu 3 zile înainte de operație, dacă INR este de la 3,0 la 4,0
- Cu 2 zile înainte de operație, dacă INR este de la 2,0 la 3,0
Determinați INR seara înainte de operație și injectați 0,5-1,0 mg de vitamină K1 pe cale orală sau intravenos, dacă INR este> 1,8.
Luați în considerare necesitatea perfuzării cu heparină nefracționată sau administrarea profilactică a heparinei cu greutate moleculară mică în ziua intervenției chirurgicale.
Continuați administrarea subcutanată de heparină cu greutate moleculară mică, timp de 5-7 zile după intervenția chirurgicală, cu warfarină reconstituită concomitent.
Continuați să luați warfarină cu o doză de întreținere regulată în aceeași zi seara după intervenții chirurgicale minore și în ziua în care pacientul începe să primească alimentație enterală după intervenții chirurgicale majore.
Varfarin Nicomed
Tablete de culoare albastru deschis, rotunde, biconvexe, cu desen în formă de cruce.
Excipienți: lactoză - 50 mg, amidon de porumb - 34,6 mg, fosfat de calciu dihidrat - 32,2 mg, indigo carmină - 6,4 μg, povidonă 30 - 1,0 mg, stearat de magneziu - 600 μg.
50 buc. - sticle de plastic.
100 de bucăți - sticle de plastic.
Acțiune indirectă anticoagulantă. Blochează sinteza factorilor de coagulare dependenți de vitamina K în ficat, și anume II, VII, IX și X. Concentrația acestor componente în sânge scade, procesul de coagulare a sângelui încetinește.
Începutul efectului anticoagulant se observă după 36-72 de ore de la începerea utilizării medicamentului cu dezvoltarea efectului maxim timp de 5-7 zile de la începerea utilizării. După întreruperea tratamentului, reluarea activității factorilor de coagulare a sângelui dependentă de vitamina K are loc în 4-5 zile.
Aspirație și distribuție
Medicamentul este absorbit rapid din tractul digestiv. Legarea la proteinele plasmatice este de 97-99%.
Metabolizat în ficat. Warfarina este un amestec racemic, iar izomerii R și S sunt metabolizați în ficat în diferite moduri. Fiecare dintre izomeri este convertit în 2 metaboliți principali. Principalul catalizator metabolic pentru enantiomerul de warfarină S este CYP2C9, iar pentru enantiomerul warfarină R, CYP1A2 și CYP3A4. Izomerul levorotator al warfarinei (S-warfarina) are de 2-5 ori mai multă activitate anticoagulantă decât izomerul de programare (enantiomerul R), totuși T1/2 mai mult. Pacienții cu un polimorfism al enzimei CYP2C9, inclusiv alelele CYP2C9 * 2 și CYP2C9 * 3, pot avea o sensibilitate crescută la warfarină și un risc crescut de sângerare.
Warfarina este eliminată din organism ca metaboliți biliari inactivi, care sunt reabsorbiți în tractul gastro-intestinal și excretați în urină. T1/2 variază de la 20 la 60 de ore. Pentru enantiomerul R, T1/2 variază de la 37 la 89 de ore și pentru enantiomerul S de la 21 la 43 de ore.
- tratamentul și prevenirea trombozei și embolismului vaselor de sânge: tromboză venoasă acută și recurentă, embolie pulmonară;
- prevenirea secundară a infarctului miocardic și prevenirea complicațiilor tromboembolice după infarctul miocardic;
- prevenirea complicațiilor tromboembolice la pacienții cu fibrilație atrială, deteriorarea supapelor cardiace sau cu supapele cardiace protetice;
- tratamentul și prevenirea atacurilor ischemice tranzitorii și a accidentelor vasculare cerebrale, prevenirea trombozei postoperatorii.
- boli hepatice severe;
- boală renală severă;
- deficiența proteinelor C și S;
- pacienți cu risc crescut de sângerare, inclusiv pacienți cu afecțiuni hemoragice, vene varicoase din esofag, anevrism al arterelor, puncție lombară, ulcer gastric și ulcer duodenal, cu răni severe (inclusiv cele operative), endocardită bacteriană, hipertensiune arterială malignă și anestezie. hemoragie;
- sarcina (termenul și ultimele 4 săptămâni);
- hipersensibilitate stabilită sau suspectată la componentele medicamentului.
Warfarina se administrează 1 dată / zi în același timp. Durata tratamentului este determinată de medic în conformitate cu indicațiile de utilizare.
Înainte de începerea tratamentului, determinați MHO. În viitor, monitorizarea de laborator este efectuată în mod regulat la fiecare 4-8 săptămâni.
Durata tratamentului depinde de starea clinică a pacientului; tratamentul poate fi anulat imediat.
Doza inițială pentru pacienții care nu au utilizat anterior warfarină este de 5 mg pe zi (2 comprimate) în primele 4 zile. În a 5-a zi de tratament, MHO este determinată și, în conformitate cu acest indicator, este prescrisă o doză de întreținere a medicamentului. De obicei, doza de întreținere a medicamentului este de 2,5-7,5 mg / zi (1-3 tab-uri).
Pentru pacienții care au utilizat anterior warfarină, doza inițială recomandată este o doză dublă din doza cunoscută de întreținere a medicamentului și este prescrisă în primele 2 zile. Tratamentul este apoi continuat utilizând o doză cunoscută de întreținere. În a 5-a zi de tratament, MHO este monitorizată și doza este ajustată în conformitate cu acest indicator.
Se recomandă să se mențină indexul MHO de la 2 la 3, în cazul profilaxia și tratamentul trombozei venoase, embolism pulmonar, fibrilatie atriala, cardiomiopatie dilatativă, boli valvulare complicate, bioproteze valve cardiace prostetice. Indici mai mari de la MHO 2.5-3.5 sunt recomandate pentru proteze valvulare cardiace, infarct protetice mecanice complicate și miocardic acut.
Datele privind utilizarea warfarinei la copii sunt limitate. Doza inițială este de obicei 0,2 mg / kg / zi pentru funcția hepatică normală și 0,1 mg / kg / zi pentru funcția hepatică anormală. Doza de întreținere este selectată în conformitate cu indicatorii MHO. Nivelurile recomandate de MHO sunt aceleași ca la adulți. Decizia privind numirea warfarinei la copii trebuie luată de un specialist cu experiență. Tratamentul trebuie efectuat sub supravegherea unui pediatru experimentat. Dozele sunt selectate în conformitate cu tabelul de mai jos.
- cu 3 zile înainte de operație cu MHO de la 3 la 4;
- cu 2 zile înainte de operație cu un MHO de la 2 la 3.
MHO trebuie determinată seara înainte de operație și trebuie administrate 0,5-1 mg de vitamina K.1 oral sau in / in, cu INR> 1,8.
Luați în considerare necesitatea perfuzării cu heparină nefracționată sau administrarea profilactică a heparinei cu greutate moleculară mică în ziua intervenției chirurgicale. Introducerea heparinei cu greutate moleculară mică trebuie continuată timp de 5-7 zile după intervenția chirurgicală, cu reconstituire concomitentă cu warfarină.
Continuați să luați warfarină cu o doză de întreținere regulată în aceeași zi seara după intervenții chirurgicale minore și în ziua în care pacientul începe să primească alimentație enterală după intervenții chirurgicale majore.
Reacțiile adverse la medicament sunt ordonate după clasa sistemelor de organe și sunt conforme cu termenii de utilizare preferată (în conformitate cu MedDRA). În cadrul categoriei sistemelor de organe, reacțiile sunt distribuite în funcție de frecvența apariției, în conformitate cu următoarea schemă: foarte des (≥1 / 10), adesea (≥1 / 100 până la 9
După tratament, este necesară observarea pe termen lung a pacientului, având în vedere că T1/2 Warfarina este de 20-60 de ore.
Nu este recomandat să începeți sau să întrerupeți administrarea altor medicamente, pentru a modifica doza de medicamente administrate fără a vă consulta medicul.
În cazul numirii simultane, este de asemenea necesar să se ia în considerare efectele opririi inducției și / sau inhibării efectului warfarinei de alte medicamente.
Riscul sângerărilor majore este crescut, în timp ce warfarina cu medicamente care afecteaza trombocite si hemostazei primare: acid acetilsalicilic, clopidogrel, ticlopidină, dipiridamol, majoritatea AINS (cu excepția inhibitorilor COX-2), antibioticele de grup penicilină în doze mari.
De asemenea, trebuie să evitați utilizarea combinată a warfarinei cu medicamente care au un efect inhibitor pronunțat asupra izoenzimelor citocromului P450 (de exemplu, cimetidina, cloramfenicolul), care, dacă este luat, crește riscul de sângerare timp de câteva zile. În astfel de cazuri, cimetidina poate fi înlocuită, de exemplu, cu ranitidină sau famotidină.
Medicamente pentru reducerea efectului warfarinei
Kolestyramină: scăderea absorbției warfarinei și efectul asupra recirculării enterohepatice.
Bozentan: inducția warfarinei la conversia CYP2C9 / CYP3A4 în ficat.
Aprepitant: inducerea conversiei warfarinei în CYP2C9.
Mesalazină: este posibilă o reducere a efectului anticoagulant al warfarinei.
Sukollfat: probabilitatea de reducere a absorbției warfarinei.
Griseofulvin: reducerea efectului anticoagulant cumarin.
Retinoide: posibilitatea reducerii activității warfarinei.
Dicloxacilina: creșterea metabolismului warfarinei.
Rifampicină: creșterea metabolismului warfarinei; Este necesar să se evite utilizarea în comun a acestor medicamente.
Antivirale (nevirapină, ritonavir): creșterea metabolizării warfarinei mediată de CYP2C9.
Nafcilină: efect anticoagulant redus al warfarinei.
Phenazona: inducerea metabolismului enzimatic, reducerea concentrației de warfarină în plasma sanguină; poate necesita o creștere a dozei de warfarină.
Rofecoxib: mecanismul de interacțiune nu este cunoscut.
Barbiturice (de exemplu, fenobarbital): creșterea metabolismului warfarinei.
Medicamente antiepileptice (carbamazepină, acid valproic, primidonă): creșterea metabolizării warfarinei.
Antidepresivele (trazodonă, mianserină): în patru cazuri de utilizare clinică, sa constatat că interacțiunea dintre trazodonă și warfarină a determinat o scădere a timpului de protrombină și a INR, dar mecanismul acestei interacțiuni nu este cunoscut. Nu este, de asemenea, cunoscut mecanismul de interacțiune dintre warfarină și mianserin.
Glutetimida: o scădere a efectului anticoagulant al warfarinei datorită creșterii metabolismului acesteia.
Chlordiazepoxidul: o scădere a efectului anticoagulant al warfarinei.
Aminoglutetimidă: creșterea metabolismului warfarinei.
Azatioprină: scăderea absorbției warfarinei și creșterea metabolizării warfarinei.
Mercaptopurină: reducerea efectului anticoagulant al warfarinei.
Mitotan: o posibilă reducere a efectului anticoagulant al warfarinei.
Ciclosporina: warfarina crește concentrația de ciclosporină sau sporește efectul acesteia, afectând metabolizarea ciclosporinei.
Kolestiramină: poate reduce efectul anticoagulant al warfarinei datorită scăderii absorbției sale.
Spironolactona, clortalidonă: utilizarea diureticelor în cazul unei acțiuni hipovolemice pronunțate poate duce la o creștere a concentrației factorilor de coagulare, ceea ce reduce efectul anticoagulantelor.
sunătoare (Hypericum perforatum): crește metabolizarea warfarinei, implementată CYP3A4 și CYP1A2 (metabolism-R warfarina) și implementat de CYP2C9 (metabolism S-warfarină); efectul inducției enzimatice poate persista timp de 2 săptămâni după terminarea aplicării de Hypericum perforatum. În cazul în care pacientul consumă medicamente cu Hypericum perforatum, măsurați INR și întrerupeți tratamentul. Ar trebui să fie atent monitorizat de INR, deoarece nivelul său poate crește odată cu eliminarea Hypericum perforatum; apoi poate fi prescrisă warfarina.
Ginseng (Panax ginseng): este posibilă inducerea conversiei warfarinei în ficat; este necesar să se evite utilizarea în comun a acestor medicamente.
Alimentele care conțin vitamina K: slăbesc efectul warfarinei. Cele mai multe dintre vitamina K este conținută în legumele verzi (de exemplu, amaranth verde, avocado, broccoli, varză de Bruxelles, varză, ulei de rapita, frunze de Chaillot, ceapa, coriandru (coriandru), coji de castravete, cicoare, kiwi, salata verde, menta, muștar, verdeață ulei de măsline, pătrunjel, mazăre, fistic, alge roșii, spanac verde, ceapa verde, boabe de soia, frunze de ceai (dar nu ceai băutură), frunze de nap, năsturel), astfel încât tratamentul warfarină ar trebui să fie cu fiți atenți să mâncați aceste produse.
Vitamina C: efect anti-coagulant redus al warfarinei.
Vitamina K: Warfarina blochează sinteza factorilor de coagulare dependenți de vitamina K.
Mijloace care sporesc efectul warfarinei
Abtsiksimab, tirofiban, eptifibatid, clopidogrel, heparină: un efect suplimentar asupra sistemului hematopoietic.
Cimetidina: un efect inhibitor pronunțat asupra sistemului citocromului P450 (cimetidina poate fi înlocuită cu ranitidină sau famotidină), conducând la scăderea metabolismului warfarinei.
Glibenclamidă: efect anticoagulant crescut al warfarinei.
Omerpazol: efect anti-coagulant crescut al warfarinei.
Amiodaronă: metabolizarea redusă a warfarinei după o săptămână de utilizare combinată; Acest efect poate persista timp de 1-3 luni de la anularea amiodaronei.
Acidul etacrionic: poate crește efectul warfarinei datorită deplasării warfarinei din legăturile cu proteine.
agenți de scădere a lipidelor (fluvastatin, simvastatin, rosuvastatin, gemfibrozil, bezafibrat, clofibrat, lovastatin, fenofibrat) competiția pentru metabolizarea mediată de CYP2C9 și CYP3A4.
Propafenonă: metabolismul redus al warfarinei.
Quinidine: reducerea sintezei factorilor de coagulare.
Diazoxidul: poate înlocui warfarina, bilirubina sau o altă substanță care este puternic legată de proteine de legăturile de proteine.
Digoxină: efect anticoagulant crescut.
Propranolol: efect anticoagulant crescut.
Ticlopidină: risc crescut de sângerare; monitorizarea INR este necesară.
Dipiridamol: concentrație crescută de warfarină sau dipiridamol datorită potențării efectelor; risc crescut de sângerare (hemoragie).
Miconazol (inclusiv sub formă de gel pentru cavitatea orală): o scădere a clearance-ului propriu al warfarinei și o creștere a fracțiunii libere de warfarină din plasma sanguină; reducerea metabolismului warfarinei mediată de enzimele citocromului P450.
Hormoni steroizi - anabolizanți și / sau androgeni (danazol, testosteron): metabolizarea redusă a warfarinei și / sau un efect direct asupra sistemelor de coagulare și fibrinoliză.
Medicamente care acționează asupra glandei tiroide: creșterea metabolismului factorilor de coagulare dependenți de vitamina K.
Glucagon: efect anti-coagulant crescut al warfarinei.
Allopurinol: efect anticoagulant crescut al warfarinei.
Sulfinpirazon: efect anticoagulant crescut datorită scăderii metabolismului și slăbirii legăturii cu proteinele.
Doze mari de peniciline (cloxacilină, amoxicilină): este posibil să aveți o șansă crescută de sângerare, inclusiv sângerări din gingii, nas, vânătăi atipice sau scaune întunecate.
Tetraciclinele: pot crește efectul anticoagulant al warfarinei.
Sulfonamide (sulfametazol, sulfafurazol, sulffenazol): pot crește efectul anticoagulant al warfarinei.
Quinolonele (ciprofloxacin, norfloxacin, ofloxacin, grepafloxacin, acid nalidixic): scăderea metabolizării warfarinei.
Antibiotice macrolide (azitromicină, claritromicină, eritromicină, roxitromicină): metabolizare redusă a warfarinei.
Agenți antifungici (fluconazol, itraconazol, ketoconazol): metabolizarea redusă a warfarinei.
Cloramfenicol: metabolism redus al warfarinei, un efect inhibitor pronunțat asupra sistemului citocromului P450.
Cefalosporine (cefamandol, cefalexin, cefmenoximă, cefmetazole, ceftazidim, cefuroxim): amplificarea efectului warfarinei datorită supresia sintezei factorilor de coagulare dependenți de vitamina K, și alte mecanisme.
Sulfametoxazol / trimetoprim: o scădere a metabolizării warfarinei și deplasarea warfarinei din situsurile de legare la proteinele plasmatice.
Levamizol: efect anticoagulant crescut al warfarinei.
Codina: O combinație de codeină și paracetamol îmbunătățește activitatea warfarinei.
Acid acetilsalicilic: deplasarea warfarinei din locurile de legare la albumină, restricționarea metabolismului warfarinei.
AINS (azapropazonă, indometacin, oxifenbutazonă, piroxicam, sulindac, tolmetin, feprazone, celecoxib și altele (cu excepția COX-2): Concurența pentru metabolizarea realizată de CYP2C9.
Leflunomidă: restricționarea metabolizării warfarinei mediată de CYP2C9.
Paracetamol (acetaminofen), în special după 1-2 săptămâni de utilizare continuă: restricționarea metabolismului warfarinei sau influența asupra formării factorilor de coagulare (acest efect nu se manifestă atunci când paracetamolul este utilizat într-o doză mai mică de 2 g / zi).
Fenilbutazona: scăderea metabolismului warfarinei, deplasarea warfarinei din locurile de legare la proteinele plasmatice; Utilizarea acestei combinații trebuie evitată.
Analgezice analgezice (dextropropoxifen): efect anticoagulant crescut al warfarinei.
Medicamente antiepileptice (fenfenitoină, fenitoină): deplasarea warfarinei din situsurile de legare la proteinele plasmatice, creșterea metabolizării warfarinei.
Tramadol: competiție pentru metabolizarea mediată de CYP3A4.
Antidepresive - inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (SSRI), inclusiv fluoxetină, fluvoxamină, paroxetină, sertralină: restricționarea metabolismului warfarinei. Se crede că ISRS limitează izoenzima CYP2C9. Această enzimă metabolizează cel mai puternic izomer, S-warfarina. În plus, atât SSRI, cât și warfarina se leagă puternic la albumină, ca urmare a creșterii posibilității de deplasare a unuia dintre ele din situsurile de legare a proteinelor (atunci când sunt utilizate simultan).
Chloral hidrat: mecanism de interacțiune necunoscut.
Fluorouracil: scăderea sintezei CYP2C9, care metabolizează warfarina.
Capecitabină: sinteză redusă a CYP2C9.
Imatinib: suprimarea competitivă a izoenzimei CYP3A4 și supresia metabolismului warfarinei mediată de CYP2C9 și CYP2D6.
Ifosfamidă: suprimarea CYP3A4.
Tamoxifenul: un inhibitor al CYP2C9, poate crește concentrația de warfarină în ser datorită scăderii metabolismului său.
Metotrexat: efect crescut al warfarinei datorită sintezei reduse a factorilor procoagulanți în ficat.
Tegafur: efect anti-coagulant crescut al warfarinei.
Trastuzumab: efect anti-coagulant crescut al warfarinei.
Flutamid: efect anti-coagulant crescut al warfarinei.
Ciclofosfamida: probabilitatea unei modificări a efectului anticoagulant al warfarinei, deoarece ciclofosfamida este un agent antitumoral.
Etoposidul: poate intensifica efectul anticoagulant al cumarinei.
Interferonul alfa și beta: o creștere a efectului anticoagulant și o creștere a concentrației serice a warfarinei determină reducerea dozei de warfarină.
Disulfiram: metabolismul redus al warfarinei.
Metolazon: efect anticoagulant crescut al warfarinei.
Thienil Acid: Îmbunătățirea efectului anticoagulant al warfarinei.
Zafirlukast: creșterea concentrației sau intensificarea efectului zafirlukastului pe fondul utilizării warfarinei datorită unei modificări a metabolismului zafirlukastului.
Troglitazonă: o scădere a concentrației sau slăbirea efectului warfarinei datorată modificărilor metabolismului warfarinei.
Vaccinul împotriva gripei: capacitatea de a spori efectul anticoagulant al warfarinei.
Proguanil: poate crește efectul anticoagulant al warfarinei în funcție de rapoartele individuale.
Alimente (afine): reduce metabolizarea warfarinei, mediată de CYP2C9.
Tonice care conțin chinină: utilizarea unor cantități mari de băuturi răcoritoare care conțin chinină, poate atrage după sine necesitatea de a reduce doza de warfarină. Această interacțiune poate fi explicată prin faptul că chinina reduce sinteza factorilor procoagulanți în ficat.
Ginkgo (Ginkgo biloba), usturoi (Allium sativum), angelica medicinale (Angelica sinensis), papaya (Carica papaya), salvie (Salvia miltiorrhiza): potențarea efectului anticoagulant / antiplachetar poate crește riscul de sângerare.
Mijloace care reduc sau amplifică efectul warfarinei
Disopiramida: poate slăbi sau îmbunătăți efectul anticoagulant al warfarinei.
Coenzima-Q10: poate intensifica sau suprima efectul warfarinei datorită omogenității structurii chimice cu vitamina K.
Etanol: Inhibarea sau inducerea metabolismului warfarinei.
Warfarina poate crește efectul agenților hipoglicemiani orali (derivați de sulfoniluree).
În cazul utilizării combinate a medicamentelor cu warfarină menționate mai sus este necesară monitorizarea INR la începutul și sfârșitul tratamentului și, dacă este posibil, de 2-3 săptămâni după inițierea tratamentului.
O condiție obligatorie pentru terapia cu warfarină este respectarea strictă a pacientului cu doza prescrisă de medicament. Pacienții care suferă de alcoolism, precum și pacienții cu demență, pot fi incapabili să respecte regimul prescris de warfarină.
Febră, hipertiroidism, insuficiență cardiacă decompensată, alcoolism cu afectare hepatică concomitentă, pot intensifica efectul warfarinei.
În cazul hipotiroidismului, efectul warfarinei poate fi redus.
În cazul insuficienței renale sau al sindromului nefrotic, nivelul fracțiunii libere de warfarină din plasma sanguină crește, ceea ce, în funcție de bolile asociate, poate duce la o creștere și la o scădere a efectului. În cazul insuficienței hepatice moderate, efectul warfarinei este sporit. În toate statele menționate mai sus, ar trebui efectuată o monitorizare atentă a MHO.
Pacienții cărora li se administrează warfarină se recomandă să prescrie paracetamol, tramadol sau opiacee ca analgezice.
Pacienții cu mutații ale genei care codifică enzima CYP2C9 au un T mai lung1/2 warfarină. Acești pacienți necesită doze mai mici de medicament, deoarece, atunci când iau dozele terapeutice obișnuite, crește riscul de sângerare.
Warfarina nu trebuie administrată la pacienții cu intoleranță ereditară ereditară la galactoză, deficiență de lactază, sindrom de malabsorbție de glucoză-galactoză datorită prezenței lactozei în preparat (ca substanță auxiliară).
Dacă este necesar, debutul unui efect antitrombotic rapid, se recomandă începerea tratamentului cu introducerea de heparină; apoi, în decurs de 5-7 zile, terapia asociată cu heparină și warfarină trebuie efectuată până când valoarea țintă a MHO este menținută timp de 2 zile.
La pacienții cu deficiență de proteină C, există riscul de necroză a pielii fără utilizarea unei doze de șoc de warfarină. Această terapie trebuie inițiată fără utilizarea unei doze de șoc de warfarină, chiar și cu heparină. De asemenea, pacienții cu deficiență de proteine S pot fi expuși riscului; în aceste condiții, se recomandă inițierea mai lentă a terapiei cu warfarină.
În cazul rezistenței individuale la warfarină (rar întâlnite), sunt necesare 5 până la 20 de doze de șoc de warfarină pentru a obține un efect terapeutic. Dacă administrarea warfarinei la acești pacienți este ineficientă, ar trebui stabilite alte cauze posibile: utilizarea simultană a warfarinei cu alte medicamente, dieta inadecvată, erorile de laborator.
Tratamentul pacienților vârstnici trebuie efectuat cu precauții speciale, deoarece sinteza factorilor de coagulare și a metabolismului hepatic la acești pacienți este redusă, rezultând astfel un efect excesiv al acțiunii warfarinei.
Se recomandă precauție la pacienții cu insuficiență renală, ca urmare ar trebui să monitorizeze în mod frecvent INR la pacienții cu risc de hipercoagulabilitate, de exemplu, hipertensiune arterială severă sau boli de rinichi.
Warfarina este rapid traversează bariera placentară, are efecte teratogene asupra fătului, ceea ce duce la dezvoltarea sindromului warfarinei la făt, la 6-12 săptămâni de gestație. Manifestările acestui sindrom: hipoplazie nazal (deformare șa nas și alte modificări ale cartilajelor) și examinarea cu raze X punctul condrodisplazie (mai ales la nivelul coloanei vertebrale și a oaselor lungi), pensula și degetele scurte, atrofierea nervului optic, cataracta duce la orbire, retard mintal și dezvoltarea fizică, microcefalie. Medicamentul poate provoca sângerare la sfârșitul sarcinii și în timpul travaliului.
Luarea medicamentului în timpul sarcinii poate provoca malformații congenitale și poate duce la moartea fătului. Medicamentul nu trebuie prescris în primul trimestru de sarcină și în ultimele 4 săptămâni. Utilizarea warfarinei nu este recomandată în perioadele rămase de sarcină, cu excepția cazurilor de extremă necesitate.
Femeile de vârstă reproductivă ar trebui să utilizeze o metodă eficientă de contracepție în timpul perioadei de utilizare a warfarinei.
Warfarina se excretă în laptele matern, dar când se administrează warfarină în doze terapeutice, nu este de așteptat niciun efect asupra copilului hrănit. Medicamentul poate fi utilizat în timpul alăptării (alăptarea).
Nu sunt disponibile date privind efectul warfarinei asupra fertilității.
Este contraindicat la pacienții cu boală renală severă.
Pacienții cu insuficiență renală nu au nevoie de recomandări speciale pentru selectarea dozei de warfarină. Pacienții la dializă peritoneală nu au nevoie de o creștere suplimentară a dozei de warfarină.
Este contraindicat la pacienții cu afecțiuni hepatice grave.
Funcția afectată a ficatului crește sensibilitatea la warfarină, deoarece ficatul produce factori de coagulare și, de asemenea, metabolizează warfarina. Acest grup de pacienți necesită o monitorizare atentă a indicatorilor MHO.
warfarină
Descrierea datei de 03/06/2016
- Nume latin: Warfarin
- Codul ATX: B01AA03
- Ingredient activ: warfarină (warfarină)
- Producător: Kanonfarma Production Ltd., Ozon Ltd., Obolensky - companie farmaceutică (Rusia)
structură
Tabletele warfarină Nycomed conțin ingredientul activ warfarină sodică, precum și ingredientele suplimentare: amidon de porumb, lactoză, dihidrat de hidrofosfat de calciu indigo carmină, stearat de magneziu, povidonă 30.
Formularul de eliberare
Se face sub formă de tablete. Warfarina este o pastilă de formă rotundă, de culoare albastru deschis, cu risc transversal. Tabletele sunt ambalate în sticle de plastic de 50 sau 100 de bucăți. Sticlele sunt închise cu capace care sunt înșurubate.
Acțiune farmacologică
Warfarina din corpul uman blochează în ficat procesul de sinteză a factorilor de coagulare a sângelui (II, VII, IX, X) dependent de vitamina K, reduce concentrația lor în plasmă, rezultând încetinirea procesului de coagulare a sângelui.
Farmacocinetica și farmacodinamica
După prima doză, efectul anticoagulant este observat după 36-72 de ore. Efectul maxim se înregistrează la 5-7 zile după începerea administrării. După ce medicamentul a fost terminat, activitatea factorilor de coagulare dependenți de vitamina K este restabilită în 4-5 zile.
Din sistemul digestiv se absoarbe rapid și aproape complet. Comunicarea cu proteinele plasmatice - cu 97-99%. Metabolismul apare în ficat.
Warfarina este un amestec racemic, izomerii R și S sunt metabolizați în ficat în moduri diferite. Fiecare izomer este transformat în principalii doi metaboliți.
Din corpul sub formă de metaboliți inactivi excretați în bilă, metaboliții sunt reabsorbiți în tractul digestiv, excretați în urină.
Timpul de înjumătățire este cuprins între 20 și 60 de ore. Timpul de înjumătățire al enantiomerului R este de 37 până la 89 de ore, timpul de înjumătățire al enantiomerului S este de la 21 la 43 de ore.
Indicații privind utilizarea warfarinei
Instrumentul este utilizat pentru tratamentul și prevenirea emboliei și trombozei vaselor de sânge. Următoarele indicații privind utilizarea warfarinei sunt determinate:
- tromboza venoasa acuta si recurenta;
- embolism pulmonar;
- accident vascular cerebral, atacuri ischemice tranzitorii;
- prevenirea complicațiilor tromboembolice la oameni după infarctul miocardic;
- prevenirea secundară a infarctului miocardic;
- prevenirea complicațiilor tromboembolice la persoanele cu boală cardiacă valvulară, fibrilație atrială, precum și cele care au suferit valvule cardiace protetice;
- prevenirea trombozei postoperatorii.
Contraindicații
Înainte de a lua medicamente, trebuie să țineți cont de contraindicațiile indicate în instrucțiunile pentru medicament:
- manifestarea unei sensibilități ridicate la componentele produsului sau suspiciunea de hipersensibilitate;
- sângerare acută;
- - afecțiuni hepatice și renale severe;
- primul trimestru de sarcină și ultimele 4 săptămâni de gestație;
- DIC acută;
- trombocitopenie;
- lipsa proteinelor C și S;
- vene varicoase ale tractului digestiv;
- artera anevrismică;
- risc crescut de sângerare, inclusiv tulburări hemoragice;
- ulcer gastric și ulcer duodenal;
- răni severe, inclusiv postoperatorii;
- puncție lombară;
- endocardită bacteriană;
- malignitate hipertensivă;
- hemoragie intracraniană;
- hemoragie accident vascular cerebral.
Efecte secundare ale warfarinei
În timpul tratamentului, pot apărea următoarele reacții adverse ale warfarinei:
- sângerare - deseori;
- creșterea sensibilității la warfarină după un tratament prelungit;
- dureri abdominale, vărsături, diaree, anemie - rareori;
- creșterea enzimelor hepatice, eozinofilie, erupții cutanate, icter, eczeme, nekrozkozhi, prurit, erupții cutanate, nefrita, urolitiaza, vasculita, necroză tubulară - este rară.
Manifestările de sângerare sunt observate la aproximativ 8% dintre pacienții cărora li se administrează warfarină. Dintre aceste cazuri, 1% sunt severe, necesită spitalizare, alte 0,25% sunt definite drept letale. Principalul factor de risc pentru dezvoltarea hemoragiei intracraniene este hipertensiunea necontrolată sau netratată. De asemenea, probabilitatea crește warfarină în tratamentul persoanelor în vârstă, cu antecedente de hemoragie gastro-intestinală și accident vascular cerebral, de intensitate mare anticoagulant concomitent și antiagregante plachetare, precum și la persoanele cu o gena polimorfism CYP2C9.
În cazuri rare, cu terapia cu warfarină, se poate produce necroza cumarinică ca efect secundar. De regulă, acest fenomen începe cu apariția de umflare și întunecare a pielii de pe fese sau picioare, uneori, aceste simptome apar în alte locuri. Ulterior, aceste leziuni devin necrotice. În aproximativ 90% din cazuri, acest efect secundar se dezvoltă la femei. Este sărbătorită de la a treia la a zecea zi de la administrarea medicamentului. Originea sa este legată cu deficit de antitrombotică proteina C sau S. In deficit congenital acestor proteine este necesara pentru a incepe cu care primesc warfarină și heparină în doze mici administrate simultan. Odată cu dezvoltarea unor astfel de complicații, este necesar să se întrerupă tratamentul și să se injecteze heparina până când leziunile se vindecă.
În cazuri foarte rare, se poate dezvolta sindromul mână-picior. Această complicație se dezvoltă la bărbații care suferă de ateroscleroză. Această complicație se caracterizează prin dezvoltarea leziunilor violete simetrice ale pielii pe tălpile picioarelor și pe degete, cu dureri de arsură. Simptomele dispar când medicamentul este oprit.
Instrucțiuni privind utilizarea warfarinei (metoda și doza)
Medicamentul trebuie administrat oral, o dată pe zi. Se recomandă să beți pastile în fiecare zi în același timp. Determinați cât timp trebuie să fie luat medicamentul, în cazul în care medicul individual.
Înainte de începerea tratamentului, trebuie stabilită o MHO, după care se efectuează periodic teste de laborator după 4-8 săptămâni.
privind utilizarea warfarinei Nycomed instrucțiuni prevede că persoanele care au folosit acest medicament nu este luată, numește 5 mg un knock (Tabelul 2) timp de 4 zile. În a 5-a zi, pentru a determina INR, după care, în funcție de rezultatele obținute de studiu, administrată o doză de întreținere. De regulă, este de 2,5-7,5 mg de medicament pe zi.
Pentru pacienții care au luat deja warfarină, timp de două zile, este prescrisă o doză dublă din doza de întreținere cunoscută a medicamentului, se prescrie o doză de întreținere pe zi pe zi. În a cincea zi, este necesară monitorizarea MHO, după care doza este ajustată corespunzător cu rezultatele obținute.
Indicator INR recomandat menținută la 2 la 3, atunci când efectuează tratamentul sau prevenirea embolie pulmonară, tromboză venoasă, afecțiuni ale valvelor cardiace complicate, fibrilatie atriala.
INR normal atunci când primesc warfarină trebuie menținută la 2.5-3.5, în cazul în care pacienții netratați care au suferit proteze valvulare și în infarctul miocardic acut complicat.
Este necesară monitorizarea INR la administrarea warfarinei. Dozajul și regimul detaliat sunt determinate de medicul curant.
Nu există suficiente date privind utilizarea warfarinei de către copii. De obicei, doza inițială a medicamentului este de 0,2 mg / kg pentru 1 greutate copil, pe zi, dacă ficatul funcționează normal, și 0,1 mg / kg pentru 1 greutate copil, pe zi, atunci când funcția hepatică este afectată. La selectarea unei doze de întreținere, indicatorii MHO sunt luați în considerare în mod necesar. Se recomandă menținerea acelorași niveluri ca la pacienții adulți. Numai un specialist poate decide cu privire la numirea warfarinei la copii.
Este important să urmăriți îndeaproape persoanele în vârstă care iau warfarină. Monitorizarea atentă a indicatorilor INR la persoanele cu insuficiență hepatică este necesară. Persoanele cu insuficiență renală nu trebuie să ajusteze doza.
supradoză
În procesul de administrare a acelor doze care sunt prescrise pentru tratament, pot apărea sângerări minore. În cazul unei hemoragii mici, este necesară scăderea dozei de medicament sau întreruperea tratamentului pentru o anumită perioadă (până în momentul în care INR atinge nivelul necesar).
Odată cu dezvoltarea de tratament sângerări severe ar trebui să înceapă cu o supradoză de administrare intravenoasă de vitamina K. De asemenea, pacientul este prescris Cărbunii Activated, plasmă proaspătă congelată sau un concentrat de factori de coagulare.
În funcție de nivelul INR, trebuie să acționați după cum urmează:
Cu sângerări minore:
- INR este mai mic de 5: următoarea doză de medicament trebuie să fie omisă, după care trebuie luate doze mai mici de warfarină.
- INR 5-9: săriți următoarele 1-2 doze, apoi luați doze mai mici. Sau săriți o doză și luați 1-2,5 mg de vitamina K pe cale orală.
- INR este mai mare de 9: suspendă utilizarea medicamentului, practică administrarea orală de 3-5 mg de vitamina K.
Este necesară anularea medicamentului:
- INR este mai mare de 9 (dacă este planificată o intervenție chirurgicală): întrerupeți utilizarea medicamentelor, luați 2-4 mg warfarină pe cale orală (cu o zi înainte de operația planificată).
- INR mai mare de 20 (când a observat sângerări majore) atribuite administrarea intravenoasă lentă de vitamina K, 10 mg, ca transfuzie practicată de plasmă proaspăt congelată sau concentratelor de complexe protrombinice. Dacă este necesar, vitamina K este administrată la fiecare 12 ore.
După efectuarea tratamentului, pacientul trebuie monitorizat, deoarece timpul de înjumătățire al warfarinei este de 20-60 de ore.
interacțiune
Nu începeți tratamentul și nu o opriți fără a consulta mai întâi un medic. De asemenea, nu puteți schimba singuri doza.
Atunci când se prescrie simultan cu alte medicamente, este important să se ia în considerare efectul opririi inducției sau inhibării efectului warfarinei de alte medicamente.
Riscul hemoragiei severe este crescut dacă warfarina este administrată concomitent cu medicamente care afectează hemostaza primară și numărul de trombocite. Acest Clopidogrel, acid acetilsalicilic, ticlopidina, dipiridamol, doze mari de penicilina, precum și majoritatea NSAID (cu excepția COX-2),
Pericolul de hemoragie crește dacă Warfarina primesc concomitent cu medicamente care au un efect inhibitor pronunțat asupra citocromului P450 (cloramfenicol, cimetidină).
Un număr de medicamente măresc efectul warfarinei asupra corpului. Acest formulări Amiodarona, alopurinolul, azitromicina, alfa- și beta-interferon, acid acetilsalicilic, amitriptilină, azapropazonă, vaccin gripal, vitaminele A, E, bezafibrat, glucagon, heparina, grepafloksatsin, gemfibrozil, glibenclamida, dextropropoxifenă, danazol, digoxină, diazoxid, disulfiram, disopiramida, zafirlukast, itraconazol, ifosfamida, indometacin, codeina, claritromicină, clofibrat, ketoconazol, lovastatin, Levamisol, metolazonă, miconazol, metronidazol, metotrexat, norfloxacină, acid nalidixic, omeprazol, oksif enbutazon, ofloxacin, propranolol, paroxetină, propafenonă, paracetamol, proguanil, piroxicam, roxitromicină, simvastatin, sertralina, sulfametizol, sulfafurazol, sulfametoxazol-trimetoprim, sulfaphenazole, sulindac, sulfinpirazona, hormoni steroizi androgenici si anabolice, tegafur, tamoxifen, tetraciclină, testosteron, tolmetin, tienil acidul, troglitazona, trastuzumab, feprazone, Fluconazole, fenitoina, fenofibrat, fenilbutazona, fluorouracil, fluoxetina, fluvoxamina, flutamida, fluvastatina, cloralhidrat, chinina, cloramfenicol, chinidina, cefalexin, cefamandol, celecoxib, Cefuroxim, cefmenoximă, ceftazidim, cefmetazole, ciclofosfamida, ciprofloxacina, cimetidina, etoposid, eritromicină, etanol.
De asemenea, efectul warfarinei poate spori medicamentele unui număr de plante medicinale: ginkgo, usturoi, papaya, dagil medicinal, salvie.
Efectul warfarinei reduce cantitatea de sunătoare, ginseng. Nu luați niciodată Hypericum în același timp. Când luați aceste medicamente, trebuie să controlați MHO și să întrerupeți administrarea.
Efectul warfarinei poate spori chinina, care este conținută în băuturile tonice.
Warfarina sporește efectul medicamentelor hipoglicemice orale asupra derivaților de sulfoniluree.
Activitatea warfarinei poate fi redusă dacă pacientul ia următoarele medicamente: Amino Glutetimid, primidonă, ritonavir, retinoizi, rofecoxib, rifampicină, sucralfat, spironolactona, trazodonă, fenazonă, clortalidona, clordiazepoxid, ciclosporina. Când primesc diuretice cu condiția efecte pronunțate hipovolemie pot fi observate concentrații crescute de factori de coagulare, ceea ce duce la scăderea efectului anticoagulant. Atunci când sunt combinate care primesc warfarină și formulările enumerate mai sus, este important să se controleze MHO înainte de începerea tratamentului, după închidere și câteva săptămâni mai târziu.
O anumită dietă ar trebui urmată când se administrează warfarină. Trebuie remarcat faptul că consumul de alimente bogate în vitamina K reduce efectul medicamentului. De aceea, alimentele la administrarea pastilelor nu trebuie să includă o cantitate mare de verdeață, avocado, varză, ceapă, coriandru, fructe kiwi, salată verde, ulei de măsline, mazare, soia etc.
Condiții de vânzare
Puteți cumpăra prin prescripție, medicul participant scrie o rețetă în limba latină.
Condiții de depozitare
Warfarina trebuie ținută la temperaturi de până la 25 ° C, nu se va ține la îndemâna copiilor.