Anticoagulante: o listă de medicamente

Diferitele boli vasculare determină formarea cheagurilor de sânge. Acest lucru conduce la consecințe foarte periculoase, deoarece, de exemplu, poate apărea un atac de cord sau un accident vascular cerebral. Pentru a dilua sângele, medicul poate prescrie medicamente pentru a reduce coagularea sângelui. Ele sunt numite anticoagulante și sunt folosite pentru a preveni formarea de cheaguri de sânge în organism. Ele ajută la blocarea formării fibrinului. Cel mai adesea acestea sunt folosite în situațiile în care corpul a crescut coagularea sângelui.

Poate apărea din cauza unor probleme cum ar fi:

• Varice sau flebite varicoase;
• Trombusul inferior vena cava;
• Cheaguri de sânge venoase hemoroidale;
• accident vascular cerebral;
• Infarctul miocardic;
• Leziune arterială în prezența aterosclerozei;
• tromboembolism;
• Șoc, leziuni sau sepsis pot duce, de asemenea, la formarea de cheaguri de sânge.

Pentru a îmbunătăți coagularea sângelui și pentru a utiliza anticoagulante. Daca aspirina a fost folosita inainte, medicii au trecut de la o astfel de tehnica, pentru ca exista medicamente mult mai eficiente.

Ce sunt anticoagulantele, ferma. efect

Anticoagulantele sunt diluanți în sânge, dar reduc și riscul altor tromboze care pot apărea mai târziu. Există anticoagulante de acțiune directă și indirectă.

Pentru o ușurare ușoară a venelor varicoase, cititorii noștri recomandă gelul HEALTHY. Varice - femeie "ciumă a secolului XXI". 57% dintre pacienți mor în decurs de 10 ani de tromb și de cancer! Complicațiile care amenință viața sunt: ​​THROMBOPHLEBIT (cheaguri de sânge în vene au 75-80% din vene varicoase), ULTRĂ TROFICĂ (putregai) și, desigur, ONCOLOGIE! Dacă aveți vene varicoase, trebuie să acționați urgent. În majoritatea cazurilor, puteți face fără intervenție chirurgicală și alte intervenții grele, cu ajutorul dvs.

Anticoagulante directe și indirecte

Există anticoagulante directe și indirecte. Primul diluați rapid sângele și excretați din organism în câteva ore. Acestea din urmă se acumulează treptat, oferind un efect terapeutic într-o formă prelungită.

Deoarece aceste medicamente reduc coagularea sângelui, este imposibilă scăderea sau creșterea dozei în mod independent, precum și reducerea timpului de admitere. Medicamentele sunt aplicate conform schemei prescrise de medic.

Anticoagulante cu acțiune directă

Anticoagulantele cu acțiune directă reduc sinteza trombinei. În plus, ele inhibă formarea fibrinului. Anticoagulantele sunt îndreptate spre activitatea ficatului și inhibă formarea coagulării sângelui.

Anticoagulantele directe sunt bine cunoscute tuturor. Acestea sunt heparine topice pentru administrare subcutanată sau intravenoasă. Într-un alt articol veți găsi și mai multe informații despre unguentele de heparină.

De exemplu, acțiunea locală:

Aceste medicamente sunt utilizate pentru tromboza extremitatilor inferioare pentru tratarea si prevenirea bolii.

Ei au un grad mai mare de penetrare, dar au un efect mai redus decât agenții intravenoși.

Heparine pentru administrare:

De obicei, sunt selectate anticoagulante pentru rezolvarea anumitor sarcini. De exemplu, Clivarin și Troparin sunt utilizate pentru prevenirea embolilor și a trombozei. Clexane și Fragmin - pentru angina pectorală, atac de cord, tromboză venoasă și alte probleme.

Fragmin este utilizat pentru hemodializă. Anticoagulantele sunt folosite la riscul formării cheagurilor de sânge în orice vase, atât în ​​artere, cât și în vene. Activitatea medicamentului este menținută pentru întreaga zi.

Indicații anticoagulante indirecte

Anticoagulantele acțiunii indirecte sunt numite astfel deoarece ele influențează crearea protrombinei în ficat și nu afectează în mod direct coagularea în sine. Acest proces este lung, dar efectul datorat acestui lucru este prelungit.

Ele sunt împărțite în 3 grupe:

• Monokumariny. Acestea includ: Warfarin, Sinkumar, Mrakumar;
• Dicoumarinele sunt Dicoumarin și Tromexane;
• Indandioanele sunt fenilină, omefin, dipaxină.

Cel mai adesea, medicii prescriu warfarina. Aceste medicamente sunt prescrise în două cazuri: în fibrilația atrială și supapele artificiale cardiace.

De multe ori pacienții întreabă, care este diferența dintre Aspirin Cardio și Warfarin și este posibil să se înlocuiască un medicament cu altul?

Experții răspund că Aspirin Cardio este prescris dacă riscul de accident vascular cerebral nu este ridicat.

Warfarina este mult mai eficientă decât Aspirina, cu excepția faptului că este mai bine să o luați timp de câteva luni și chiar pe tot parcursul vieții.

Aspirina corrodeseste mucoasa gastrica si este mai toxica pentru ficat.

Anticoagulantele indirecte reduc producția de substanțe care afectează coagularea, reduc, de asemenea, producția de protrombină în ficat și sunt antagoniști ai vitaminei K.

Anticoagulantele indirecte includ antagoniști ai vitaminei K:

Vitamina K este implicată în procesul de coagulare a sângelui, iar sub acțiunea warfarinei funcțiile sale sunt afectate. Ajută la prevenirea separării cheagurilor de sânge și blocării vaselor de sânge. Acest medicament este adesea prescris după infarctul miocardic.

Există inhibitori direcți și selectivi ai trombinei:

directă:

selectiv:

Orice anticoagulante directe și indirecte sunt prescrise numai de un medic, altfel există un risc crescut de sângerare. Anticoagulantele indirecte se acumulează în organism treptat.

Aplicați-le doar oral. Este imposibil să opriți tratamentul imediat, este necesar să reduceți treptat doza de medicament. Renunțarea bruscă a medicamentului poate provoca tromboză. În cazul unui supradozaj al acestui grup, sângerarea poate începe.

Utilizarea anticoagulantelor

Utilizarea clinică a anticoagulantelor este recomandată pentru următoarele afecțiuni:

• Infarctul pulmonar și miocardic;
• Embolismul și infarctul trombotic (cu excepția hemoragiei);
• Phlebothromboza și tromboflebita;
• Embolismul vaselor diferitelor organe interne.

Ca o prevenire, puteți utiliza atunci când:

• Ateroscleroza arterelor coronare, vaselor cerebrale și arterelor periferice;
• Deficiențe cardiace mitrale reumatice;
• flebotromboz;
• Perioada postoperatorie pentru prevenirea formării cheagurilor de sânge.

Anticoagulante naturale

Datorită procesului de coagulare a sângelui, corpul însuși a avut grijă ca cheagul de sânge să nu depășească vasul afectat. Un mililitru de sânge poate contribui la coagularea întregului fibrinogen în organism.

Datorită mișcării sale, sângele menține o stare lichidă, precum și datorită coagulanților naturali. Coagulantele naturale sunt produse în țesuturi și apoi curg în sânge, unde împiedică activarea coagulării sângelui.

Aceste anticoagulante includ:

• heparină;
• Antitrombina III;
• Alfa-2 macroglobulină.

Anticoagulante - Listă

Anticoagulantele de acțiune directă sunt absorbite rapid și durata lor de acțiune nu este mai mare de o zi înainte de reintroducere sau aplicare.

Anticoagulantele indirecte se acumulează în sânge, creând un efect cumulativ.

Acestea nu pot fi anulate imediat, deoarece acestea pot contribui la tromboză. Atunci când sunt luate, acestea reduc treptat doza.

Anticoagulantele direcționează acțiunea locală:

• Heparin unguent;
• Gel gel Lioton;
• Gepatrombin;
• Trombless

Anticoagulante pentru administrare intravenoasă sau intradermică:

Anticoagulante indirecte:

• hirugen;
• hirulog;
• argatroban;
• Fila Warfarin Nycomed.;
• Fenilina în fila.

Contraindicații

Există destul de puține contraindicații pentru utilizarea anticoagulantelor, așa că asigurați-vă că ați verificat împreună cu medicul dumneavoastră despre oportunitatea de a lua fondurile.

Nu se poate utiliza cu:

• IBC;
• Boala ulcerului peptic;
• Afecțiuni parenchimatoase ale ficatului și rinichilor;
• Septice endocardită;
• Creșterea permeabilității vasculare;
• Cu presiune crescută în infarctul miocardic;
• Boli oncologice;
• leucemii;
• Anevrism cardiac acut;
• Bolile alergice;
• Distroză hemoragică;
• fibrom;
• Sarcina.

Cu prudență în timpul menstruației la femei. Nu recomandați mamele care alăptează.

Efecte secundare

În caz de supradozaj de medicamente cu efect indirect, poate începe sângerarea.

La administrarea concomitentă de warfarină cu aspirină sau alte medicamente antiinflamatorii din seria nesteroidială (Simvastin, Heparin, etc.), efectul anticoagulant este sporit.

Și vitamina K, laxativele sau paracetamolul vor slăbi efectul warfarinei.

Efecte secundare la administrarea:

• alergii;
• Febră, cefalee;
• slăbiciune;
• Necroza cutanată;
• Afectarea funcției renale;
• Greață, diaree, vărsături;
• Mâncărime, dureri abdominale;
• Chelie.

Medicamente anti-tromboză

Densitatea sanguină excesivă și tendința la tromboză sunt cauza unor disfuncții periculoase în sistemul circulator. Medicamentele anti-trombocite prin afectarea diferitelor faze ale hemocoagulării subțiriază sângele, împiedică creșterea cheagurilor de sânge existente și formarea de noi. Medicamentele au o listă considerabilă de contraindicații și efecte secundare, prin urmare, este necesar să se urmeze cu atenție recomandările medicale pentru dozare și regim.

Dacă este planificată o operație sau proceduri dentare în timpul terapiei, este imperativ să avertizați medicul în legătură cu administrarea medicamentelor de reducere a coagulării.

Indicatii pentru utilizarea medicamentelor antiplachetare

Medicamentele care diluează sângele excesiv de gros și inhibă aderarea celulelor plachetare sunt utilizate în diverse domenii ale medicinei, inclusiv în cardiologie, flebologie și neurologie. Medicamentele antitrombotice sunt prescrise pentru a îmbunătăți proprietățile sângelui, pentru a reduce vâscozitatea acestuia și pentru a crește fluiditatea în cazul problemelor legate de circulația sanguină și de vasele de sânge. Medicamentele reprezintă o modalitate bună de prevenire a formării cheagurilor de sânge. Cheagurile de sânge mari blochează golurile vasculare și duc la condiții periculoase pentru pacient - atacuri de inimă, accidente vasculare cerebrale, gangreni. Medicamentele cu efect antiplachetar ajută la următoarele patologii:

• ischemia mușchiului cardiac;
• hipertensiune;
• prezența plăcilor aterosclerotice;
• durere în gât;
• reabilitare după accident vascular cerebral, infarct miocardic;
• prevenirea formării cheagurilor de sânge în artere și vene;
• violarea acută de trecere a circulației cerebrale;
• probleme în retină pe fundalul diabetului;
• înainte de operația by-pass, angioplastie;
• fluxul sanguin scăzut în vasele periferice.

Cum funcționează medicamentele?

Efectul terapeutic al medicamentelor anti-plachetare se datorează efectului lor asupra procesului de coagulare a sângelui. Scopul medicamentului sunt trombocitele sau sinteza substanțelor speciale din sânge - factorii de coagulare. Clasificarea medicamentelor se bazează pe mecanismul de acțiune al acestora. Există două grupe de medicamente:

Agenții antiplachetari împiedică lipirea plachetelor

• Agenți antiplachetari. Ei blochează receptorii sensibili pe membranele trombocitelor, inhibă legarea lor și formarea de cheaguri.
• Anticoagulantele. Inhibarea sintezei și a activității factorilor de coagulare a proteinelor.

Lista de medicamente utilizate frecvent

Medicamentele anti-tromboză atât sub formă de tablete, cât și sub formă injectabilă, sunt adesea prescrise ca parte a terapiei complexe. Doza de medicamente care afectează sistemul de hemocoagulare este selectată individual, după ce medicul a studiat testele de sânge. Corectarea independentă a numărului de medicamente amenință pacientul cu apariția sângerării sau îngroșarea excesivă a sângelui, formarea cheagurilor de sânge. Lista de medicamente utilizate este prezentată în tabel:

Agenți antitrombotici - Lista de medicamente și preparate medicale

Descrierea acțiunii farmacologice

Efectul antitrombotic al medicamentelor este reducerea capacității de tromboză. Mecanismul acestei acțiuni este diferit și poate fi asociat cu inactivarea factorilor de coagulare a sângelui: trombina, IXa, Xa, XIa, XIIa. Medicamentele antitrombotice sunt utilizate pentru a preveni tromboza venoasă și tromboembolismul, în special în ortopedie și chirurgie generală; pentru tratamentul trombozei venoase profunde, cu sau fără embolie pulmonară; pentru prevenirea hipercoagulării în sistemul circulator extracorporal în timpul hemodializei; pentru tratamentul anginei instabile și a infarctului miocardic fără supradenivelare de segment ST pe ECG (în combinație cu acid acetilsalicilic); pentru tratamentul hemoroizilor; pentru prevenirea trombozei venoase și a tromboembolismului la pacienții cu insuficiență cardiacă cronică, insuficiență respiratorie acută, infecții acute, boli reumatismale acute.

Căutare de droguri

Preparate cu acțiune farmacologică "Antitrombotice"

• A
• Aklotin (comprimate)
• Arixtra (soluție pentru administrare subcutanată)
• Aspigrel (capsulă)
• ATROGREL (tablete orale)
• Vasul datorat F (capsulă)
• Wessel Due F (soluție pentru administrare intravenoasă și intramusculară)
• D
• Hepatrombin (gel pentru uz extern)

• Hepatrombin G (Unguent pentru uz extern)
• Hepatrombin G (supozitoare rectale)
• Glibenclamid AED 5 (tablete orale)
• D
• Daonil (tablete orale)
• K
• Kontraktubeks (gel pentru uz extern)
• F
• Fraksiparin (soluție pentru administrare subcutanată)

Atenție! Informațiile prezentate în acest ghid de medicație sunt destinate profesioniștilor din domeniul medical și nu ar trebui să constituie o bază pentru auto-tratament. Descrierile drogurilor sunt date pentru familiarizare și nu sunt destinate numirii tratamentului fără participarea unui medic. Există contraindicații. Pacienții au nevoie de sfaturi de specialitate!

Dacă sunteți interesat de alți agenți și preparate antitrombotice, descrierile și instrucțiunile de utilizare a acestora, sinonime și analogi, informații privind compoziția și forma eliberării, indicații de utilizare și efecte secundare, metode de utilizare, doze și contraindicații, note asupra medicamentelor pentru copii, nou-născuți și femei însărcinate, prețul și revizuirile medicamentelor sau aveți alte întrebări și sugestii - scrieți-ne, vom încerca cu siguranță să vă ajutăm.

Medicamente antiplachetare: medicamente și injecții

Agenții antiplachetari constituie un grup de medicamente care împiedică formarea cheagurilor de sânge. Terapia antiplachetară este prescrisă numai de un medic pentru anumite patologii cardiovasculare. Atunci când utilizați astfel de medicamente, este important să vă amintiți despre eventualele reacții adverse.

Medicamente antiplachetare: acțiune și prescripție medicală

Medicamentele antiplachetare previne formarea cheagurilor de sânge

Medicamentele antiagregante sau antiplachetare inhibă formarea de cheaguri de sânge în artere. Tienopiridina și derivații săi prezintă proprietăți antiplachetare în suprimarea agregării plachetare, care este indusă de adenozin difosfat. Din trombocite, ADP este eliberat, iar atunci când sunt activi, adenozin difosfatul interacționează cu doi receptori.

Baza acțiunii medicamentelor este blocarea receptorilor de pe membrana plachetară. Substanța activă inhibă agregarea plachetară, ca urmare, legarea adenozin trifosfatului de receptorii săi este blocată.

Atunci când se utilizează medicamente antiplachetare scade coagularea sângelui și îmbunătățește proprietățile sale reologice.

Medicamentele din grupul de medicamente antiagregante sunt prescrise în următoarele cazuri:

• hipertensiune
• Boala ischemică a inimii
• Tulburări circulatorii în vasele cerebrale
• Patologia vaselor inferioare
• Atac ischemic tranzitor
• tromboflebită
• insultă
• Retinopatia la diabet

De asemenea, utilizat pentru prevenirea accidentului vascular cerebral, înainte sau după intervenție chirurgicală, stenting, angioplastie sau chirurgie bypass arterială coronariană. A prescrie folosirea medicamentelor poate cardiolog, neurolog, flebolog.

Dezavantajele agenților antiplachetare includ un număr mare de contraindicații. Medicamentele antiplachetare nu sunt prescrise pentru ulcere gastrice și duodenale, accident vascular cerebral hemoragic, afectarea funcției renale, ficat și unele patologii cardiace. Este strict interzisă luarea femeilor însărcinate și alăptarea. Aspirina nu este recomandată pacienților cu astm bronșic, deoarece poate apărea bronhospasm în timpul administrării.

Cele mai populare medicamente: recenzie

Există un întreg grup de medicamente antiplachetare.

În cardiologia agenților antiplachetari se utilizează următoarele medicamente:

• Aspirina. Una dintre cele mai populare medicamente comune pentru tratamentul trombozei. Este un agent antiinflamator nesteroidian care afectează coagularea sângelui. Ca un antiagregant se utilizează în doze de 75 mg, 100 mg, 325 mg. Derivații acestor medicamente sunt Atsekardol, Aspicore, Cardiomagnyl etc.
• Detromb. Ingredientul activ este clopidogrelul. În comparație cu ticlopidina, reacțiile adverse sunt rare. Medicamentul este disponibil sub formă de tablete cu o doză de 75 mg. Alocați 1 comprimat o dată pe zi. După ingerare pentru o perioadă scurtă de timp este absorbit în tractul digestiv. Nu utilizați medicamente anticoagulante. Analog este Plaviks.
• Tagri. Efectul antiplachetar este realizat utilizând ticlopidina. Efectul se realizează în 3-5 zile de la începerea tratamentului. Disponibil în doze de 250 mg. Acest medicament este mult mai puternic decât Aspirina. Să se aplice la persoanele de vârstă înaintată și la predispoziția la sângerări în doza minimă. Luați 1 comprimat de 2 ori pe zi.
• Integrilin. Substanța activă este eptifibatidă. Disponibil sub formă de soluție injectabilă, care este administrată în conformitate cu schema. Se utilizează în mod obișnuit în terapia complexă cu acid acetilsalicilic. Atribuirea copiilor peste 18 ani. Nu se utilizează pentru diateza hemoragică, hemoragie internă, hipertensiune, trombocitopenie, anevrism.
• Clopote. În plus față de efectul antiplachetar, are o proprietate dilatorie coronariană. Cu un atac de angină în timpul administrării de Curantila, vasele coronare sunt dilatate. Disponibil cu o doză de 25 mg.

Video util - Preparate pentru tratamentul trombozei:

Pentru a spori efectul antiplachetar, medicamentele combinate utilizate conțin mai mulți agenți antiplachetari. Aceste medicamente sunt:

• Agrenoks. Preparatul conține dipiridamol și acid acetilsalicilic. Folosit pentru a reduce riscul de accident vascular cerebral la pacienți. O capsulă conține 200 mg dipiridamol și 25 g acid acetilsalicilic.
• Koplaviks. Medicamentul cu ingrediente active este acidul acetilsalicilic și clopidogrelul. Înăuntru ia 1 comprimat. Un analog al medicamentului într-o compoziție similară este Aspigrel.

Două substanțe active din preparatele complexe împiedică dezvoltarea aterotrombozei în cazul oricăror deteriorări ale arterelor.

Este necesar să se abordeze în serios alegerea unui medicament și să se studieze mecanismul de acțiune al fiecărui efect posibil și eventualele efecte secundare.

Dacă se observă insuficiență fetoplacentală în timpul sarcinii, este posibil să se utilizeze agenți antiagreganți sigure. Un astfel de medicament este curantil. Ingredientul activ este dipiridamolul, care îmbunătățește proprietățile sângelui și previne blocarea vaselor din placentă. Când luați acest medicament, trebuie să reduceți consumul de ceai și cafea, deoarece aceste băuturi reduc eficacitatea antiagregantelor.

Medicamente antiagregante sub formă de injecții

Injecții medicamentoase pentru atacuri de cord severe și în timpul operațiilor pe vasele de sânge:

• Un astfel de instrument este Integrilin, substanța activă din care este eptifibatid. Poate fi prescrisă în asociere cu aspirina. Datorită efectelor secundare grave prescrise în spital.
• Alte medicamente la fel de eficiente cu acțiune antiplachetară și utilizate pentru tratamentul hipertensiunii pulmonare moderat severe sunt Ventavis, Ilomedin. Ingredientul activ este iloprost.
• ReoPro are un puternic efect antiplachetar și este numit strict conform indicațiilor din spital. Când se utilizează efectul vine foarte repede, dar nu durează mult.

Medicamentele pentru injectarea de trombocite sunt caracterizate de proprietăți puternice antiplachetare, astfel încât, înainte de a le folosi, medicul ia în considerare starea generală a pacientului și severitatea procesului patologic.

Caracteristicile utilizării și reacțiile adverse posibile

Utilizarea necorespunzătoare a medicamentelor mărește riscul de efecte secundare!

Agenții antiplachetari trebuie administrați o perioadă lungă de timp și în dozele adecvate. Creșterea sau scăderea independentă a dozei este strict interzisă. Acest lucru poate fi efectuat numai de către medic, pe baza rezultatelor testului și a stării pacientului.

Printre numeroasele efecte secundare în timpul tratamentului cu medicamente antiplachetare sunt adesea următoarele simptome:

1. durere de cap
2. amețeală
3. greață și vărsături
4. indigestie
5. reacție alergică
6. hipotensiune
7. încălcarea scaunului
8. palpitații ale inimii
9. durerea articulară
10. dificultăți de respirație

Dacă apar unele dintre aceste simptome, ar trebui să întrerupeți administrarea medicamentului și consultați un medic.

Care este diferența dintre antiplachetare și anticoagulante

Agenții antiplachetari și anticoagulanții au un mecanism diferit de acțiune.

Acțiunea agenților antiplachetari are rolul de a preveni formarea cheagurilor de sânge și este prescris pacienților cu risc crescut de formare a cheagurilor de sânge.

Acțiunea anticoagulantelor vizează prevenirea formării și creșterii cheagurilor de sânge care pot înfunda vasul. Acest lucru reduce riscul de accident vascular cerebral și atac de cord. Spre deosebire de anticoagulante, medicamentele antiplachetare au un efect slab.

Valoarea principală în utilizarea acestor medicamente este de a reduce vâscozitatea sângelui, de a îmbunătăți fluiditatea și de a normaliza aportul de sânge. Este important să se știe că utilizarea combinată a anticoagulantelor și a agenților antiplachetari este nedorită. Când utilizați medicamente din această categorie, informați-vă medicul.

Ați observat o greșeală? Selectați-l și apăsați pe Ctrl + Enter pentru a ne spune.

115. Agenți antitrombotici.

CLASIFICAREA MASELOR ANTITROMBOTICE.

Acțiune directă: heparină, enoxaparină, hirudină, citrat de sodiu.

Acțiune indirectă: neodikumarină, warfvrină, fenilin, sincumar, fenromaron.

Fibrinolitiki: fibrinolizina, streptolioza, streptodekaza, urokinaza, alteplaza.

Agenți antiplachetari: heparină, ASA (acetilsalicilic la care), dazoksiben, dipiridamol, pentoxifilină (trepinal), anturan, ticlopidină.

1. Inhibarea activității sistemului tromboxan:

Sinteza redusă a inhibitorilor ciclooxigenazei de ciclooxigenază6 - inhibitori ai acidului acetilsalicilic, inhibitori ai tromboxan sintetazei (dazoksiben).

Blocul receptorului tromboxan

Acțiune mixtă-acțiune (ridgrel).

2. Creșterea activității sistemului de prostacyclină: receptorii de prostacyclină care stimulează mediul (epoprostenol)

3.Mediile inhibă legarea fibrinogenului de receptorii glicoproteinei plachetare:

Antagoniștii receptorilor glicoproteici (abciximab, tirofiban)

Sr-va, blocând receptorii purinici ai trombocitelor și interferând cu efectul stimulativ al ADP asupra lor (ticlopidină, clopidogrel)

4. Diferite tipuri de acțiuni(dipiridamol, anuran)

ANTICOAGULANȚI ACȚIUNI DIRECTE

I. Acționează asupra diferitelor componente ale SCS

2. eficiente atât in vivo, cât și in vitro

3. Efectul vine repede

Hidrocitratul de sodiu, soluție 4-5%, se leagă de Ca2 + interferează cu formarea de trombină, se utilizează numai pentru conservarea sângelui, perturbe procesul de reducere în organism, modifică pH-ul.

hirudină - enzima glandelor salivare de lipitori, inactivează trombina, are efecte anticoagulante și antiinflamatorii, utilizate local pentru procesele inflamatorii, pentru prevenirea trombozei.

heparinele obținut din plămâni și ficat de porci (Ca sare-calciparină) și bovine sare Na)

Heparinele, denumirea combinată a grupului de zaharide polisuccinice acide, sunt sintetizate și depozitate în celulele mastocite, de unde intră în sânge.

Ele diferă în greutate moleculară (greutate moleculară înaltă și greutate moleculară joasă = fracțional) și numărul reziduurilor de acid sulfuric.

• UIF. În detrimentul grupurilor SO₄ 2- G au o încărcătură negativă și sunt conectați cu grupe amino încărcate pozitiv de proteine ​​ale sistemului de coagulare a sângelui, membrane ale celulelor endoteliale și trombocite

Mecanismul acțiunii anticoagulante a heparinei

• este un stimulator anticoagulant, antiplachetar și fibrinoliză

Heparina datorată forțelor electrostatice interacționează cu antitrombina 3, complex ATZ + G. fulgerul leagă trombina în sânge și astfel oprește trecerea fibrinogenului în fibrină și formarea unui tromb de fibrină.

Complexul AT III + trombină este inactiv și elimină rapid. Fara heparina, antitrombina III inactiveaza trombina foarte lent.

2. inhibă ireversibil serine proteazele.

IIa, IXa, Xa, XIa, XIIa a factorului de coagulare a sângelui inhibă coagularea sângelui și reduce formarea cheagurilor de fibrină.

Reduce viscozitatea și staza sângelui.

4. Sorbate pe membranele endoteliului vasele și celulele sanguine n interferează cu agregarea și aderarea eritrocitelor, a trombocitelor și eliberarea factorilor de agregare din ele.

5. Acționează fibrinolitic sistem de sânge, formând un complex cu antilymizină.

• să încalceți transferul PTR la TP. fără a afecta TP în sine.

• să aibă un efect terapeutic mai mare, deoarece mai intens capturat de celulele endoteliale

• acțiunea lor este mai lungă (administrarea subcutanată este prescrisă de 1-2 ori pe zi). T1 2 pentru VMG = 90 min, NMG - de 2-4 ori mai mare

• aveți o biodisponibilitate mai mare (până la 100%). dar în comparație cu VMG (30%)

• un grad ridicat de legare la proteinele din sânge.

dau un efect constant al monitorizării de laborator, utilizat pentru terapie pe termen lung, cu un risc mai mic de complicații

Efectele farmacologice ale heparinei.

1. Anti-aterogenic - induce lipoprotein lipaza

2. Antiallergic (reduce cooperarea dintre T și B-LF și formarea Ig, leagă histamina)

3. Asociază agentul tensioactiv, prezintă pericol pentru nou-născuți.

4.Creste diureza, suprima activitatea excesiva de aldosteron.

5. Modifică activitatea hormonilor (îmbunătățește efectul hormonului paratiroidian, reduce - adrenalina) și enzimele (crește activitatea pepsinogenului, ADN polimeraza, reduce - miozina ATP-pepsina, ARN polimeraza)

6. Promovează menținerea structurii N a glomerulilor de rinichi, interferează cu proliferarea celulelor mezangiale.

Când calea de inhalare de administrare a lui G. este captată de macrofage alveolare, se acumulează și intră treptat în circulația generală. Această cale de administrare practic elimină hemoragia (utilizată pentru tratarea glomerulonefritei). Inactivat în ficat de către heparinază. Excretați sub formă de metaboliți de către rinichi.

Indicații pentru utilizare.

în special în vasele mici, pentru a păstra microcirculația. Cu sindromul DIC, persoanele cu risc crescut de formare a trombilor în inimă: fibrilație atrială, endocardită, după intervenția chirurgicală pentru înlocuirea valvei, pentru infarct miocardic, precum și pentru tratamentul nefritei, arsurilor "

• pentru tratamentul reumatismului și astmului bronșic, în terapia complexă a glomerulonefritei.

• în timpul hemodializei extracorporale, hemosorbție.

Contraindicații privind utilizarea heparinei

• sângerări care nu sunt legate de DIC;

• creșterea permeabilității vasculare

• patologia severă a rinichilor și a ficatului (reducerea eliminării G)

• sarcină târzie

Efecte nedorite și complicații

• hemoragii(în caz de hipersensibilitate sau supradozaj)

În caz de supradozaj, se utilizează sulfat de protamină pe baza faptului că 1 mg de PS se leagă de 85-100 EDT. Determinați timpul de coagulare a sângelui. Cu o creștere a timpului de coagulare a sângelui venos la 25 de minute, doza de heparină trebuie redusă la jumătate și urina și fecalele ar trebui să fie examinate pentru celulele roșii și sângele ocult.

• amețeli (legarea aminei - C, A), încălcarea tonusului vascular

• anorexie, greață, vărsături

• alopecie temporară (alopecie) sau granulare în timpul administrării prelungite

• osteoporoza și calcificarea țesuturi moi (legarea Ca ++, creșterea activității hormonului paratiroidian, după utilizare prelungită - 6 luni

• trombocitopenie (timp de 2-4 zile - tip 1 - granitor, dispare fără întreruperea tratamentului: tip 2 timp de 6-12 zile, asociat cu formarea anticorpilor care cauzează agregarea plachetară - tromboza și embolia indusă de heparină, începe cu apariția durerii în spate, stomac) trombocite! Pe LMWH (heparine cu un nivel scăzut de moleculare), anticorpii sunt rareori produși, cu mult mai puțin probabil să provoace trombocitopenie de tip 2.

• sindrom de abstinență (tromboză crescută). Pentru a anula treptat sub forma de anticoagulante indirecte.

Indirect anti-coagulante

1,4-hidroxicumarină - neodicumarină, fepromaronă, syncumar

acționează in vivo, nu acționează in vitro

au o perioadă latentă (valabilă după 24-78 ore)

administrat atât pe cale orală cât și parenterală

Timpul de înjumătățire al neodicoumarinei 7-10 ore, este prescris de 3-4 ori pe zi. Medicamentele rămase au o durată mai lungă de acțiune, durata acțiunii fiind de 2-4 zile.

Acestea sunt antagoniști competitivi ai vitaminei K, sunt asemănătoare în structura chimică a acesteia și în loc de vitamina K interacționează cu apoenzima. Ei blochează epoxid reductaza, care transformă forma epoxidică a vitaminei K în chinonă, perturbând transformarea ciclică a vitaminei și forma sa activă. Ca rezultat, transferul grupurilor carboxil este limitat și activarea dependentă de vitamina K a proteinelor din sistemul de coagulare a sângelui (factorul protrombina II, proconventina VII) a globulei antihemofile - IX și trombotropina - X în ficat, necesară pentru coagularea sângelui, este afectată În același timp, activați activitatea anticoagulantă.

Indicat pentru prevenirea trombozei: cu tromboflebită, tromboembolism, infarct miocardic, boală cardiacă reumatică, adesea simultan cu heparină

• ON nu este prescris pentru nou-născuți, deoarece au niveluri scăzute de vitamina K,

• gravidă penetrează prin placentă, în făt poate duce la defecte de dezvoltare periculoase ale scheletului și hemoragiilor,

• cu ulcer gastric și ulcer duodenal,

• hemoragii (de asemenea, creșterea permeabilității vaselor de sânge), cu sângerare ar trebui să oprească drogul, introduceți vitamina K, C, PP. transfuzie 75-150 ml de sânge proaspăt.

• Necroza cucumarină a țesuturilor moi (obrajii, fese, glandele mamare, penisul) apare la 4-10 lenevie de tratament.

Pentru prevenirea sângelui congelat proaspăt injectat, bogat în proteine ​​C și S.

• Cu anularea bruscă a retrombozei. anulați treptat reducerea viței de vie, numirea prin lene.

• erupție cutanată alergică, alopecie, dureri abdominale, leziuni toxice la nivelul ficatului și rinichilor.

Criteriile de siguranță APC

Terapia - NAC se efectuează sub controlul timpului de protrombină, care crește de la 12-22 secunde în starea normală la 35-40 (1,5-2,5 ori), iar indicele de protrombină - P. Timpul înainte de tratament: P. timp după tratament X 100 % = 30-40% (criteriu de performanță), la 60% - sângerarea prin peretele vascular intact poate crește.

• NAC este slab solubil în săruri de sodiu, injectate, parenteral

• în tractul digestiv se absoarbe rapid,

• efectul se dezvoltă treptat, deoarece factorii activi anterior sintetizați, sunt asociați cu albumina, asocierea acestora poate fi înlocuită cu CA, NNA, iar efectul NAC crește.

Fibrinolizin - fibrinolitic direct.

• obținut din sânge donator.

• formată din profibrinolizină când este activată prin tripsină.

• F. - enzima proteolitică care descompune fibrina și fibrinogenul și așa mai departe. elimină formarea cheagurilor de sânge, în special în vene,

• acționează pe suprafața trombului

Produsele trombice solubile sunt anticoagulante, deoarece inhibă polimerizarea monomerului fibrinic și reduce formarea tromboplastinei.

Poate provoca activarea coagulării sângelui și a sistemului antifibrinolitic (administrat cu heparină)

Indicații pentru utilizare și metodă de administrare:

• tromboză venoasă și arterică proaspătă în boala coronariană, accident vascular cerebral ischemic (de preferință în decurs de o zi, eficace timp de 5-7 zile). Intrat în / în picurare într-o soluție de glucoză 5% sau Na-izotonic p-re (100-160 CG F. pa, 1 ml) cu heparină la o rată de 10-15 picături pe minut. Durata cursului de până la 10-14 zile.

• hemoragii (ACC, plasmă, sânge proaspăt, sulfat de protamină sunt injectate pentru tratament).

• reacții alergice (hiperemie față, dureri la nivelul venelor, durere în spatele sternului și abdomenului, frisoane, febră, urticarie-profilaxie-histaminolitice

Contraindicat și hemoragii, GU și duoden.

Streptolioza (kinaza, avelizina) este un produs indirect f-litic al streptococilor hemolitici.

• Stimulează proactivatorul și accelerează formarea activatorului, accelerând transferul de profibrinolizină la fibrinolizină (acțiune indirectă).

• NAK - anticoagulant indirect.

• Nna-narkot. analgezice.

• Interacționează cu profibrinolizina și activează moleculele de fibrinolizină din sânge.

• Acționează mai lent decât fibrinolizina.

• capabil să pătrundă în cheagul de sânge, activând fibrinoliza, care diferă în mod favorabil de fibrinolizină.

Indicații pentru utilizare

• tratamentul trombozei proaspete, până la 5 zile, tromboembolism

Efecte secundare și complicații

• hemoragii (utilizarea cu heparină este periculoasă)

• Poate provoca hemoliză!

• prepararea SK a acțiunii prelungite (cu o singură injecție asigură o creștere a activității fnbrinolitice cu 48-72 ore);

• impuneți în / în jet.

• obținute din culturi de celule renale umane,

• activează plasminogenul, traducându-l în plasmină,

• efectul vine mai repede decât din CK

• activează fibrinoliza în interiorul trombului.

• Proprietățile antigenice sunt mai puțin pronunțate, motiv pentru care SC, prin urmare, reacții mai puțin alergice. Activator de plasminogen țesut recombinant (activă, alteplază).

• obținut prin inginerie genetică, un analog complet al unei substanțe produse de endoteliu,

• până la momentul în care infecția cu fibrină este inactivă.

• după activare contribuie la transferul de plasmogen în plasmă și la dizolvarea unui cheag de sânge, acționează într-un cheag de sânge.

• Acțiune sistemică care nu este exprimată, administrată în / în.

• rareori sângerări (pentru tratamentul inhibitorilor de fibrinoliză)

Fibripolitica are un cost ridicat.

MĂSURI, PREVENIREA AGREGĂRILOR SEC - plachete ASC

• inhibă ireversibil COX-ul trombocitelor (datorită absenței unui nucleu în trombocite, această enzimă nu se reproduce)

• este redusă formarea metabolitului acidului arahidonic, tromboxanul A2, care este un agregat puternic și are un vasoconstrictor.

ASK - acționează asupra COX a trombocitelor în microdoză (fiind în sistemul venei portal și peretele intestinal). Ea nu circulă în circulația sistemică timp îndelungat, concentrația scade rapid, prin urmare, efectul COX este redus în peretele vascular și sinteza prostaciclinei AK continuă acolo.

• Prostacyclina împiedică agregarea TP pentru a determina dilatarea vaselor de sânge.

• Efectul antiplachetar este observat dintr-o doză de 20-40 mg pe zi.

• cu o creștere a dozei datorată suprimării sintezei QC în peretele vascular și agregarea TP, formarea de trombi poate crește.

• ASC este un antagonist al vitaminei K, interferează cu formarea factorilor de coagulare în ficat care depind de aceasta.

• potențează activitatea adenozinei, efectul său vasodilatator și antinagregang sunt îmbunătățite.

• Inhibă fosfodiesteraza și crește concentrația de cAMP, menține calciul într-o stare legată în TC. Ca urmare, eliberarea activatorilor de agregare este redusă de la TC: trombocchia. Ah, serotonina.

• crește sinteza QC prin endoteliul peretelui vascular, ceea ce reduce agregarea și aderența TC

Acesta este utilizat pentru prevenirea trombozei vaselor cerebrale, în perioada postoperatorie, cu infarct miocardic, pentru a preveni sindromul DIC.

Reacții adverse: cefalee, hipotensiune arterială, alergii, înroșirea feței, iritație locală.

Pentoxifilina (trental) - reduce agregarea plachetară și celulele roșii din sânge, blochează receptorii de adenozină.

• Facilitează flexibilitatea ER (deformabilitatea), facilitează permeabilitatea acestora prin capilare.

• Reduce agregarea Er și Hz (crește sinteza și eliberarea Gsch, reduce trombox A2, blochează PDE), crescând concentrația de cAMP).

• Reduce temporar nivelul fibrinogenului

• Are efecte de durată în 2-4 săptămâni.

Se utilizează pentru prevenirea trombozei în boala lui Raynaud, a angiopatiei diabetice și a tulburărilor de circulație cerebrală și coronariană.

Efecte secundare Dispepsie, amețeli, înroșirea feței, scăderea tensiunii arteriale, alergii.

FARMACOLOGIA CLINICĂ A DROGURILOR ANTITROMBOTICE

Medicamentele antitrombotice sunt utilizate pentru prevenirea și tratarea trombozei. Ele pot fi împărțite în 3 grupe:

• agenți antiplachetari - inhibă adeziunea și agregarea

• anticoagulante - reducerea activității factorilor plasmatici

• agenți fibrinolitici (trombolitice) - dizolvă trombul fibrinic.

Medicamentele antiplachetare (antiagregante) includ următoarele grupuri:

1. Inhibitori ai ciclooxigenazei - acid acetilsalicilic.

2. Blocante ale receptorilor plachetare 2PY12 - ticlopidină, clopidogrel, prasugrel, ticagrelor.

3. antagoniști ai receptorilor de plachete GP Pb / Sha - abtsiksi-mab, eptifibatidă, tirofiban.

4. Modulatori ai sistemului de adenilat ciclază / cAMP - dipiridol, prostaciclină.

Împreună cu medicamente antiagregante, sunt luate în considerare medicamente cu acțiune complexă care îmbunătățesc microcirculația sângelui (pentoxifilină, nicotinat de xantinol, etc.).

Acidul acetilsalicilic (vezi și secțiunea privind medicamentele antiinflamatorii) reduce agregarea plachetară prin suprimarea ireversibilă a activității ciclooxigenazei, ceea ce duce la o scădere a sintezei tromboxanului A₂. Efectul antiplachetar persistă timp de 7-10 zile. Acidul acetilsalicilic este absorbit rapid prin ingestie, C_s a atins în 20-30 min. Legarea de proteine ​​este de 49-70%. Metabolizată cu 50% la prima trecere prin ficat. Excretați în principal prin rinichi ca metaboliți. Pentru acidul salicilic (principalul metabolit al medicamentului) Tu₂ = 2 ore. Cele mai frecvente reacții adverse la medicamente sunt tulburările gastrointestinale - gastropatia asociată cu administrarea de medicamente antiinflamatoare nesteroidiene. Sângerările serioase și stroke hemoragice la administrarea de doze antiplachetare de acid acetilsalicilic sunt rare. Sunt posibile reacții alergice, bronhospasm.

Ticlopidina este un derivat al tienopiridinei. Inhibă agregarea plachetară datorită modificărilor ireversibile ale receptorilor pentru ADP. Efectul antiplachetar apare de obicei 24-48 de ore după ingestie și atinge un maxim în 3-5 zile. Absorbție rapidă după ingestie, ajungând la C_s în 2 ore, biodisponibilitatea face ca 80-90%. Asociat cu proteinele din sânge cu 98%. Metabolizat în ficat. După o singură doză, este de 7-8 ore, iar efectul ulterior durează 7-10 zile. Excretați în urină, în principal sub formă de metaboliți. Greață, diaree și alte simptome dispeptice, erupții cutanate, valori crescute ale enzimelor hepatice sunt posibile. Cea mai gravă complicație este inhibarea formării sângelui - dezvoltarea leucopeniei, agranulocitoză. Sângerarea gastrointestinală este mai puțin frecventă decât în ​​cazul acidului acetilsalicilic.

Clopidogrel (promedicament), ca ticlopidina, este un derivat al tienopiridinei și are un mecanism de acțiune similar. Inhibarea agregării plachetare se dezvoltă deja după 2 ore după administrarea dozei de încărcare. Efectul terapeutic complet este observat în 3-7 zile de la începutul tratamentului și durează o săptămână după întreruperea tratamentului. Când este ingerat, absorbția este rapidă, asocierea cu proteinele din sânge este de 94-98%, metabolizată în ficat pentru a forma metaboliți activi, se excretă în urină și fecale. D_1/2 metabolitul principal este de 8 ore. Metabolitul format în timpul trecerii clopidogrelului prin ficat, cu participarea citocromului P-450, inhibă agregarea plachetară datorită unei modificări ireversibile a receptorilor 2PYX2 la ADP. Efectul crește treptat, efectul asupra agregării plachetare durează până la 7 zile după retragere. În comparație cu ticlopidina, utilizarea clopidogrelului este asociată cu un risc mai mic de complicații, în primul rând cu un efect toxic asupra măduvei osoase.

Frecvența variantelor alelice (polimorfisme) detectabile în populația rusă

Pacienții care sunt purtători de variante alelenice "lente" 07 * 209 * 2 și 07 * 209 * 3 au un efect slab antiagregant al clopidogrelului datorită formării depreciate a metabolitului său activ în ficat, ceea ce determină rezistența determinată genetic la acest medicament. Implicațiile clinice ale acestui fenomen sunt că purtătorii de variante alelice 07 * 209 * 2 și 07 * 209 * 3 care primesc clopidogrel prezintă un risc mai mare de evenimente cardiovasculare comparativ cu pacienții care nu poartă aceste variante alelice, așa cum sa demonstrat în.ch. și în populația rusă de pacienți. Frecvența genotipurilor în conformitate cu 07 * 209, corespunzătoare metabolismului lent (transportul variantelor alelice este 07 * 209 * 2 și 07 * 209 * 3), în populația rusă este de 11,4%, comparabil cu grupurile etnice europene.

Algoritm pentru interpretarea rezultatelor testelor farmacogenetice

Dacă se detectează purtătorul 07 * 209 * 2 sau 07 * 209 * 3 (într-o stare heterozygos sau homozigot), se recomandă clopidogrel la o doză de încărcare de 600 mg (în prima zi) și apoi la 150 mg pe zi. O alternativă pentru această categorie de pacienți este alegerea altor antiagregante, de exemplu, prasugrel, ticagrelor. Când se detectează un genotip de 07 * 209 * 1 / * 1, clopidogrelul se utilizează în dozele specificate în instrucțiunile de uz medical: doza de încărcare - 300 mg, apoi 75 mg / zi. Pacienții cu o scădere determinată genetic a funcției izoenzimei CYP2CX9: statutul metabolizatorului slab SUR2S19 este asociat cu o scădere a efectului antiplachetar al clopidogrelului. Modul de utilizare a dozelor mari (600 mg - doză de încărcare, apoi 150 mg - o dată pe zi, zilnic) în metabolizatori slabi crește efectul antiagregante al clopidogrelului. Cu toate acestea, în studiile clinice privind rezultatele clinice nu a fost încă stabilită schema optimă de dozare pentru pacienții cu metabolism redus care utilizează izoenzima CYP2CX9.

Ticagrelor. Blocaj selectiv al receptorilor de trombocite selectivi 2PYX 2. În contrast, tienopiridina nu este un promedicament. Ticagrelor se caracterizează printr-un debut mai rapid al acțiunii și o suprimare mai pronunțată a activității plachetare în comparație cu clopidogrelul. În studiul PLATO, ticagrelor sa dovedit a fi mai eficace decât clopidogrelul în reducerea mortalității cardiovasculare, a infarctului miocardic și a accidentului cerebral (reducerea riscului relativ cu 16% în 12 luni de tratament) la pacienții cu ACS fără supraviețuire S-T persistentă în timpul tratamentului invaziv și medicamentos; pacienții cu ACS cu o creștere persistentă a segmentului ST în cazurile în care PCI primară este planificată. În acest sens, ticagrelor este în prezent considerat în ACS ca un medicament de alegere din grupul de blocanți ai receptorilor de plachetare 2PYI2, care este administrat împreună cu aspirina și alți agenți antitrombotici.

Prasugrel. Metabolitul format în timpul trecerii prasugurii prin ficat cu participarea citocromului P-450 inhibă agregarea plachetară datorită modificărilor ireversibile în receptorii 2PYX2 la ADP. În comparație cu clopidogrelul, prasugrelul se caracterizează printr-un debut mai rapid al acțiunii și o suprimare mai pronunțată a activității plachetare. Acesta este utilizat pentru a preveni complicațiile trombotice la pacienții cu ACS în cazurile în care stentarea arterelor coronare este efectuată în stadiile incipiente ale bolii.

Mijloacele care îmbunătățesc microcirculația includ diferite medicamente care au un efect antitrombotic complex, precum și afectarea micro- și macrocirculației sângelui, a funcției endoteliale și a metabolismului pereților vaselor de sânge și a țesuturilor.

Pentoxifilina blochează fosfodiesteraza, crescând cantitatea de cAMP în celulele musculare netede vasculare și celulele sanguine. Inhibă agregarea plachetară, crește deformabilitatea celulelor roșii din sânge, întărește fibrinoliza, îmbunătățește microcirculația sângelui, reduce vâscozitatea acesteia. Are un efect vasodilatator slab, crește moderat fluxul sanguin, diureza și natriurezia în rinichi. Într-o mai mare măsură, circulația sângelui se îmbunătățește în membre și în sistemul nervos central. Pentoxifilina este absorbită rapid și complet din tractul gastro-intestinal. Metabolizat în ficat. T_{x / 2} aproximativ 1 h. Aproape complet excretat prin rinichi. Când se utilizează pentoxifilină, sunt posibile tulburări dispeptice. Când se administrează intravenos, slăbiciune generală, amețeli, senzație de căldură, înroșirea pielii, transpirații, greață, vărsături. În cazurile de ateroscleroză severă a vaselor coronare, angina pectorală, aritmii și scăderea tensiunii arteriale sunt posibile.

Nicotinatul de xantinol inhibă agregarea plachetară, dilatează vasele periferice, activează fibrinoliza, reduce vâscozitatea sângelui, îmbunătățește microcirculația, crește circulația cerebrală. Medicamentul are un efect vasodilatator ușor mai mare decât pentoxifilina, are un efect mai puternic asupra circulației colaterale. Reduce colesterolul și trigliceridele din sânge.

Abordări clinice și farmacologice privind numirea agenților antiplachetari, monitorizarea eficacității și siguranței tratamentului

Dintre agenții antiplachetari, acidul acetilsalicilic este cel mai utilizat. Ca agent antiplachetar, acidul acetilsalicilic este utilizat în doze de 75-325 mg / zi. Este prescris pentru ateroscleroza vaselor coronare, cerebrale și periferice (angina pectorală, infarct miocardic acut, accident vascular cerebral ischemic, ateroscleroză la nivelul extremităților inferioare), fibrilație atrială. Clopidogrelul este considerat un antiagregante al doilea rând la pacienții cu boală cardiacă ischemică și tulburări de circulație cerebrală. Este de obicei prescris pentru contraindicații la aspirină, precum și în caz de intoleranță sau eșec. În cazul ACS, precum și după PCI, terapia dublă antiplachetare (aspirină + blocant al receptorilor de trombocite 2PYX 2) este obligatorie timp de până la 12 luni. Medicamente care îmbunătățesc microcirculația, prescrise pentru obliterarea bolilor arterelor membrelor inferioare (ateroscleroză, diabet zaharat, endarterită), tulburări trofice. Atunci când se utilizează agenți antiplachetari, trebuie avută în vedere riscul de sângerare (estimarea duratei sângerării din locurile de injectare, gingiile sângerate, decolorarea fecalelor și a urinei etc.). Când se utilizează ticlopidina, este necesar să se evalueze în mod regulat numărul total de sânge (pentru a detecta leuko- și neutropenia).

Anticoagulantele previne formarea cheagurilor de sânge, acționând asupra diferiților factori de coagulare. Un număr de medicamente în sine (direct) sau prin cofactori (în principal antitrombina) inactivează factorii de coagulare.

Anticoagulantele sunt împărțite în două grupuri:

• anticoagulante directe - inactivarea factorilor de coagulare a sângelui;

• anticoagulante indirecte - reducerea formării factorilor de coagulare a sângelui în ficat.

Anticoagulantele directe includ heparinele (greutate moleculară nefracționată și scăzută), precum și fondaparinux și alte medicamente.

Heparina nefracționată (normală) se leagă de anticorpul anticoagulant fiziologic III și formează un complex care inactivează trombina și alți factori de coagulare. Ca rezultat, tranziția fibrinogenului la fibrină și coagularea sângelui este suprimată. În plus față de acțiunea anticoagulantă, heparina are proprietăți antiinflamatorii, vasoprotective și alte proprietăți.

Farmacocinetica. Nu se absoarbe practic din tractul gastro-intestinal, este bine absorbit după administrare subcutanată (biodisponibilitate - aproximativ 30%). Nu penetrează prin placentă și în lapte. Metabolizat în ficat și rinichi până la fragmente cu greutate moleculară mică. Când se administrează intravenos în doze mari, se elimină prin rinichi în formă neschimbată. D_1/2 = 30-50 min

Reacții adverse la medicament. Cea mai obișnuită complicație a terapiei cu heparină este sângerarea (gastrointestinală, renală etc.). Poate o scădere a nivelului plachetar (trombocitopenie). Trombocitopenia timpurie apare în primele 3-4 zile de utilizare a heparinei, trombocitopenia imună întârziată apare în ziua 6-12 de tratament și poate duce la sângerări grave sau tromboză ricochetă. Utilizarea prelungită a heparinei (mai mult de 2-4 săptămâni) poate determina osteoporoză, alopecie (căderea părului), creșterea nivelului de potasiu în sânge.

Răspunsul individual la administrarea de heparină nefracționată este dificil de prezis datorită caracteristicilor farmacocinetice, precum și diferențelor semnificative în activitatea antitrombotică a heparinelor nefracționate de la diferiți producători și loturi de medicament. Prin urmare, selectarea dozei se efectuează folosind definiția APTT (6 ore după fiecare modificare a dozei și 1 dată pe zi cu valori stabile ale indicatorului).

Heparinele cu greutate moleculară scăzută (dalteparină, nadroparină, enoxaparină) se obțin prin depolimerizarea heparinei obișnuite, dominate de fracțiuni cu o greutate moleculară mai mică de 5,400 Da și fracțiunile moleculare mari care predomină în heparina obișnuită sunt aproape complet absente. Principala caracteristică calitativă a heparinelor cu greutate moleculară scăzută este aceea că inhibă în mod predominant factorul Xa și nu trombina (ca heparina obișnuită). Heparinele cu greutate moleculară scăzută au o biodisponibilitate mai mare decât heparina normală după administrare subcutanată (aproximativ 90%), ceea ce face posibilă prescrierea lor subcutanată nu numai preventiv, ci și în scopuri terapeutice. Durata acțiunii heparinelor cu greutate moleculară mică este mai mare decât cea a heparinei regulate, acestea fiind prescrise de 1-2 ori pe zi. Rareori provoacă trombocitopenie și osteoporoză. În cele mai multe cazuri, utilizarea lor de control de laborator nu este necesară.

Fondaparinux sodic este o pentasaccharidă sintetică, un inhibitor selectiv al factorului Xa. La fel ca heparinele, ea își implementează acțiunea selectivă prin legarea la antitrombina III, sporind considerabil neutralizarea inițială a factorului de coagulare Xa.

Bivalirudinul este un inhibitor direct al selectiv al trombinei. Utilizat în PCI, incluzând procedurile primare pentru sindromul coronarian acut cu creșteri persistente ale segmentului ST pe ECG și proceduri în stadiile incipiente ale anginei instabile și infarctului miocardic acut, fără creșteri ale segmentului ST pe ECG.

Dabigatran etexilat, un inhibitor direct de selecție a trombinei (promedicament); după ce a luat p / o rapid și complet transformat în forma activă (dabigatran). Utilizat pentru prevenirea trombozei venoase și embolismului pulmonar după operații ortopedice, prevenirea accidentelor vasculare cerebrale, tromboembolism arterial și reducerea mortalității cardiovasculare la pacienții cu AF non-valvular. Este posibilă creșterea concentrațiilor plasmatice atunci când este combinată cu inhibitori ai glicoproteinei P (amiodaronă, dronedaronă, verapamil, claritromicină) și concentrații plasmatice mai scăzute atunci când sunt combinate cu rifampicină și alte inductoare ale glicoproteinei P.

Rivaroxabanul este un inhibitor selectiv al factorului Xa direct pe cale orală. Se utilizează pentru prevenirea trombozei venoase și embolismului pulmonar după operații ortopedice majore la nivelul extremităților inferioare, precum și pentru prevenirea accidentelor vasculare cerebrale și a tromboembolismului sistemic la pacienții cu fibrilație atrială de origine nevalvulară. Utilizarea combinată a medicamentului cu inhibitori puternici de CYF5A4 și glicoproteină P (ketoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, ritonavir) nu este recomandată.

Apixaban este un inhibitor direct oral al factorului Xa. Este indicat pentru prevenirea tromboembolismului venos la pacienți după artroplastia plană de șold sau genunchi, precum și pentru prevenirea accidentului vascular cerebral și a tromboembolismului sistemic la pacienții cu fibrilație atrială de origine nevalvulară. Interacțiunea cu inhibitori puternici ai CYP3A4 și a glicoproteinei P este, de asemenea, descrisă.

Anticoagulantele indirecte încalcă formarea în ficat a formei active a vitaminei K, necesară pentru sinteza unui număr de factori de coagulare. Principalul avantaj al acestor medicamente este posibilitatea administrării orale, ceea ce face utilizarea lor pe termen lung convenabilă atât în ​​scopuri terapeutice, cât și profilactice.

Există două grupuri de anticoagulante indirecte.

1. Derivați de cumarină (warfarină, acenocumarol, bis-hidroxicumarol).

2. Derivatele de indandionă (fenindionă).

Dintre aceste medicamente, warfarina este cea mai studiată și cea mai frecvent utilizată, ceea ce asigură efectul cel mai stabil. Phenindiona este foarte toxică și este rar utilizată astăzi.

Farmacocinetica. Anticoagulantele indirecte sunt absorbite în proporție de 80-90% atunci când sunt administrate pe cale orală, sunt asociate cu albumina plasmatică cu 90% sau mai mult, sunt metabolizate prin enzimele hepatice microzomale. Metabolitii sunt excretați în bilă în intestin, reabsorbționați în sânge și re-excretați prin rinichi și parțial prin intestine. Medicamentele penetrează placenta și pot provoca tulburări hemoragice și anomalii fetale (modificări ale craniului facial etc.).

Reacții adverse la medicament. Foarte des se dezvoltă complicații hemoragice, în timp ce sângerarea care amenință viața este observată cu o frecvență de la 0,5 la 3%. În plus, este posibilă tromboza paradoxală, ceea ce duce la dezvoltarea necrozei cutanate și subcutanate la anumiți pacienți.

Interacțiunea cu alte mijloace. Eficacitatea anticoagulantelor indirecte este influențată de diferiți factori. Consolida alcoolul lor de acțiune, oțet, acid acetilsalicilic, medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, amiodaronă, anumite antibiotice, statine, tiroxină, antidepresive triciclice și altele. Barbiturice anti proximitate afecta, haloperidol, fampitsin ri-, vitamina K, multivitamins. Anticoagulantele indirecte pot crește efectul de scădere a glicemiei al preparatelor sulfonilureice, efectul ulcerogen al glucocorticosteroizilor.

Abordări clinice și farmacologice privind numirea anticoagulantelor, monitorizarea eficacității și siguranței tratamentului

Heparinele și fondaparinux sunt utilizate pentru prevenirea și tratamentul trombozei venoase profunde a membrelor inferioare și embolie pulmonară la pacienții cu SCA, intervenție coronariană și după înlocuirea valvei inimii, în sindromul de coagulare intravasculară diseminată. Heparină nefracționată administrat profilactic subcutanat în abdomen, doze terapeutice prescrise intravenos. Selectarea dozei de heparină nefracționată se efectuează prin determinarea timpului parțial tromboplastin activat (APTT).

În procesul de tratament, este necesar să se controleze numărul de trombocite (posibila trombocitopenie). Heparinele cu greutate moleculară mică și fondaparinux sunt administrate cel mai adesea subcutanat (doze profilactice și terapeutice), de obicei, monitorizarea de laborator nu este necesară atunci când este utilizată.

anticoagulante indirecte prescrise la pacientii cu valve cardiace artificiale, stenoza mitrala pentru prevenirea tromboembolism venos in fibrilatie atriala, pentru prevenirea pe termen lung a trombozei venoase profunde si a embolismului pulmonar. Selectarea dozei de anticoagulante indirecte și monitorizarea siguranței tratamentului se efectuează prin determinarea raportului internațional normalizat (INR). În tratamentul anticoagulanților indirecți, INR este menținut la un nivel de 2,0 până la 3,5. Cu cât INR este mai mare, cu atât este mai mare riscul de sângerare.

Atunci când se utilizează anticoagulante, este necesar să se ia în considerare riscul de sângerare (estimarea duratei sângerării din locurile de injectare, gingiile sângerate, decolorarea fecalelor și a urinei etc.).

Indicatii pentru utilizarea testului farmacogenetic

Selectarea warfarina dozei inițiale la pacienții cu tromboză (embolie pulmonară, tromboză venoasă profundă și alte tromboze venoase, tromboembolism arterial, inclusiv accident vascular cerebral embolice), și la pacienții cu risc crescut de evenimente trombotice (fibrilație atrială, valve protetice, perioada postoperatorie, inclusiv în practica ortopedică).

Variante alele (polimorfisme) care trebuie determinate

CYP2C9 * 2 (rsl799853) și SUR2SGZ (/ $ 1,057,910) - variante alelice (polimorfisme) gena CYF2C9 (codifică o enzimă biotransformare warfarina major). Markerul polimorfic (73673L8 (/ 9923231) din gena VKORCX (codifică țintă de moleculă pentru complexul de epoxid-reductază din subunitatea 1 a warfarinei din subunitatea 1).

Frecvența variantelor alelice (polimorfisme) detectabile în populația rusă

Frecvența genotipurilor CYP2C9, metabolizantii lente corespunzătoare (variantele alelice purtătoare CYP2C9 * 2 și CYP2C9 * 3) în populația rusă este de 20-35%, care este comparabil cu grupurile etnice europene. Frecvența genotipului AA pentru markerul polimorf G3673A al genei VKORCX în populația rusă este de 13%, comparabil cu grupurile etnice europene.

Asociații între variantele alelice detectabile (polimorfisme) ale genelor cu modificări ale răspunsului farmacologic

Se demonstrează fără echivoc, inclusiv în studii domestice, că purtătorul variantelor alelice CYP2C9 * 2 și CYP2C9 * 3

și genotipul AA pe markerul polimorfic G3673 este asociat cu doze mici de warfarină, instabilitatea efectului anticoagulant, sângerare mai frecventă atunci când este utilizată.

Algoritm pentru interpretarea rezultatelor testelor farmacogenetice

Pentru populația rusă de pacienți, algoritmul cel mai optim pentru dozarea warfarinei bazat pe rezultatele testelor farmacogenetice este formula Gage F.B. Selectarea dozei inițiale de warfarină, în conformitate cu rezultatele testelor pharmacogenetic pot fi calculate folosind on-line-calculator (http://www.warfarindosin.org) sau prin intermediul modulului „programului Pharmacogenetics» PharmSuite (http: //. Pharmsuite br): se calculează o doză inițială individuală de warfarină, apoi doza de medicament este selectată în conformitate cu INR, în conformitate cu instrucțiunile de utilizare medicală. Rezultatele testelor farmacogenetice pentru CYP1C9 și VKORCX pot prezice intervalul de variație a dozei zilnice de menținere a warfarinei.

În februarie 2010, FDA a considerat necesar să publice un tabel care să reflecte valorile așteptate ale dozelor de doză de warfarină în funcție de transportul polimorfismelor CYP2C9 și VKORCX (Tabelul 3.1).

Recomandările FDA privind dozele de întreținere a warfarinei în funcție de transportul polimorfismelor SUR2S9 și VKORC1