Xarelto: instrucțiuni de utilizare, analogi și recenzii

Xarelto este un anticoagulant care acționează direct. Inhibitor direct foarte selectiv al factorului Xa, cu biodisponibilitate mare atunci când este administrat. Ingredient activ - rivaroxaban.

Medicamentul are o eficiență foarte mare, deoarece cel mai important rol în cascada de coagulare este jucat de activarea factorului X prin căile de coagulare interne și externe cu formarea factorului Xa.

Rivaroxabanul este absorbit foarte repede. În 2 până la 4 ore după administrarea medicamentului, se atinge concentrația maximă a substanței active în sânge. Majoritatea substanței active a medicamentului, și până la 95%, este legată de proteinele plasmatice. Aproximativ 2/3 din substanța activă este metabolizată și excretată în fecale și urină în proporții aproximativ egale. O alta 1/3 din medicament este excretata prin rinichi in forma nemodificata.

Xarelto are un efect dependent de doză asupra timpului de protrombină și se corelează îndeaproape cu concentrațiile plasmatice (r = 0,98) dacă se utilizează kitul Neoplastin pentru analiză. De asemenea, timpul de tromboplastină parțială activată (APTT) și rezultatul Heptest cresc în funcție de doză, însă acești parametri nu sunt recomandați pentru evaluarea efectelor farmacodinamice.

Indicații pentru utilizare

Ce ajută Xarelto? Conform instrucțiunilor, medicamentul este prescris în următoarele cazuri:

• Pentru prevenirea tromboembolismului venos la persoanele care au suferit o intervenție chirurgicală ortopedică pe membrele inferioare.
• Pentru prevenirea tromboembolismului sistemic și accident vascular cerebral la persoanele cu fibrilație atrială de origine non-valvulară.
• Pentru tratamentul embolismului pulmonar și a trombozei venoase profunde, pentru prevenirea embolismului pulmonar recurent și TVP.

Instrucțiuni de utilizare Xarelto, dozare

10 mg comprimate sunt luate indiferent de mese și 15 și 20 mg - în timpul meselor.

Doza standard conform instrucțiunilor - 1 comprimat Xarelto 20 mg 1 timp pe zi.

În cazul unei afectări renale, doza recomandată este de 15 mg o dată pe zi.

• Doza zilnică maximă este de 20 mg.

Cursul tratamentului trebuie efectuat pentru o lungă perioadă de timp, până când beneficiile tratamentului depășesc riscul posibilelor complicații.

În cazul depășirii dozei următoare, trebuie să luați imediat o pastilă. A doua zi, continuați să luați medicamentul în mod regulat, în conformitate cu regimul recomandat.

Doza inițială recomandată în tratamentul TVP acut sau al emboliei pulmonare - 15 mg / 2 ori pe zi în primele 3 săptămâni, apoi 20 mg o dată pe zi.

Doza zilnică maximă este de 30 mg în primele 3 săptămâni de tratament și de 20 mg cu tratament ulterior.

Pentru cei care iau anticoagulante parenterale, aplicare trebuie să înceapă Ksarelto 0 - 2 ore înainte de următoarea oră programată de administrare parenterală (de exemplu, heparină cu greutate moleculară mică), sau la momentul încetării administrării parenterale continue (de exemplu, pe / în heparina nefractionata).

Efecte secundare

Instrucțiunea avertizează asupra posibilității apariției următoarelor reacții adverse la prescrierea Xarelto:

• Având în vedere mecanismul de acțiune, utilizarea medicamentului poate fi însoțită de un risc crescut de sângerare latentă sau manifestă de la orice organ și țesut, ceea ce poate duce la anemie post-hemoragică.

Observate frecvent: anemie, tahicardie, ochi hemoragie gastro-intestinală de sângerare (inclusiv sângerări gingivale și sângerări rectale), durere la nivelul tractului gastro-intestinal, dispepsie, greață, constipație, diaree, vărsături, febră, edem periferic, deteriorarea stării generale de sănătate ( inclusiv oboseala, astenie), sangerari dupa procedura (incluzând anemie postoperatorie și sângerări din rană), echimoze excesiva in timpul prejudiciu, creșterea valorilor transaminazelor, durere la nivelul extremităților, amețeli, dureri de cap, la Atingeți leșin, sângerări la nivelul tractului genital (inclusiv hematurie și menoragie), epistaxis, prurit (inclusiv cazuri rare de prurit generalizat), erupții cutanate, echimoze, hipotensiune arterială, hematom.

Contraindicații

Este contraindicat să se prescrie Xarelto în următoarele cazuri:

• hipersensibilitate la rivaroxaban sau la oricare dintre componentele medicamentului;
• sângerări active semnificative clinic (de exemplu, intracraniene, gastrointestinale);
• boală de ficat însoțită de coagulopatie, care crește riscul de sângerare relevant din punct de vedere clinic;
• perioada de gestație.

supradoză

Au fost raportate cazuri rare de supradozaj la administrarea a până la 600 mg fără sângerare sau alte reacții adverse. Datorită absorbției limitate, este de așteptat un efect de saturație fără a crește în continuare nivelul mediu al plasmei rivaroxaban la doze hiperterapeutice de 50 mg sau mai mult.

Antidotul specific nu este cunoscut. În caz de supradozaj, carbonul activ poate fi utilizat pentru a reduce absorbția. Având în vedere legătura intensă cu proteinele plasmatice, rivaroxabanul nu este de așteptat să fie eliminat în timpul dializei.

interacțiune

Se recomandă prudență în cazul utilizării concomitente a medicamentului cu dronedaronă datorită datelor clinice limitate privind utilizarea în comun.

Datorită riscului crescut de sângerare, este necesară prudență atunci când se utilizează împreună cu orice alte anticoagulante.

Instrucțiuni speciale

Nu este recomandat să luați Xarelto cu concomitentă terapie sistemică cu medicamente antifungice din grupul azoli (de exemplu, ketoconazol) sau inhibitori de protează HIV (de exemplu, ritonavir). Aceste medicamente pot crește concentrația de rivaroxaban în plasma sanguină până la valori semnificative clinic (o medie de 2,6 ori), ceea ce poate duce la creșterea riscului de sângerare.

Ar trebui să fie luată cu prudență în cazul bolilor și afecțiunilor asociate cu un risc crescut de sângerare.

În timpul terapiei, leșinul și amețelile sunt posibile, prin urmare, conducerea sau alte mecanisme care necesită atenție nu sunt recomandate.

Analoguri Xarelto, preț în farmacii

Dacă este necesar, Xarelto poate fi înlocuit cu un analog pentru substanța activă - acestea sunt medicamente:

Similar în acțiune:

Alegerea analogilor este important să se înțeleagă că instrucțiunile de utilizare a Xarelto, prețul și revizuirile medicamentelor cu acțiune similară nu se aplică. Este important să consultați un medic și să nu faceți o înlocuire independentă a medicamentului.

Prețul în farmacii ruse: tablete Xarelto 20 mg 14 buc. - de la 1490 la 1573 ruble, 15 mg 14 buc. - de la 1479 la 1580 de ruble, în funcție de 593 de farmacii.

Vândute pe bază de rețetă. Tabletele trebuie ținute la distanță de copii la o temperatură care să nu depășească 30 de grade. Termenul de valabilitate este de 3 ani de la data fabricării indicată pe ambalaj. Nu utilizați medicamentul după data de expirare.

Ce spun recenziile?

Cele mai multe recenzii de medic despre Xarelto conțin discuții despre riscul de sângerare activă sau latentă care afectează orice țesut sau organ, ceea ce duce adesea la anemie post-hemoragică. În acest caz, recenziile pacienților care au luat medicamentul conțin informații despre complicațiile frecvente hemoragice sub formă de: slăbiciune, amețeli, paloare, dificultăți de respirație, umflături și așa mai departe.

Ksarelto - instrucțiuni de utilizare, evaluări, analogi și forme de eliberare (tablete de 2,5 mg, 10 mg, 15 mg și 20 mg) unui medicament pentru tratamentul trombozelor, embolii și prevenirea accidentului vascular cerebral și atac de cord la adulți, copii și în timpul sarcinii. structură

În acest articol, puteți citi instrucțiunile de utilizare a medicamentului Xarelto. Prezentate recenzii ale vizitatorilor site-ului - consumatorii acestui medicament, precum și opiniile medicilor, experți cu privire la utilizarea Xarelta în practica lor. O cerere mare de a vă adăuga mai activ feedbackul asupra medicamentului: medicamentul a ajutat sau nu a ajutat la scăderea bolii, ce complicații și efecte secundare au fost observate, probabil nu au fost menționate de producător în adnotare. Analogi Xarelta în prezența analogilor structurali disponibili. Utilizați pentru tratamentul trombozei, embolismului și prevenirii accidentului vascular cerebral și atacului de cord la adulți, copii, precum și în timpul sarcinii și alăptării. Compoziția medicamentului.

Xarelto este un inhibitor selectiv direct al factorului 10a pentru administrare orală. Activarea factorului 10 pentru a forma factorul 10a prin căile sale proprii și externe joacă un rol central în cascada de coagulare.

Rivaroxabanul (ingredientul activ al medicamentului Xarelto) are un efect dependent de doză asupra timpului de protrombină și este puternic corelat cu concentrația plasmatică atunci când este analizat utilizând kitul Neoplastin (când se utilizează alți reactivi, rezultatele vor diferi).

De asemenea, rivaroxaban crește APTT dependent de doză și rezultatul Heptest, însă acești parametri nu sunt recomandați pentru evaluarea efectelor farmacodinamice ale rivaroxabanului.

structură

Rivaroxaban (micronizat) + excipienți.

Farmacocinetica

După ingerarea într-o doză de 10 mg Xarelto este absorbită rapid, biodisponibilitatea absolută este ridicată și este de 80-100%. Mierea nu afectează ASC și Cmax ale rivoxaxanului. Farmacocinetica rivaroxabanului este caracterizată de variabilitate moderată; variabilitatea individuală (coeficientul de variabilitate) este de 30-40%, cu excepția zilei și a zilei următoare după intervenția chirurgicală, când variabilitatea este ridicată (70%). Legarea la proteinele plasmatice, în principal albumina, este de 92-95%. Rivaroxabanul este excretat în principal sub formă de metaboliți (aproximativ 2/3 doze), jumătate dintre aceștia fiind excretați de rinichi, iar cealaltă jumătate - cu fecale. 1/3 din doza aplicată suferă o excreție directă de către rinichi sub forma unei substanțe nemodificate, considerată a fi predominant prin secreția renală activă. Rivaroxabanul este metabolizat cu participarea izoenzimelor CYP3A4, CYP2J2, precum și a enzimelor independente de sistemul citocromului P450. Principalii participanți la biotransformare sunt grupa morfolină, care se descompune oxidativ, și grupările amidice, care suferă hidroliză.

mărturie

• prevenirea accidentului vascular cerebral, a atacului de cord și a tromboembolismului sistemic la pacienții cu fibrilație atrială de origine nevalvulară;
• tratamentul trombozei venoase profunde și embolismului pulmonar și prevenirea recurenței acestora;
• prevenirea tromboembolismului venos la pacienții care suferă intervenții chirurgicale ortopedice pe membrele inferioare.

Forme de eliberare

Tablete, acoperite cu 2,5 mg, 10 mg, 15 mg și 20 mg.

Instrucțiuni de utilizare și regim

Înăuntru, în timp ce mănânci.

Dacă pacientul nu poate înghiți întregul comprimat, Xarelto poate fi zdrobit și amestecat cu apă sau alimente lichide, cum ar fi merele, chiar înainte de a le lua. După administrarea comprimatelor Xarelto 15 sau 20 mg zdrobite, trebuie să luați imediat o masă.

Tableta Xarelto strivită poate fi administrată prin intermediul unui tub gastric. Poziția sondei în tractul gastrointestinal trebuie să fie în continuare coordonată cu medicul înainte de a lua Xarelto. Tableta zdrobită trebuie administrată printr-un tub de stomac într-o cantitate mică de apă, după care trebuie injectată o mică cantitate de apă pentru a spăla resturile preparatului din pereții sondei. După administrarea comprimatelor comprimate Xarelto 15 sau 20 mg, este necesar să se ia imediat o alimentație enterală.

Prevenirea accidentului vascular cerebral și a tromboembolismului sistemic la pacienții cu fibrilație atrială de origine non-valvulară

Doza recomandată este de 20 mg o dată pe zi.

Pentru pacienții cu insuficiență renală (creatinină CI 49-30 ml / min), doza recomandată este de 15 mg o dată pe zi.

Doza zilnică maximă recomandată este de 20 mg.

Tratamentul cu Xarelto trebuie considerat un tratament pe termen lung, atâta timp cât beneficiile tratamentului depășesc riscul posibilelor complicații.

Acțiuni pentru a sări peste doză

Dacă doza următoare este ratată, pacientul trebuie să ia imediat Xarelto și să continue în ziua următoare pentru a administra medicamentul în mod regulat, în conformitate cu regimul recomandat. Nu dublați doza administrată pentru a compensa pierderea mai devreme.

Efecte secundare

• anemie;
• trombocitemia;
• hemoragii postprocedurale (inclusiv anemie postoperatorie și sângerare la nivelul unei plăgi);
• tahicardie;
• hipotensiunea arterială (inclusiv hipotensiunea arterială în timpul procedurilor);
• hemoragie (inclusiv hematoame și cazuri rare de hemoragie musculară);
• hemoragii hepatice (inclusiv gemetemezis, gingii sângerate, sângerări din rect, hematurie, sângerări din tractul genital, sângerare nazală);
• greață, vărsături;
• constipație, diaree;
• dureri abdominale;
• senzație de disconfort în stomac;
• fenomene dispeptice;
• gura uscata;
• edem localizat sau periferic;
• oboseală;
• slăbiciune;
• astenie;
• febră;
• urticarie (inclusiv cazuri de urticarie generalizată);
• alergie dermatită;
• amețeli;
• dureri de cap;
• starea sincopală;
• dureri la nivelul membrelor;
• mâncărime (inclusiv cazuri de mâncărimi generalizate);
• erupții cutanate;
• insuficiență renală (creșterea concentrațiilor plasmatice ale creatininei, ureei);
• niveluri crescute de LDH, niveluri crescute de AAT și AAT, niveluri crescute ale lipazei, amilazei, bilirubinei din sânge, nivelului fosfatazei alcaline.

Contraindicații

• sângerări active semnificative clinic (de exemplu, intracraniene, gastrointestinale);
• boli hepatice însoțite de coagulopatie, ceea ce crește riscul de sângerare semnificativă din punct de vedere clinic;
• sarcinii;
• hipersensibilitate la rivaroxaban.

Utilizare în timpul sarcinii și alăptării

Utilizarea contraindicată în timpul sarcinii.

Instrucțiuni speciale

Utilizarea rivaroxabanului la pacienții cu insuficiență renală severă (CC mai mică de 15 ml / min) nu este recomandată.

C Ksarelto precauție trebuie utilizat în tratarea pacienților cu insuficiență renală severitate moderată (CC 30-49 ml / min) care primesc tratament concomitent cu medicamente care pot determina o creștere a concentrațiilor plasmatice ale rivaroxaban, precum și la pacienții cu CC mai mic de 15-30 ml / min La pacienții cu insuficiență renală severă, concentrația plasmatică a rivaroxabanului poate crește semnificativ, ceea ce poate duce la creșterea riscului de sângerare.

Pacienții cu insuficiență renală severă cu risc crescut de sângerare și pacienții care primesc terapie sistemică concomitentă cu medicamente antifungice de tip azol sau cu inhibitori de protează HIV trebuie monitorizați cu atenție pentru detectarea precoce a complicațiilor hemoragice după începerea tratamentului. O astfel de monitorizare poate include examinarea fizică regulată a pacientului, observarea atentă a deversării de la drenajul unei plăgi chirurgicale și determinarea periodică a nivelului hemoglobinei.

Se recomandă precauție atunci când rivaroxaban este utilizat în tratamentul pacienților cu risc crescut de sângerare, dacă există boli congenitale sau dobândite care provoacă sângerări; hipertensiune severă necontrolată severă; ulcer peptic al tractului gastrointestinal în stadiul acut; ulcerul ulcer peptic transferat recent; vasculare retinopatie; recidivă hemoragie intracraniană sau intracerebrală; patologia vasculară intraspinală sau intracerebrală; chirurgia neurochirurgicală recentă (intervenția chirurgicală la nivelul creierului, maduva spinării) sau intervenția oftalmologică.

Trebuie să se acorde atenție prescrierii rivaroxabanului la pacienții care primesc medicamente care afectează hemostaza, cum ar fi medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), inhibitori ai agregării plachetare sau alți agenți antitrombotici.

Interacțiune medicamentoasă

Utilizarea concomitentă a rivaroxabanului și a inhibitorilor puternici ai izoenzimei CYP3A4 și a glicoproteinei P poate reduce clearance-ul renal și hepatic și astfel crește în mod semnificativ ASC al rivaroxabanului.

Combinat rivaroxaban aplicare și antifungice ketoconazol agent azol (400 mg 1 dată pe zi), care este un inhibitor puternic al CYP3A4 și P-glicoproteina, a dus la o creștere de 2,6 ori în medie echilibru rivaroxaban ASC și o creștere de 1,7 ori în medie rivaroxaban Cmax, care este însoțită de o creștere semnificativă efectele farmacodinamice ale medicamentului.

Cu rivaroxaban simultană aplicare și inhibitor al proteazei HIV ritonavir (600 mg, de 2 ori pe zi), care este un inhibitor puternic al CYP3A4 și P-glicoproteina, a dus la o creștere de 2,5 ori în medie echilibru rivaroxaban ASC și o creștere de 1,6 ori în medie rivaroxaban Cmax, care este însoțită de o creștere semnificativă efectele farmacodinamice crescute ale medicamentului. În acest sens, este necesar să se utilizeze cu precauție Xarelto în tratamentul pacienților care primesc simultan medicamente antifungice azole sistemice sau inhibitori de protează HIV.

Claritromicina (500 mg, de 2 ori pe zi), care este un inhibitor puternic al CYP3A4 și inhibitor de glicoproteina P intensitate medie, a determinat o creștere de 1,5 ori în valorile medii ale ASC și o creștere de 1,4 ori a Cmax pentru rivaroxaban. Această creștere a ASC și creșterea Cmax variază în limitele normale și este considerată nesemnificativă din punct de vedere clinic.

Eritromicina (500 mg de 3 ori pe zi), moderat inhibă izoenzima CYP 3A4 și glicoproteina P, a determinat o creștere de 1,3 ori în valoarea de echilibru medie Cmax și ASC rivaroxaban. Această creștere a ASC și creșterea Cmax variază în limitele normale și este considerată semnificativă din punct de vedere clinic.

Administrarea concomitentă de rivaroxaban și rifampicină, care este un inductor puternic al CYP 3A4 și P-glicoproteina, a dus la o scădere de aproximativ 50% în rivaroxaban ASC medii și reducerea paralelă a efectelor farmacodinamice. Combinat rivaroxaban aplicație cu alți inductori puternici ai CYP3A4 (de exemplu, fenitoină, carbamazepină, fenobarbital sau preparatele Hypericum) pot conduce de asemenea la concentrații reduse ale rivaroxaban în plasmă. O scădere a concentrației plasmatice a rivaroxabanului este considerată nesemnificativă din punct de vedere clinic.

După utilizarea combinată a enoxaparina (într-o singură doză de 40 mg) și rivaroxaban (o singură doză de 10 mg), efect aditiv observat relativ activitate antifactor 10a care nu este însoțită de efecte suplimentare în ceea ce privește parametrii de coagulare a sângelui (timpul de protrombină, APTT).

Enoxaparina nu a modificat farmacocinetica rivaroxabanului.

Nu au existat interacțiuni farmacocinetice între Ksarelto și clopidogrel (doza de incarcare 300mg la numirea următoarea doză de întreținere de 75 mg), dar în subgrupul de pacienți creștere semnificativă clinic a timpului de sângerare, care nu este corelată cu agregarea plachetară și nivelul P-selectinei sau GP2b / 3a-receptor.

După administrarea concomitentă de rivaroxaban și 500 mg naproxen, nu a existat o prelungire semnificativă a timpului de sângerare din punct de vedere clinic. Cu toate acestea, la indivizi, este posibil un răspuns mai pronunțat farmacodinamic.

Interacțiunea cu alimente: rivaroxabanul într-o doză de 10 mg poate fi administrat în timpul mesei sau separat.

Efectul asupra testelor de laborator: efectul asupra ratelor de coagulare a sângelui (timp de protrombină, APTT, Heptest) este cel așteptat în ceea ce privește mecanismul de acțiune al rivaroxabanului.

Analogi ai medicamentului Xarelto

Analogi structurali ai substanței active Xarelto de droguri nu au. Medicamentul conține în compoziția sa un ingredient activ unic.

Analogi pentru grupul farmacologic (agenți pentru tratamentul trombozei și embolismului):

• Avelysin Brown;
• Agrenoks;
• Actilyse;
• Angiovit;
• Aspizol;
• Aspirina Cardio;
• acenocumarol;
• Acid acetilsalicilic;
• Brilinta;
• Bufferin;
• Warfarin Nycomed;
• vinpocetina;
• Wobenzym;
• heparină;
• Godasal;
• dextran;
• Detromb;
• dipiridamol;
• Zilt;
• Kaltsiparin;
• cardiomagnil;
• Karinat;
• Karinat Forte;
• Clexane;
• Klivarin;
• Klopideks;
• Kolfarit;
• komplamin;
• Koplaviks;
• Nicotinat de xantinol;
• clopoței;
• Laspal;
• Listab;
• Mikristin;
• Parsedil;
• pelentan;
• pentoxifilina;
• Plavix;
• Plagril;
• Plidol;
• Pradaksa;
• Ralofekt;
• Reoglyuman;
• reopoligljukin;
• Ribasan Forte;
• Sinkumar;
• Streptaza;
• Tagri;
• tiklid;
• tickle;
• Thromboth ACC;
• Trombopol;
• Troparin;
• Ukidan;
• Urokinaza medak;
• fenilin;
• Plasmina;
• Phlogenzym;
• Tsibor;
• Egitromb.

KSARELTO

Tablete colorate cu film galben deschis, rotunde, biconvexe; pe o parte a metodei de extrudare există un triunghi cu denumirea de dozare "2.5", pe de altă parte, sigla Bayer sub forma unei cruci; în secțiune transversală, miezul este alb.

Excipienți: celuloză microcristalină - 40 mg, croscarmeloză sodică - 3 mg, hipromeloză 5cP - 3 mg, lactoză monohidrat - 35,7 mg, stearat de magneziu - 600 μg, laurilsulfat de sodiu - 200 μg.

Compoziția învelișului: oxid de culoare galben de fier - 15 μg, hipromeloză 15cP - 1,5 mg, macrogol 3350 - 500 μg, dioxid de titan - 485 μg.

10 buc. - blistere (10) - ambalaje din carton.
14 buc. - blistere (1) - ambalaje din carton.
14 buc. - blistere (2) - ambalaje din carton.
14 buc. - blistere (4) - ambalaje din carton.
14 buc. - blistere (7) - ambalaje din carton.
14 buc. - blistere (12) - ambalaje din carton.
14 buc. - blistere (14) - ambalaje din carton.

Rivaroxabanul este un inhibitor direct foarte selectiv al factorului Xa, care are o biodisponibilitate ridicată atunci când este administrat pe cale orală.

Activarea factorului X pentru a forma factorul Xa prin căile interne și externe de coagulare joacă un rol central în cascada de coagulare. Factorul Xa este o componentă a complexului prothrombinază în curs de dezvoltare, a cărui acțiune conduce la conversia protrombinei la trombină. Ca rezultat, aceste reacții conduc la formarea trombului fibrinic și la activarea trombinei prin trombină. O moleculă de factor Xa catalizează formarea a peste 1000 de molecule de trombină, numită "explozia trombinei". Rata de reacție a factorului Xa legat în protrombinază crește de 300.000 de ori comparativ cu cea a factorului Xa liber, ceea ce asigură un salt rapid al nivelului de trombină. Inhibitorii selectivi ai factorului Xa pot opri "explozia trombinei". Astfel, rivaroxaban influențează rezultatele unor teste de laborator specifice sau generale utilizate pentru evaluarea sistemelor de coagulare. La om, există o inhibare dependentă de doză a activității factorului Xa.

La om, s-a observat inhibarea dependentă de doză a factorului Xa. Rivaroxaban are un efect dependent de doză asupra modificării timpului de protrombină, care se corelează strâns cu concentrația rivaroxabanului din plasma sanguină (coeficientul de corelație 0,98), dacă se utilizează kitul Neoplastin pentru analiză. Când se utilizează alți reactivi, rezultatele vor fi diferite. Timpul de protrombină trebuie măsurat în câteva secunde, deoarece MHO este calibrat și certificat numai pentru derivații de cumarină și nu poate fi utilizat pentru alte anticoagulante. La pacienții supuși unor intervenții chirurgicale ortopedice mari, percentila 5/95 pentru timpul de protrombină (Neoplastin) la 2-4 ore de la administrarea comprimatului (adică la efectul maxim) variază de la 13 la 25 de secunde.

De asemenea, rivaroxaban crește APTT dependent de doză și rezultatul HepTest; cu toate acestea, acești parametri nu sunt recomandați pentru evaluarea efectelor farmacodinamice ale rivaroxabanului.

În timpul perioadei de tratament cu Xarelto nu este necesară monitorizarea parametrilor de coagulare a sângelui. Cu toate acestea, dacă există o rațiune clinică pentru aceasta, concentrația rivaroxabanului poate fi măsurată utilizând un test cantitativ calibrat anti-factor Xa.

La bărbații și femeile sănătoase cu vârsta peste 50 de ani, nu sa observat prelungirea intervalului QT pe ECG sub influența rivaroxabanului.

După ingerare, rivaroxabanul este absorbit rapid și aproape complet. C_max realizat la 2-4 ore după administrarea pilulei. Biodisponibilitatea rivaroxabanului la administrarea de comprimate de 2,5 mg (80-100%), indiferent de masă. Consumul de alimente nu afectează ASC și C_max când luați medicamentul într-o doză de 10 mg. Tabletele Xarelto cu o doză de 2,5 mg pot fi administrate cu alimente sau pe stomacul gol.

Farmacocinetica rivaroxabanului este caracterizată de o variabilitate inter-individuală moderată, coeficientul de variabilitate fiind cuprins între 30% și 40%.

Rivaroxaban are un grad ridicat de legare la proteinele plasmatice - aproximativ 92-95%, în principal rivaroxabanul fiind asociat cu albumina serică. Medicamentul are o medie V_d - aproximativ 50 l.

Când a fost ingerat aproximativ 2/3 din doză, rivaroxabanul este metabolizat și excretat prin rinichi și prin intestine în proporții egale. Restul de 1/3 din doza administrată este eliminată prin excreție directă nemodificată, în principal datorită secreției renale active.

Rivaroxabanul este metabolizat prin izoenzimele CYP3A4, CYP2J2, precum și prin mecanisme independente de sistemul citocromic. Principalele site-uri de biotransformare sunt oxidarea grupării morfolinice și hidroliza legăturilor amidice.

Conform datelor in vitro, rivaroxabanul este un substrat pentru proteinele purtătoare P-gp (P-glicoproteină) și Bcrp (proteină de rezistență la cancer la sân).

Rivaloxabanul neschimbat este singurul compus activ din plasmă din sânge; în plasmă nu sunt detectați metaboliți circulanți mari sau activi.

Rivaroxaban, al cărui clearance sistemic este de aproximativ 10 l / h, poate fi atribuit medicamentelor cu clearance-ul scăzut. La eliminarea rivaroxabanului din plasmă, T_1/2 variază între 5 ore și 9 ore la pacienții tineri.

Farmacocinetica în situații clinice speciale

La pacienții vârstnici cu vârsta peste 65 de ani, concentrația plasmatică a rivaroxabanului este mai mare decât la pacienții tineri, ASC medie este de aproximativ 1,5 ori mai mare decât valorile corespunzătoare la pacienții tineri, în principal datorită scăderii aparente a clearance-ului total și renal. La eliminarea rivaroxabanului din plasmă, T_1/2 pacienții vârstnici variază de la 11 ore la 13 ore

La bărbați și femei, nu au fost găsite diferențe clinic semnificative în ceea ce privește farmacocinetica.

Greutatea prea mică sau mai mare a corpului (mai mică de 50 kg și mai mult de 120 kg) afectează doar puțin concentrația de rivaroxaban în plasmă (diferența este mai mică de 25%).

Nu sunt disponibile date privind farmacocinetica la copii.

Din punct de vedere clinic, nu au fost observate diferențe semnificative în ceea ce privește farmacocinetica și farmacodinamica la pacienții cu rasă caucaziană, Negroid, asiatică, precum și pentru etnie latino-americană, japoneză sau chineză.

Efectul insuficienței hepatice asupra farmacocineticii rivaroxabanului a fost studiat la pacienți împărțiți în clase conform clasificării Child-Pugh (conform procedurilor standard în studiile clinice). Clasificarea Child-Pu permite evaluarea prognosticului bolilor cronice de ficat, în principal a cirozei. La pacienții care urmează să fie supuși terapiei anticoagulante, un punct critic deosebit de important al funcției hepatice depreciate este scăderea sintezei factorilor de coagulare în ficat. pentru că acest indicator corespunde doar unuia dintre cele cinci criterii clinice / biochimice care constituie clasificarea Child-Pugh: riscul de sângerare nu se corelează clar cu această clasificare. Problema tratamentului acestor pacienți cu anticoagulante ar trebui rezolvată indiferent de clasa clasificării Child-Pugh.

Xarelto este contraindicat la pacienții cu afecțiuni hepatice care apar la coagulopatia, ceea ce determină un risc clinic semnificativ de sângerare.

La pacienții cu ciroză hepatică cu insuficiență hepatică ușoară (clasa A clasificarea Child-Pugh), farmacocinetica rivaroxaban este doar puțin diferite de cele din grupul de control al voluntarilor sănătoși (în medie, o creștere a rivaroxaban ASC de 1,2 ori). Nu au existat diferențe semnificative în ceea ce privește proprietățile farmacodinamice între grupuri.

La pacienții cu ciroză și insuficiență hepatică severitate moderată (clasificarea clasa Child-Pugh) ASC medie pentru rivaroxaban a crescut semnificativ (de 2,3 ori), comparativ cu voluntarii sănătoși este redus semnificativ datorită clearance-ul substanței medicamentoase, indicând o boală hepatică severă. Suprimarea activității factorului Xa a fost mai pronunțată (de 2,6 ori) decât la voluntarii sănătoși. Timpul de protrombină este de 2,1 ori mai mare decât în ​​cazul voluntarilor sănătoși. Utilizând măsurarea timpului de protrombină, se estimează o cale de coagulare externă, inclusiv factorii de coagulare VII, X, V, II și I, care sunt sintetizați în ficat. Pacienții cu insuficiență hepatică moderată sunt mai sensibili la rivaroxaban, care este o consecință a unei relații mai strânse între efectele farmacodinamice și parametrii farmacocinetici, în special între concentrație și timpul de protrombină.

Datele privind utilizarea medicamentului la pacienții cu insuficiență hepatică clasa C, conform clasificării Child-Pugh, nu sunt disponibile. Prin urmare, rivaroxaban este contraindicat la pacienții cu ciroză hepatică și funcția hepatică anormală din clasa B și C în conformitate cu clasificarea Child-Pugh.

La pacienții cu insuficiență renală, sa observat o creștere a expunerii la rivaroxaban, invers proporțională cu gradul de scădere a funcției renale, care a fost evaluat prin CC.

La pacienții cu insuficiență renală ușoară (CC 50-80 ml / min), moderată (CC 30-49 ml / min) sau severă (CC 15-29 ml / min), s-a observat o creștere de 1,4-, 1,5- și 1,6 ori. concentrațiile plasmatice ale rivaroxabanului (ASC), comparativ cu voluntarii sănătoși. Creșterea corespunzătoare a efectelor farmacodinamice a fost mai pronunțată.

La pacienții cu insuficiență renală ușoară, moderată și severă, inhibarea generală a activității factorului Xa a crescut cu 1,5, 1,9 și de 2 ori comparativ cu voluntarii sănătoși; timpul de protrombină datorat acțiunii factorului Xa a crescut de asemenea cu 1,3, 2,2 și, respectiv, de 2,4 ori.

Datele privind utilizarea medicamentului Xarelto la pacienții cu CC 15-29 ml / min sunt limitate și, prin urmare, trebuie să se acorde atenție utilizării medicamentului la această categorie de pacienți. Datele privind utilizarea rivaroxabanului la pacienții cu QA *.

Deoarece sistemul cardiovascular: de multe ori - o scădere pronunțată a tensiunii arteriale, hematom; rareori - tahicardie.

Din partea organului de viziune: deseori - hemoragie la nivelul ochiului (inclusiv hemoragie la nivelul conjunctivului).

Din sistemul digestiv: de multe ori - sangerarea gingiilor, hemoragie gastro-intestinală (inclusiv sângerare rectală) în durerea digestiv tractului, dispepsie, greață, constipație *, diaree, vărsături *; rar - gură uscată.

Din partea ficatului: rareori - funcția hepatică anormală; rar icter.

Din indicatorii de laborator: frecvent - activitate crescută a transaminazelor hepatice; - creșterea concentrației de bilirubină, creșterea activității fosfatazei alcaline *, creșterea activității LDH *, creșterea activității lipazei *, creșterea activității amilazei *, creșterea activității GGT *; rareori, o creștere a concentrației de bilirubină conjugată (cu o creștere concomitentă a activității ALT sau fără aceasta).

Din sistemul nervos: adesea - amețeli, cefalee; rareori - hemoragie intracerebrală și intracraniană, sincopă pe termen scurt.

Din partea sistemului urogenital: deseori - sângerare din tractul urogenital (inclusiv hematurie și menoragie **), insuficiență renală (incluzând o creștere a concentrației creatininei, o creștere a concentrației de uree) *.

Din partea sistemului respirator: adesea - sângerări nazale, hemoptizie.

Din partea pielii și a țesutului subcutanat: adesea - mâncărime (inclusiv cazuri rare de mâncărimi generalizate), erupții cutanate, ecimoză, hemoragie cutanată și subcutanată; rar - urticarie.

Din partea sistemului imunitar: rareori - reacții alergice, dermatită alergică.

Din sistemul musculoscheletal: adesea - durere la nivelul extremităților *; rar - hemartroză; rareori - hemoragie la nivelul mușchilor.

Din partea corpului în ansamblu: adesea - febră *, edem periferic, deteriorarea puterii și tonusului muscular general (inclusiv slăbiciune, astenie); rareori - deteriorarea bunăstării generale (inclusiv stare de rău); rareori tumefiere locală *.

Altele: deseori - sângerare după procedură (inclusiv anemie postoperatorie și sângerare de la o rană), hematom excesiv cu vânătăi; rar - descărcare de grijă dintr-o rană *; rareori - pseudoaneurisme vasculare ***.

* - au fost înregistrate după operații ortopedice mari.

Ksarelto

Descrierea curentă din 06/18/2014

• Nume latin: Xarelto
• Codul ATC: B01AF01
• Ingredient activ: Rivaroxaban (Rivaroxaban)
• Producător: Bayer Pharma AG., Germania

structură

Tableta conține: micronizat rivaroxaban într-o cantitate de 10, 15 sau 20 mg, și componente auxiliare: celuloză microcristalină, croscarmeloză sodică, hipromeloză 5CP, lactoză monohidrat, stearat de magneziu și laurii sulfat de sodiu.

Acoperirea peliculară a capsulei comprimate constă din: oxid roșu colorant de fier, hipromeloză 15cP, dioxid de titan și macrogol 3350.

Formularul de eliberare

Xarelto este disponibil în comprimate filmate cu un conținut diferit de ingredient activ. Ele au o formă rotundă biconvexă, roz sau roșu-maro, gravură pe ambele fețe - pe de o parte - un triunghi și denumirea de dozare, iar pe de altă parte o cruce Bayer. Se vinde pachete de la 5 la 100 de bucăți.

Acțiune farmacologică

Factorul XA de inhibare a medicamentului, anticoagulant cu acțiune directă.

Farmacodinamică și farmacocinetică

Pentru substanța activă a acestui medicament - rivaroxaban, caracterizat prin expunere rapidă, răspuns predictibil dependent de doză și biodisponibilitate ridicată. În același timp nu este necesară monitorizarea parametrilor de coagulare, practic nu există niciun risc de incompatibilitate cu alte alimente sau medicamente.

Medicamentul este utilizat ca profilactic împotriva accidentului vascular cerebral la pacienții care suferă de fibrilație atrială, prezentând o eficacitate și o tolerabilitate bună. Acest anticoagulant poate fi administrat o dată pe zi, observând o doză fixă.

Rivaroxaban are o mare biodisponibilitate absolută de 80-100%. Componenta principală este absorbită rapid cu debutul concentrației maxime după 2-4 ore. Odată ajuns în organism, există o legătură semnificativă între partea principală a rivaroxabanului și proteinele plasmatice, și anume albumina plasmatică. Eliminarea medicamentului se efectuează în principal sub formă de metaboliți.

Indicatii pentru utilizarea medicamentului Xarelto

Principalele indicații sunt:

• prevenirea tromboembolismului venos după operații ortopedice pe scară largă în extremitățile inferioare;
• prevenirea accidentului vascular cerebral și a tromboembolismului sistemic în timpul fibrilației atriale de origine nevalvulară și așa mai departe.

Contraindicații

• sângerări active, care afectează organe deosebit de importante, cum ar fi tractul digestiv, regiunea intracraniană etc.
• boală de ficat însoțită de coagulopatie, determinând riscul de sângerare;
• lactație, sarcină;
• vârsta pacienților cu vârsta sub 18 ani;
• insuficiență congenitală sau intoleranță la lactază, malabsorbție la glucoză-galactoză;
• sensibilitate crescută la rivaroxaban și la alți excipienți.

Efecte secundare

Tratamentul cu Xarelto (Xarelto) poate provoca diverse evenimente adverse care afectează aproape toate organele și sistemele. Cu toate acestea, ele apar adesea într-un grad moderat.

Cele mai frecvente efecte secundare includ:

• anemie;
• greață, transaminaze, creșterea activității GGT;
• hemoragii după proceduri, inclusiv anemie postoperatorie și sângerări la nivelul rănilor.

Apare oarecum mai puțin frecvent:

• trombocitmie, număr crescut de trombocite;
• tahicardie, hipotensiune arterială;
• constipație, diaree, durere și disconfort la nivelul abdomenului, dispepsie, gură uscată;
• amețeli, cefalee, pierderea conștienței pe termen scurt;
• sângerări din tractul digestiv, nas, hematurie, hemoragie din tractul genital;
• umflarea locală, agravarea generală a stării de bine, febra, reacții alergice și așa mai departe.

Instrucțiuni privind Xarelto (metoda și dozajul)

În conformitate cu instrucțiunile de utilizare a Xarelto, în timpul profilaxiei VTE după operații ortopedice semnificative, pacienților li se prescrie un aport zilnic de 10 mg de medicament. Durata tratamentului este de 2-5 săptămâni, în funcție de amploarea și complexitatea intervenției.

Acest medicament este permis să se ia în orice moment, indiferent de utilizarea alimentelor. Este necesară începerea tratamentului cu Xarelto 6-10 ore după operație, dacă se realizează hemostază. Dacă depășiți doza, trebuie să luați imediat Xarelto, iar a doua zi trebuie să continuați tratamentul ca de obicei.

supradoză

La supradoze, rivaroxabanul dezvoltă de obicei complicații hemoragice asociate cu caracteristicile farmacodinamice ale medicamentului. În prezent, antidotul specific rivaroxaban nu a fost dezvoltat.

Pentru a reduce absorbția rivaroxabanului, se recomandă administrarea cărbunelui activ timp de 8 ore.

interacțiune

Folosirea simultana Ksarelto cu inhibitori puternici ai CYP3A4 și gp-P poate determina o scădere a clearance-ului renal și hepatic, ceea ce conduce la o creștere semnificativă a expunerii sistemice și acțiunea medicamentului farmacodinamice.

S-a stabilit că claritromicina, eritromicina și fluconazolul pot determina diverse modificări ale concentrației rivaroxabanului, dar acest lucru este considerat a fi ordinea variabilității normale și este nesemnificativ din punct de vedere clinic.

Trebuie să se evite utilizarea combinată a rivaroxabanului și dronedaronei, deoarece nu există date clinice privind o astfel de combinație.

Luând Xarelto și rifampicina, care este un inductor puternic al CYP3A4 și P-gp, duce la o scădere a efectelor farmacodinamice ale medicamentului. De aceea, tratamentul cu acest medicament cu alte inductori puternici trebuie efectuat cu prudență.

Condiții de vânzare

Medicamentul se vinde numai pe bază de rețetă.

Condiții de depozitare

Tabletele trebuie depozitate într-un loc protejat de copii, la o temperatură mai mică de 30 ° C.

Perioada de valabilitate

Dacă respectați condițiile de depozitare, medicamentul poate fi utilizat timp de 3 ani.

Analogi ai medicamentului Xarelto

După cum se știe, analogii Xarelto sunt reprezentați numai de ingredientul său activ sau INN Rivaroxaban - un anticoagulant cu acțiune directă. Prin urmare, se consideră că acesta este principalul său înlocuitor. În același timp, prețul echivalentului pentru ambalaje în 14 bucăți este de 1956-2000 ruble.

Xarelto sau Pradaksa - care este mai bine?

Această întrebare este solicitată de mulți pacienți care sunt preocupați de problema trombozei posibile. După cum au arătat studii recente, Xarelto și Pradax au aproape aceeași eficacitate în prevenirea formării cheagurilor de sânge și a riscului de sângerare la fibrilație atrială. Luarea fiecăruia dintre aceste medicamente nu necesită o monitorizare constantă a INR. În același timp, costul acestor medicamente este destul de ridicat comparativ cu alte anticoagulante.

Alcoolul și Xarelto

Studiile clinice au arătat că tratamentul cu acest medicament este total incompatibil cu utilizarea alcoolului, deoarece acest lucru poate duce la apariția unor consecințe nedorite.

Opinii pentru Xarelto

Cele mai multe recenzii ale Xarelto conțin o discuție a riscului de sângerare activă sau latentă care afectează orice țesut sau organ, ceea ce duce adesea la anemie post-hemoragică. În același timp, mărturiile despre pacient despre Xarelto, care au luat medicamentul, conțin informații despre complicațiile frecvente hemoragice, cum ar fi: slăbiciune, amețeli, paloare, dificultăți de respirație, umflături și așa mai departe.

De asemenea, recenziile pe forumuri sunt discuții intense despre costul ridicat, care nu este disponibil tuturor pacienților.

Prețul Xarelto unde să cumpărați

Acest medicament este oferit în comprimate filmate cu conținut diferit de substanță activă. Puteți cumpăra Xarelto la Moscova la orice farmacie cu prescripție medicală. Prețul produsului Xarelto 10 mg în 10 bucăți pe ambalaj este de 1226 ruble, costul lui Xarelto 20 mg pentru 14 bucăți este de 1564 de ruble, iar medicamentul de 15 mg pentru 28 de piese variază între 2857 și 3020 ruble.

Dacă trebuie să cumpărați aceste tablete în St. Petersburg, atunci trebuie menționat că prețul de Xarelto 20 mg este mult mai mare decât medicamentul cu doze mai mici. Farmaciile din Kiev oferă acest medicament la un preț de 188 UAH.

Xarelto® (Xarelto®)

Ingredient activ:

Conținutul

Grupa farmacologică

Clasificarea nozologică (ICD-10)

structură

Descrierea formei de dozare

Tablete, 15 mg: rotunde, biconvexe, roz-maro, acoperite cu film; metoda de extrudare este aplicată gravare: pe o parte - un triunghi cu denumirea de dozare "15", pe de altă parte - o cruce marca Bayer.

Un fel de pilula pe pauză - o masă omogenă de culoare albă, înconjurată de o coajă de culoare maro roz.

Tablete, 20 mg: rotunde, biconvexe, roșu-maro, acoperite cu film; metoda de extrudare a provocat gravarea: pe o parte - un triunghi cu denumirea de dozare "20", pe de altă parte - o cruce marca Bayer.

Un fel de comprimat într-o pauză este o masă omogenă de culoare albă, înconjurată de o coajă de culoare roșie-brună.

Acțiune farmacologică

farmacodinamie

Mecanismul de acțiune. Rivaroxabanul este un inhibitor direct foarte selectiv al factorului Xa, care are o biodisponibilitate ridicată atunci când este administrat pe cale orală.

Activarea factorului X pentru a forma factorul Xa prin căile interne și externe de coagulare joacă un rol central în cascada de coagulare.

Efecte farmacodinamice. La om, s-a observat inhibarea dependentă de doză a factorului Xa. Rivaroxaban are un efect dependent de doză asupra PV și se corelează bine cu concentrațiile medicamentului din plasmă (r = 0,98), dacă kitul Neoplast® este utilizat pentru analiză. Când se utilizează alți reactivi, rezultatele vor fi diferite. PV trebuie măsurată în câteva secunde, deoarece MHO este calibrat și certificat numai pentru derivații de cumarină și nu poate fi utilizat pentru alte anticoagulante.

La pacienții cu fibrilație atrială de origine nevalvulară, luând rivaroxaban pentru prevenirea accidentului vascular cerebral și a tromboembolismului sistemic, 5/95% pentru PV (Neoplastin®) variază de la 14 la 40 în intervalul 1-4 ore după administrarea comprimatului (efect maxim) la pacienții cărora li se administrează 20 mg o dată pe zi și de la 10 la 50 de secunde la pacienții cu insuficiență renală (creatinină CI 30-49 ml / min), luând 15 mg o dată pe zi.

La pacienții cărora li se administrează rivaroxaban pentru tratamentul și prevenirea recidivelor de DVT și PE, percentila 5/95 pentru PV (Neoplastin®) la 2-4 ore după administrarea comprimatului (adică la efectul maxim) variază de la 17 la 32 de secunde la pacienți luând 15 mg de 2 ori pe zi și de la 15 la 30 s la pacienții care iau 20 mg de 1 dată pe zi.

De asemenea, rivaroxaban crește APTT dependent de doză și rezultatul HepTest®; cu toate acestea, acești parametri nu sunt recomandați pentru evaluarea efectelor farmacodinamice ale rivaroxabanului. De asemenea, dacă există o rațiune clinică pentru aceasta, concentrația rivaroxabanului poate fi măsurată utilizând un test cantitativ anti-factor Xa calibrat.

În timpul tratamentului cu Xarelto®, nu este necesară monitorizarea parametrilor de coagulare a sângelui.

La bărbații și femeile sănătoase cu vârsta peste 50 de ani, nu sa observat prelungirea intervalului QT al ECG sub influența rivaroxabanului.

Farmacocinetica

Absorbție și biodisponibilitate. Biodisponibilitatea absolută a rivaroxabanului după administrarea unei doze de 10 mg este mare (80-100%). Rivaroxabanul este absorbit rapid; C_max realizat la 2-4 ore după administrarea pilulei.

La administrarea rivaroxabanului într-o doză de 10 mg cu alimente, nu s-au observat modificări ale ASC și C_max.

Farmacocinetica rivaroxabanului este caracterizată de variabilitate individuală moderată; variabilitatea individuală (coeficientul de variație) variază de la 30 la 40%.

În legătură cu un grad redus de absorbție la administrarea a 20 mg pe stomacul gol, sa observat o biodisponibilitate de 66%. La administrarea medicamentului Xarelto ®, 20 mg, în timpul mesei a existat o creștere a ASC medie cu 39% comparativ cu postul, prezentând o absorbție aproape completă și o biodisponibilitate ridicată.

Absorbția rivaroxabanului depinde de locul de eliberare a acestuia în tractul gastro-intestinal. AUC redus și C_max cu 29 și respectiv 56%, comparativ cu administrarea întregii pilule, a fost observată atunci când granulatul de rivaroxaban a fost eliberat în intestinul subțire distal sau în colonul ascendent. Introducerea rivaroxabanului în tractul gastro-intestinal distal la nivelul stomacului trebuie evitată, deoarece aceasta poate duce la o scădere a absorbției și, în consecință, la expunerea la medicament.

Studiul a evaluat biodisponibilitatea (ASC și C_max ) 20 mg rivaroxaban, administrat oral sub formă de tabletă zdrobită într-un amestec cu sos de mere sau suspendat în apă, precum și administrată printr-un tub de stomac, urmată de o dietă lichidă, în comparație cu administrarea unei tablete întregi. Rezultatele au demonstrat un profil farmacocinetic previzibil dependent de doză al rivaroxabanului, în timp ce biodisponibilitatea la doza menționată mai sus corespundea la administrarea rivaroxabanului în doze mai mici.

Distribuție. La om, majoritatea rivaroxabanului (92-95%) se leagă de proteinele plasmatice, albumina serică fiind principala componentă de legare. V_d - moderată. V_ss este de aproximativ 50 de litri.

Metabolism și excreție. Când se administrează aproximativ 2/3 din doza prescrisă, rivaroxabanul este metabolizat și apoi excretat în părți egale cu urină și fecale. Restul de treime din doză este eliminată prin excreție directă renală neschimbată, în principal datorită secreției renale active.

Rivaroxabanul este metabolizat prin izoenzimele CYP3A4, CYP2J2, precum și prin mecanisme independente de sistemul citocromic. Principalele site-uri de biotransformare sunt oxidarea grupării morfolinice și hidroliza legăturilor amidice.

Conform datelor in vitro, rivaroxabanul este un substrat pentru proteinele purtătoare P-gp și BCRP.

Rivaloxabanul neschimbat este singurul compus activ în plasma umană, metaboliții majori în concentrații mari sau metaboliții circulanți activi nu sunt detectați în plasmă. Rivaroxaban, clearance-ul sistemic de aproximativ 10 l / oră, poate fi atribuită medicamentelor cu un nivel scăzut de clearance. La eliminarea rivaroxabanului din plasmă, T_1/2 variază de la 5 la 9 ore la pacienții tineri și de la 11 la 13 ore la pacienții vârstnici.

Grupuri speciale de pacienți

Sex / vârstă avansată (peste 65 ani). Pacienții vârstnici au o concentrație mai mare de rivaroxaban în plasmă decât la pacienții tineri, valoarea medie a ASC este de aproximativ 1,5 ori mai mare decât valorile corespunzătoare la pacienții tineri, în principal datorită scăderii aparente a clearance-ului total și renal. La bărbați și femei, nu au fost găsite diferențe clinic semnificative în ceea ce privește farmacocinetica.

Greutatea corporală Greutatea prea mică sau mai mare a corpului (mai mică de 50 și mai mult de 120 kg) afectează doar puțin concentrația de rivaroxaban în plasma sanguină (diferența este mai mică de 25%).

Vârsta copiilor. Nu există date pentru această categorie de vârstă.

Diferențele inter-etnice. Nu s-au observat diferențe clinic semnificative în ceea ce privește farmacocinetica și farmacodinamica la pacienții de etnie caucazoidă, afro-americană, latino-americană, japoneză sau chineză.

Disfuncția hepatică. Efectul insuficienței hepatice asupra farmacocineticii rivaroxabanului a fost studiat la pacienți împărțiți în clase conform clasificării Child-Pugh (conform procedurilor standard în studiile clinice). Clasificarea Child-Pu permite evaluarea prognosticului bolilor cronice de ficat, în principal a cirozei. La pacienții care sunt programați pentru terapie anticoagulantă, cea mai importantă consecință a afectării funcției hepatice este scăderea sintezei factorilor de coagulare a sângelui în ficat. Deoarece acest indicator corespunde doar unuia dintre cele cinci criterii clinice / biochimice care constituie clasificarea Child-Pugh, riscul de sângerare nu se corelează în mod clar cu această clasificare. Problema tratamentului acestor pacienți cu anticoagulante ar trebui rezolvată indiferent de clasa clasificării Child-Pugh.

Medicamentul Xarelto ® este contraindicat la pacienții cu afecțiuni hepatice care apar cu coagulopatia, provocând un risc clinic semnificativ de sângerare.

La pacienții cu insuficiență hepatică ușoară (clasa Child-Pugh clasa A) la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară (farmacocinetica rivaroxabanului) a diferit ușor față de indicatorii corespunzători în grupul martor la subiecții sănătoși (în medie, a fost o creștere a ASC a rivaroxabanului cu 1,2). Nu au existat diferențe semnificative în ceea ce privește proprietățile farmacodinamice între grupuri.

La pacienții cu ciroză hepatică și insuficiență hepatică de severitate moderată (clasa B Child-Pugh), ASC medie a rivaroxabanului a fost semnificativ crescut (de 2,3 ori) comparativ cu voluntarii sănătoși, datorită clearance-ului semnificativ mai mic al substanței medicamentoase, ceea ce indică o boală hepatică gravă. Suprimarea activității factorului Xa a fost mai pronunțată (de 2,6 ori) decât la voluntarii sănătoși. PV, de asemenea, de 2,1 ori mai mare decât la voluntarii sănătoși. Prin măsurarea PF, se evaluează o cale de coagulare externă, inclusiv factorii de coagulare VII, X, V, II și I, care sunt sintetizați în ficat. Pacienții cu insuficiență hepatică moderată sunt mai susceptibili la rivaroxaban, care este o consecință a unei relații mai strânse între efectele farmacodinamice și parametrii farmacocinetici, în special între concentrație și PT.

Nu sunt disponibile date privind pacienții cu insuficiență hepatică din clasa C în conformitate cu clasificarea Child-Pugh.

Funcția renală este afectată. La pacienții cu insuficiență renală, sa observat o creștere a expunerii plasmatice a rivaroxabanului, invers proporțională cu scăderea funcției renale, măsurată prin creatinina CI.

La pacienții cu insuficiență renală cu creatinină CI 50-80, 30-49 și 15-29 ml / min, a fost observată o creștere de 1,4, 1,5 și de 1,6 ori a concentrațiilor plasmatice ale rivaroxabanului (ASC) comparativ cu cu voluntari sănătoși. Creșterea corespunzătoare a efectelor farmacodinamice a fost mai pronunțată.

La pacienții cu creatinină CI 50-80, 30-49 și 15-29 ml / min, inhibarea globală a activității factorului Xa a crescut cu 1,5; De 1,9 și de 2 ori comparativ cu voluntarii sănătoși; PV - datorită modificărilor în activitatea factorului Xa, de asemenea, a crescut cu 1,3; 2,2 și, respectiv, de 2,4 ori.

Datele privind utilizarea medicamentului Xarelto® la pacienții cu creatinină Cl 15-29 ml / min sunt limitate și, prin urmare, trebuie să se facă prudență atunci când se utilizează medicamentul la această categorie de pacienți. Datele privind utilizarea medicamentului Xarelto® la pacienții cu creatinină Cl

prevenirea accidentului vascular cerebral și a tromboembolismului sistemic la pacienții cu fibrilație atrială de origine nevalvulară;

tratamentul trombozei venoase profunde și a emboliei pulmonare și prevenirea recăderilor.

Contraindicații

hipersensibilitate la rivaroxaban sau la oricare dintre excipienții conținute în comprimat;

sângerări active semnificative clinic (de exemplu, hemoragie intracraniană, hemoragie gastrointestinală);

leziuni sau afecțiuni asociate cu un risc crescut de sângerare majoră, cum ar fi un ulcer gastrointestinal existent sau recent, prezența tumorilor maligne cu risc crescut de sângerare, leziuni recente ale creierului sau măduvei spinării, operații pe creier, măduvă spinării sau ochi, hemoragie intracraniană, afecțiuni varicoase esofagiene diagnosticate sau suspectate, malformații arteriovenoase, anevrisme vasculare sau patologie vasculară a creierului sau măduvei spinării;

tratamentul concomitent cu alte anticoagulante, cum ar fi heparina nefracționată, heparinele cu greutate moleculară mică (inclusiv enoxaparina, dalteparina), derivații heparinei (inclusiv fondaparinux), anticoagulantele orale (inclusiv warfarina, apixabanul, dabigatranul), cu excepția cazului în care treceți de la sau la rivaroxaban (vezi "Dozaj și administrare") sau când utilizați heparină nefracționată în doze necesare pentru a asigura funcționarea cateterului central venos sau arterial;

boli hepatice cu coagulopatie, care determină un risc clinic semnificativ de sângerare;

insuficiența renală (creatinină Cl la femeile gravide nu a fost stabilită.

Datele obținute pe animale experimentale au evidențiat o toxicitate pronunțată a rivaroxabanului pentru organismul matern, asociată cu acțiunea farmacologică a medicamentului (de exemplu, complicații precum hemoragiile) și conducând la toxicitate asupra funcției de reproducere.

Datorită riscului posibil de sângerare și a capacității de a penetra placenta, Xarelto este contraindicat în timpul sarcinii.

Femeile cu capacitate reproductivă conservată trebuie să utilizeze metode eficiente de contracepție în timpul tratamentului cu Xarelto®.

Datele privind utilizarea Xarelto ® pentru tratamentul femeilor în timpul alăptării nu sunt disponibile. Datele obținute pe animale experimentale arată că rivaroxabanul este excretat în laptele matern. Rivaroxaban poate fi utilizat numai după ce este anulată alăptarea (vezi "Contraindicații").

Studiile au arătat că rivaroxaban nu afectează fertilitatea masculină și feminină la șobolani. Nu s-au efectuat studii privind efectul rivaroxaban asupra fertilității umane.

Efecte secundare

Siguranța tratamentului cu Xarelto ® a fost evaluată în patru studii clinice de fază III care au inclus 6097 pacienți supuși unei intervenții chirurgicale ortopedice majore pe nivelul membrelor inferioare (genunchi protetic total sau șold) și 3997 pacienți internați din motive medicale, tratați cu Xarelto ® 10 mg până la 39 zile, precum și în trei studii privind tratamentul TEV de fază III, care a inclus 4566 pacienți cărora li sa administrat fie 15 mg de Xarelto ® de 2 ori pe zi timp de 3 săptămâni, urmate de doze și 20 mg 1 dată pe zi sau 20 mg 1 dată pe zi timp de până la 21 de luni.

În plus, din două studii de fază III, incluzând 7750 de pacienți, s-au obținut date privind siguranța medicamentului la pacienții cu fibrilație atrială de origine non-valvulară, care au primit cel puțin o doză de Xarelto® timp de până la 41 luni și 10225 pacienți cu afecțiuni acute sindrom coronarian, care primesc cel puțin o doză de 2,5 mg (2 ori pe zi) sau 5 mg (2 ori pe zi) de Xarelto® pe lângă tratamentul cu acid acetilsalicilic sau acid acetilsalicilic cu clopidogrel sau ticlopidină, pentru Tratamentul telnost de până la 31 de luni.

Având în vedere mecanismul de acțiune, utilizarea medicamentului Xarelto® poate fi însoțită de un risc crescut de sângerare ascunsă sau aparentă din orice organ și țesut, ceea ce poate duce la anemie post-hemoragică. Riscul de sângerare poate crește la pacienții cu hipertensiune arterială necontrolată și / sau atunci când este utilizat împreună cu medicamente care afectează hemostaza (vezi pct. "Contraindicații", cu precauție). Semnele, simptomele și severitatea (inclusiv moartea posibilă) variază în funcție de localizarea, intensitatea sau durata sângerării și / sau anemiei (vezi "Supradozaj"). Complicațiile hemoragice pot manifesta slăbiciune, paloare, amețeală, cefalee, dificultăți de respirație, precum și o creștere a volumului sau a șocului la nivelul membrelor, care nu poate fi explicată prin alte cauze. În unele cazuri, simptomele ischemiei miocardice, cum ar fi durerea toracică și angină, s-au dezvoltat ca urmare a anemiei.

Atunci când se utilizează Xarelto®, s-au înregistrat și astfel de complicații bine cunoscute ca urmare a sângerărilor severe, precum sindromul compartimentului și insuficiența renală datorată hipoperfuziei. Astfel, trebuie luată în considerare posibilitatea sângerării la evaluarea stării oricărui pacient care primește anticoagulante.

Datele rezumate privind incidența reacțiilor adverse înregistrate pentru Xarelto ® sunt prezentate mai jos. În grupuri împărțite în funcție de frecvență, reacțiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a severității, după cum urmează: adesea de la 1 până la ®. Nu este posibilă evaluarea frecvenței apariției unor astfel de reacții adverse în cadrul monitorizării post-înregistrare.

Din partea sistemului imunitar: angioedem, edem alergic. În cadrul studiilor clinice randomizate de fază III (RCT), aceste evenimente adverse au fost considerate rare.

Din partea ficatului: colestază, hepatită (inclusiv afectarea hepatocelulară). În cadrul RCT din faza 3, aceste evenimente adverse au fost considerate rare.

Din sistemele circulatorii și limfatice: trombocitopenia. În cadrul RCT din faza 3, aceste evenimente adverse au fost considerate rare.

Din sistemul musculo-scheletic și țesutul conjunctiv: frecvența este necunoscută - sindromul de presiune subfascială crescută (sindromul compartimentului) datorită hemoragiei în mușchi.

Din partea rinichilor și a tractului urinar: frecvența este necunoscută - insuficiență renală / insuficiență renală acută datorată sângerării, ducând la hipoperfuzie renală.

* Au fost înregistrați după marile operații ortopedice.

** Înregistrat ca rare în prevenirea decesului subită și a infarctului miocardic la pacienți după sindrom coronarian acut (după intervenții percutanate).

*** Înregistrați în tratamentul TEV ca fiind foarte frecvenți la femeile ® și inhibitorii puternici ai izoenzimelor CYP3A4 și P-gp pot duce la scăderea clearance-ului renal și hepatic și, astfel, la creșterea expunerii sistemice.

Utilizarea combinată a medicamentului Xarelto® și a agentului antifungic azol, ketoconazol (la o doză de 400 mg o dată pe zi), care este un inhibitor puternic al CYP3A4 și P-gp, a condus la o creștere a ASC mediu de echilibru și a unei valori medii de C_max rivaroxaban de 2,6 și, respectiv, de 1,7 ori, care a fost însoțită de o creștere semnificativă a efectului farmacodinamic al medicamentului.

Administrarea concomitentă a medicamentului Xarelto® și a inhibitorului de protează HIV, ritonavir (la o doză de 600 mg de 2 ori pe zi), care este un inhibitor puternic al CYP3A4 și P-gp, a condus la o creștere a ASC medie de echilibru și a unei valori medii de C_max rivaroxaban 2,5 și, respectiv, de 1,6 ori, care a fost însoțită de o creștere semnificativă a efectului farmacodinamic al medicamentului. În acest sens, medicamentul Xarelto nu este recomandat pentru utilizare la pacienții cărora li se administrează tratament sistemic cu medicamente antifungice din grupul azol sau inhibitori de protează HIV (vezi "CONTRAINDICAȚII", CU ATENȚIE).

Claritromicina (la o doză de 500 mg de 2 ori pe zi), suprimând puternic izoenzima CYP3A4 și P-gp moderat supresiv, a determinat o creștere a valorilor ASC și C_max rivaroxaban 1,5 și 1,4 ori, respectiv. Această creștere are ordinea variabilității normale a ASC și C_max și este considerat clinic nesemnificativ.

Eritromicina (la o doză de 500 mg de 3 ori pe zi), un inhibitor moderat al izoenzimelor CYP3A4 și P-gp, a determinat o creștere a valorilor ASC și C_max rivaroxaban de 1,3 ori. Această creștere are ordinea variabilității normale a ASC și C_max și este considerat clinic nesemnificativ.

La pacienții cu insuficiență renală (creatinină Cl ≤50-80 ml / min), eritromicina (500 mg de 3 ori pe zi) a determinat o creștere a valorilor ASC și C_max De 1,8 și de 1,6 ori, comparativ cu pacienții cu funcție renală normală care nu au primit terapie concomitentă. La pacienții cu insuficiență renală (creatinină CI 30-49 ml / min), eritromicina a determinat o creștere a valorilor ASC și C_max 2 și de 1,6 ori, comparativ cu pacienții cu funcție renală normală care nu au primit terapie concomitentă (vezi pct. "Contraindicații").

Fluconazolul (la o doză de 400 mg de 1 dată pe zi), un inhibitor moderat al izoenzimei CYP3A4, a determinat o creștere de 1,4 ori a ASC medie a rivaroxabanului și o creștere a concentrației plasmatice medii a C_max De 1,3 ori. Această creștere are ordinea variabilității normale a ASC și C_max și este considerat clinic nesemnificativ.

Utilizarea concomitentă a rivaroxabanului și dronedaronei trebuie evitată din cauza datelor clinice limitate privind utilizarea combinată.

Utilizarea combinată a Xarelto® și a rifampicinei, care este un inductor puternic al CYP3A4 și P-gp, a determinat o scădere a ASC a rivaroxabanului cu aproximativ 50% și o scădere paralelă a efectelor sale farmacodinamice.

Utilizarea combinată a rivaroxabanului cu alți inductori puternici ai CYP3A4 (inclusiv fenitoină, carbamazepină, fenobarbital sau medicamente de Hypericum perforatum) poate duce, de asemenea, la o scădere a concentrației de rivaroxaban în plasmă. O scădere a concentrației plasmatice a rivaroxabanului este considerată nesemnificativă din punct de vedere clinic. Inductorii puternici ai CYP3A4 trebuie utilizați cu prudență.

După administrarea concomitentă de enoxaparină sodică (doză unică de 40 mg) și Xarelto® (doză unică de 10 mg), s-a observat un efect de sumare în ceea ce privește activitatea factorului anti-Xa, care nu a fost însoțit de efecte suplimentare de sinteză în ceea ce privește testele de coagulare a sângelui (PT, APTT). Enoxaparina sodică nu a modificat farmacocinetica rivaroxabanului (vezi "Contraindicații", cu precauție).

Datorită riscului crescut de sângerare, trebuie să aveți grijă atunci când este utilizat împreună cu oricare alt anticoagulant (vezi "Contraindicații", ATENȚIE și "Instrucțiuni speciale").

Nu s-a detectat nicio PCF între Xarelto® (la o doză de 15 mg) și clopidogrel (doza de încărcare - 300 mg, urmată de o doză de întreținere - 75 mg), dar a fost observată o creștere semnificativă a timpului de sângerare la subgrupul pacientului, care nu a fost corelat cu gradul de agregare a trombocitelor și conținutul de P -selectina sau receptorul GPIIb / IIIa (vezi "Contraindicații", cu ATENȚIE).

După administrarea în comun a Xarelto ® (la o doză de 15 mg) și a naproxenului la o doză de 500 mg, nu sa observat o creștere semnificativă clinic a timpului de sângerare. Cu toate acestea, la indivizi, este posibil un răspuns mai pronunțat farmacodinamic.

Trebuie să se acorde atenție utilizării medicamentului Xarelto ® cu AINS (inclusiv acid acetilsalicilic) și inhibitori ai agregării plachetare, deoarece utilizarea acestor medicamente crește de obicei riscul de sângerare.

Trecerea pacienților de la warfarină (MHO de la 2 la 3) la Xarelto® (20 mg) sau de la Xarelto® (20 mg) la warfarină (MHO de la 2 la 3) a crescut PV / INR (Neoplastin®) acest lucru ar fi de așteptat cu o simplă sumare a efectelor (valorile individuale ale MHO pot fi la fel de mari ca 12), în timp ce efectul asupra APTT, inhibarea activității factorului Xa și a potențialului endogen al trombinei au fost aditive.

Dacă este necesar, studiați efectele farmacodinamice ale Xarelto® în timpul perioadei de tranziție ca teste necesare care nu sunt afectate de warfarină, puteți utiliza definiția activității anti-Xa, PiCT și HepTest®. Începând cu a patra zi după întreruperea tratamentului cu warfarină, toate rezultatele testelor (inclusiv PV, APTT, inhibarea activității factorului Xa și acțiunea asupra EPT - potențialul endogen al trombinei) reflectă numai efectul Xarelto® (vezi "Dozare și administrare „).

Dacă este necesar, studierea efectelor farmacodinamice ale warfarinei în timpul perioadei de tranziție poate fi utilizată pentru a măsura magnitudinea INR la C_interm. rivaroxaban (24 de ore după administrarea anterioară de rivaroxaban), deoarece rivaroxabanul are un impact minim asupra acestui indicator în această perioadă.

Nu au fost înregistrate PCV-uri între warfarină și Xarelto®.

Interacțiunea medicamentului medicamentului Xarelto® cu fenidindionul AVK nu a fost studiată. Pe cât posibil, se recomandă evitarea transferării pacienților din terapia cu Xarelto® la terapia AVK cu fenindion și viceversa.

Există o experiență limitată în transferul pacienților din terapia AVK cu acenocumarol la Xarelto®.

Dacă este necesar să se transfere un pacient din terapia cu Xarelto® la terapia AVK cu fenindionă sau acenocumarol, trebuie să se acorde o atenție specială monitorizării zilnice a efectelor farmacodinamice ale medicamentelor (MHO, PW) imediat înainte de a lua următoarea doză de Xarelto®.

Dacă este necesar să se transfere un pacient din terapia AVK cu phenyndion sau acenocumarol la tratamentul cu Xarelto ®, trebuie să se acorde o atenție specială, controlul efectului farmacodinamic al medicamentelor nu este necesar.

Nu au fost găsite interacțiuni

Nu au fost detectate PCF între rivaroxaban și midazolam (substrat CYP3A4), digoxină (substrat P-gp) sau atorvastatină (substrat CYP3A4 și substrat P-gp).

Utilizare combinată cu inhibitorul pompei de protoni omeprazol, antagonist N₂-receptorii de ranitidină, hidroxid de aluminiu / antacid de magneziu, naproxen, clopidogrel sau enoxaparină nu afectează biodisponibilitatea și farmacocinetica rivaroxabanului.

Nu s-au observat PCF semnificative clinic sau PDF cu utilizarea combinată a Xarelto® și a acidului acetilsalicilic în doză de 500 mg.

Impactul asupra parametrilor de laborator

Xarelto® are un efect asupra ratelor de coagulare a sângelui (PF, APTT, HepTest®) datorită mecanismului său de acțiune.

Dozare și administrare

Înăuntru, în timp ce mănânci.

Dacă pacientul nu poate înghiți întregul comprimat, comprimatul de Xarelto® poate fi zdrobit și amestecat cu apă sau alimente lichide, cum ar fi merele, chiar înainte de a lua. După administrarea tabletei zdrobite de Xarelto ® 15 sau 20 mg, trebuie să luați imediat o masă.

Tableta zdrobită de Xarelto® poate fi administrată printr-un tub de stomac. Poziția sondei în tractul gastrointestinal trebuie să fie în continuare coordonată cu medicul înainte de a lua Xarelto®. Tableta zdrobită trebuie administrată printr-un tub de stomac într-o cantitate mică de apă, după care trebuie injectată o mică cantitate de apă pentru a spăla resturile preparatului din pereții sondei. După administrarea comprimatului zdrobit de Xarelto® 15 sau 20 mg, este necesar să se ia imediat o alimentație enterală.

Prevenirea accidentului vascular cerebral și a tromboembolismului sistemic la pacienții cu fibrilație atrială de origine non-valvulară

Doza recomandată este de 20 mg o dată pe zi.

Pentru pacienții cu insuficiență renală (creatinină Cl 30-49 ml / min), doza recomandată este de 15 mg o dată pe zi.

Doza zilnică maximă recomandată este de 20 mg.

Durata tratamentului: tratamentul cu Xarelto® trebuie considerat un tratament pe termen lung, realizat până când beneficiile tratamentului depășesc riscul posibilelor complicații (vezi "Contraindicații", cu prudență și "instrucțiuni speciale").

Acțiuni pentru a sări peste doză. Dacă doza următoare este ratată, pacientul trebuie să ia imediat Xarelto și să continue să ia medicamentul a doua zi, în conformitate cu regimul recomandat. Nu dublați doza administrată pentru a compensa pierderea mai devreme.

Tratamentul TVP și PE și prevenirea recurenței TVP și PE

Doza inițială recomandată pentru tratamentul TVP sau embolismului pulmonar este de 15 mg de 2 ori pe zi în primele 3 săptămâni, urmată de trecerea la o doză de 20 mg de 1 dată pe zi pentru tratamentul ulterior și prevenirea recurenței TVP și a emboliei pulmonare.

Doza zilnică maximă este de 30 mg în primele 3 săptămâni de tratament și de 20 mg cu tratament ulterior. Durata tratamentului este determinată individual, după ce se cântăresc atent beneficiile tratamentului împotriva riscului de sângerare (vezi "Contraindicații", CEREBORN). Durata minimă a cursului tratamentului (cel puțin 3 luni) trebuie să se bazeze pe evaluarea factorilor de risc reversibili (de exemplu, intervenția chirurgicală anterioară, trauma, perioada de imobilizare). Decizia de a prelungi cursul tratamentului pentru un timp mai îndelungat se face atunci când se evaluează factorii de risc permanenți sau în cazul dezvoltării TVP sau PE idiopatice.

Acțiuni pentru a sări peste doză. Este important să se respecte regimul stabilit de dozare. Dacă doza următoare este ratată cu un regim de administrare de 15 mg de 2 ori pe zi, pacientul trebuie să ia imediat Xarelto ® pentru a obține o doză zilnică de 30 mg. Astfel, 2 tab. 15 mg pot fi luate la un moment dat. A doua zi, pacientul trebuie să continue să ia în mod regulat medicamentul în conformitate cu regimul recomandat. Dacă doza următoare este ratată cu o doză de 20 mg o dată pe zi, pacientul trebuie să ia imediat Xarelto și să continue să ia medicamentul în mod regulat a doua zi, în conformitate cu regimul recomandat.

Grupuri de pacienți selectate

Ajustarea dozei în funcție de vârsta pacientului (peste 65 de ani), sexul, greutatea corporală sau etnia nu este necesară.

Disfuncția hepatică. Medicamentul Xarelto ® este contraindicat la pacienții cu boală hepatică, însoțită de coagulopatie, care determină un risc clinic semnificativ de sângerare (vezi "Contraindicații"). Pacienții cu alte afecțiuni hepatice nu trebuie să schimbe doza (vezi "Farmacocinetică").

Datele clinice limitate disponibile pentru pacienții cu insuficiență hepatică moderată (clasa B Child-Pugh) indică o creștere semnificativă a activității farmacologice a medicamentului. Pentru pacienții cu insuficiență hepatică severă (clasa C Child-Pugh), nu există date clinice.

Funcția renală este afectată. Când se prescrie Xarelto ® la pacienții cu insuficiență renală (creatinină Cl 15 mg trebuie utilizată cu prudență.) Utilizarea Xarelto ® nu este recomandată la pacienții cu Cl creatinină Pentru a preveni accidentul vascular cerebral și tromboembolismul sistemic, tratamentul cu AVK trebuie oprit și trebuie început tratamentul cu Xarelto magnitudinea MHO ≤3.

Cu DVT și embolismul pulmonar, tratamentul cu AVK trebuie oprit și tratamentul cu Xarelto® trebuie inițiat cu o valoare MHO de ≤2,5.

Atunci când pacienții trec de la AVK la Xarelto ® după administrarea Xarelto ®, valorile MHO vor fi în mod greșit prea mari. MHO nu este potrivit pentru determinarea activității anticoagulante a Xarelto și, prin urmare, nu trebuie utilizat în acest scop (vezi "Interacțiunea").

Trecerea de la Xarelto ® la AVK. Există posibilitatea unui efect anticoagulant insuficient atunci când treceți de la Xarelto ® la AVK. În această privință, este necesar să se asigure un efect anticoagulant suficient continuu în timpul unei tranziții similare cu ajutorul anticoagulantelor alternative. Trebuie remarcat faptul că Xarelto® poate contribui la îmbunătățirea MHO. Pacienții care au trecut de la Xarelto® la AVK ar trebui să ia simultan AVC până când MHO va ajunge ≥2. În primele două zile ale perioadei de tranziție, trebuie aplicată o doză standard de AVK urmată de o doză de AVK, determinată în funcție de mărimea MHO. Astfel, în timpul utilizării concomitente a Xarelto și AVK, MHO trebuie determinat nu mai devreme de 24 de ore după administrarea dozei anterioare, dar înainte de a lua următoarea doză de Xarelto®. După întreruperea tratamentului cu Xarelto®, valoarea MHO poate fi determinată în mod fiabil la 24 de ore după ultima doză (vezi "Interacțiune").

Trecerea de la anticoagulante parenterale la Xarelto®. Pentru pacienții cărora li se administrează anticoagulante parenterale, utilizarea Xarelto® trebuie inițiată cu cel mult 2 ore înainte de data următoarei administrări parenterale a medicamentului (inclusiv a heparinei cu greutate moleculară mică) sau în momentul încetării administrării parenterale continue a medicamentului (inclusiv / în administrarea de heparină nefracționată).

Trecerea de la Xarelto ® la anticoagulante parenterale. Xarelto ® trebuie întrerupt și prima doză de anticoagulant parenteral trebuie administrată în momentul în care este necesar să se ia următoarea doză de Xarelto ®.

Cardioversia în prevenirea accidentului vascular cerebral și a tromboembolismului sistemic. Tratamentul cu Xarelto ® poate fi inițiat sau continuat la pacienții care pot necesita cardioversie. Cu cardioversia controlată de ecocardiografia transesofagiană la pacienții care nu au primit anterior tratament anticoagulant, pentru a asigura o anticoagulare adecvată, tratamentul cu Xarelto® trebuie început cu cel puțin 4 ore înainte de cardioversie.

supradoză

Au fost raportate cazuri rare de supradozaj cu rivaroxaban până la 600 mg, fără sângerare sau alte reacții adverse. Datorită absorbției limitate, este de așteptat să se dezvolte o concentrație plasmatică scăzută a medicamentului fără a crește în continuare concentrația plasmatică medie la doze mai mari decât cele terapeutice de 50 mg și mai mari.

Antidotul specific al rivaroxabanului nu este cunoscut. În caz de supradozaj, carbonul activ poate fi utilizat pentru a reduce absorbția rivaroxabanului. Având în vedere legătura intensă cu proteinele plasmatice, rivaroxabanul nu este de așteptat să fie eliminat în timpul dializei.

Dacă un pacient care primește rivaroxaban are o complicație hemoragică, următoarea doză trebuie amânată sau, dacă este necesar, trebuie întrerupt tratamentul cu acest medicament. T_1/2 rivaroxabanul este de aproximativ 5-13 ore. Tratamentul trebuie individualizat, în funcție de severitatea și localizarea sângerării. Dacă este necesar, se poate utiliza un tratament simptomatic adecvat, cum ar fi compresia mecanică (de exemplu, în caz de hemoragie nazală severă), hemostază chirurgicală, evaluarea eficacității sale, terapia prin perfuzie și suport hemodinamic, utilizarea produselor din sânge (masa globulelor roșii sau plasmă proaspătă înghețată, anemie sau coagulopatie) sau a trombocitelor.

Dacă măsurile enumerate mai sus nu elimină sângerarea, pot fi prescrise medicamente procoagulante specifice de acțiune reversibilă, cum ar fi factorii de coagulare II, VII, IX și X în combinație (complex de protrombină), complex de coagulant anti-inhibitor sau eptac alfa (activat). Cu toate acestea, în prezent, experiența utilizării acestor medicamente la pacienții care primesc Xarelto® este foarte limitată.

Este de așteptat ca sulfatul de protamină și vitamina K să nu afecteze activitatea anticoagulantă a rivaroxabanului.

Există o experiență limitată privind acidul tranexamic și este absent pentru acidul aminocaproic și aprotinină la pacienții cărora li se administrează Xarelto®.

Nu există o fundamentare științifică a fezabilității sau experienței utilizării desmopresinei hemostatice sistemice la pacienții care au primit Xarelto®.

Instrucțiuni speciale

Utilizarea Xarelto nu este recomandată la pacienții care primesc tratament sistemic concomitent cu medicamente antifungice azole (inclusiv ketoconazol) sau inhibitori de protează HIV (inclusiv ritonavir). Aceste medicamente sunt inhibitori puternici ai CYP3A4 și P-gp. Astfel, aceste medicamente pot crește concentrația de rivaroxaban în plasma sanguină până la valori semnificative clinic (de 2,6 ori în medie), ceea ce poate duce la creșterea riscului de sângerare. Cu toate acestea, medicamentul antifungic azol fluconazol, un inhibitor moderat al CYP3A4, are un efect mai puțin pronunțat asupra expunerii la rivaroxaban și poate fi utilizat simultan cu acesta (vezi "Interacțiunea").

Xarelto ® trebuie utilizat cu prudență la pacienții cu insuficiență renală moderată (creatinină Cl 30-49 ml / min) care primesc medicamente concomitente, ceea ce poate duce la o creștere a concentrației plasmatice a rivaroxabanului (vezi "Interacțiunea").

La pacienții cu insuficiență renală severă (CI creatinină) trebuie utilizat cu prudență la pacienții cu creatinină CI de 15-29 ml / min. Datele clinice privind utilizarea rivaroxabanului la pacienții cu insuficiență renală severă (CI creatinină nu este recomandată la acești pacienți "Dozare și administrare", "Farmacocinetică", "Farmacodinamică").

Pacienții cu insuficiență renală severă sau un risc crescut de sângerare, precum și pacienții care primesc tratament sistemic concomitent cu medicamente antifungice azole sau inhibitori de protează HIV trebuie monitorizați cu atenție pentru semne de sângerare după începerea tratamentului.

Medicamentul Xarelto ®, ca și alți agenți antitrombotici, trebuie utilizat cu prudență la pacienții cu risc crescut de apariție a unei astfel de sângerări, cu:

- tulburări de coagulare congenitale sau dobândite;

- hipertensiune severă necontrolată;

- ulcerul gastric și ulcerul duodenal în stadiul acut;

- recidivă hemoragie intracraniană sau intracerebrală;

- anomaliile vasculare intraspinal sau intracerebrală;

- intervenții chirurgicale recente asupra creierului, măduvei spinării sau chirurgiei oftalmice;

- un istoric de bronhiectazie sau un episod de hemoragie pulmonară.

Se recomandă prudență dacă pacientul primește simultan medicamente care afectează hemostaza, cum ar fi AINS, inhibitori de agregare a trombocitelor sau alte medicamente antitrombotice.

La pacienții cu risc de apariție a ulcerului gastric și a ulcerului duodenal, se poate prescrie un tratament profilactic adecvat. Dacă este necesară o scădere inexplicabilă a Hb sau HELL pentru a căuta sursa de sângerare. Siguranța și eficacitatea Ksarelto ® medicament la pacientii cu valve cardiace artificiale, prin urmare, nu au fost studiate nici o dovadă care să sugereze că ® formularea utilizare Ksarelto (20 mg, 15 mg - pacienți cu creatinina CI 15-49 ml / min) furnizează un efect anticoagulant suficient la această categorie de pacienți. Prepararea Ksarelto ® nu este recomandat ca o alternativă la HNF la pacienții cu hemodinamic PE instabilă, precum și pacienții care au nevoie pentru a efectua tromboliza sau trombilor, deoarece siguranța și eficacitatea Ksarelto formulare ® nu este instalat în astfel de situații clinice.

Dacă este necesară o procedură invazivă sau intervenție chirurgicală, administrarea Xarelto ® trebuie întreruptă cu cel puțin 24 de ore înainte de intervenție și pe baza avizului medicului.

Dacă procedura nu poate fi amânată, riscul crescut de sângerare trebuie evaluat în comparație cu necesitatea unei intervenții urgente.

Primirea Ksarelto ® formulare trebuie reluată după o procedură sau o intervenție chirurgicală invazivă sub rezerva disponibilității unor indicatori clinici adecvați și hemostază adecvată (cm „Farmacocinetica“ secțiune „Metabolism și excreție“).

Atunci când se efectuează anestezie epidurală / spinală sau puncție coloanei vertebrale la pacienții cărora li se administrează inhibitori de agregare plachetare pentru a preveni complicațiile tromboembolice, există riscul apariției hematomului epidural sau spinal care poate duce la o paralizie prelungită.

Riscul acestor evenimente crește și mai mult cu utilizarea unui cateter epidural permanent sau a unei terapii concomitente cu medicamente care afectează hemostaza.

Durerea traumatică epidurală sau spinală sau puncția repetată pot, de asemenea, să crească riscul.

Pacienții trebuie supravegheați pentru a identifica semnele și simptomele tulburărilor neurologice (de exemplu, amorțeală sau slăbiciune a picioarelor, disfuncție intestinală sau vezică). Dacă sunt detectate tulburări neurologice, este necesară diagnosticarea și tratamentul urgent.

Medicul trebuie să compare beneficiul potențial și riscul relativ înainte de a efectua intervenția spinală la pacienții care primesc sau vor primi anticoagulante pentru prevenirea trombozei.

Experiența utilizării clinice a rivaroxabanului în doze de 15 și 20 mg în situațiile descrise este absentă.

Pentru a reduce riscul potențial de sângerare asociat cu utilizarea concomitentă a rivaroxaban și anestezie epidurala / spinala sau punctiei spinale, ar trebui să ia în considerare profilul farmacocinetic al rivaroxaban. Este mai bine să instalați sau să îndepărtați un cateter epidural sau o puncție lombară atunci când efectul anticoagulant al rivaroxaban este evaluat ca fiind slab.

Cu toate acestea, timpul exact pentru a obține un efect anticoagulant destul de scăzut la fiecare pacient este necunoscut.

Pe baza caracteristicilor farmacocinetice comune, cateterul epidural este îndepărtat după cel puțin două ori T_1/2, și anume nu mai devreme de 18 ore de la administrarea ultimei doze de Xarelto ® pentru pacienții tineri și nu mai devreme de 26 de ore pentru pacienții vârstnici. Xarelto ® trebuie prescris nu mai devreme de 6 ore după îndepărtarea cateterului epidural.

În cazul unei puncții traumatice, prescrierea Xarelto® trebuie amânată timp de 24 de ore.

Datele de siguranță obținute din studiile preclinice. Cu excepția efectelor asociate cu intensificarea acțiunii farmacologice (sângerare), analiza datelor preclinice obținute în studiile privind siguranța farmacologică nu a evidențiat niciun pericol specific pentru oameni.

Impact asupra capacității de a conduce / lucra cu utilajele în mișcare. Când utilizați medicamentul Xarelto®, au existat cazuri de leșin și amețeli (vezi "Efecte secundare"). Pacienții care prezintă aceste reacții adverse nu trebuie să conducă vehicule și să lucreze cu utilajele mobile.

Formularul de eliberare

Tablete filmate, 15 mg sau 20 mg.

Tablete, filmate, 15 mg: pe 14 sau 10 tab. într-un blister cu Al / PP sau Al / PVC-PVDH. 1, 2, 3 sau 7 bl. pe tabelul 14 sau 10 bl. pe fila 10. într-o cutie de carton.

Tablete, acoperite cu film, 20 mg: pe 14 sau 10 tab. într-un blister cu Al / PP sau Al / PVC-PVDH. 1, 2 sau 7 bl. pe tabelul 14 sau 10 bl. pe fila 10. într-o cutie de carton.

producător

Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Germania / Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Germania.

Numele și adresa persoanei juridice în numele căreia se eliberează certificatul de înregistrare: Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Germania / Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Germania.

Pentru mai multe informații și reclamații, contactați următoarea adresă: 107113, Moscova, Str. Rybinskaya 3, 18, p. 2.

Tel: (495) 231-12-00; fax: (495) 231-12-02.

Condiții de vânzare a farmaciei

Condiții de depozitare a medicamentului Xarelto®

A nu se lăsa la îndemâna copiilor.

Data expirării medicamentului Xarelto®

Nu utilizați după data de expirare tipărită pe ambalaj.