Ajutați la descifrarea rezultatelor unui studiu genetic privind "riscurile de tulburări de coagulare"

Bine ai venit! Acestea sunt rezultatele analizei.

"Risc genetic de tulburări de coagulare"

F2: 20210GA (rsl799963) G / G
F5: 1691GA (rs6025) G / G
F7: 10976GA (rs6046) G / A
F13A1: 103GT (rs5985) G / G
FGB: -455GA (rsl800790) G / A
ITGA2: 807CT (rsll26643) C / T
ITGB3: 1565TC (rs5918) T / T
PAI-1: -675 5G4G (rsl799889) 5G / 4G

Ce riscuri am, ce medicamente sunt contraindicate sau invers sunt prezentate în această situație?
Mulțumesc!

Sugestii corelate și recomandate

1 răspuns

Căutați site-ul

Dacă am o întrebare similară, dar diferită?

Dacă nu ați găsit informațiile necesare între răspunsurile la această întrebare sau dacă problema dvs. este puțin diferită de cea prezentată, încercați să întrebați întrebarea suplimentară pe aceeași pagină dacă se află la întrebarea principală. Puteți, de asemenea, să adresați o nouă întrebare și, după un timp, medicii noștri vor răspunde. Este gratuit. De asemenea, puteți căuta informațiile necesare în întrebări similare pe această pagină sau pe pagina de căutare a site-ului. Vom fi foarte recunoscători dacă ne veți recomanda prietenilor dvs. în rețelele sociale.

Medportal 03online.com efectuează consultări medicale în modul de corespondență cu medicii de pe site. Aici primiți răspunsuri de la practicienii din domeniu. În prezent, site-ul poate primi consultări pe 45 domenii: alergolog, Venerologie, gastroenterologie, hematologie si genetica, ginecolog, homeopate, ginecolog copii dermatologic, neurolog pentru copii, chirurgie pediatrică, endocrinolog pediatru, nutritionist, imunologie, boli infecțioase, cardiologie, cosmetică, logoped, Laura, mamolog, un avocat medical, psihiatru, neurolog, neurochirurg, nefrolog, medic oncolog, urologie oncologică, ortopedie, traume, oftalmologie, pediatrie, chirurg plastic, proctolog, psihiatru, psiholog, pneumolog, reumatolog, sexolog-androlog, medic dentist, urolog, farmacist fitoterapevta, phlebologist, chirurg, endocrinolog.

Răspundem la 95,39% din întrebări.

Riscul genetic al tulburărilor de coagulare

Riscul genetic al tulburărilor de coagulare

Tulburări în sistemul de coagulare a sângelui

Sistemul de coagulare a sângelui sau hemostaza în corpul uman îndeplinește una dintre cele mai importante funcții. Pe de o parte, protejează împotriva sângerării (componenta anticoagulantă a sistemului), pe de altă parte, împiedică formarea de cheaguri de sânge (cheaguri de sânge). În mod normal, componentele de coagulare și anti-coagulare ale sistemului de hemostază sunt echilibrate, ceea ce permite ca sângele să fie în stare lichidă și, în același timp, să prevină pierderea sângelui și tromboza.

Defectele sistemului de coagulare a sângelui (hemostasis) pot fi genetice, adică moștenite și dobândite. Tulburările de hemostază pot predispune atât la sângerare, cât și la sângerare (de exemplu, hemofilia bine cunoscută) și la creșterea coagulării sângelui (trombofilie). Acestea din urmă sunt observate mai frecvent. Obstetrician-ginecologii se găsesc adesea cu asemenea tulburări, deoarece multe dintre complicațiile sarcinii și nașterii sunt însoțite de sângerări și tromboze. În ultimii ani, a constatat ca tulburări de coagulare cauzate sau dobândite în multe boli autoimune ca genetic, poate fi cauza de deces fetale, pierderea sarcinii, infertilitate, complicații grave ale sarcinii (gestoză, Desprinderea, anemie, etc). Un studiu al sistemului de coagulare a sângelui în astfel de cazuri ne permite să răspundem la multe întrebări neclare.

Afecțiunile hemostatice dobândite duc la infecții cronice, stres, traume, obezitate, afecțiuni endocrine și oncologice pe termen lung, precum și utilizarea pe termen lung a anumitor medicamente.

Printre obiceiurile proaste care duc la schimbări în coagularea sângelui, se dă fumatul. Nu fără motiv, în grupul care prezintă riscul de a dezvolta accident vascular cerebral și atac de cord, fumatul este considerat una dintre cauzele principale. Fumatul duce la creșterea coagulării sângelui și predispune la tromboză, iar acest lucru, la rândul său, servește drept mecanism de conducere pentru accident vascular cerebral și atac de cord. Situația este și mai complicată dacă fumătorul are defecte genetice în sistemul de coagulare. Odată cu vârsta, activitatea componentei coagulante a hemostazei crește de asemenea. Prin urmare, vârsta este, de asemenea, un factor de risc pentru dezvoltarea de accident vascular cerebral și infarct miocardic.

Cele mai frecvente cauze ale tulburărilor de coagulare a sângelui includ:

- Sindromul antifosfolipidic - o patologie în care se formează anticorpi față de fosfolipidele propriului corp. Manifestari sindromul antifosfoli-Pydna includ nu numai complicații obstetricale (avort spontan precoce, preeclampsie, insuficienta placentara, etc.), dar și diverse manifestări cardiovasculare, neurologice, cutanate.

- tulburări ereditare ale hemostazei ca urmare a perturbării structurii genelor specifice (mutație Leiden, hiperhomocitosteinemie, deficiențe ale proteinelor naturale anti-distructive - proteine ​​C, S și antitrombin III, etc.

În mod normal, sarcina este însoțită de o creștere a coagulării sângelui, mai ales în perioadele recente. Acesta este un dispozitiv care împiedică pierderea patologică a sângelui în timpul nașterii. În prezența tulburărilor hemostatice predispun la tromboza, sarcina fără corecție corespunzătoare a acestor tulburări este adesea însoțită de complicații grave: gestoză, dezlipire prematură a placentei, amenințarea de întreruperea sarcinii, avorturi spontane pe diferite perioade si nastere prematura, precum si un risc crescut de deces din accident vascular cerebral si atac de cord din cauza formării de cheaguri de sânge. Tulburările de hemostază, în general, nu se pot produce înainte de sarcină, dar se manifestă în timpul sarcinii, cu orice intervenție chirurgicală sau cu utilizarea contracepției hormonale.

Sarcina poate să nu apară deloc, deoarece astfel de încălcări duc la pierderea embrionului în stadii incipiente (mai ales la sindromul antifosfolipidic) datorită imposibilității implantului de ou fertilizat în mucoasa uterină. Aceasta se numește pierderea fetală pre-embrionară. Din punct de vedere clinic, acest lucru se manifestă prin menstruație regulată, iar femeia rămâne infertilă, cu un diagnostic de "formă neclară a infertilității".

Anterior sa crezut că tromboza este inevitabilă. Acum, odată cu apariția diagnosticului modern și a medicamentelor foarte eficiente, a apărut posibilitatea prevenirii acestora.

Studiul sistemului de coagulare a sângelui ne permite să anticipăm în avans riscul complicațiilor de sarcină și să luăm măsuri pentru a le preveni. Studiul hemostazei este recomandat tuturor femeilor care planifică o sarcină, în special celor care sunt obezi, hipertensivi, vene varicoase, infertilitate; cei care au avut avorturi și livrări premature în trecut, naștere mortală, complicații în timpul sarcinilor și nașterilor anterioare, încercări nereușite de fertilizare extracorporală, ale căror mame și bunici aveau complicații ale sarcinii.

Unele metode importante de diagnosticare (în special definiția formelor genetice ale trombofiliei) rămân foarte complexe și costisitoare și, prin urmare, nu sunt întotdeauna disponibile. Cu toate acestea, o mare realizare este că cunoașterea o patologie particulară a hemostaza, înainte de sarcină sau în mai devreme de termenul său, este posibil să se efectueze un tratament preventiv și pentru a realiza sarcina, sarcina de prelungire a perioadei optime a muncii la femeile cu avort spontan și chiar a salva viața dumneavoastră și Copilul vostru nenăscut.

Până în prezent, a fost utilizat un întreg grup de medicamente în faza de planificare a sarcinii. Acestea includ medicamente care împiedică agregarea plachetară, anticoagulante, acizi grași polinesaturați, antioxidanți, acid folic și complexe vitamin-minerale. Unul sau altul este prescris individual, în funcție de forma și gradul de afectare a hemostazei. Tratamentul continuă pe tot parcursul sarcinii. În acest caz, probabilitatea unui rezultat fericit al sarcinii este mare și cu un tratament adecvat și în timp util ajunge la 95%.

Riscul genetic al tulburărilor de coagulare

Fete! Cine sa confruntat? Am rupt gene:

Subunitate beta-fibrinogen, factor de coagulare I, FGB: -455 G> A;
Protrombina, factor de coagulare II, F2: 20210 G> A; Inhibitor de activator de plasminogen de tip ISERPINE1, PAI-1: -675 5G> 4G; Integrina α-2 (receptorul plachetar pentru colagen) ITGA2: 807 C> T glicoproteina Ia (receptor VLA-2.

Am tromboza venoasă profundă. În general, este tratat. Peste tot este scris care duce la probleme cu concepția și pot avea copii! ((((((((((((((((((((((((((((((((((((

Du-te la hemostasiologul 10, este interesant să citiți cine sa confruntat

Riscul genetic al trombofiliei (avansat)

Analiza genetică cuprinzătoare, care permite determinarea riscului de trombofilie. Este un studiu genetic molecular al factorilor de coagulare genelor sanguine, fibrinoliza receptorilor de trombocite, metabolismul acidului folic, variația activității economice care cauzează în mod direct sau indirect, o tendință crescută tromboză.

Ce biomaterial poate fi folosit pentru cercetare?

Bucală (bucală) epiteliu, sânge venos.

Cum să vă pregătiți pentru studiu?

Nu este necesară formarea.

Mai multe despre studiu

Ca rezultat al diferitelor procese patologice din vasele de sânge, se pot forma cheaguri de sânge care blochează fluxul sanguin. Aceasta este cea mai frecventă și mai nefavorabilă manifestare a trombofiliilor ereditare - o tendință crescută la tromboză asociată cu anumite defecte genetice. Aceasta poate duce la dezvoltarea trombozei arteriale și venoase, care, la rândul său, sunt adesea cauza infarctului miocardic, a bolilor coronariene, a accidentului vascular cerebral, a emboliei pulmonare etc.

Sistemul de hemostază include factorii de coagulare a sângelui și de sisteme anticoagulante. În starea normală, ele sunt în echilibru și asigură proprietățile fiziologice ale sângelui, prevenind tromboza crescută sau, invers, sângerare. Dar când este expus la factori externi sau interni, acest echilibru poate fi deranjat.

De regulă, genele factorilor de coagulare și fibrinoliză, precum și genele de enzime care controlează metabolismul acidului folic, iau parte la dezvoltarea trombofiliei ereditare. Încălcările în acest metabolism pot duce la leziuni vasculare trombotice și aterosclerotice (prin creșterea nivelului de homocisteină din sânge).

Cea mai importantă tulburare care duce la trombofilie este o mutație a genei pentru factorul de coagulabilitate 5 (F5), numită și Leiden. Aceasta se manifestă prin rezistența factorului 5 la proteina C activată și prin creșterea vitezei de formare a trombinei, ca rezultat al procesului de coagulare a sângelui. De asemenea, un rol important în dezvoltarea trombofiliei este jucat de o mutație în gena protrombinei (F2), asociată cu o creștere a nivelului de sinteză a acestui factor de coagulare. Cu aceste mutații, riscul de tromboză crește semnificativ, în special datorită factorilor provocatori: contraceptive orale, excesul de greutate, inactivitate fizică etc.

În purtătorii de astfel de mutații există o mare probabilitate de a avea un curs nefavorabil de sarcină, de exemplu, avort spontan, întârzierea creșterii intrauterine.

Predispozitie la tromboza poate fi cauzata de o gena mutatie FGB care codifică subunitatea beta a fibrinogenului (marker genetic FGB (-455GA). Rezultatul este o creștere a sintezei de fibrinogen, crescând astfel riscul trombozei periferice și coronariene, riscul de complicații tromboembolice în timpul sarcinii și nașterii în perioada postpartum.

Printre factorii care cresc riscul de tromboză, genele receptorilor plachetare sunt foarte importante. Acest studiu analizează markerul genetic al receptorului de trombocite pentru colagen (ITGA2 807 C> T) și fibrinogen (ITGB3 1565T> C). Atunci când o defecțiune a genei receptorului la colagen crește, aderarea trombocitelor la endoteliul vascular și unul la celălalt, conducând la creșterea trombozei. În analiza ITGB3 1565T marker genetic> C poate determina eficacitatea sau ineficacitatea terapiei antiplachetare cu aspirina. Cu încălcări cauzate de mutații în aceste gene, riscul de tromboză, infarct miocardic și accident vascular cerebral ischemic crește.

Trombofilia poate fi asociată nu numai cu tulburări de coagulare, ci și cu mutații ale genelor sistemului fibrinolitic. Markerul genetic SERPINE1 (-675 5G> 4G) este un inhibitor al activatorului de plasminogen - principala componentă a sistemului anti-coagulare a sângelui. O variantă nefavorabilă a acestui marker conduce la o slăbire a activității fibrinolitice a sângelui și, ca rezultat, crește riscul de complicații vasculare, diferite tromboembolice. Mutația genei SERPINE1 este de asemenea observată pentru unele complicații ale sarcinii (avort spontan, dezvoltare fetală întârziată).

În plus față de mutațiile de factori de coagulare și anticoagulare, un nivel crescut de homocisteină este considerat o cauză semnificativă a trombofiliei. Cu o acumulare excesivă, are un efect toxic asupra endoteliului vascular, afectează peretele vascular. Cheagurile de sânge se formează la locul leziunii, iar excesul de colesterol poate fi găsit și acolo. Aceste procese duc la înfundarea vaselor de sânge. Un exces de homocisteină (hiperhomocisteinemie) crește probabilitatea trombozei în vasele sanguine (ca în artere și vene). Unul dintre motivele creșterii nivelului de homocisteină este scăderea activității enzimelor care asigură schimbul (gena MTHFR este inclusă în studiu). Pe lângă riscul genetic al hiperhomocisteinemie și a bolilor asociate cu aceasta, prezența modificărilor acestei gene și pentru a determina o predispoziție la un curs advers al sarcinii (insuficienta placentara, tubul neural cleft si alte complicatii la fat). Cu modificări ale ciclului de acid folic, acidul folic și vitaminele B6, B12 sunt prescrise ca profilaxie. Durata terapiei și dozajul medicamentelor pot fi determinate pe baza genotipului, a nivelului de homocisteină și a caracteristicilor factorilor de risc asociați la pacient.

Este posibilă predispoziția ereditară la trombofilie cu antecedente familiale și / sau personale ale bolilor trombotice (tromboză venoasă profundă, vene varicoase etc.) și, de asemenea, în practica obstetrică - cu complicații tromboembolice la femei în timpul sarcinii, în perioada postpartum.

Un studiu molecular genetic cuprinzător ne permite să evaluăm riscul genetic al trobofiliei. Cunoscând predispoziția genetică, este posibil să prevină dezvoltarea în timp util a tulburărilor cardiovasculare.

Factori de risc pentru trombofilie:

• odihnă în pat (mai mult de 3 zile), imobilizare prelungită, încărcături statice lungi, inclusiv stilul de viață sedentar;
• utilizarea contraceptivelor orale care conțin estrogeni;
• excesul de greutate;
• antecedente de complicații tromboembolice venoase;
• cateter în vena centrală;
• deshidratare;
• intervenții chirurgicale;
• traumatisme;
• fumat;
• boli oncologice;
• sarcinii;
• boli cardiovasculare concomitente, neoplasme maligne.

Când este programat un studiu?

• În prezența tromboembolismului în istoria familiei.
• În prezența trombozei în istorie.
• Cu tromboză la vârsta de 50 de ani, tromboză repetată.
• În cazul trombozei la orice vârstă, în asociere cu o istorie familială a tromboembolismului (tromboembolism arterei pulmonare), incluzând tromboza la alte locuri (vasele cerebrale, vene portal).
• Cu tromboză fără factori de risc evident peste 50 de ani.
• În cazul utilizării contraceptivelor hormonale sau terapiei de substituție hormonală la femei: 1) cu antecedente de tromboză, 2) rude de gradul I de rudenie care au avut tromboză sau trombofilie ereditară.
• Cu o istorie obstetrică complicată (avort spontan, insuficiență fetoplacentală, tromboză în timpul sarcinii și în perioada postpartum timpuriu etc.).
• La planificarea sarcinii pentru femeile care suferă de tromboză (sau în cazul trombozei la rudele lor, gradul I de rudenie).
• În astfel de condiții de risc înalt precum chirurgia abdominală, imobilizarea prelungită, încărcăturile statice permanente, stilul de viață sedentar.
• Cu antecedente familiale de boli cardiovasculare (cazuri de infarct miocardic și accident vascular cerebral).
• În evaluarea riscului de complicații trombotice la pacienții cu neoplasme maligne.

Ce înseamnă rezultatele?

Conform rezultatelor unui studiu cuprinzător de 10 markeri genetici semnificativi, se va emite un aviz geneticist, care va evalua riscul de trombofilie, prezice dezvoltarea unor boli cum ar fi tromboza, tromboembolismul, atac de cord sau probabilitatea complicațiilor asociate cu hemostază depreciată, în timpul sarcinii, manifestări clinice existente în detaliu pentru a le înțelege cauzele.

Genetici markeri

De asemenea, recomandat

literatură

• Tromboembolism venos, trombofilie, terapie antitrombotică și sarcină. American College of Chest Physicians bazate pe dovezi bazate pe practicile clinice de practica clinica editia a VIII-a. Colegiul American de Medici Chest - Societatea Specială Medicală. 2001 ianuarie.
• Gohil R. și colab., Genetica tromboembolismului venos. O meta-analiză care implică

120.000 de cazuri și 180.000 de controale., Thromb Haemost 2009. [PMID: 19652888]

Polimorfisme ale genelor de coagulare a sângelui

Polimorfismul genelor sistemului de coagulare a sângelui nu este o cauză imediată și obligatorie a dezvoltării bolii, dar poate provoca un risc mai mare sau mai mic de dezvoltare a acesteia sub acțiunea diferiților factori externi.

Prin urmare, în prezența polimorfismelor, informează despre riscul crescut de dezvoltare a bolii cu transportul heterozygos sau homozigot al polimorfismului. Riscul de a dezvolta boala este măsurat prin raportul de șanse OR (rata de șanse).

Polimorfisme ale genelor de coagulare a sângelui

În Europa, ei efectuează oficial teste genetice genetice ale mutațiilor în genele: FV (Leiden), F2 (protrombină), PAI-1, MTHFR. Polimorfismul genelor sistemului de coagulare a sângelui are o mare influență asupra cursului sarcinii și dacă știți despre rezultatele acestei analize, vă va fi mai ușor să vă planificați sarcina.

Mutation Leiden 1691 G-> Un factor de coagulare V (F5)

Fiziologie și genetică

Factorul de coagulare V sau factorul de coagulare V este un cofactor proteic în formarea trombinei din protrombină. Polimorfismul Leiden G1691A (substituția Arg (R) -> Gln (Q) de aminoacizi la poziția 506, de asemenea cunoscut sub numele de Leiden sau Leiden) este un indicator al riscului de tromboză venoasă.

Această mutație (singulară nucleotidă) a genei care codifică factorul de coagulare a sângelui V conferă rezistență formei active a factorului V la acțiunea de clivare a enzimei de reglementare specializate, proteina C, care conduce la hipercoagulare. În consecință, riscul de formare a cheagurilor de sânge crește. Prevalența mutațiilor la populațiile de tip european este de 2-6%.

Riscul de tromboză venoasă profundă (THB): de 7 ori mai mare la purtătorii heterozigoși ai mutației Leiden a genei F5 Arg506Gln și de 80 de ori mai mare la homozigoți.

Factorii care afectează dezvoltarea TVP

Primul grup de factori include o modificare a stării hormonale:

- Utilizarea contraceptivelor orale mărește în plus riscul de a dezvolta TVP de 30 de ori în heterozygote, de 100 de ori cu transportul homozigot.

- Sarcina - 16 ori crește riscul de TVP.

- Terapia de substituție hormonală - crește riscul de 2-4 ori.

Al doilea grup de factori include afectarea vaselor de sânge:

- Cateterizarea venelor centrale crește riscul de TVP de 2-3 ori

- Intervenții chirurgicale - de 13 ori.

Al treilea grup de factori include imobilitatea: odihna patului și zborurile cu aer lung. Există doar o creștere a riscului, dar statisticile ar trebui să fie mai complete:

- Bolile infecțioase și oncologice, de asemenea, cresc riscul de a dezvolta TVP. Riscul apariției unui accident vascular cerebral ischemic la femeile cu vârsta cuprinsă între 18 și 49 de ani, cu prezența mutației Leiden, crește de 2,6 ori, iar pe fondul utilizării contraceptive orale crește de 11,2 ori.

Indicații pentru analiză

• Tromboză venoasă
• dezvoltarea bolilor tromboembolice la o vârstă fragedă;
• caracterul recurent al tromboembolismului;
• istoric familial al bolilor cardiovasculare
• terapia de substituție hormonală,
• contraceptive hormonale,
• avort spontan,
• placentă insuficiență,
• moartea fetală a fătului,
• toxemia,
• întârzierea dezvoltării fetale,
• desprinderea placentară,
• pacienții care se pregătesc pentru operații abdominale mari (miomul uterin, cezariana, chisturile ovariene etc.).

Date clinice

Prezența mutației Leiden crește probabilitatea de a dezvolta o serie de complicații ale sarcinii:

- avort spontan în primele etape (riscul crește de 3 ori);

- întârzierea dezvoltării fetale,

- toxicoza târzie (preeclampsie);

O tendință crescută de tromboză poate duce la tromboembolism arterial, infarct miocardic și accident vascular cerebral. Prezența unei mutații Leiden crește riscul de tromboză venoasă primară și recurentă de cel puțin 3-6 ori.

Exemplele de mai jos ilustrează asocierea mutațiilor cu diferite tipuri de tromboză și alte boli cardiovasculare.

Timp de 8 ani, într-un studiu multicentric a fost efectuat peste 300 de pacienți cu tromboembolism venos (TEV), în care sa constatat o creștere a riscului de 3,7 ori a TEV in prezenta Leiden mutatie. Într-un alt studiu, pacienții cu tromboembolism venos au fost examinați timp de 68 de luni. În acest timp, 14% dintre pacienți au recidivat TEV.

Mutatia factorului V Leiden duce la o crestere de patru ori a riscului de re-VTE. Pentru pacienții cu TEV care au o mutație Leiden, se recomandă o terapie anticoagulantă mai lungă în comparație cu pacienții cu factor V normal.

Trebuie remarcat faptul că riscul crește tromboza venoasa semnificativ (creștere de 8 ori), atunci când pacientul cu excepția Leiden mutația factorului V, de asemenea, are o gena polimorfism C677T metiltetragidrofolatreduktazy mutatie T.

Una dintre cele mai periculoase complicații ale contraceptivelor hormonale este tromboza și tromboembolismul. Multe femei cu astfel de complicații sunt purtători heterozigoți ai mutației Leiden (genotip G / A). În timpul administrării contraceptivelor hormonale, riscul de tromboză este crescut de 6-9 ori.

Femeile care folosesc contraceptive hormonale si care au o mutatie homozigota din Leiden (genotipul A / A), riscul de tromboza sinusurilor cerebrale (FPS) a crescut mai mult de 30 de ori comparativ cu pacienții fără această mutație.

Au fost sintetizate datele finale din studiul privind inițiativa sănătății femeii Estrogen Plus Progestin privind incidența trombozei venoase în timpul terapiei de substituție hormonală (HRT). Studiul a inclus 16 608 de femei în postmenopauză în vârstă de 50 până la 79 de ani, observate în perioada 1993-1998. timp de 5 ani. Prezența mutației Leiden a crescut riscul de tromboză cu terapie de substituție estrogen-progestin hormon de aproape 7 ori comparativ cu femeile fără această mutație.

Prezența altor mutații genetice (protrombinei 20210A, C677T reductaza methylenetetrahydrofolate, factorul XIII Val34Leu, PAI1 4G / 5G, V factor HR2) nu afectează comunicarea HRT si riscul de tromboza venoasa. Analiza de mai mult de o duzină de studii independente au aratat ca printre pacientii cu infarct miocardic, înainte de 55 de ani, prevalenta Leiden mutatie a fost semnificativ mai mare.

Riscul mediu de infarct miocardic crește de 1,5 ori. Mai mult, mutația Leiden conduce la o creștere de 2,8 ori a numărului de pacienți fără stenoză coronariană severă, care dezvoltă un infarct miocardic.

Polimorfismul 20210 G-> O protrombină

Fiziologie și genetică

Protrombina (factorul de coagulare II sau F2) este una dintre principalele componente ale sistemului de coagulare a sângelui. În timpul scindării enzimatice a protrombinei, se formează trombina. Această reacție este prima etapă a formării cheagurilor de sânge.

G20210A mutația genei protrombinei se caracterizează prin înlocuirea nucleotida guanina (G) nucleotidei adenină (A) la poziția 20210. Din cauza nivelului crescut al expresiei genei unui protrombină mutant poate fi o jumătate până la două ori mai mare decât în ​​mod normal. Mutația este moștenită într-o manieră autosomală dominantă. Acest lucru înseamnă că trombofilia se produce chiar heterozigota purtătoare de gene modificate (G / A).

Bolile tromboembolice (TE) sunt cauzate de tulburări în sistemul de coagulare a sângelui. Aceste tulburări conduc la boli cardiovasculare. Genotipul G / A este un indicator al riscului de tromboză și infarct miocardic. Când apare tromboza, mutația 20210A este adesea găsită în combinație cu mutația Leiden.

Poziția G / A a genotipului 20210 a genei de protrombină este un factor de risc pentru aceleași complicații care sunt asociate cu mutația Leiden.
Purtătorii heteroziogici ai genei reprezintă 2-3% dintre reprezentanții rasei europene.

Riscul de a dezvolta TVP în purtătorii alelei mutante (A) a genei F2 este crescut de 2,8 ori. Combinația dintre mutația protrombinei și mutația Leiden crește și mai mult riscurile.

În conformitate cu recomandările de Obstetrica si ginecologi (Marea Britanie, 2000.), analiza clinică și genetică a unui protrombină 20210 FV este adecvată, din cauza diferitelor riscuri de homozigoți și heterozigoți.

Există riscuri foarte mari, ridicate și medii de tromboză venoasă la femeile gravide:

- risc ridicat la femeile cu antecedente personale și de familie de tromboză și homozigoți pentru mutația Leiden, mutația G20210A protrombina, sau o combinație a acestor mutații. Astfel, pacienții prezintă HGMM anticoagulare cu devreme la mijlocul anului al doilea trimestru.

- Risc mediu la femeile cu istoric familial de tromboză și heterozigot pentru mutația sau mutația G20210A de la Leiden. În acest caz, terapia anticoagulantă nu este indicată.

Indicații pentru analiză

• Infarctul miocardic,
• nivelul crescut de prothrombin în sânge,
• istoric al bolilor tromboembolice,
• vârsta înaintată a pacientului
• avort spontan,
• placentă insuficiență,
• moartea fetală a fătului,
• toxemia,
• întârzierea dezvoltării fetale,
• desprinderea placentară,
• la pacienții care se pregătesc pentru operații abdominale mari (miomul uterin, cezariana, chisturile ovariene etc.), fumatul.

Date clinice

Într-un studiu de 500 de pacienți cu infarct miocardic și 500 de donatori de sânge sănătoși arată mai mult decât o creștere de cinci ori a riscului de infarct miocardic la pacienții cu genotip 20210A sub vârsta de 51 de ani. Analiza genetică a unui grup de pacienți cu un prim infarct miocardic (vârsta 18-44 ani) au aratat ca varianta 20210A are loc de patru ori mai frecvent în comparație cu grupul sănătos, ceea ce corespunde unui risc crescut de atac de cord este de 4 ori.

Probabilitatea unui atac de cord a fost deosebit de ridicată cu alți factori de risc pentru bolile cardiovasculare. De exemplu, fumatul cu un genotip 20210A crește riscul de infarct miocardic cu mai mult de 40 de ori. Mutatia 20210A este un factor de risc semnificativ pentru infarctul miocardic precoce.

Intr-un studiu de pacienti cu istoric familial de tromboză venoasă și grupul de control al donatorilor sănătoși a constatat că 20210A mutație are ca rezultat o creștere de trei ori a riscului de tromboză venoasă. Riscul de tromboză este crescut pentru toate vârstele și pentru ambele sexe. Acest studiu a confirmat, de asemenea, legătura directă dintre prezența mutației 20210A și creșterea nivelului de protrombină în sânge.

În spitalele terapeutice în care predomină pacienții cu boli cardiovasculare, FC în formă de embolie pulmonară apare în 15-30% din cazuri. În multe cazuri, TE este cauza directă a morții, în special la pacienții postoperatori și pacienții cu cancer.

Sa stabilit că în rândul pacienților cu cancer în prezența FC, rata mortalității crește de mai multe ori, în timp ce numărul FC depășește valorile medii. Motivele pentru creșterea TE la pacienții cu cancer ar trebui să fie căutate în terapia efectuată, ceea ce este incompatibil cu predispoziția genetică a pacientului. Acest lucru se aplică nu numai pacienților cu cancer. Conform rapoartelor de autopsie, 60% dintre pacienții care au decedat în spitalele generale prezintă semne de boli tromboembolice.

Cunoașterea caracteristicilor genotipice ale pacientului va permite nu numai evaluarea riscului de a dezvolta afecțiuni care pun în pericol viața, ci și determinarea corectă a metodelor de prevenire și tratament, precum și posibilitatea utilizării anumitor medicamente.

Varianta termolabilă A222V (677 C-> T) metilentetrahidrofolat reductază

Fiziologie și genetică

Methylenetetrahidrofolat reductaza (MTHFR) joacă un rol-cheie în metabolizarea acidului folic. Enzima catalizează reducerea 5,10-metilentetrahidrofolatului la 5-metiltetrahidrofolat.

Acesta din urmă este forma activă a acidului folic necesar pentru formarea metioninei din homocisteină și apoi - S-adenosilmetionina, care joacă un rol-cheie în procesul de metilare a ADN-ului. Deficitul MTHFR contribuie nu numai la teratogeni (dăunând fătului), ci și la acțiunea mutagene (ADN-ului dăunător).

Atunci când se întâmplă acest lucru, inactivarea multor gene celulare, inclusiv oncogene. Acesta este unul dintre motivele pentru care oncologii sunt interesați de variantele genetice ale MTHFR. Homocisteina de aminoacid este un produs intermediar al sintezei metioninei. Încălcările enzimei MTHFR duc la acumularea excesivă de homocisteină în plasma sanguină - hiperhomocisteinemia.

Gena MTHFR este localizată pe cromozomul 1p36.3. Există aproximativ două duzini de mutații ale acestei gene care încalcă funcția enzimei. Mutația mai studiat este o variantă în care citozina nucleotidă (C) la poziția 677 înlocuit cu timidina (T), ceea ce conduce la amino substituția acidului reziduu de alanină pentru un rest de valină (poziția 222), în locul de legare a folatului.

Un astfel de polimorfism MTHR este denumit mutația C677T. La indivizii homozigoți pentru această mutație (genotipul T / T) se observă termolabilitatea MTHFR și scăderea activității enzimatice la aproximativ 35% din valoarea medie. În general, în populația lumii, mutația 677T a genei MTHFR este distribuită pe scară largă printre reprezentanții rasei europene (caucaziene).

Frecvențele celor două mutații principale (C677T și A1298C) în rândul reprezentanților populației americane au fost studiate. Prezența homozigoților T / T la 10-16% dintre europeni și la 10% din persoanele de origine spaniolă a fost prezentată, în timp ce purtătorii heterozygos ai acestei gene au fost respectiv 56 și 52% dintre persoanele examinate, prezența variantei 677T (genotipuri C / T sau T / T) a fost observată în 62-72% din cazuri.

Rezultate similare s-au obținut pentru probele populației europene. Polimorfismul C677T este asociat cu cel puțin patru grupuri de boli multifactoriale: boli cardiovasculare, defecte de dezvoltare fetală, adenom colorectal și cancer mamar și ovarian.

Indicații pentru analiză

• Valoarea crescută a homocisteinei din sânge (hiperhomocisteinemia),
• bolile cardiovasculare (în special boala cardiacă ischemică (IHD) și infarctul miocardic);
• ateroscleroza,
• aterotromboza
• Sindromul antifosfolipidic
• Chimioterapia de cancer înainte sau în timpul sarcinii
• predispoziție Familial la complicații ale sarcinii, ceea ce duce la malformații congenitale: defecte ale sistemului nervos fetale, anencefalia, deformari faciale scheletice (palatoschizisului, labioschizis), moartea fatului prenatale
• Intestinul intestinal, adenomul colorectal cu alcool, cancer rectal
• Predispoziția familială la cancer, prezența mutațiilor genei BRCA
• Displazia cervicală, în special în combinație cu infecțiile cu papilovirus.

Date clinice

Defectele din această gena duc adesea la diverse boli cu o gamă largă de simptome clinice: întârzierea dezvoltării mentale și fizice, moartea prenatală sau defectul fetal, bolile cardiovasculare și neurodegenerative, diabetul, cancerul și altele.

Purtătorii C / T heterozigot în timpul sarcinii sunt deficienți ai acidului folic, care pot duce la defecte în dezvoltarea tubului neural la făt. Fumatul sporește efectul mutației. În purtătorii a două alele T / T (stare homozigotă), riscul de apariție a efectelor secundare la administrarea medicamentelor utilizate în chimioterapia cancerului este deosebit de ridicat.

Hiperhomocisteinemia (GG) este un factor de risc independent pentru ateroscleroză și aterotromboză (independent de hiperlipidemie, hipertensiune, diabet, etc.). Sa constatat că 10% din riscul de apariție a aterosclerozei coronariene se datorează creșterii nivelului de homocisteină din plasma sanguină. Într-un studiu al unui grup de pacienți cu hipertensiune arterială și a unui grup de donatori sănătoși, forma homozigotă de 677T a fost găsită la 73% dintre pacienții cu hipertensiune arterială și doar la 10% dintre donatorii sănătoși.

Prezența formei homozigote de 677T duce la o creștere de aproape 10 ori a riscului de HG. Pacienții cu GG au avut, de asemenea, niveluri mai scăzute de acid folic și vitamina B12, consumau mai multă cafea și fumau mai des decât donatorii sănătoși. În mod normal, nivelul homocisteinei este de 5-15 μmol / l, un nivel moderat ridicat de 15-30 μmol / l.

La HG severă, este posibilă o creștere de 40 de ori a nivelurilor de homocisteină. Cercetătorii atribuie cauza formelor severe de GH și alte mutații și factori - mutația homozigotă a genei Cb S, cel mai frecvent cred I278T și G307S, deși frecvența apariției lor în diferite țări variază foarte mult, mult mai puțin probabil să provoace GH severă sunt T / T genotip al MTHFR, deficit de metionină sintetaza și afectarea activității de sintetază a metioninei din cauza tulburărilor genetice ale metabolizării vitaminei B12.

corecție YY poate efectua cofactori primire necesare pentru metabolismul homocisteinei (acid folic, vitamina B12, nivelurile de homocisteină B1 și B6 (în special vitaminele terapia cu GH). Purtători de MTHFR genotipul T / T sub folat optim consum moderat crescute (până la 50%).

Deși este cunoscut faptul că, în combinație GH severă de 2,5 mg de acid folic, 25 mg de vitamina B6 si 250 micrograme de vitamina B12 pe zi reduce progresia aterosclerozei (placa a fost masurata in artera carotida), încă mai trebuie să confirme dacă terapia de scădere a homocisteinei previne vasculare semnificative complicații la pacienții cu diabet zaharat moderat.

Importanța problemei GG este indicată de faptul că Departamentul de Sănătate al SUA din 1992 a recomandat femeilor care pot rămâne gravide să ia 400 μg de acid folic pe zi.

Administrația pentru Alimentație și Medicamente din Statele Unite cere ca cerealele să fie îmbogățite cu acid folic în concentrații care pot da un plus de 100 micrograme pe zi. Cu toate acestea, doza zilnică de acid folic, care este necesară pentru maximizarea nivelului de homocisteină, este de 400 micrograme, adică pot fi justificate doze mai mari de suplimente de acid folic în alimente.

Patogenia defectelor congenitale ale tubului neural include, în special, factori genetici și alimentari. În studiul de 40 de copii din sudul Italiei cu un defect congenital al tubului neural și donatori sănătoși, sa demonstrat că 677S genotip în stare homozigotă (C / C) conduce la o crestere de doua ori a riscului de defecte, în timp ce homozigot mutant T / T corespunde reducerii aproape de zece ori a riscului.

Într-un studiu al unui eșantion din populația irlandeză (395 de pacienți și 848 de pacienți sănătoși), sa constatat că incidența variantei T este crescută la pacienții cu defecte congenitale ale tubului neural. Este greu de spus dacă aceste rezultate ale cercetării opuse sunt legate de modificările populației sau dacă nu sunt luați în considerare alți factori de risc. Prin urmare, nu este încă posibil să se determine dacă varianta T este un factor de protecție sau, dimpotrivă, patogen pentru această boală.

Creșterea frecvenței genotipului 677T a fost observată nu numai în toxicoza târzie (preeclampsie), dar și în alte complicații ale sarcinii (abrupția placentară, retardarea creșterii fetale, moartea prenatală a fătului). Combinația dintre mutația 677T și alți factori de risc conduce la o probabilitate crescută de avort spontan.

La studierea relației dintre mutația 677T și bolile cardiovasculare, sa constatat că mutația homozigotă 677T este mai frecventă la pacienții cu boli cardiovasculare decât la donatorii sănătoși. La pacienții tineri care prezintă ischemie a arterelor, homozigotul T / T apare de două ori mai frecvent.

Analiza statistică a 40 de studii independente (meta-analiza) a pacienților cu boală coronariană, care sintetizează datele despre 11 162 pacienți și 12 758 de donatori sănătoși, a arătat o creștere a riscului de a dezvolta IHD de 1,16 ori în prezența homozigoților T / T. Risc scăzut asociat eterogenității probelor analizate ale populației.

În studiul eșantioanelor omogene ale populației (studii individuale, mai degrabă decât o meta-analiză), evaluarea riscurilor este mult mai mare. Astfel, diferența în frecvențele homozigoților T / T la pacienți și la donatorii sănătoși a corespuns unei creșteri de 3 ori a riscului bolilor cardiovasculare la o vârstă fragedă. Prezența mutației 677T în gena MTHFR la pacienții cu sindromul antifosfolipidic se corelează cu ciclul recurent de tromboză.

Sa demonstrat o relație clară, deși complexă, între variantele MTHFR și dezvoltarea condițiilor precanceroase și canceroase în regiunea colorectală. Un studiu a fost efectuat pe un grup semnificativ de pacienți cu polipoză de colon. Nivelurile de folat din eritrocite au fost determinate împreună cu estimarea C / T a genotipului MHFR. Rezultatele obținute anterior au arătat o legătură între nivelurile scăzute de folat și riscul de adenomatoză.

Analiza multivariată a arătat că fumatul, statutul de folat și genotipul MTHFR sunt componente esențiale ale unui risc crescut de adenomatoză. Acest risc a fost foarte ridicat la persoanele cu nivel scăzut de folat și purtător al alelei 677T în formă homozigotă sau heterozigotă. Aceste date au arătat o puternică interacțiune a factorilor alimentari și genetici în dezvoltarea condițiilor precanceroase.

Ipoteze similare au fost făcute de oamenii de știință care au examinat un contingent mare de pacienți cu cancer de colon și au arătat o relație semnificativă între riscul de apariție a cancerului, vârsta pacienților, deficiența de folat legată de vârstă și genotipul T / T MTHFR.

Un studiu efectuat pe 379 de pacienți cu adenom colorectal și 726 de donatori sănătoși a arătat că purtătorii de sex masculin din genotipul T / T care consumă mult alcool au avut un risc de dezvoltare de adenom de 3,5 ori mai mare. Cu toate acestea, unii cercetători cred că fără utilizarea alcoolului ca unul dintre factorii de risc, mutația 677T este un factor de protecție.

Astfel, un studiu al pacienților cu cancer colorectal proximal a arătat că prezența unui homozigot T / T la un pacient conduce la o scădere de 2,8 ori a riscului de apariție a cancerului colorectal. Aceste constatări necesită testare pentru alte populații.

Cel mai probabil, semnificația mutației MTHFR mutante cu activitate scăzută poate fi considerată agravantă în contextul altor factori de risc enumerați, deoarece acest defect genic poate reduce stabilitatea genomului datorită hipometilației ADN. Polimorfismul C677T afectează eficacitatea chimioterapiei de cancer. Fluorouracilul este utilizat pe scară largă pentru chimioterapie pentru cancerul colorectal.

Probabilitatea unei dinamici pozitive ca răspuns la chimioterapia adenocarcinomului colorectal în prezența unui genotip de pacient 677T a crescut de aproape trei ori. Rezultatele sugerează că genotiparea pentru polimorfismul C677T va permite dezvoltarea unor cursuri de chimioterapie mai eficiente.

Cu toate acestea, examinarea probelor mici (50) de pacienți cu cancer de san au aratat ca prezenta risc homozigot T / T a efectelor secundare cu metotrexat (acțiunea antimetabolites se datorează inhibării enzimei MTHFR) este crescut de zece ori.

Există puține studii privind genotipul MTHFR în bolile oncologice. Polimorfismul C677T al genei MTHFR a fost studiat într-un grup mare de femei evreice care suferă de cancer mamar și ovarian, inclusiv formele ereditare asociate mutațiilor BRCA. Cu un astfel de fond genetic nefavorabil, prezența unui genotip T / T la pacienți sa dovedit a fi un factor semnificativ în încărcarea bolii.

Frecvența genotipului T / T a fost de două ori mai mare (33% față de 17%, P = 0,0026) în rândul femeilor cu cancer mamar bilateral și cancer ovarian, comparativ cu grupul principal de pacienți. Femeile cu genotip C / T heterozigot au avut un risc dublu de cancer, iar la pacienții cu genotip T / T homozigot, riscul a fost triplat comparativ cu grupul martor.

În același timp, aportul redus de folat din dietă a crescut riscul genetic la cinci ori comparativ cu controlul. Autorii au confirmat, de asemenea, faptul că infecția cu HPV (papilomavirus) la pacienți este un factor major de risc pentru dezvoltarea displaziei cervicale. În același timp, se subliniază importanța deosebită a combinării infecției cu HPV cu varianta T / T a MTHFR.

Arg353Gln (10976 G-> A) polimorfismul factorului de coagulare VII (F7)

Fiziologie și genetică

În starea activă, factorul VII interacționează cu factorul III, care conduce la activarea factorilor IX și X ai sistemului de coagulare a sângelui, adică factorul de coagulare VII este implicat în formarea unui cheag de sânge.

Varianta 353Gln (10976A) conduce la scăderea productivității (expresiei) genei factorului VII și este un factor de protecție în dezvoltarea trombozei și a infarctului miocardic. Prevalența acestei variante la populațiile europene este de 10-20%.

Indicații pentru analiză

• Riscul de infarct miocardic și deces fatal în infarctul miocardic,
• nivelul factorului de coagulare VII în sânge,
• boală tromboembolică în istorie.

Date clinice

Un nivel ridicat de factor VII de coagulare în sânge este asociat cu un risc crescut de deces în infarctul miocardic [Meade TW et al., Lancet 1986, 2: 533-7].

Datele privind semnificația clinică a mutațiilor sunt confirmate de studii efectuate în alte populații europene. În special, prezența variantei 10976A a corespuns unui risc redus de apariție a unui rezultat fatal în infarctul miocardic.

În studiul pacienților cu stenoză arterială coronariană și infarct miocardic sa constatat că prezența mutației 10976A duce la scăderea cu 30% a nivelului factorului VII în sânge și la o scădere de 2 ori a riscului de infarct miocardic chiar și în prezența aterosclerozei coronariene.

La grupul de pacienți care nu au prezentat infarct miocardic, a existat o incidență crescută a genotipurilor heterogene și homozigote 10976A, respectiv G / A și G / G.

Polimorfismul - -455 G-> Un fibrinogen

Fiziologie și genetică

Când vasele de sânge sunt deteriorate, fibrinogenul trece în fibrină, principala componentă a cheagurilor de sânge (cheaguri de sânge). Mutatia -455A beta fibrinogen (FGB) este insotita de cresterea productivitatii (expresie) a genei, ceea ce duce la un nivel crescut de fibrinogen in sange si creste probabilitatea cheagurilor de sange. Prevalența acestei variante la populațiile europene este de 5-10%.

Indicații pentru analiză

• Nivelurile crescute ale fibrinogenului plasmatic,
• creșterea tensiunii arteriale
• istoric al bolilor tromboembolice,
• insultă

Date clinice

O tendință crescută la tromboză poate duce la tromboză și boli cardiovasculare. Nivelul fibrinogenului din sânge este determinat de un număr de factori, inclusiv medicația, fumatul, consumul de alcool și greutatea corporală. Cu toate acestea, genotipurile G și A corespund unei diferențe notabile în nivelul fibrinogenului sanguin (10-30% în funcție de diferite studii).

Într-un studiu al unui grup de donatori sănătoși, sa constatat că mutația -455A conduce la creșterea conținutului de fibrinogen în sânge. În studiul la scară largă EUROSTROKE, sa constatat că riscul de accident vascular cerebral (ischemic sau hemoragic) crește cu un factor de 2-3 cu o creștere a conținutului de fibrinogen din sânge. Riscul este în plus crescut cu creșterea presiunii sistolice (> 160 mmHg). Aceste date sunt susținute de studiile populațiilor non-europene.

Cu tensiunea arterială crescută, prezența genotipului -455A crește riscul de accident vascular cerebral ischemic.

Pacienții cu accident vascular cerebral cu genotipul -455A sunt caracterizați prin leziuni multifocale: pot avea trei sau mai multe infarcturi lacunare ale vaselor cerebrale, în medie, riscul de accident vascular cerebral crește de 2,6 ori.

Cu creșterea tensiunii arteriale la pacienții cu mutație, riscul unui accident vascular cerebral multifocal crește de mai mult de 4 ori ([12637691], Finlanda).

Polimorfismul - IIeMet (66a-g) Mutația reductazei metionin-sintetazei

Fiziologie și genetică

Gena MTRR codifică enzima metionin synthase reductaza (MCP), care este implicată într-un număr mare de reacții biochimice asociate cu transferul grupării metil. Una dintre funcțiile MCP este conversia inversă a homocisteinei în metionină. Vitamina B12 (cobalamina) participă ca cofactor în această reacție.

Polimorfismul I22M A-> G este asociat cu o substituție de aminoacizi în molecula enzimei MCP. Ca rezultat al acestei înlocuiri, activitatea funcțională a enzimei scade, ceea ce duce la creșterea riscului de tulburări de dezvoltare fetală - defecte ale tubului neural. Efectul polimorfismului este exacerbat de deficitul de vitamina B12. Combinația dintre polimorfismul I22M A-> G al genei MTRR și polimorfismul 677C-> T în gena MTHFR crește riscul.

Polimorfismul I22M A-> G al genei MTRR sporește, de asemenea, hiperhomocisteminemia cauzată de polimorfismul 677C-> T în gena MTHFR. Polimorfismul A66G (Ile22Met) în gena MTRR, atât în ​​variantele heterozygos (AG) cât și în cele homozigote (GG), crește semnificativ concentrația de homocisteină numai atunci când este combinată cu genotipul MTHFR 677TT.

MTRR 66 A-G polimorfismul crește riscul de a avea un copil cu sindrom Down de 2,57 ori. Combinația dintre polimorfisme în genele MTHFR și MTRR mărește acest risc la 4,08%.

Polimorfism - 675 5G / 4G Mutația inhibitorului de activator de plasminogen (PAI) 1

Fiziologie și genetică

Această proteină (cunoscută și ca SERPINE1 și PAI-1) este una dintre principalele componente ale sistemului plasminogen-plasmin trombolitic. PAI-1 inhibă țesuturile și activatorii de plasminogen urokinază. În consecință, PAI-1 joacă un rol important în determinarea predispoziției la boli cardiovasculare.

Varianta homozigotă a polimorfismului 4G -675 4G / 5G este un factor de risc pentru dezvoltarea trombozei și a infarctului miocardic. Prevalența formei homozigote a acestei variante la populațiile europene este de 5-8%. Gena PAI-1 diferă de toate genele umane cunoscute în răspunsul său maxim la influențele stresante. Relația alelei mutante 4G cu un risc crescut de TVP a fost analizată în multe studii, însă rezultatele acestora sunt contradictorii.

Potrivit cercetătorilor ruși (Sankt-Petersburg), riscul de a dezvolta tromboză cerebrală a crescut la persoanele cu antecedente familiale de boli cardiovasculare în prezența alelei 4G de 6 ori. Se prezintă asocierea purtătorului de polimorfism 4G cu avortul obișnuit.

Aspecte clinice

Opțiunea 4G conduce la o expresie crescută a genei și, în consecință, la un nivel crescut de PAI-1 în sânge. În consecință, sistemul trombolitic este inhibat și riscul de formare a cheagurilor de sânge crește.

Într-un studiu privind eșantioanele mari din populație (357 pacienți și 281 de donatori sănătoși), sa constatat că varianta 4G / 4G crește riscul de tromboză cu o medie de 1,7 ori. Riscul crescut a fost mult mai mare pentru subgrupurile de pacienți cu tromboză venoasă portal și tromboză de organ intern.

Cu toate acestea, nu s-au găsit corelații semnificative statistic pentru subgrupurile de pacienți cu tromboză venoasă profundă, tromboză cerebrală sau retiniană. Opțiunea 4G a fost asociată cu un risc crescut de infarct miocardic. Cu varianta 4G din PAI-1 și L33P din gena ITGB3, riscul mediu de infarct miocardic a crescut de 4,5 ori, la bărbați riscul a crescut de 6 ori cu aceste două opțiuni.

Un studiu efectuat la 1.179 de donatori sănătoși și rudele lor apropiate a arătat o variantă 4G asociată cu o istorie familială a arterei coronare și / sau a bolilor de inimă. În acest studiu al unui eșantion mare, creșterea medie a riscului statistic în prezența homozigoților a fost de 1,6 ori. Variantele de polimorfism 4G / 5G corelează în mod deosebit cu nivelurile medii de sânge ale PAI-1 în prezența obezității.

S-a sugerat că efectul 4G este legat mai degrabă de obezitatea centrală decât de obezitatea periferică. Deoarece pacienții cu obezitate centrală sunt în mod deosebit expuși riscului bolilor cardiovasculare, efectul polimorfismului asupra nivelelor PAI-1 ale sângelui poate duce la o creștere suplimentară a riscului.

Riscul genetic al tulburărilor de coagulare (F2, F5, F7, FGB, F13A1, SERPINE1, ITGA2, ITGB3 - 8 puncte)

Detectarea polimorfismelor în gene: FGB (fibrinogen), F2 (protrombina); F5 (factor Leiden); F7; F13A1; PAI-1 (activator de inhibitor de plasminogen); ITGA2 (integrina A2); ITGB3 (integrina B3). Prezența polimorfismelor în genele de integrină conduce la rezistența la aspirină. Evaluarea riscului de tromboză (risc de tromboembolism venos și arterial, infarct miocardic, accident vascular cerebral) și insuficiență placentară (avort spontan) și anomalie fetală - controlul nivelurilor de homocisteină este necesar.

Contactați-ne

+7 (843) 598-04-46
+7 (987) 226-04-46