Din acest articol veți afla: cum acționează tromboliticele, cui și pentru ce li se prescrie. Varietăți de droguri. Efecte secundare, interacțiuni cu alte medicamente, contraindicații.
Autorul articolului: Victoria Stoyanova, medic de categoria a II-a, șeful laboratorului din centrul de diagnostic și tratament (2015-2016).
Trombolitice (fibrinolitice) sunt medicamente care vizează distrugerea cheagurilor de sânge. Spre deosebire de agenții antiagregante și anticoagulante, care diminuează vâscozitatea sângelui și previne tromboza, tromboliticele pot dizolva trombi deja formați. Prin urmare, agenții antiagreganți și anticoagulante sunt prevenirea formării cheagurilor de sânge, iar tratamentul trombolitice este tratamentul acestora.
Introduce drogul în acest grup doar un resuscitator experimentat sau un cardiolog în spital.
Mecanism de acțiune
Pentru "vâscozitatea" sângelui întâlnește o proteină specială - fibrină. Atunci când nu este suficient în sânge - există o tendință de sângerare și încetinește procesul de coagulare cu leziuni tisulare. Dar când nivelul său este ridicat - se formează cheaguri de sânge.
Enzima specială - plasmina împarte o cantitate excesivă de fibrină. Procesul de despicare se numește fibrinoliză. În sânge, această enzimă este prezentă în cantități mari într-o formă inactivă - sub formă de plasminogen. Și numai dacă este necesar, se transformă în plasmină.
Mecanismul fibrinolizei fiziologice
La oamenii sănătoși, cantitatea de fibrină și plasmină din sânge este echilibrată, dar cu o tendință de tromboză, nivelul plasminului este redus.
Medicamentele trombolitice (alt nume - fibrinolitikov) activează absorbția cheagurilor de sânge, transformând plasminogenul în plasmină, care este capabilă să descompună fibrina - o proteină care formează cheaguri de sânge.
mărturie
Fibrinolitice prescrise pentru astfel de patologii:
- Infarctul miocardic declanșat de tromb.
- Accident vascular cerebral ischemic.
- Embolism pulmonar.
- Tromboza oricaror artere sau vene mari.
- Trombus intracardiac.
Tratamentul medicamentos al trombozei este recomandabil nu mai târziu de 3 zile după formarea cheagului de sânge. Și este cel mai eficient în primele 6 ore.
Varietăți trombolitice
Conform noutății și eficienței acestui grup de medicamente sunt împărțite în 3 generații.
Primul medicament care are activitate trombolitice este Streptokinaza. Această enzimă este produsă de bacterii - streptococi beta-hemolitic. Efectul fibrinolitic al acestei substanțe a fost descris pentru prima dată încă din 1940.
În ciuda eficacității instrumentului, acesta cauzează adesea reacții alergice.
Mai mult decât atât, atât streptokinaza cât și urokinaza provoacă divizarea nu numai a fibrinului periculos care a format trombutul, ci și fibrinogenul, protrombina, factorul de coagulare 5 și factorul de coagulare 8. Este foarte plin de sângerare.
Aceste deficiențe ale primilor trombolitikov și au determinat oamenii de știință să dezvolte noi, mai sigure pentru agenții fibrinolitici corporali.
Trombolitice 2 și 3 generații mai selective. Aceștia acționează mai mult asupra trombului și nu atrag atât de mult sângele. Acest lucru minimizează sângerarea ca efect secundar al terapiei trombolitice. Cu toate acestea, riscul de sângerare rămâne în continuare, mai ales dacă există factori predispozanți (dacă este disponibil, utilizarea medicamentelor este contraindicată).
În practica medicală modernă, tromboliticele din a doua generație sunt utilizate predominant, deoarece sunt mai sigure decât medicamentele din prima generație.
Contraindicații
Nu efectuați terapie trombolitică în astfel de cazuri:
- Sângerare internă abundentă în ultimele șase luni.
- Chirurgie pe măduva spinării sau creierul din istorie.
- Diateza hemoragică.
- Boala vasculară inflamatorie.
- Suspiciunea accident vascular cerebral hemoragian
- Hipertensiune arterială severă, care nu poate fi controlată de medicamente (tensiune arterială sistolică peste 185 mm Hg sau presiune arterială diastolică de peste 110 mm Hg.).
- Traumatisme recurente cerebrale recente.
- Transferat 10 zile și ulterior leziuni grave sau intervenții chirurgicale.
- Naștere (acum 10 zile și mai târziu).
- Puncția unei vene subclaviene sau jugulare și a altor vase care nu pot fi presate mai puțin de 10 zile în urmă.
- Resuscitarea cardiopulmonară, care a durat mai mult de 2 minute, precum și cea care a provocat leziuni.
- Insuficiență hepatică, boală hepatică severă (ciroză, hepatită, etc.).
- Varicele ale esofagului.
- Retinopatia hemoragică (tendință la hemoragii retinale, adesea găsită în diabet).
- Exacerbarea ulcerului peptic în ultimele 3 luni.
- Pancreatită în formă acută.
- Endocardită de natură bacteriană.
- Anevrisme și alte anomalii ale arterelor sau venelor mari.
- Tumorile cu risc crescut de sângerare, în special în tractul gastrointestinal, în plămâni, creier.
- Accident vascular cerebral hemoragic în istorie.
- Hemoragia intracraniană în anamneză.
- Accident vascular cerebral ischemic sever, cu convulsii printre simptome.
- Tuberculoza cu hemoptizie.
- Intoleranță individuală la medicament.
Există, de asemenea, contraindicații privind starea actuală a sângelui. Tromboliticele sunt contraindicate dacă testele de sânge au arătat următoarele anomalii:
- Nivelurile de zahăr de peste 400 miligrame pe decilitru sau mai mici de 50 mg / dl.
- Numărul de trombocite este mai mic de 100.000 pe mm3.
Dacă medicamentul este utilizat pentru accident vascular cerebral, atunci există o limită de vârstă. Fibrinoliticele nu sunt administrate, de obicei, pentru accident vascular cerebral la pacienții cu vârsta sub 18 ani și peste 80 de ani.
Interacțiunea cu alte medicamente
Preparatele pentru terapia trombolitică nu sunt administrate în timp ce pacienții primesc anticoagulante (cum ar fi warfarina).
Atunci când se aplică simultan cu agenți care afectează nivelul trombocitelor (antibiotice din grupul cefalosporinelor, medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, corticosteroizi), riscul de sângerare crește.
Pacienții care au luat medicamente antiplachetare pe o bază continuă cresc, de asemenea, riscul de sângerare. Medicul trebuie să țină cont de acest lucru la calcularea dozei de trombolitice.
Dacă pacientul, cu puțin timp înainte de introducerea fibrinoliticului, a luat inhibitori ECA, riscul unei reacții alergice crește.
Efecte secundare
Principalul efect secundar al tuturor tromboliticelor este sângerarea:
- Exterior. De la navele recent deteriorate, de exemplu, din care sângele a fost luat pentru analiză. Din gingii, nasul.
- Hemoragii la nivelul pielii. Sub formă de petezie (puncte), vânătăi, hemoragii pecete.
- Internă. Din membranele mucoase ale tractului gastro-intestinal, organele sistemului urogenital. Hemoragii în spațiul retroperitoneal. În creier (manifestat prin simptome neurologice: convulsii, tulburări de vorbire, letargie). Mai rar - sângerări din organele parenchimatoase (ficat, glandele suprarenale, splina, pancreas, tiroidă și alte glande, plămâni).
Sângerările interne la pacienții fără contraindicații sunt destul de rare.
Aritmii (care vor necesita utilizarea medicamentelor antiaritmice), scăderea tensiunii arteriale, greață, vărsături, febră pot apărea, de asemenea.
O reacție alergică la medicament provoacă o erupție cutanată, bronhospasm, edem, reducerea presiunii. Alergia la medicamente poate duce la șoc anafilactic mortal. Prin urmare, este important să se aplice medicamente antialergice în timp când apar primele simptome.
Efectele secundare sunt cele mai pronunțate în medicamentele din prima generație. Atunci când se utilizează generații fibrinolitice 2 și 3, acestea apar mai puțin frecvent și nu curg așa de tare.
Folosind tromboliza 1 generație poate fi o sângerare atât de grea încât aveți nevoie de o transfuzie de sânge.
Tratament ulterior
Răspunsul organismului la o subțiere sanguină ascuțită crește producția de trombină - o substanță care crește cheagurile de sânge. Aceasta poate duce la recurența trombozei. Pentru profilaxie, aceștia pot re-administra tromboliza din generația a 2-a sau a 3-a (dar nu prima dată datorită sângerării mai mari după utilizarea lor).
În locul reintroducerii fibrinoliticului, pentru prevenirea formării cheagurilor de sânge, se pot utiliza anticoagulante (heparină) sau antiagregante (acid acetilsalicilic).
supradoză
Deoarece medicamentul este excretat rapid din organism, supradozajul este rar. Cu toate acestea, este foarte periculos, deoarece provoacă sângerări severe, după care este necesară o transfuzie de sânge.
Pentru a elimina supradozajul, opriți administrarea medicamentului. De asemenea, pot fi administrați antifibrinolitice (inhibitori ai fibrinolizei) - medicamente cu efect opus, care restabilește coagularea sângelui și opresc sângerarea. Cel mai frecvent medicament din acest grup este acidul aminocaproic.
Autorul articolului: Victoria Stoyanova, medic de categoria a II-a, șeful laboratorului din centrul de diagnostic și tratament (2015-2016).
Trombolitice: indicații, contraindicații, medicamente
Pentru prima dată medicamentele trombolitice au fost aplicate în practica clinică de S. Sherry și V. Tillet în 1949. Încă din 1959, s-au obținut date privind utilizarea cu succes a streptokinazei pentru tratamentul pacienților cu infarct miocardic, dar trombolitice au obținut recunoaștere universală abia în 1989.
Spre deosebire de anticoagulante și medicamente antiplachetare, a căror utilizare contribuie la prevenirea cheagurilor de sânge, agenții trombolitici pot dizolva cheagul fibrinic care a apărut. Acest efect ajută la restabilirea fluxului sanguin normal în zona ischemică a organului afectat și la normalizarea funcționării acestuia.
Acest articol vă va ajuta să aflați despre indicațiile și contraindicațiile pentru numirea terapiei trombolitice și vă va prezenta medicamentele principale din acest grup. Amintiți-vă că tromboliticele trebuie prescrise numai de un medic și că primirea acestora trebuie să fie însoțită de controlul parametrilor de laborator ai sângelui și a stării vasculare.
mărturie
Tromboliticele pot fi utilizate în diverse domenii ale medicinei. Principalele indicații pentru numirea lor sunt boala, însoțită de formarea cheagurilor de fibrină. Tromboza poate fi arterială, venoasă sau provocată de tromboembolism sistemic, paradoxal sau pulmonar.
Principalele indicații pentru utilizarea tromboliticelor:
- infarct miocardic;
- accident vascular cerebral;
- embolie pulmonară;
- tromboza arterială periferică și centrală;
- tromboza venoasă, hepatică și alte vene, cu excepția venelor piciorului;
- tromboza unei valve valve tricuspid implantate;
- tromboza venei retinei centrale;
- ocluzia șunturilor aorto-coronare și a altor șuvițe auxiliare;
- ocluzia arterei periferice.
Scopul acestor medicamente în infarctul miocardic este prezentat în următoarele cazuri:
- un atac angiotic tipic al infarctului miocardic, care durează cel puțin 30 de minute și nu poate fi eliminat prin administrarea de nitroglicerină, de la care nu a trecut mai mult de 11-12 ore;
- blocarea piciorului stâng al mănunchiului lui, care sa dezvoltat în decurs de 12 ore după declanșarea atacului de infarct miocardic;
- la pacienții cu valori Q, observate pe ECG în primele 6 ore de la debutul ischemiei miocardice;
- la pacienții cu infarct miocardic, însoțită de creșterea segmentului ST pe ECG în două sau mai multe conducte care sunt conjugate sau sunt situate în apropiere;
- la pacienții cu infarct miocardic complicați de șoc cardiogen în primele 6 ore de la debutul atacului.
Toate indicațiile de mai sus pentru numirea tromboliticelor pot fi luate în considerare numai după excluderea contraindicațiilor absolute față de utilizarea lor.
Este posibil să se evalueze eficacitatea agenților trombolitici prin efectuarea unui test de sânge, ECG sau angiografie.
Contraindicații
Principalul efect secundar nedorit al acestor medicamente este sângerarea posibilă, care poate atât agrava boala de bază, cât și afectează starea generală a pacientului. În acest sens, contraindicațiile pentru numirea tromboliticelor pot fi absolute și relative.
Contraindicatii absolute
- Prezența sângerărilor interne la momentul numirii;
- sângerări masive din organele sistemului urogenital sau digestiv, dacă au trecut mai puțin de 10-14 zile de la data producerii acestora;
- leziuni care au fost însoțite de leziuni ale organelor interne, biopsie sau operații la scară largă, în cazul în care au trecut mai puțin de 10 zile de la data respectivă;
- intervenția chirurgicală asupra măduvei spinării sau a creierului, dacă au trecut mai puțin de 2 luni de la data respectivă;
- refractare a tensiunii arteriale mai mare de 200/120 mm Hg. v.;
- suspiciunea de pericardită;
- riscul de disecție a anevrismului aortic;
- hemoragie anterioară;
- efecte reziduale după un accident vascular cerebral;
- hemaglutinină;
- pancreatită acută suspectată;
- trombocitopenie cu număr de trombocite mai mic de 100 mii în 1 cm3;
- reacție alergică la trombolitice.
Contraindicații relative
- Boli care pot declanșa sângerări;
- endocardita infecțioasă;
- o pericardită acută;
- patologia severă a rinichilor sau a ficatului;
- sarcinii;
- hipertensiune arterială severă până la 180/110 mm Hg. Art. și mai sus;
- patologia vaselor cerebrale;
- retinopatia hemoragică diabetică;
- chirurgia anterioară sau rănirea asociată cu deteriorarea măduvei spinării sau a creierului;
- sângerare din organele digestive și din sistemul urogenital;
- tromboza venoasă profundă a picioarelor;
- fracturi osoase;
- arsuri mari;
- APSAC sau terapia trombolitică prin streptokinază (în special dacă aceste medicamente au fost utilizate mai puțin de 4-9 luni în urmă), dacă sunt necesare aceleași medicamente (pot fi utilizate și alte trombolitice).
Medicamente trombolitice
Trombolitice pot oferi o dizolvare a trombilor (liza) în două moduri: prin eliberarea de plasmă activată în organism sau prin activarea plasminogenului, care sporește formarea plasminelor din plasminogen. În funcție de mecanismul de acțiune, ele sunt împărțite în trei grupe:
- I (direct) - medicamente de origine plasmatică, care au un efect proteolitic și specific direct asupra fibrinei;
- II (indirect) - medicamente-agenți care activează formarea plasminului prin expunerea la plasminogen (de exemplu, streptokinaza);
- III (combinate) - medicamente care combină proprietățile fondurilor din grupele I și II.
Fibrinolizina (plasmina)
Fibrinolizina este compusă din plasmă umană și profibrinolizină activată cu trybin (plasminogen). Acest medicament cu acțiune directă nu este suficient de eficient, deoarece are un efect lent asupra trombilor arteriali. În ciuda acestui fapt, este încă folosit în Rusia și Ucraina atunci când este imposibil să se utilizeze agenți trombolitici mai eficienți și mai moderni.
Streptokinaza (Streptase)
Odată cu introducerea streptokinazei în sângele pacientului, se formează complexul streptokinază-plasminogen, care asigură formarea plasminelor. Pentru a crea această tromboliză indirectă, oamenii de știință au izolat o peptidă (proteină non-enzimatică) conținută în streptococul beta-hemolitic de grup C, care este un activator direct al plasminogenului. Analogii acestui medicament sunt: Kabikinaz, Celiasis, Avelysin etc.
Acest trombolitic poate provoca producerea de anticorpi la streptokinază. Acest lucru se datorează faptului că este produs dintr-o cultură de streptococi, la care majoritatea oamenilor produce anticorpi. O astfel de reacție imună poate dura câteva săptămâni și se oprește la numai 6 luni după administrarea medicamentului. De aceea, nu se recomandă reaprobarea streptokinazei la 4-9 luni de la aplicarea acestui trombolitic sau APSAC și după bolile provocate de streptococi. Pentru a preveni apariția reacțiilor alergice de la introducerea acestei trombolitice, se recomandă utilizarea antihistaminelor sau a corticosteroizilor înainte de utilizarea acesteia.
urokinază
Urokinaza este o enzimă produsă din culturi de celule renale. Această substanță activează plasminogenul și contribuie la transformarea sa în plasmină.
Spre deosebire de streptokinază, urokinaza nu promovează producția de anticorpi și rareori produce reacții alergice. Analogii acestei trombolizii sunt: Urokidan, Abbokinina și alții.
prourokinaza
Prourokinaza este un activator de plasminogen și este produsă din celule renale umane embrionare recombinate cu ADN. Sunt disponibile două forme ale acestui agent trombolitic:
- prourokinaza recombinantă non-glicolizată (saruplază);
- prourokinaza recombinantă glicolizată.
Ambele forme de prourokinază sunt la fel de eficiente, dar se observă un debut mai rapid al acțiunii pentru glicolizat.
APSAK
APSAC (sau complex plasminogen-streptokinază acetilat) este o combinație a complexului Streptokinază-Plasminogen cu o grupă acetil, care asigură un efect mai rapid al acestui agent trombolitic asupra unui cheag de sânge. Analogii de APSAK sunt: Eminaz, Antistreplaza.
Activator de plasminogen tisular
Activatorul de plasminogen tisular a fost produs anterior dintr-o cultură a celulelor melanomului uman și a țesuturilor uterine umane. Acum această tromboliză este produsă din materiale ADN recombinant.
Medicamentul este o serin protează care interacționează cu plasmină, tripsină și factorul Xa și se leagă de fibrină, asigurând dizolvarea unui cheag de sânge. Activatorul de plasminogen tisular nu produce producerea de anticorpi, reacții alergice și nu afectează hemodinamica. Potrivit datelor de cercetare, acest medicament are un efect mai pronunțat trombolitic decât urokinaza și streptokinaza.
stafilokinază
Această tromboliză este secretă de diferitele tulpini de Staphylococcus aureus, dar industria modernă produce medicamentul prin metoda ADN recombinant. Spre deosebire de Streptokinase, Staphylokinase are un efect mai pronunțat trombolitic și este mai puțin alergenic. Există dovezi că acest medicament este mai eficace decât activatorul de plasminogen tisular, deoarece grupul studiat de pacienți cu infarct miocardic care iau acest agent trombolitic nu a avut un singur rezultat fatal.
Tromboliticele sunt medicamente foarte eficiente pentru tratamentul multor patologii ale sistemului cardiovascular, însoțite de tromboză. Aplicarea lor la timp și competentă este capabilă să mențină capacitatea de a lucra și viața pacienților. Posibilitatea de a prescrie aceste medicamente trebuie evaluată cu atenție, luând în considerare toate indicațiile și contraindicațiile.
După terminarea terapiei trombolitice, recidivele de tromboză sunt posibile, deoarece aceste medicamente sunt capabile să dizolve trombul, dar nu împiedică re-formarea acestuia. În acest sens, după terminarea administrării acestor medicamente sau în paralel cu acestea, sunt prescrise anticoagulante și agenți antiplachetari la pacient.
trombolitice
În corpul uman, după cum se știe, apar procese opuse în același timp: consumul și consumul de energie, depozitarea și utilizarea grăsimilor, construcția și distrugerea celulelor. Sângele este un țesut lichid unic și procese similare sunt de asemenea caracteristice pentru acesta: formarea de trombi și fibrinoliză (dizolvarea cheagurilor formate). Ce este tromboliza? Acestea sunt medicamente care sunt utilizate în cazurile în care formarea de trombi devine excesivă pentru organism.
Este important să nu confundați medicamentele trombolitice cu medicamente antiagregante și anticoagulante. Diferențele dintre ele sunt următoarele:
- toate tromboliticele distrug un trombus deja format, iar toți anticoagulanții și dezagreganții îi împiedică formarea. Ei nu pot distruge un cheag de sânge;
- Agenții trombolitici sunt un ajutor de urgență, deoarece trombul trebuie dizolvat cât mai repede posibil. Anticoagulantele pot fi luate ca profilaxie de luni și ani;
- trombolitice sunt enzime care sunt administrate intravascular sub formă lichidă. Anticoagulanții și dezagreganții sunt adesea produși atât pentru administrare intramusculară cât și intravenoasă și sub formă de tablete.
Exemple de agenți anticoagulanți și anticoagulanți includ aspirina, chimia, dipiridamolul, trentalul, warfarina, heparina și dextranii cu greutate moleculară mică, clopidogrelul și chiar tratamentul lipitorilor. Există o clasificare detaliată a agenților antiagregante și a anticoagulantelor (și nu unul), dar aceste întrebări nu sunt incluse în subiectul acestui articol.
Pentru ce suntem noi
Sunt necesare trombolitice atunci când resursele naturale ale sistemului de dizolvare a trombilor (fibrinoliză) sunt epuizate. Ca urmare a trombozei multiple, poate apărea blocarea vaselor de calibrul cel mai divers, atât în canalele arteriale, cât și în cele venoase. S-ar putea chiar să existe cazuri de tromboză multiplă capilară, cu o încălcare a fluxului sanguin capilar (microcirculație). Tromboza poate provoca diverse complicații, cele mai formidabile fiind ischemia (foametea de oxigen a țesuturilor), urmată de necroză sau necroză. Cele mai cunoscute, formidabile și bolile semnificative din punct de vedere social care sunt cauzate de tromboză sunt tromboza arterelor coronare care alimentează mușchiul inimii (infarctul miocardic) și accidentele ischemice. Accidentele vasculare cerebrale duc adesea la dizabilități persistente.
În plus față de astfel de boli "mari" care necesită asistență medicală de urgență, tromboza poate să apară în bolile vasculare periferice: cum ar fi varice, tromboflebită, enderterita obliterantă și altele.
În multe cazuri, utilizarea tromboliticelor. Sarcina acestor medicamente este de a dizolva un tromb de fibrină, care fie se formează și crește într-un singur loc o perioadă lungă de timp și provoacă un blocaj al vasului, fie se rupe, și este adus din altă parte a fluxului sanguin. Terapia trombolitică intensă modernă este o specialitate independentă, secțiunea de urgență a "primelor ore" după catastrofa care a avut loc în inimă și creier. Pentru a dizolva cheagurile de sânge, se folosesc manipulări de înaltă tehnologie și administrarea de medicamente direct în zona de tromboză. Aceste acțiuni se efectuează în centre neurochirurgicale și unități specializate de resuscitare cardiovasculară, cu posibilitatea de a ține un cateter sub controlul razei X într-o cameră de operație.
Dar, mai presus de toate, trebuie să știți ferm când este interzis consumul de medicamente trombolitice. Contraindicațiile la utilizarea lor sunt la fel de absolute, când admiterea este strict interzisă și relativă - când medicul curant decide cu privire la inițierea terapiei. Acest lucru se întâmplă dacă și numai dacă beneficiile utilizării medicamentului depășesc riscul total de utilizare a medicamentului. Riscul de a lua trombolitice, în ciuda listei mari, este redus la un singur lucru - apariția sângerării necontrolate.
Contraindicatii absolute
- toate sângerările, ambele existente la momentul deciziei de numire și trecutul masiv, dacă s-au produs în ultimele 14 zile. Cel mai adesea se referă la sângerări gastrointestinale, sângerări din tractul genital și urinar, precum și sângerări nazale masive. În acest caz, medicamentele eficiente pot crește sângerarea, până la șocul hemoragic;
- vătămări semnificative și vânătăi ale organelor interne, intervenții chirurgicale abdominale, dacă s-au efectuat în ultimele 10 zile;
- dacă pacientul a fost operat în spitalul neurochirurgicale pe măduva spinării sau pe creier, perioada de "interdicție" este prelungită la 2 luni;
- risc crescut de pericardită, anevrism și disecție aortică. În acest caz, este posibilă sângerarea în cavitatea pericardică cu dezvoltarea tamponadei cardiace acute, a rupturii aortice;
- hipertensiunea arterială incurabilă, nivelul presiunii arteriale este mai mare de 200 110 mm Hg. v.;
- perioada de recuperare precoce a accidentului hemoragic (nu mai devreme de 6 luni);
- forme ereditare ale bolilor, manifestate prin diateză hemoragică și hemoragie crescută: hemofilie, purpură trombocitopenică, vasculită hemoragică etc.
- suspiciunea de inflamație acută a pancreasului (pentru a evita necroza pancreatică hemoragică);
- indicatori ai numărului total de celule sanguine: o scădere a numărului de trombocite sub 100 de unități;
- intoleranță la medicament.
Contraindicații relative
- prezența bolilor cronice cum ar fi endocardita bacteriană, pericardita, insuficiența renală sau hepatică cronică;
- pronunțată ateroscleroză a vaselor cerebrale;
- vârstă și bătrânețe;
- sarcinii;
- persistența hipertensiunii arteriale, atingând cifre de presiune zilnice de aproximativ 180 100 mm Hg. articolul;
- complicații ale diabetului zaharat sub forma unei retinopatii hemoragice;
- sângerări minore continue (nazale, gingii, hemoptizie, sânge în urină și alte simptome);
- fracturi proaspete de oase tubulare lungi;
- arde mai mult de 10% din suprafața corporală;
- care au efectuat recent terapie trombolitică pentru atac de cord sau accident vascular cerebral, până la 9 luni. Nu contează ce medicamente au fost folosite - moderne sau relativ vechi.
Despre mecanismul de acțiune al medicamentelor fibrinolitice
Pentru a dizolva cheagul de fibrină, aveți nevoie de un "solvent natural" - enzima plasmină, care este formată din plasminogen, care circulă în mod constant în sânge "doar pentru caz". Formarea plasminelor active și debutul fibrinolizei (scindarea cheagului) sunt influențate de factorii de țesut care se formează în vas în timpul ocluziei, precum și de elementele formate ale sângelui. Mecanismul de acțiune este destul de complex și este o cascadă în mai multe etape.
Tipuri de trombolitice
La începutul secolului XXI, lista agenților trombolitici pare destul de completă. Cunoașterea medicamentelor cu aceste medicamente, care a început la sfârșitul anilor 1940, și căutarea intensivă și reușită a unor produse noi a dus la faptul că acest grup de medicamente are mai multe generații. Clasificarea după generații pentru timpul nostru este următoarea:
Prima generație
Streptokinaza și urokinaza, streptodekaza, fibrinolizina
Aceste medicamente sunt enzime sau catalizatori naturali care există în natură. Acestea se numesc "trombolitice sistemice". Ele contribuie la activarea uneia dintre cascadele fibrinolizei, transformând plasminogenul în plasmină. Esențial pentru aceste medicamente este faptul că toate plasminele din sânge sunt activate, nu doar în zona cheagului de sânge, care poate provoca sângerare. Și, în cele din urmă, aceste medicamente sunt de origine naturală. Deci, streptokinaza este secreta din streptococul hemolitic si poate provoca reactii anafilactice, cum ar fi o proteina straina. Prin urmare, administrarea repetată nu este adesea posibilă.
A doua generație
Alteplaza, actilis, prourokinaza recombinantă
Acestea sunt medicamente create artificial de bacteriile E. coli, în care genele necesare sunt introduse folosind ingineria genetică și biotehnologia. Medicamentele sunt numite trombolitice selective de fibrină și sunt activatori de fibrinogen de țesut recombinant. Aceasta înseamnă că medicamentul afectează numai plasminogenul asociat cu trombul rezultant, fără efect sistemic.
A treia generație
Tenekteplaza, lanoteplaza, reteplaza
Îmbunătățirea ulterioară a medicamentelor continuă: timpul de înjumătățire este prelungit (durata acțiunii), se îmbunătățesc indicatorii de selectivitate (livrarea selectivă la un tromb).
A patra generație
Sunt create preparatele combinate.
Cu toate acestea, în prezent, "standardul de aur" al terapiei trombolitice este medicamentele de generația a doua. Ele sunt bine studiate, nu au deficiențe pronunțate, sa dezvoltat un mecanism de producție pe scară industrială. Prin urmare, este clar că cele patru generații de medicamente sunt cele mai bune - până acum nu ar trebui. Da, în ceea ce privește viteza și intensitatea lizării cheagurilor de sânge, ele sunt înaintea trombolizei de generația anterioară, dar complicațiile și lupta împotriva acestora nu au fost studiate atât de bine.
În prezent, studiile sunt efectuate în laboratoarele de vârf ale lumii, menite să creeze pregătirea obișnuită a comprimatelor, care, atunci când este ingerată, dizolvă cheaguri de sânge. O astfel de "pilula magică" pentru tratamentul atacurilor de cord și a accidentelor vasculare cerebrale va fi, fără îndoială, creată. Poate că va crea acest lucru va necesita succesul nanotehnologiei. Între timp, principalul lucru este diagnosticul urgent în stadiul pre-spitalicesc și introducerea trombolitice în 3 ore după tromboză.
Ce este tromboliza - o revizuire a celor mai eficiente medicamente
În organismul uman apar în mod constant reacții chimice. Sângele se caracterizează prin două procese opuse: formarea și scindarea cheagurilor de sânge. Și dacă aceste funcții sunt tulburate, tromboza crește, iar tromboliticele ajung la salvare - un grup de medicamente responsabile pentru divizarea cheagurilor de sânge.
Trombolitice medicamente grup
Tromboliticele sunt agenți care sunt administrați intravenos pentru a preveni înfundarea vaselor cu cheaguri de sânge. Tromboza poate apărea în venele sau arterele, afectează activitatea celor mai importante organe, poate provoca numeroase complicații, precum și moartea.
Scopul principal de a lua medicamente trombolitice este de a dizolva un tromb care interferează cu circulația normală a sângelui sau care a apărut în orice parte a arterelor și a venelor. Medicamentele moderne ajută chiar și în cazuri de urgență.
Adesea, pacienții confundă trombolitice, anticoagulante și dezagregante. Primul grup, așa cum am menționat deja, elimină trombii existenți, iar restul - împiedică formarea, sunt folosiți pentru prevenire.
Agenții trombolitici înșiși sunt enzimele care sunt introduse în formă lichidă în vasele afectate. Deja o oră după administrarea medicamentului acționează în mod activ, ceea ce ajută la rezolvarea problemei trombozei cât mai curând posibil.
Medicamentele trombolitice sunt folosite numai cu amenințarea vieții și a sănătății în spital și sub supravegherea unui medic.
Principalele tipuri de trombolitice
Studiul substanțelor trombolitic a început în 1940. Timp de aproape 80 de ani, lista medicamentelor este destul de completă pentru a le aplica cu succes pentru tratamentul trombozei.
Există o clasificare a tromboliticelor de generații:
- Tromboliticele sistemice sunt enzimele care există în natură. Activați orice etapă de fibrinoliză pentru a rezolva trombii. Un dezavantaj important este că toate plasminele din sânge sunt stimulate și nu numai în partea afectată a vaselor de sânge, ceea ce poate provoca sângerări. Componentele principale pentru medicamentele de prima generație sunt de origine naturală, ceea ce nu exclude posibilitatea apariției reacțiilor alergice. Preparate din acest grup: Streptokinaza, Urokinaza, Streptodekaza, Fibrinolizin.
- Tromboliticele selective din fibrină sunt primele medicamente derivate artificial: prin ingineria genetică au introdus codul genetic necesar în E. coli. Aceste fonduri au un impact numai non-plasminogen asociat cu trombii care rezultă, nu se observă un efect sistemic ca în cazul medicamentelor din prima generație. Medicamente de a doua generație: Alteplaza, Aktilize.
- Mijloacele celei de-a treia generații (Reteplaz, Tenekteplaz) durează mai mult și au o acțiune mai precisă - furnizarea de substanțe trombolitice la nivelul cheagului de sânge se îmbunătățește.
- Următoarea generație - medicamente combinate (urokinază-plasminogen). Viteza acțiunii acestor substanțe este mult mai mare decât cea a generațiilor anterioare, însă acestea au și dezavantaje: contraindicațiile și complicațiile de a le lua nu sunt bine înțelese.
- Cele mai moderne mijloace - combinarea proprietăților medicamentelor din toate generațiile anterioare, combinarea materialelor naturale și vegetale în compoziție.
Generațiile trombolitic 4 și 5 sunt în prezent supuse unor studii clinice. Medicamente dezvoltate sub formă de tablete.
Vă recomandăm să citiți:
Mecanismul drogurilor
Atunci când organismul nu face față și nu descompune cheagurile de sânge formate, se utilizează preparate farmacologice speciale. Fibrina este o proteină care este responsabilă pentru vâscozitatea sângelui, dacă este deficitară, există o încălcare a coagulării sângelui și o sângerare frecventă și, dacă există un exces de aceasta, se formează cheaguri de sânge.
Fibrinoliza (descompunerea unui cheag de fibrină) necesită plasmină, o enzimă care circulă constant în sânge, dar poate că nu este suficientă. Pentru a face față unui cheag de sânge, se injectează o soluție enzimatică în venă, care stimulează distrugerea agregării celulelor fibrine.
Mecanismul de acțiune al trombolitice se bazează pe o creștere temporară a cantității de plasmină din sânge. Există mai multe moduri de administrare a medicamentelor:
- Perfuzie - injectarea lentă a medicamentului în venă;
- Bolus - injecție rapidă a unei doze impresionante de soluție pentru un răspuns imediat din partea corpului;
- Mod mixt: mai întâi o injecție rapidă a medicamentului și apoi o injecție lentă.
Indicații pentru utilizare
Domenii diferite de medicină implică utilizarea de trombolitice, cel mai adesea acestea sunt prescrise în tratamentul bolilor asociate cu formarea crescută a cheagurilor de sânge. Medicamentele sunt adecvate pentru tratamentul trombozei arteriale, venoase și sistemice.
Medicamentele trombolitice ar trebui să fie prescrise de către un medic, auto-administrarea acestor agenți poate face mai mult rău decât bine.
Indicatii pentru utilizarea tromboliticelor:
- Ischemic accident vascular cerebral;
- Infarctul miocardic;
- Tagged tromboembolism;
- Tromboza vaselor mari;
- Cheaguri de sânge în inimă.
Testele de sânge, o electrocardiogramă sau o angiografie sunt folosite pentru a evalua starea pacientului.
Contraindicații pentru utilizarea agenților trombolitici
În fiecare an, oamenii de știință încearcă să îmbunătățească formula pentru agenții trombolitici, dar principalul dezavantaj este riscul ridicat de sângerare, care agravează sănătatea generală și poate agrava boala de bază. Înainte de a lua medicamente, trebuie să vă familiarizați cu recomandările, există contraindicații relative și absolute. Medicul care efectuează tratamentul trebuie mai întâi să efectueze un test de sânge și un ECG și numai atunci să prescrie un medicament.
Contraindicatii absolute pentru care este strict interzisa utilizarea tromboliticelor:
- Sângerare internă la prescrierea medicamentului;
- Trecut recent (mai puțin de 2 săptămâni) chirurgie abdominală;
- Leziuni la organele interne primite cu mai puțin de 10 zile în urmă;
- Intervenția chirurgicală în măduva spinării și creier, mai puțin de 2 luni în urmă;
- hipertensiune;
- Riscul de inflamație în pericard;
- Anevrismul aortic;
- Pancreatită acută;
- Coagularea sanguină insuficientă;
- Reacție individuală la medicament;
- Utilizarea anticoagulantelor;
- Diateză acută.
Cu contraindicații relative, medicul decide dacă pacientul trebuie să primească tromboliza dacă medicamentul va provoca mai mult rău decât bine:
- Boli care duc la sângerare;
- Schimbări în structura vaselor cerebrale;
- Tensiune arterială crescută (până la 180/11);
- Diabetul afectat retinian;
- tromboflebită;
- Patologia severă a rinichilor, a ficatului și a vezicii biliare;
- Leziuni ale capului și măduvei spinării;
- Arsuri grave;
- Fracturi complicate ale membrelor;
- Sângerări în stomac sau intestine.
Medicamentele trombolitice sunt eliminate rapid din organism, astfel încât cazurile de supradozaj sunt foarte rare. Acestea se caracterizează prin sângerări profunde, scăderea coagulării sângelui, care poate necesita transfuzii de sânge.
Trombolitice ale diferitelor generații și caracteristicile acestora
Luați în considerare lista celor mai cunoscute și frecvent utilizate medicamente:
- Streptokinaza este un medicament de primă generație, produs sub formă de pulbere pentru prepararea soluției. Medicamentul se folosește doar într-un cadru spitalicesc, dizolvă cheaguri de sânge, îmbunătățește funcția ventriculului stâng al inimii.
Efectele secundare includ: alergii, aritmii cardiace, scăderea tensiunii arteriale, dureri de cap, sângerări interne;
- Prowrokinaza este un agent trombolitic de a doua generație. Conține fibrinul derivat, care activează producția de plasmogen. Probabilitatea hemoragiei este mai mică decât cea a preparatelor din faza anterioară. Efectele secundare sunt semnificativ mai mici: dacă aritmia este tahicardie, o reacție alergică;
- Lanoteplaza - un mijloc obținut prin ingineria genetică. Medicamentul este eficace în 3 ore de la momentul blocării vasului, distruge activ trombii. Odată cu introducerea acestui medicament, nu s-au observat alergii, în cazuri rare s-a înregistrat sângerare internă moderată.
Terapia trombolitică ajută la tromboza acută și poate chiar salva viața pacientului. Mijloacele produse sub formă de lichid pentru administrare intravenoasă, care pot conține componente de origine naturală sau sintetică. Cu toate acestea, este strict interzis să se ia medicamente pentru cheaguri de sânge, să se aleagă analogi, să se mărească sau să se reducă doza de medicamente prescrise. Aceste fonduri au numeroase contraindicații, deci decizia privind tratamentul cu trombolitic trebuie făcută de un medic după o examinare aprofundată, un diagnostic definitiv și ținând seama de caracteristicile individuale ale pacientului.
Ce sunt medicamentele trombolitice și lista lor
Riscul crescut de tromboză pe fondul prevalenței aterosclerozei și a venei varicoase provoacă un interes într-o metodă rapidă de tratament - tromboliza. Aceasta ridică întrebarea despre ceea ce este trombolitice? Acesta este un medicament destinat dizolvării cheagurilor de sânge.
Acțiunea farmacologică a tromboliticelor
Dezvoltarea trombozei depinde de o serie de reacții de coagulare, de deteriorarea pereților vaselor de sânge și de reacția trombocitelor. După distrugerea celulelor endoteliale sub acțiunea stresului, se produc mai multe substanțe. Acestea promovează migrarea trombocitelor și formarea cheagurilor. Există trei componente ale unui cheag de sânge: trombocite, trombină și fibrină.
Fiecare dintre ele devine un scop terapeutic:
- Protrombina este activată de un factor major de coagulare, trombină, trombocite activate.
- Fibrinogenul este transformat prin trombina nou activată în fibrină, care formează matricea - trombocitele sunt lipite împreună și agregate.
Aspirina, inhibitorii glicoproteinei 2b și 3a, clopidogrelul afectează activarea și agregarea plachetelor. Plasminogenul, care este colectat în matricea fibrină, este transformat cu ajutorul tromboliticelor în plasmină. Această proteină descompune fibrina și susține fluxul sanguin.
Există o practică de administrare a plasminelor activate sub forma unui preparat de fibrinolizină. Studiile au arătat că acesta funcționează lent, deoarece este utilizat numai cu tromboză vasculară periferică, mai puțin frecvent cu embolie pulmonară.
Preparatele trombolizate se utilizează pentru formarea de cheaguri de sânge nou formate. Cheagurile mai vechi au o polimerizare extinsă a fibrinei, rezistente la metodă.
Principalele medicamente trombolitice se fac pe baza a trei substanțe:
- Streptokinaza (filtrat streptococic beta-hemolitic) a fost folosită pentru prima dată în infarct miocardic în 1958. Au fost inițial administrate injecții împotriva edemelor.
- În 1947, a fost descoperit potențialul moleculei de urokinază din urină umană, care activează plasminogenul pentru a forma plasmina.
- Activatorul de plasminogen de țesut este o substanță din celulele endoteliale, este implicată în echilibrul trombolizei și trombogenezei.
Indicatii pentru utilizarea tromboliticelor
Principalele sindroame clinice asociate formării cheagurilor de sânge sunt tratate cu tromboliză:
- infarct miocardic acut;
- tromboza venoasă profundă;
- embolus pulmonar;
- - accident vascular cerebral ischemic acut;
- ocluzia arterială periferică acută.
Indicația absolută este tromboembolismul pulmonar masiv cu tulburări hemodinamice acute: șoc, reducerea persistentă a tensiunii arteriale.
Terapia primară pentru tromboza venoasă profundă începe cu anticoagularea, care previne blocarea ulterioară. Pentru tromboza proximală acută și persistența simptomelor, tromboliza este utilizată timp de 14 zile. Starea pacientului este ghidul principal pentru alegerea terapiei. Indicatiile sunt stare buna functionala si speranta de viata mai mare de 1 an.
Agenții trombolitici sunt administrați cu un risc scăzut de sângerare. Doar tromboliza direcționată cu cateter este utilizată pentru a reduce simptomele și riscul de sindrom post-tromboflebitic.
Procedura se efectuează sub controlul angiografiei sau tomografiei radiografice. Pentru a evita complicațiile și efectele sistemice, se injectează molecule cu agent trombolitic specific pentru fibrină.
Contraindicații categorice
Utilizarea trombolizei este limitată de mai mulți factori:
- termeni lungi de perfuzie;
- un risc crescut de complicații hemoragice cauzate de doze mari de medicamente.
Contraindicațiile absolute sunt sângerările acute. În cazurile de accident vascular cerebral de tip necunoscut, precum și o variantă hemoragică, tromboliza este periculoasă.
Este interzisă utilizarea medicamentelor pentru anevrism, după un accident vascular cerebral ischemic recent, traume sau intervenții chirurgicale.
Contraindicațiile includ diateza hemoragică și disecția unui anevrism aortic, sângerarea în ulcerul gastric și hipertensiunea arterială, care nu este controlată de medicamente.
Contraindicații relative pentru liza trombelor: ulcer peptic în perioada de exacerbare și cu hemoragii recurente, afectarea funcției hepatice și renale, neoplasme maligne, endocardită infecțioasă transferată.
Tromboliticele nu sunt recomandate pentru utilizare dacă au fost efectuate recent puncții vasculare și resuscitare cardiopulmonară. Un atac ischemic tranzitor recent crește riscul de sângerare.
Trebuie să spuneți medicului dumneavoastră despre administrarea de anticoagulante și aspirină, precum și despre recenta administrare de perfuzii cu streptokinază și anistreptază. Liza nu se efectuează, dacă pacientul va efectua în curând o intervenție chirurgicală.
Se înlocuiesc metode intravasculare suplimentare: tromboliza accelerată cu ultrasunete, în care agentul este introdus în vas împreună cu undele ultrasonice cu intensitate mică. Studiile au arătat că această metodă reduce doza de medicamente și reduce timpul de perfuzare.
Clasificarea tromboliticelor
Agenții trombolitici moderni sunt în mod constant modificați, ceea ce se reflectă în clasificarea:
- Prima generație: urokinaza, care este afișată în 20 de minute, și streptokinaza, care cauzează adesea reacții alergice.
- Medicamentele de a doua generație includ: prourokinaza mutantă, care are o stabilitate crescută la plasmă, o activare înaltă a plasminogenului, precum și complexul activator de plasminogen-streptokinază anisoilat (APSAK) - diferă în acțiunea prelungită până la 90 de minute.
- A treia generație de trombolitice este un produs al ingineriei genetice, cum ar fi activatorul de plasminogen țesut recombinant ne-glicozilat, molecule cu diferite situsuri de substanțe litice.
Regimuri trombolitice
Modul de administrare a medicamentului depinde de perioada de eliminare și activitate. Cu tromboliza, există două metode de tratament:
- Perfuzarea sau perfuzarea lentă a unui agent într-o venă, care se utilizează pentru a injecta streptokinază cu soluție salină în infarct miocardic acut (1,5 milioane UI în 100 ml în 30-60 minute) și alteplază 30 UI în 3-5 minute.
- Un bolus este administrarea rapidă a unei doze mari de medicament intravenos pentru a induce un efect terapeutic imediat. În cazul atacurilor de inimă, reteplaza se administrează prin bolus (primele 10 UI și același număr după 30 de minute), iar tenecteplaza se administrează o dată pe doză în funcție de greutatea corporală a pacientului.
- Versiunea mixtă implică administrarea inițială în bolus a medicamentului și trecerea la picurare intravenoasă cu perfuzie. Acesta este modul în care alteplaza este introdusă în timpul unui atac de cord: în primul rând bolus de 15 mg, trecerea la un regim de picurare de 0,75 mg / kg în 30 de minute și la 0,5 mg / kg în 60 de minute.
Opțiunile de introducere a urokinazei sunt prezentate cu o alegere fie de un bolus de 2 milioane UI, fie de o doză de 1,5 milioane UI, cu o tranziție la o perfuzie de 1,5 milioane UI pe oră.
În cazul infarctului miocardic, se utilizează anticoagulante și trombolitice în terapia asociată. Heparina este utilizată ca o metodă suplimentară după liză sau înainte de aceasta în modul bolus. Terapia suplimentară cu heparină este necesară pentru toți pacienții supuși trombolizei cu urokinază și alteplază și nu este necesară în cazul utilizării de medicamente specifice fibrinonei - streptokinază și APSAC.
Lista de droguri
Tromboliza cu tromboză la nivelul extremităților inferioare este efectuată utilizând o listă limitată de medicamente datorită riscului de sângerare:
- Alteplaz se utilizează pentru injectarea directă prin cateter direct în cheagul de sânge timp de 12-24 ore. Este întârziată într-o formă inactivă înainte de combinarea cu fibrină, stimulează conversia plasminogenului legat la plasmina activă.
- Activatorul urokinazei sau plasminogenului tip urokinazei este administrat în cantitate de 4400 UI / kg timp de 15-20 minute, cu o tranziție bolusă la 4400 UI / kg pe oră. Terapia pentru tromboza de la nivelul extremităților inferioare durează până la 1-3 zile. Ocazional, se utilizează administrarea medicamentului cu un cateter în doze mari.
- Streptokinaza este utilizată pentru un bolus cu o doză de 250 mii UI, cu o trecere la injecția cu picurare de 100 mii UI pe oră timp de 1-3 zile sau până la dizolvarea unui tromb.
- Forma modificată - reteplaza - este rar utilizată pentru liza trombului venos, dar poate fi utilizată pentru administrarea cateterului în cantitate de 1 ME pe oră timp de 1-2 zile.
Lista medicamentelor trombolitice pentru tromboza arterială este extinsă de teneteplază, care este rezistentă la inhibitorii de activator de plasminogen.
Anistreplaza este reprezentată de un complex de streptokinază și plasminogen, care are un efect prelungit și elimină un tromb în 70% din cazuri.
concluzie
Agenții trombolitici diferă în ceea ce privește durata acțiunii, rezistența la inactivare și excreție. Principalele indicații pentru tromboliză sunt infarctul miocardic și tromboembolismul pulmonar. Există o metodă pentru administrarea directă a medicamentelor într-un cheag de sânge folosind un cateter. Utilizarea terapiei depinde de starea pacientului, de comorbidități și de riscul de sângerare.
Nume de medicamente trombolitice
Pentru eficacitatea tratamentului cu Tenekteplazy, este necesară utilizarea acidului acetilsalicilic (ASA) și a heparinei.
Introduceți medicamentul pe cale intravenoasă. Fibrinolizina, într-o formă uscată într-o fiolă, este dizolvată în soluție sterilă de clorură de sodiu în cantitate de 100-160 U preparat în 1 ml. Soluțiile sunt preparate imediat înainte de utilizare, deoarece atunci când stau (la temperatura camerei) își pierd activitatea. La o soluție de fibrinolizină se adaugă heparină la o rată de 10 000 UI per
la fiecare 20 000 UI de fibrinolizină și amestecul este injectat într-o venă la o rată inițială de 10-15 picături pe minut. Cu o toleranță bună, rata de administrare este crescută la 15-20 picături pe minut. Doza zilnică de fibrinolizină este de obicei de 20 000-40 000 UI; durata introducerii a 3-4 ore (5 000-8 000 unități pe oră). După terminarea introducerii
Fibrinolizina cu heparină continuă să intre în heparină la 40.000-60.000 de unități pe zi intravenos sau intramuscular timp de 2-3 zile; apoi doza de heparină este redusă gradual și transferată la ingestia de anticoagulante indirecte.
Imediat după terminarea administrării fibrinolizinei, conținutul de protrombină (care ar trebui să scadă până la 40-30%), timpul total de coagulare a sângelui (care ar trebui să crească cu cel mult 2 ori) și conținutul de fibrinogen plasmatic (care ar trebui să scadă, dar nu și mai mic). 1 g / l).
Este posibilă sângerarea oricărei localizări sau a cavității corporale.
Tipurile de sângerări asociate cu terapia trombolitică pot fi împărțite în două categorii principale:
- sângerări superficiale, de obicei de la locul injectării;
- sângerare internă a oricărei localizări sau a unei cavități corporale.
Simptomele neurologice, cum ar fi somnolență, afazie, hemipareză și convulsii, pot fi asociate cu hemoragie intracraniană.
Tulburări ale sistemului imunitar (1/1000, ≤ 1/100): reacții anafilactoide (inclusiv erupții pe piele, urticarie, bronhospasm, edem laringian) - pentru medicamente care conțin streptokinază.
Tulburări ale SNC (1/1000, ≤ 1/100): hemoragie intracraniană.
Insuficiență vizuală (≤ 1/10 000): hemoragie intraoculară.
Anomalii cardiace (1/10): aritmii de reperfuzie (asimilare, aritmii idioventriculare accelerată, aritmii, extrasistole, fibrilație atrială, blocaj ventricular anterior (de la stadiul I până la vârstă), bradicardie, tahicardie, ciscras ventriculară. Aritmii de reperfuzie pot duce la stop cardiac.
care pot pune în pericol viața, astfel încât este posibil să fie nevoiți să utilizeze terapia antiaritmică tradițională; (1/10 000, ≤ 1/1000): hemopericard. Hipotensiune (pentru streptokinază); retromboza (în special frecvența înaltă atunci când se utilizează TAP - 24-48%, pentru streptokinază și urokinază nu este mai mare de 15-20%).
Tulburări vasculare (1/1000, ≤ 1/100): embolie (embolie trombotică - pentru medicamente care conțin streptokinază). Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale (1/100, ≤ 1/10): epistaxis; (1/1000, ≤ 1/100): hemoragie pulmonară.
Tulburări gastro-intestinale (1/100, ≤ 1/10): sângerare în tractul gastro-intestinal,
Tulburări ale pielii și țesuturilor subcutanate (1/100, ≤ 1/10): echimoze.
Tulburări ale sistemului urinar (1/100, ≤ 1/10): sângerare urogenitală (de exemplu, hematurie, hemoragie din organele urinare).
Tulburări generale și reacții la locul injectării (1/10): sângerări superficiale, de obicei de la o puncție sau un vas rănit.
În timpul examinării clinice (1/10): scăderea tensiunii arteriale; (1/100, ≤ 1/10): creșterea temperaturii corporale.
Instrucțiuni speciale de utilizare
Enzimele antitrombotice trebuie tratate sub
monitorizarea atentă a sistemului de coagulare a sângelui.
În caz de supradozaj, se recomandă introducerea inhibitorilor de fibrinoliză (tip indirect de acțiune): acid epsilon-aminocaproic, acid contralic, acid tranexamic.
În cazul retrombozei, se recomandă administrarea TAP. Preparatele de streptokinază sunt re-contraindicate în legătură cu formarea de anticorpi.
În caz de sângerare gravă ar trebui să fie conștienți de posibilitatea de numire a protaminei.
Tromboliza coronariană poate fi însoțită de o aritmie asociată cu reperfuzia.
Utilizarea teneteplaziei poate fi însoțită de o creștere a riscului de complicații tromboembolice la pacienții cu tromboză din inima stângă, inclusiv cu stenoză de valvă mitrală sau fibrilație atrială. Formarea de anticorpi la molecula tenekteplazy după tratament nu este detectată, cu toate acestea, experiența reutilizării teneteplazilor absente.
Fibrinolizina este o proteină și are proprietăți antigenice. De aceea, atunci când se administrează, pot apărea reacții nespecifice la proteine: înroșirea feței, durerea de-a lungul venei în care este injectată soluția, durerea în piept și abdomen, frisoane, febră, urticarie și altele. Pentru a elimina fenomenele, reduceți viteza de administrare și cu o reacție mai pronunțată și opriți-o complet. Se utilizează și antihistaminice.
Streptokinaza este contraindicată în primul trimestru de sarcină. Experiența clinică cu alteplazia în timpul sarcinii este limitată. Studiile experimentale au arătat că alteplaza nu penetrează bariera placentară la șobolani; nu a fost detectat niciun efect negativ asupra fătului.
Urokinaza - în timpul sarcinii, concentrația de organisme anti-urokinază crește treptat până la naștere, ceea ce face ca tratamentul să fie ineficient.
Experiența utilizării tenecteplazei la femeile gravide este absentă.
Interacțiunea enzimelor antitrombotice cu alte medicamente
Anticoagulante - risc crescut de complicații hemoragice; reducând riscul de retromboză.
Medicamente antihipertensive - creșterea hipotensiunii arteriale atunci când este combinată cu streptokinază.
Cefalosporinele - creșterea hipoprotrombinemiei și creșterea riscului de complicații hemoragice.
Corticosteroizi, medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, acest lucru
acidul rinic - ulcerogenicitate, risc crescut de sângerare din tractul gastro-intestinal.
Agenți antiplachetari - prevenirea retrombozei, risc crescut de complicații hemoragice.
Agenții antiplachetari sunt un grup de medicamente care reduc coagularea și îmbunătățesc proprietățile reologice ale sângelui prin prevenirea agregării globulelor roșii și a trombocitelor prin distrugerea agregatelor lor.
Acid acetilsalicilic Pentru prima dată, acidul acetilsalicilic (ASA) a fost sintetizat de Charles Frederick Gerhardt în 1853. În primii ani, ASA a fost vândut sub formă de pulbere, iar din 1904 sub formă de tablete.
Biodisponibilitatea ASA la administrare este de 50-68%, concentrația maximă în plasmă este creată în 15-25 minute. (4-6 ore pentru formularul cu eliberare susținută enterică). În timpul absorbției, ASA este parțial metabolizată în ficat și intestine, cu formarea acidului salicilic, un agent slab antiplachetar. Într-o situație de urgență, pentru a crește biodisponibilitatea și a accelera apariția efectului, prima bucată de ASK este mestecată în gură, ceea ce asigură absorbția în circulația sistemică, ocolind ficatul. Timpul de înjumătățire al ASA este de 15-20 minute, acidul salicilic - 2-3 ore. Excreția ASA apare sub formă de acid salicilic liber prin rinichi.
ASK inhibă în mod ireversibil ciclooxigenaza 1 în țesuturi și trombocite, ceea ce determină blocarea formării tromboxanului A2, unul dintre principalii inductori ai agregării plachetare. Blocarea ciclooxigenazei plachetare este ireversibilă și persistă pe tot parcursul vieții plăcilor (timp de 3-7 zile), ceea ce determină o durată semnificativă a efectului după eliminarea medicamentelor din organism. La doze mai mari de 300 mg pe zi, ASA inhibă producerea de agenți antiplachetari endotelieni și vasodilatatoare de prostacyclină, care servește drept unul dintre motivele suplimentare pentru utilizarea dozei mai mici (75-160 mg / zi) ca agent antiagregant. Dozele de ASA de până la 75 mg sunt probabil mai puțin eficiente, iar dozele de 160 mg pe zi cresc riscul de sângerare. Dozele medii din organism rețin urinarea, dozele mari reduc urinoza la pacienții cu diabet zaharat, provoacă un efect uricosuric, inhibând legarea uratului de albumină plasmatică; micșorează lipidele plasmatice, reduce factorii dependenți de C-vitamina K în ficat. În doze mici: reduce conținutul de corticosteroizi, crește insulina plasmatică urinară.
Acțiunea ASC începe în 5 minute. după ingerare și atinge un maxim după 30-60 de minute, rămânând stabil în următoarele 24 de ore. Pentru a restabili starea funcțională a trombocitelor, sunt necesare cel puțin 72 de ore după o singură doză de doze mici de AAS. AAS poate reduce incidența deceselor din SCS și mortalității cardiovasculare la pacienții cu angină instabilă, ASA continuă după stabilizarea pacienților atins un efect preventiv la distanta.
-riscul de sângerare în perioada postoperatorie
-creșterea pierderii de sânge în timpul operațiilor mici (amigdalectomie etc.)
-efectul dăunător al CO
-administrarea pe termen lung de 2-3 g pe zi mărește pierderea de sânge în tractul gastro-intestinal la 10% dintre pacienți → anemie
-Osoir hemoliza vrurisuidnică cu deficiență de G-6FDG
-utilizarea pe termen lung → deficiență B9 → anemie macrocitară
-trombocitopenie, agranulocitoză, DIC, anemie aplastică
-astmul bronșic aspirin
-efect teratogen dovedit
Clopidogrelul ADP blocant a fost deschis de Sanofi-Sintelabo și a fost vândut în Uniunea Europeană în 1998, iar în Statele Unite în 1997.
Clopidogrel. Biodisponibilitatea este ridicată, concentrația maximă în plasmă este creat în decurs de 1 oră. Clopidogrel se referă la promedicamente, prezintă activitate metabolit după biotransformare în ficat. Timpul de înjumătățire este de 8 ore. Excretați cu urină și fecale. Ticlopidină. Biodisponibilitatea este de 80-90% (crește după o masă). Efectul antiagregant se dezvoltă după câteva zile de aport regulat. Concentrația plasmatică maximă este atinsă după 2 ore. Timpul de înjumătățire după prima doză este de 12-13 ore și crește la 4-5 zile cu utilizare regulată. Concentrația plasmatică este creată în săptămâna a 2-3-a de tratament. Metabolismul apare în ficat, excreția metaboliților se efectuează cu urină, parțial în formă nemodificată cu bila.
Aceste substanțe se utilizează atunci când aspirina este contraindicată.
Preparate selectiv și în mod ireversibil inhibă legarea adenozin difosfatului (ADP) cu receptorii săi de pe suprafața trombocitelor, blochează activarea trombocitelor și inhibă agregarea lor.
La 2 ore după ingestia unei singure doze de clopidogrel există o inhibare semnificativă statistic și dependentă de doză a agregării plachetare (inhibarea agregării cu 40%). Efectul maxim (suprimarea cu 60% a agregării) este observat timp de 4-7 zile de administrare continuă a unei doze de întreținere a medicamentului și durează 7-10 zile. În cazul utilizării repetate, efectul este îmbunătățit, se obține o stare stabilă după 3 până la 7 zile de tratament (inhibare până la 60%). Agregarea trombocitelor și revenirea timpului de sângerare până la momentul inițial ca trombocite sunt reînnoite, ceea ce reprezintă o medie de 7 zile după oprirea medicamentului. După ingerarea într-o doză de 75 mg este absorbită rapid în tractul gastro-intestinal (GIT). Concentrația medicamentului în plasmă de sânge timp de 2 ore după administrare este nesemnificativă (0,025 μg / l) datorită biotransformării rapide în ficat. Metabolitul activ al clopidogrelului (derivat tiolic) este produs prin oxidarea sa la 2-oxo-clopidogrel, urmată de hidroliză. Etapa de oxidare este reglată în principal de către citocromul P450 izoenzimele 2B6 și 3A4, și într-o măsură mai mică - 1A1, 1A2 și 2C19. Metabolitul activ de tiol se leagă rapid și ireversibil la receptorii plachetare, dar nu este detectat în plasma sanguină. Concentrația maximă a metabolitului în plasma sanguină (aproximativ 3 mg / l după administrarea orală repetată la o doză de 75 mg) are loc la o oră după administrarea medicamentului. Clopidogrelul și principalul metabolit circulant sunt legate invers la proteinele plasmatice. După administrarea medicamentului în interior, aproximativ 50% din doza administrată este excretată în urină și 46% în fecale. Timpul de înjumătățire prin eliminare al principalului metabolit este de 8 ore.
Acțiunea ticlopidinei începe încet, 2 zile după administrarea medicamentului într-o doză de 250 mg de 2 ori pe zi, efectul de vârf scade în 3-6 zile de tratament și durata acțiunii ajunge la 4-10 zile. Efectul terapeutic persistă cel puțin o săptămână după ce acesta este anulat, prin urmare nu este un tratament de primă linie pentru corticosteroizi. După o doză unică orală într-o doză terapeutică, ticlopidina este absorbită rapid și aproape complet, biodisponibilitatea medicamentului este observată atunci când este luată după masă. Efectul inhibării agregării plachetare nu depinde de nivelurile plasmatice. Aproximativ 98% din ticlopidină se leagă în mod reversibil la proteinele plasmatice. Ticlopidina este metabolizată rapid în organism cu formarea unui metabolit activ excretat în principal cu urină (50-60%) și bila (23-30%). Timpul de înjumătățire este de 30-50 de ore.
Clopidogrelul este mai bun decât ticlopidina și există mai puține efecte secundare (dispepsie), dar rareori pot provoca purpură trombocitopenică.
Inhibitorii de plachete PDE - Dipiridamol
Mecanism: inhibă agregarea plachetară, blocând enzima PDE și captarea adenozinei. Blocarea PDD crește conținutul c-AMP și c-GMP în trombocite, potențează moderat activitatea prostacyclinei. Creste durata de viata a plachetelor (cu distrugerea lor accelerata), reducand usor agregarea lor. Ea are un efect moderat vasodilatator, scăzând tensiunea arterială. Ușoară crește ritmul cardiac, fără a afecta SV, contractilitate.
Absorbție rapidă din stomac (cea mai mare parte) și intestin subțire (o cantitate mică) Aproape complet se leagă de proteinele plasmatice. Cmax - în interval de 1 h - 1,5 ore după ingestie. T1 / 2 - 20-30 min. Se acumulează în principal în inimă și în celulele roșii din sânge. Metabolizat de ficat prin legarea la acidul glucuronic, excretat în bilă ca monoglucuronid și în fecale.
Efectele dipiridamolului: scăderea tensiunii arteriale, diareea, greața, durerea de cap. Poate provoca un fenomen de "tâlhărie" datorită faptului că extinde arteriolele în zone non-ischemice (în cazurile ischemice, acestea sunt deja extinse maxim).
Dipriridamolul singur nu este foarte eficient. Este util în combinație cu ASA pentru prevenirea ishimi cerebrovasculare, cu anticoagulante indirecte (warfarină) pentru prevenirea complicațiilor tromboembolice după supapele cardiace protetice. Pentru acțiune antiplachetară, administrați 25 mg de 3 ori.
Pentoxifilina. Blochează PDE, crescând conținutul de cAMP și cGMP în MMC a vaselor de sânge, a țesuturilor, a elementelor formate. Inhibă agregarea trombocitelor și celulelor roșii din sânge, crește deformabilitatea acestora, îmbunătățește microcirculația, reduce vâscozitatea sângelui. Ea are un efect vasodilatator slab și un efect inotropic pozitiv, crește ușor frecvența cardiacă, fără a schimba frecvența cardiacă și tensiunea arterială. Creșterea moderată a fluxului sanguin în rinichi → creșterea diurezei și a natriurezei. Îmbunătățește mai mult fluxul sanguin către membre și sistemul nervos central.
Se absoarbe rapid și complet în tractul digestiv. T ½ aproximativ o oră. Aproape complet neschimbată este excretată prin rinichi.
Introducere în / în, puteți să / a. După 45-60 de minute după administrare, se observă o creștere persistentă a fluxului sanguin și îmbunătățirea microcirculației, asociată cu o schimbare a fluxului sanguin reologic.
Contraindicații: vezi mai jos. Pentoxifilina este bine tolerată, efectele secundare sunt rare (dispepsie, dureri de cap, bufeuri, greață, senzație de căldură, niperemia pielii, doze mari pot contribui la apariția sau creșterea hemoragiei la persoanele cu predispoziție la acestea).
NECESITATE. Indicații pentru utilizarea agenților antiplachetari:
- tratamentul și prevenirea insuficienței placentare în sarcină complicată (dipiridamol);
- ca inductor al interferonului și imunomodulator pentru prevenirea și tratamentul gripei, infecției virale respiratorii acute (ARVI) (ASA, dipiridamol);
- prevenirea secundară a infarctului miocardic (MI), tromboza arterială periferică;
- prevenirea trombozei și reocluziei după intervenția percutană (PCI), după intervenția chirurgicală bypass arterială coronariană (CABG);
- prevenirea trombozei și reocluzie după efectuarea chirurgiei plastice a arterelor periferice;
- prevenirea tromboembolismului cu o formă constantă de fibrilație atrială;
- după supapele cardiace protetice;
- cu ischemie cerebrală tranzitorie, encefalopatie discirculatorie;
- prevenirea accidentului recurent;
- boli vasculare periferice.
- procese erozive și ulcerative în tractul gastrointestinal sau alte surse de sângerare din tractul gastro-intestinal sau din tractul urinar;
- tendința de sângerare;
- AIM, ateroscleroza stenozată a arterelor coronare, insuficiență cardiacă decompensată, hipotensiune arterială (forme severe), aritmie (pentru dipiridamol); angina 4 FC.
- alergie severă sub formă de atacuri de bronhospasm (inclusiv astm bronșic, combinat cu rinosinusopatia - "astmul aspirinei");
- hemofilie și trombocitopenie; sângerare activă, incl. hemoragie retiniană;
- hipertensiune arterială severă necontrolată (AH);
- insuficiență renală și hepatică severă;
- afecțiuni hematologice: neutropenie, agranulocitoză, trombocitopenie; sângerare gastrointestinală, hemoragie intracraniană (și istoricul acestora);
- vârsta de până la 18 ani; sarcina și alăptarea;
- hipersensibilitate la medicament.
Efecte secundare ale agenților antiplachetari: dispepsie și diaree; sângerare gastrointestinală; erozive și ulcerative ale zonei esofagogastroduodenale; hemoragie intracraniană, neutropenie (în principal în primele 2 săptămâni de tratament); reacții alergice (erupție pe piele); bronhospasm; atac de guta acută din cauza excreției de uree insuficientă; zgomot în cap, amețeli, dureri de cap; estomparea facială trecătoare; dureri de inimă; tahi sau bradicardie.
Creșterea riscului de sângerare la numirea ASA cu anticoagulante indirecte, medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS); slăbirea acțiunii antihipertensivelor și diureticelor; potențarea agenților hipoglicemici.
Eliminarea efectului derivaților de xantină dipiridamol (de exemplu, cofeina), antiacide; consolidarea anticoagulantelor orale indirecte, antibiotice beta-lactamice (penicilină, cefalosporină), tetraciclină, cloramfenicol. Dipiridamolul sporește efectul hipotensiv al agenților antihipertensivi, slăbește proprietățile anticolinergice ale inhibitorilor de colinesterază. Heparina crește riscul complicațiilor hemoragice.
Noul grup de agenți antiplachetari cuprinde blocanți ai receptorilor glicoproteici IIb / IIIa. Abtsiksimab, tirofiban și eptifibatidă sunt reprezentanți ai grupului de antagoniști ai receptorilor de trombocite glicoproteici IIb / IIIa. Receptorii IIb / IIIa (beta-3-integrine alfa-beta) sunt localizați pe suprafața trombocitelor din sânge. Ca rezultat al activării plachetelor, configurația acestor receptori se schimbă și crește capacitatea lor de a fixa fibrinogenul și alte proteine adezive. Legarea moleculelor de fibrinogen cu receptorii IIb / IIIa de diferite trombocite conduce la agregarea lor.
Abciximab se leagă rapid și destul de ferm la glicoproteinele IIb / IIIa de pe suprafața trombocitelor după administrarea intravenoasă (IV) a unui bolus de aproximativ 2/3 din substanța medicamentului în următoarele câteva minute, asociată cu glicoproteinele IIb / IIIa. În același timp, T1 / 2 este de aproximativ 30 de minute. și pentru a menține o concentrație constantă a medicamentului în sânge, este necesară perfuzarea intravenoasă. După terminarea tratamentului, concentrația de abciximab scade în decurs de 6 ore. Moleculele de abciximab, care sunt într-o stare legată, sunt capabile să se transfere la glicoproteinele IIb / IIIa ale trombocitelor noi care intră în circulație. Prin urmare, activitatea antiplachetară a medicamentului persistă mult timp - până la 70% din receptorii plachetare rămân inactivi la 12 ore după administrarea i / v și o cantitate mică de abcyximab asociată cu trombocite este detectată timp de cel puțin 14 zile.
Tirofibanul și eptifibatida sunt antagoniști competitivi ai glicoproteinei IIb / IIIa pe suprafața trombocitelor, nu formează o legătură puternică cu ei și efectul antitrombotic al acestor agenți dispare repede după scăderea concentrației lor plasmatice. Concentrația maximă este atinsă rapid. Gradul de legare la proteine este de 25%. Timpul de înjumătățire este de 2,5 ore. Aproximativ 50% din medicamente sunt excretate în urină.
Abciximab este un fragment Fab al anticorpilor monoclonali șoarece umani 7E3, are o afinitate ridicată pentru receptorii de glicoproteină plachetară IIb / IIIa și se leagă pentru o perioadă lungă de timp (până la 10-14 zile). Agregarea plachetară este perturbată în stadiul final ca urmare a blocării a mai mult de 80% dintre receptori după întreruperea administrării medicamentului, apare o recuperare graduală (în decurs de 1-2 zile) a capacității de agregare a trombocitelor din sânge. Abciximab este un ligand nespecific, blocând, de asemenea, receptorii de vitronectină ai celulelor endoteliale care sunt implicați în migrarea celulelor musculare endoteliale și netede, precum și a receptorilor Mac-1 pe monocite și neutrofile activate. Cu toate acestea, semnificația clinică a acestor efecte nu este încă clară. Prezența anticorpilor la abciximab sau complexul său cu receptorul plachetar poate provoca anafilaxie și trombocitopenie periculoasă. S-a dovedit capacitatea medicamentului de a îmbunătăți semnificativ prognosticul la pacienții cu PCI care au fost expuși în primul rând la pacienții cu SAC, precum și la pacienții cu risc crescut de complicații cardiovasculare. Eficacitatea abciximabului în tratamentul conservator al ACS nu a fost dovedită (spre deosebire de eptifibatidă și tirofiban). Se investighează posibilitățile de combinare a medicamentului și a altor antagoniști ai receptorilor glicoproteinei IIb / IIIa cu trombolitice în tratamentul ACS cu supradenivelare ST.
Eptifibatida este un blocant al receptorilor glicoproteici IIb / IIIa plachetare din clasa mimeticii RGD. În principiu, mecanismul de acțiune este similar cu abciximab, cu toate acestea eptifibatid are o selectivitate pentru receptorii IIb / IIIa. Efectul eptifibatidei apare imediat după administrarea intravenoasă la o doză de 180 mg / kg. Suprimarea agregării este inversată. La 4 ore după încetarea perfuziei intravenoase la o doză de 2 μg / kg / min. funcția plachetară atinge mai mult de 50% din nivelul inițial. Spre deosebire de abciximab, medicamentul este probabil eficient în tratamentul conservator al corticosteroizilor.
Indicatii pentru utilizare:
- prevenirea trombozei și reocluziunii în legătură cu conducerea PCI (inclusiv cu plasarea stentului) la pacienții cu ACS (cu și fără supradenivelare de segment ST), la pacienții din grupul cu risc crescut;
- ACS fără elevație de ST (în asociere cu ASA, heparină nefracționată (UFH) sau cu heparină cu greutate moleculară mică (LMWH) și, eventual, cu ticlopidină) pentru prevenirea trombozei.
- în tratamentul pacienților cu DIC (în combinație cu heparină), cu toxicoză infecțioasă, septicemie (șoc) - pentru dipiridamol;
- în timpul deshidratării; la pacienții cu valvule cardiace protetice; în timpul hemodializei, pentru dipiridamol.
Aplicarea în ACS:
Abciximab se administrează intravenos într-un bolus (10-60 minute înainte de PCI, la o doză de 0,25 mg / kg, apoi de 0,125 μg / kg / min (max 10 μg / min) timp de 12-24 ore.
Eptifibatid se administrează intravenos într-un bolus în doză de 180 μg / kg timp de 1-2 minute, apoi se picură la o doză de 2 μg / kg / min. (Cu un nivel al creatininei serice de până la 2 mg / dl), la o doză de 1 μg / kg / min. (Cu un nivel de creatinină de 2-4 mg / dl) timp de 72 de ore sau descărcare. Dacă este necesar, timpul de tratament poate fi crescut până la 96 de ore. Dacă este planificată PCI, eptifibatida trebuie administrată imediat înainte de operație și continuă timp de cel puțin 12 ore. Timpul de coagulare a sângelui activat trebuie monitorizat la un nivel de 200-300 s.
Măsuri de precauție: Abtsiksimab trebuie aspirat în seringă printr-un filtru de 0,2-0,22 microni cu un nivel scăzut de legare a proteinelor pentru a reduce probabilitatea de trombocitopenie datorită prezenței contaminanților proteici. Nu se recomandă utilizarea abciximab după angioplastie, în cazul administrării dextranului după operație. Controlul coagulării se efectuează inițial, la fiecare 15-30 de minute. în timpul angioplastiei și la fiecare 12 ore pentru a îndepărta cateterul. Evaluați indicatorii: timpul de coagulare activat (la nivelul de 300-350 s), conținutul de hemoglobină, hematocritul, numărul de trombocite.