Xarelto: instrucțiuni de utilizare, analogi și recenzii

Xarelto este un anticoagulant care acționează direct. Inhibitor direct foarte selectiv al factorului Xa, cu biodisponibilitate mare atunci când este administrat. Ingredient activ - rivaroxaban.

Medicamentul are o eficiență foarte mare, deoarece cel mai important rol în cascada de coagulare este jucat de activarea factorului X prin căile de coagulare interne și externe cu formarea factorului Xa.

Rivaroxabanul este absorbit foarte repede. În 2 până la 4 ore după administrarea medicamentului, se atinge concentrația maximă a substanței active în sânge. Majoritatea substanței active a medicamentului, și până la 95%, este legată de proteinele plasmatice. Aproximativ 2/3 din substanța activă este metabolizată și excretată în fecale și urină în proporții aproximativ egale. O alta 1/3 din medicament este excretata prin rinichi in forma nemodificata.

Xarelto are un efect dependent de doză asupra timpului de protrombină și se corelează îndeaproape cu concentrațiile plasmatice (r = 0,98) dacă se utilizează kitul Neoplastin pentru analiză. De asemenea, timpul de tromboplastină parțială activată (APTT) și rezultatul Heptest cresc în funcție de doză, însă acești parametri nu sunt recomandați pentru evaluarea efectelor farmacodinamice.

Indicații pentru utilizare

Ce ajută Xarelto? Conform instrucțiunilor, medicamentul este prescris în următoarele cazuri:

• Pentru prevenirea tromboembolismului venos la persoanele care au suferit o intervenție chirurgicală ortopedică pe membrele inferioare.
• Pentru prevenirea tromboembolismului sistemic și accident vascular cerebral la persoanele cu fibrilație atrială de origine non-valvulară.
• Pentru tratamentul embolismului pulmonar și a trombozei venoase profunde, pentru prevenirea embolismului pulmonar recurent și TVP.

Instrucțiuni de utilizare Xarelto, dozare

10 mg comprimate sunt luate indiferent de mese și 15 și 20 mg - în timpul meselor.

Doza standard conform instrucțiunilor - 1 comprimat Xarelto 20 mg 1 timp pe zi.

În cazul unei afectări renale, doza recomandată este de 15 mg o dată pe zi.

• Doza zilnică maximă este de 20 mg.

Cursul tratamentului trebuie efectuat pentru o lungă perioadă de timp, până când beneficiile tratamentului depășesc riscul posibilelor complicații.

În cazul depășirii dozei următoare, trebuie să luați imediat o pastilă. A doua zi, continuați să luați medicamentul în mod regulat, în conformitate cu regimul recomandat.

Doza inițială recomandată în tratamentul TVP acut sau al emboliei pulmonare - 15 mg / 2 ori pe zi în primele 3 săptămâni, apoi 20 mg o dată pe zi.

Doza zilnică maximă este de 30 mg în primele 3 săptămâni de tratament și de 20 mg cu tratament ulterior.

Pentru cei care iau anticoagulante parenterale, aplicare trebuie să înceapă Ksarelto 0 - 2 ore înainte de următoarea oră programată de administrare parenterală (de exemplu, heparină cu greutate moleculară mică), sau la momentul încetării administrării parenterale continue (de exemplu, pe / în heparina nefractionata).

Efecte secundare

Instrucțiunea avertizează asupra posibilității apariției următoarelor reacții adverse la prescrierea Xarelto:

• Având în vedere mecanismul de acțiune, utilizarea medicamentului poate fi însoțită de un risc crescut de sângerare latentă sau manifestă de la orice organ și țesut, ceea ce poate duce la anemie post-hemoragică.

Observate frecvent: anemie, tahicardie, ochi hemoragie gastro-intestinală de sângerare (inclusiv sângerări gingivale și sângerări rectale), durere la nivelul tractului gastro-intestinal, dispepsie, greață, constipație, diaree, vărsături, febră, edem periferic, deteriorarea stării generale de sănătate ( inclusiv oboseala, astenie), sangerari dupa procedura (incluzând anemie postoperatorie și sângerări din rană), echimoze excesiva in timpul prejudiciu, creșterea valorilor transaminazelor, durere la nivelul extremităților, amețeli, dureri de cap, la Atingeți leșin, sângerări la nivelul tractului genital (inclusiv hematurie și menoragie), epistaxis, prurit (inclusiv cazuri rare de prurit generalizat), erupții cutanate, echimoze, hipotensiune arterială, hematom.

Contraindicații

Este contraindicat să se prescrie Xarelto în următoarele cazuri:

• hipersensibilitate la rivaroxaban sau la oricare dintre componentele medicamentului;
• sângerări active semnificative clinic (de exemplu, intracraniene, gastrointestinale);
• boală de ficat însoțită de coagulopatie, care crește riscul de sângerare relevant din punct de vedere clinic;
• perioada de gestație.

supradoză

Au fost raportate cazuri rare de supradozaj la administrarea a până la 600 mg fără sângerare sau alte reacții adverse. Datorită absorbției limitate, este de așteptat un efect de saturație fără a crește în continuare nivelul mediu al plasmei rivaroxaban la doze hiperterapeutice de 50 mg sau mai mult.

Antidotul specific nu este cunoscut. În caz de supradozaj, carbonul activ poate fi utilizat pentru a reduce absorbția. Având în vedere legătura intensă cu proteinele plasmatice, rivaroxabanul nu este de așteptat să fie eliminat în timpul dializei.

interacțiune

Se recomandă prudență în cazul utilizării concomitente a medicamentului cu dronedaronă datorită datelor clinice limitate privind utilizarea în comun.

Datorită riscului crescut de sângerare, este necesară prudență atunci când se utilizează împreună cu orice alte anticoagulante.

Instrucțiuni speciale

Nu este recomandat să luați Xarelto cu concomitentă terapie sistemică cu medicamente antifungice din grupul azoli (de exemplu, ketoconazol) sau inhibitori de protează HIV (de exemplu, ritonavir). Aceste medicamente pot crește concentrația de rivaroxaban în plasma sanguină până la valori semnificative clinic (o medie de 2,6 ori), ceea ce poate duce la creșterea riscului de sângerare.

Ar trebui să fie luată cu prudență în cazul bolilor și afecțiunilor asociate cu un risc crescut de sângerare.

În timpul terapiei, leșinul și amețelile sunt posibile, prin urmare, conducerea sau alte mecanisme care necesită atenție nu sunt recomandate.

Analoguri Xarelto, preț în farmacii

Dacă este necesar, Xarelto poate fi înlocuit cu un analog pentru substanța activă - acestea sunt medicamente:

Similar în acțiune:

Alegerea analogilor este important să se înțeleagă că instrucțiunile de utilizare a Xarelto, prețul și revizuirile medicamentelor cu acțiune similară nu se aplică. Este important să consultați un medic și să nu faceți o înlocuire independentă a medicamentului.

Prețul în farmacii ruse: tablete Xarelto 20 mg 14 buc. - de la 1490 la 1573 ruble, 15 mg 14 buc. - de la 1479 la 1580 de ruble, în funcție de 593 de farmacii.

Vândute pe bază de rețetă. Tabletele trebuie ținute la distanță de copii la o temperatură care să nu depășească 30 de grade. Termenul de valabilitate este de 3 ani de la data fabricării indicată pe ambalaj. Nu utilizați medicamentul după data de expirare.

Ce spun recenziile?

Cele mai multe recenzii de medic despre Xarelto conțin discuții despre riscul de sângerare activă sau latentă care afectează orice țesut sau organ, ceea ce duce adesea la anemie post-hemoragică. În acest caz, recenziile pacienților care au luat medicamentul conțin informații despre complicațiile frecvente hemoragice sub formă de: slăbiciune, amețeli, paloare, dificultăți de respirație, umflături și așa mai departe.

Ksarelto

31.07.2017 Cardiac 43.982 Vizualizări

Xarelto este un medicament activ care întrerupe rapid procesul de formare a cheagurilor de sânge în vase. Efectul inhibitor asupra factorilor de coagulare a sângelui face posibilă administrarea de medicamente pentru prevenirea și tratamentul tromboembolismului și a altor afecțiuni asociate cu creșterea coagulării sângelui. Este important să studiați cu atenție toate recomandările conținute în instrucțiunile de utilizare. Informații despre analogii (sinonime) ale Xarelto din Rusia, prețurile medicamentelor, recenzii ale pacienților și medicilor care au utilizat acest medicament vor ajuta la alegerea medicamentului cel mai potrivit.

structură

Substanța chimică Rivaroxaban este o componentă activă a medicamentului Xarelto, produs de Bayer (nume internațional - Ksarelto în limba latină). Medicamentul Xarelto diferă de conținutul substanței active într-o singură tabletă. Instrumentul este disponibil în următoarele doze:

Alte ingrediente care sunt incluse în compoziția medicamentului sunt următoarele:

• Săruri de sodiu;
• Săruri de Mg;
• derivat de celuloză;
• lactoză;
• macrogol;
• săruri de coloranți de fier (fier);
• oxizi de titan.

Formularul de eliberare

Producătorul produce Xarelto sub formă de tablete cu cochilii de diferite culori (în funcție de doză):

• 2,5 mg - galben deschis;
• 10 mg - roșu deschis;
• 15 mg roșu;
• 20 mg - roșu-brun.

Fiecare comprimat are o formă rotunjită, pe de o parte, crestă Bayer, pe de altă parte, un triunghi cu o doză internă care indică substanța activă.

Pachetele conțin un număr diferit de comprimate în funcție de doză:

• 2,5 mg - 28 sau 56 comprimate;
• 10 mg - 30 de doze;
• 15 mg - 14 sau 100 de comprimate;
• 20 mg - 14, 28 sau 100 de comprimate.

Compania Bayer din fiecare ambalaj original pune o copie a instrucțiunilor de utilizare aprobate în Rusia.

Acțiune farmacologică

Xarelto se referă la medicamente din grupuri farmacologice și chimice de medicamente care inhibă coagularea sângelui și sunt agenți antitrombotici.

Acțiunea farmacologică a lui Xarelto este asigurată de mecanismul de acțiune al Rivaroxaban. Principalele efecte ale medicamentului sunt următoarele:

• inhibarea factorului de coagulare Xa;
• inhibarea formării trombinei;
• prevenirea trombozei;
• prevenirea decesului pacienților de patologii cardiace și vasculare, în special a accidentului vascular cerebral și a atacului de cord.

Este important! Când se utilizează medicamentul nu este marcat de un risc crescut de sângerare și de reducere a presiunii.

Indicații pentru utilizare

Printre indicațiile de utilizare, producătorul identifică următoarele încălcări:

• tromboza venoasă;
• boală tromboembolică care afectează navele mari și mici;
• accident vascular cerebral de prevenire;
• prevenirea atacurilor de cord și a altor boli care sunt declanșate de blocarea lumenului vaselor de sânge cu cheaguri de sânge;
• prevenirea aritmiilor împotriva tromboembolismului;
• prevenirea și tratamentul trombozei pulmonare;
• prevenirea trombozei în timpul intervențiilor chirurgicale, inclusiv a operațiilor pe membrele inferioare.

De cele mai multe ori medicamentul este aplicat într-o combinație cu astfel de mijloace:

• Acid acetilsalicilic;
• ticlopidină;
• Clopidogrel.

Este important! Xarelto se utilizează în doze diferite, în funcție de starea pacientului și de rezultatul dorit al terapiei. Numai medicul preia doza sub controlul parametrilor de sânge.

Contraindicații

Producătorul din descrierea medicamentului dă următoarele contraindicații:

• alergic la orice ingredient;
• sângerare puternică;
• condiții în care există o probabilitate crescută de sângerare și pierdere de sânge profundă;
• combinarea cu medicamente din grupul anticoagulant - Heparin, Dalteparin, Warfarin, etc;
• tratamentul simultan cu corticosteroizi în asociere cu agenți antiplachetari, în special la pacienții care au suferit accident vascular cerebral sau atacuri ischemice;
• boli hepatice severe;
• care poartă un copil. Xarelto este contraindicat în timpul sarcinii datorită efectului negativ asupra fătului;
• alăptează copilul. Xarelto nu este prescris femeilor în timpul alăptării în timpul alăptării;
• copii. Medicamentul nu este utilizat în pediatrie pentru tratamentul pacienților pediatrici (până la vârsta de 18 ani);
• boală renală severă;
• deficit de lactază.

Instrucțiuni de utilizare

Xarelto este prescris înainte sau după consumul întregului (beți apă). Dacă nu este posibilă administrarea comprimatului în întregime, acesta poate fi zdrobit și dizolvat într-o cantitate mică de apă, piure de fructe sau suc. Pacienții după intervenție chirurgicală, Xarelto sunt desemnați prin intermediul unei sonde.

Este important! După ce ați luat doza sub formă de pulbere, ar trebui să mâncați și să spălați sonda cu apă.

Metode de utilizare pentru prevenirea tromboembolismului venos

Pentru a preveni formarea cheagurilor de sânge după operații extensive, medicamentul este prescris cu 1 comprimat (doză de 10 mg) pe zi. Durata recepției - de la 2 la 5 săptămâni.

Este important! Doza este ajustată la complexitatea și amploarea procedurii chirurgicale.

Este de dorit să luați prima pilulă nu mai târziu de 6-10 ore după terminarea operației. În acest caz, este posibil să se prevină formarea cheagurilor de sânge.

Regim terapeutic

Xarelto este utilizat de adulți în doza zilnică terapeutică inițială de 2,5 mg, cu o creștere progresivă a cantității de substanță activă la 5-15 mg (în cazuri complicate de până la 20 mg). De obicei, medicamentul este luat dimineața (înainte de prânz).

Este important! Asigurați-vă că luați Xarelto combinat cu utilizarea de acid acetilsalicilic (75-150 mg pe zi) sau clopidogrel (ticlopidină).

Durata cursurilor de tratament și a dozei este selectată individual, în funcție de natura bolii și de starea pacientului.

supradoză

Consecința cea mai probabilă a utilizării dozelor mari de medicament este dezvoltarea sângerării. În acest caz, este important să întrerupeți imediat consumul de droguri.

Măsurile pentru a ajuta pacienții cu hemoragie sunt după cum urmează:

• presiune mecanică (eficace cu sângerări nazale);
• transfuzii de sânge;
• metode chirurgicale;
• introducerea complexelor de trombină.

Este important! Nu există dovezi privind eficiența introducerii vitaminei K, a acidului aminocaproic și a altor medicamente hemostatice în supradozajul cu Xarelto.

Efecte secundare

Cele mai probabile efecte secundare ale medicamentului sunt următoarele:

• sângerare internă și externă;
• sângerare nazală;
• sângerări din stomac și intestine.

Printre alte reacții adverse posibile ale lui Xarelto sunt următoarele (rareori se dezvoltă):

• inima palpitații;
• hemoragie cerebrală;
• alergii;
• maladii generale;
• deteriorarea funcționării ficatului.

Cele mai frecvente acțiuni nedorite sunt următoarele:

• anemie;
• dureri de cap;
• mâncărime;
• dureri de membre;
• umflare;
• hipertermie;
• hemoragii pe piele.

Este important! Cu o selecție corectă a dozei de medicament, dezvoltarea efectelor secundare este puțin probabilă.

Interacțiunea cu alte mijloace

Xarelto sporește eficacitatea compatibilității cu astfel de medicamente:

• ketoconazol;
• ritonavir;
• itraconazol;
• posaconazol;
• Voriconazol.

Este important! La interacțiunea cu antibioticele Eritromicină, Claritromicină și agentul antifungic Fluconazol crește concentrația de Xarelto în sânge, care nu are manifestări clinice (conform adnotării producătorului).

Nu se recomandă combinarea Xarelto cu anticoagulante datorită riscului crescut de sângerare.

Este acceptabilă combinația dintre Xarelto și medicamentele antiinflamatorii (nesteroidiene) (Naproxen, Aspirin, etc.). Se demonstrează că atunci când sunt combinate, nu se produc consecințe nedorite.

Scăderea eficacității medicamentului Xarelto apare atunci când este combinată cu astfel de medicamente:

• rifampicina;
• fenitoina;
• fenobarbital;
• Carbamazepină.

La interacțiunea cu mijloacele specificate se observă scăderea concentrației unui preparat în sânge.

În timpul sarcinii și alăptării

Xarelto este contraindicat pentru utilizare la femeile gravide, deoarece a fost stabilit efectul toxic al medicamentului asupra fătului. Rivaroxabanul penetrează laptele, astfel încât Xarelto nu se utilizează la alăptare.

Este important! Medicamentul are un efect negativ asupra funcțiilor reproductive. Este necesară evitarea sarcinii în perioada de administrare a medicamentului.

Cu alcool

Datorită efectului negativ al etanolului asupra funcției hepatice, este important să se evite interacțiunea cu alcoolul în timpul procesului de tratament. Xarelto și alcoolul au o compatibilitate scăzută (conform directorului Vidal). În procesul de administrare a medicamentului ar trebui să fie exclusă utilizarea băuturilor alcoolice.

analogi

Xarelto este un medicament original care nu are analogii în Rusia sau în străinătate în compoziție. Dacă medicul a prescris acest medicament, nu se recomandă înlocuirea acestuia, deoarece este aproape imposibil să selectați o opțiune de înlocuire echivalentă.

Analogii ruși sau importați ai lui Xarelto sunt asemenea medicamente:

• Elikvis;
• warfarină;
• Fraxiparine;
• heparină;
• Tsibor;
• Atenativ;
• Pradaksa;
• Enoksarin;
• Sinkumar;
• Aspekard - mult mai ieftin;
• aspirina;
• Deplatt;
• cardiomagnil;
• clopidogrel;
• clopoței;
• Plavix;
• Acid acetilsalicilic (analog ieftin);
• Polokard;
• Trombonet;
• Tiklid.

Există diferențe între Xarelto și lista medicamentelor indicate (substituenți) în compoziția remediei, care asigură supresia selectivă a factorului de coagulare Xa. În funcție de patologie, medicul va selecta cel mai potrivit medicament care va fi mai eficient decât analogii.

Perioada de valabilitate

Medicamentul își păstrează eficacitatea timp de trei ani de la data fabricației. În cazul în care data de expirare a expirat, medicamentul este interzis să ia.

Condiții de vânzare și depozitare

Xarelto se vinde într-o farmacie pe bază de rețetă. Este prescris de un medic în limba latină (este indicat INN al medicamentului).

Cerințele pentru depozitarea medicamentului sunt următoarele:

• încăperi uscate;
• temperatura nu mai mult de 30 ° C;
• departe de copii.

Instrucțiuni speciale

În procesul de utilizare a medicamentului, este important să se monitorizeze în mod regulat parametrii de coagulare a sângelui.

În general, Xarelto nu afectează capacitatea de a conduce vehicule. În cazuri extrem de rare, există reacții nedorite sub formă de atenție insuportabilă și stare generală de rău, care necesită prudență.

Pacienții vârstnici prezintă mai multe șanse de a dezvolta sângerări cu Xarelto. Prin urmare, este necesară selectarea atentă a dozei.

Înainte de a efectua operații chirurgicale, este important să anulați utilizarea medicamentului cu cel puțin o zi înainte de a începe.

Pentru doze diferite, costul lui Xarelto va fi diferit:

• 2.5 mg numărul 28 - de la 1.730 ruble;
• 2,5 mg Nr. 56 - de la 3200 de ruble;
• 10 mg №30 - de la 3700 ruble;
• 15 mg №14 - de la 1350 ruble;
• 15 mg de 100 comprimate costă de la 10200 ruble;
• 20 mg №14 - de la 1500 de ruble;
• 20 mg 28 comprimate - de la 2800 ruble;
• 20 mg №100 - de la 10,680 ruble.

opinii

Inna P.: după o intervenție chirurgicală pe picioare (durere în cusătură), doctorul a făcut o astfel de programare: Xarelto, Reopoliglyukin (înainte de prânz și seara, după cină) și alte mijloace în diferite forme de eliberare (picurare, pilule). Observ că Xarelto ajută bine la prevenirea formării cheagurilor de sânge în vase, mai ales după intervenții chirurgicale. Datorită consumului de droguri, perioada postoperatorie a trecut rapid și fără complicații.

Timur K.: Medicul care mă tratează mi-a prescris Xarelto pentru a preveni formarea de cheaguri de sânge (pot fi înlocuite cu Pradaks). Am clarificat ceea ce este mai bine - Xarelto sau Pradaksa. Medicul a răspuns că diferența dintre mijloacele din compoziție și activitatea antitrombotică (Xarelto este mai eficientă). În pofida acestor diferențe, drogurile se caracterizează printr-o interschimbabilitate bună.

Marina Vidolenko, chirurg chirurg vascular: Xarelto, în ciuda faptului că merită mai mult decât omologii săi (în special pe cei interni), este adesea folosit, în special în situații dificile și periculoase, când există un risc foarte mare de tromboză. În practica mea, instrumentul în toate cazurile a arătat cel mai bun rezultat.

Igor Desnyansky, chirurg, medic generalist: după operațiuni, mai ales în zona extremităților, îi prescriu de multe ori pe Xarelto. Acesta este un medicament unic și foarte eficient care afișează întotdeauna toate efectele sale, după cum se indică în instrucțiunile oficiale. Cu acest instrument, pacienții mei sunt pe deplin protejați de posibilele formări de cheaguri de sânge.

Ksarelto

Ingredient activ

Ultima descriere a producătorului actualizată

Nume latin

Grupa farmacologică

Clasificarea nozologică (ICD-10)

Compoziție și formă de eliberare

în blister 5 sau 10 buc; într-un pachet de carton 1, 3 sau 10 blistere.

Descrierea formei de dozare

Tablete rotunde biconvexe de culoare roz, filmate; metoda de extrudare a provocat gravarea: pe o parte - un triunghi cu desemnarea dozei (10), pe de altă parte - marca Bayer încrucișată.

Tip de tabletă într-o pauză: o masă omogenă de culoare albă, cu o cochilie roz.

Acțiune farmacologică

Farmacocinetica

Absorbție și biodisponibilitate. Biodisponibilitatea absolută a rivaroxabanului după administrarea unei doze de 10 mg este mare (80-100%). Rivaroxabanul este absorbit rapid; C_maxrealizat la 2-4 ore după administrarea pilulei.

La administrarea rivaroxabanului într-o doză de 10 mg cu alimente, nu s-au observat modificări ale ASC și C_max. Rivaroxabanul într-o doză de 10 mg poate fi prescris pentru admitere în timpul meselor sau indiferent de masă.

Farmacocinetica rivaroxabanului este caracterizată de variabilitate individuală moderată; variabilitatea individuală (coeficientul de variație) variază între 30 și 40%, cu excepția zilei de intervenție chirurgicală și a zilei următoare, când variabilitatea expunerii este ridicată (70%).

Distribuție. La om, majoritatea rivaroxabanului (92-95%) se leagă de proteinele plasmatice, albumina serică fiind principala componentă de legare. V_ssmoderată este de aproximativ 50 de litri.

Metabolism și excreție. Când se administrează aproximativ 2/3 din doza prescrisă, rivaroxabanul este metabolizat și apoi excretat în părți egale cu urină și fecale. Restul de treime din doză este eliminată prin excreție directă renală neschimbată, în principal datorită secreției renale active.

Rivaroxabanul este metabolizat prin izoenzimele CYP3A4, CYP2J2, precum și prin mecanisme independente de sistemul citocromic. Principalele procese de biotransformare sunt oxidarea grupului morfolinic și hidroliza legăturilor amidice.

Conform datelor in vitro, rivaroxabanul este un substrat pentru purtătorii proteinei P-gp (P-glicoproteina) și Vrpp (proteina transportoare a cancerului de sân).

Rivaloxabanul neschimbat este singurul compus activ în plasmă umană, metaboliții în concentrații mari sau metaboliții circulanți activi nu sunt detectați în plasmă. Rivaroxaban, clearance-ul sistemic de aproximativ 10 l / oră, poate fi atribuită medicamentelor cu un nivel scăzut de clearance. La eliminarea rivaroxabanului din plasmă, T_1/2variază de la 5 la 9 ore la pacienții tineri și de la 11 la 13 ore la pacienții vârstnici.

Sex / Vârstnici (peste 65 de ani). Pacienții vârstnici au o concentrație mai mare de rivaroxaban în plasmă decât la pacienții tineri, valoarea medie a ASC este de aproximativ 1,5 ori mai mare decât valorile corespunzătoare la pacienții tineri, în principal datorită scăderii aparente a clearance-ului total și renal. La bărbați și femei, nu au fost găsite diferențe clinic semnificative în ceea ce privește farmacocinetica.

Greutatea corporală Greutatea corporală prea mică sau mai mare (mai mică de 50 și mai mult de 120 kg) afectează doar puțin concentrația de rivaroxaban în plasmă (diferența este mai mică de 25%).

Vârsta copiilor. Nu există date pentru această categorie de vârstă.

Diferențele inter-etnice. Nu s-au observat diferențe clinic semnificative în ceea ce privește farmacocinetica și farmacodinamica la pacienții de etnie caucazoidă, afro-americană, latino-americană, japoneză sau chineză.

Insuficiență hepatică. Efectul insuficienței hepatice asupra farmacocineticii rivaroxabanului a fost studiat la pacienți împărțiți în clase conform clasificării Child-Pugh (conform procedurilor standard în studiile clinice). Clasificarea Child-Pu permite evaluarea prognosticului bolilor cronice de ficat, în principal a cirozei. La pacienții care urmează să fie supuși terapiei anticoagulante, un punct critic deosebit de important al funcției hepatice depreciate este scăderea sintezei factorilor de coagulare în ficat. Deoarece acest indicator corespunde doar unuia dintre cele cinci criterii clinice / biochimice care constituie clasificarea Child-Pugh, riscul de sângerare nu se corelează în mod clar cu această clasificare. Problema tratamentului acestor pacienți cu anticoagulante ar trebui rezolvată indiferent de clasa clasificării Child-Pugh.

Rivaroxaban este contraindicat la pacienții cu afecțiuni hepatice care apar la coagulopatie, provocând un risc clinic semnificativ de sângerare. La pacienții cu ciroză hepatică cu insuficiență hepatică ușoară (clasa A de tip Child-Pugh), farmacocinetica rivaroxabanului a diferit ușor (în medie, o creștere de 1,2 ori a ASC a rivaroxabanului) față de cei din grupul martor la subiecții sănătoși. Nu au existat diferențe semnificative în ceea ce privește proprietățile farmacodinamice între grupuri.

La pacienții cu ciroză hepatică și insuficiență hepatică de severitate moderată (clasa B Child-Pugh), ASC medie a rivaroxabanului a fost semnificativ crescută (de 2,3 ori) comparativ cu voluntarii sănătoși datorită clearance-ului semnificativ mai mic al substanței medicamentoase, ceea ce indică o boală hepatică gravă. Suprimarea activității factorului Xa a fost mai pronunțată (de 2,6 ori) decât la voluntarii sănătoși. PV, de asemenea, de 2,1 ori mai mare decât la voluntarii sănătoși. Prin măsurarea PF, se evaluează o cale de coagulare externă, inclusiv factorii de coagulare VII, X, V, II și I, care sunt sintetizați în ficat. Pacienții cu insuficiență hepatică moderată sunt mai susceptibili la rivaroxaban, care este o consecință a unei relații mai strânse între efectele farmacodinamice și parametrii farmacocinetici, în special între concentrație și PT.

Nu sunt disponibile date privind pacienții cu insuficiență hepatică din clasa C în conformitate cu clasificarea Child-Pugh.

Insuficiență renală. La pacienții cu insuficiență renală, sa observat o creștere a concentrației plasmatice a rivaroxabanului, invers proporțională cu scăderea funcției renale, măsurată prin clearance-ul creatininei.

La pacienții cu insuficiență renală ușoară (creatinină CI 80-50 ml / min), moderată (creatinină CI

Ksarelto

Descrierea curentă din 06/18/2014

• Nume latin: Xarelto
• Codul ATC: B01AF01
• Ingredient activ: Rivaroxaban (Rivaroxaban)
• Producător: Bayer Pharma AG., Germania

structură

Tableta conține: micronizat rivaroxaban într-o cantitate de 10, 15 sau 20 mg, și componente auxiliare: celuloză microcristalină, croscarmeloză sodică, hipromeloză 5CP, lactoză monohidrat, stearat de magneziu și laurii sulfat de sodiu.

Acoperirea peliculară a capsulei comprimate constă din: oxid roșu colorant de fier, hipromeloză 15cP, dioxid de titan și macrogol 3350.

Formularul de eliberare

Xarelto este disponibil în comprimate filmate cu un conținut diferit de ingredient activ. Ele au o formă rotundă biconvexă, roz sau roșu-maro, gravură pe ambele fețe - pe de o parte - un triunghi și denumirea de dozare, iar pe de altă parte o cruce Bayer. Se vinde pachete de la 5 la 100 de bucăți.

Acțiune farmacologică

Factorul XA de inhibare a medicamentului, anticoagulant cu acțiune directă.

Farmacodinamică și farmacocinetică

Pentru substanța activă a acestui medicament - rivaroxaban, caracterizat prin expunere rapidă, răspuns predictibil dependent de doză și biodisponibilitate ridicată. În același timp nu este necesară monitorizarea parametrilor de coagulare, practic nu există niciun risc de incompatibilitate cu alte alimente sau medicamente.

Medicamentul este utilizat ca profilactic împotriva accidentului vascular cerebral la pacienții care suferă de fibrilație atrială, prezentând o eficacitate și o tolerabilitate bună. Acest anticoagulant poate fi administrat o dată pe zi, observând o doză fixă.

Rivaroxaban are o mare biodisponibilitate absolută de 80-100%. Componenta principală este absorbită rapid cu debutul concentrației maxime după 2-4 ore. Odată ajuns în organism, există o legătură semnificativă între partea principală a rivaroxabanului și proteinele plasmatice, și anume albumina plasmatică. Eliminarea medicamentului se efectuează în principal sub formă de metaboliți.

Indicatii pentru utilizarea medicamentului Xarelto

Principalele indicații sunt:

• prevenirea tromboembolismului venos după operații ortopedice pe scară largă în extremitățile inferioare;
• prevenirea accidentului vascular cerebral și a tromboembolismului sistemic în timpul fibrilației atriale de origine nevalvulară și așa mai departe.

Contraindicații

• sângerări active, care afectează organe deosebit de importante, cum ar fi tractul digestiv, regiunea intracraniană etc.
• boală de ficat însoțită de coagulopatie, determinând riscul de sângerare;
• lactație, sarcină;
• vârsta pacienților cu vârsta sub 18 ani;
• insuficiență congenitală sau intoleranță la lactază, malabsorbție la glucoză-galactoză;
• sensibilitate crescută la rivaroxaban și la alți excipienți.

Efecte secundare

Tratamentul cu Xarelto (Xarelto) poate provoca diverse evenimente adverse care afectează aproape toate organele și sistemele. Cu toate acestea, ele apar adesea într-un grad moderat.

Cele mai frecvente efecte secundare includ:

• anemie;
• greață, transaminaze, creșterea activității GGT;
• hemoragii după proceduri, inclusiv anemie postoperatorie și sângerări la nivelul rănilor.

Apare oarecum mai puțin frecvent:

• trombocitmie, număr crescut de trombocite;
• tahicardie, hipotensiune arterială;
• constipație, diaree, durere și disconfort la nivelul abdomenului, dispepsie, gură uscată;
• amețeli, cefalee, pierderea conștienței pe termen scurt;
• sângerări din tractul digestiv, nas, hematurie, hemoragie din tractul genital;
• umflarea locală, agravarea generală a stării de bine, febra, reacții alergice și așa mai departe.

Instrucțiuni privind Xarelto (metoda și dozajul)

În conformitate cu instrucțiunile de utilizare a Xarelto, în timpul profilaxiei VTE după operații ortopedice semnificative, pacienților li se prescrie un aport zilnic de 10 mg de medicament. Durata tratamentului este de 2-5 săptămâni, în funcție de amploarea și complexitatea intervenției.

Acest medicament este permis să se ia în orice moment, indiferent de utilizarea alimentelor. Este necesară începerea tratamentului cu Xarelto 6-10 ore după operație, dacă se realizează hemostază. Dacă depășiți doza, trebuie să luați imediat Xarelto, iar a doua zi trebuie să continuați tratamentul ca de obicei.

supradoză

La supradoze, rivaroxabanul dezvoltă de obicei complicații hemoragice asociate cu caracteristicile farmacodinamice ale medicamentului. În prezent, antidotul specific rivaroxaban nu a fost dezvoltat.

Pentru a reduce absorbția rivaroxabanului, se recomandă administrarea cărbunelui activ timp de 8 ore.

interacțiune

Folosirea simultana Ksarelto cu inhibitori puternici ai CYP3A4 și gp-P poate determina o scădere a clearance-ului renal și hepatic, ceea ce conduce la o creștere semnificativă a expunerii sistemice și acțiunea medicamentului farmacodinamice.

S-a stabilit că claritromicina, eritromicina și fluconazolul pot determina diverse modificări ale concentrației rivaroxabanului, dar acest lucru este considerat a fi ordinea variabilității normale și este nesemnificativ din punct de vedere clinic.

Trebuie să se evite utilizarea combinată a rivaroxabanului și dronedaronei, deoarece nu există date clinice privind o astfel de combinație.

Luând Xarelto și rifampicina, care este un inductor puternic al CYP3A4 și P-gp, duce la o scădere a efectelor farmacodinamice ale medicamentului. De aceea, tratamentul cu acest medicament cu alte inductori puternici trebuie efectuat cu prudență.

Condiții de vânzare

Medicamentul se vinde numai pe bază de rețetă.

Condiții de depozitare

Tabletele trebuie depozitate într-un loc protejat de copii, la o temperatură mai mică de 30 ° C.

Perioada de valabilitate

Dacă respectați condițiile de depozitare, medicamentul poate fi utilizat timp de 3 ani.

Analogi ai medicamentului Xarelto

După cum se știe, analogii Xarelto sunt reprezentați numai de ingredientul său activ sau INN Rivaroxaban - un anticoagulant cu acțiune directă. Prin urmare, se consideră că acesta este principalul său înlocuitor. În același timp, prețul echivalentului pentru ambalaje în 14 bucăți este de 1956-2000 ruble.

Xarelto sau Pradaksa - care este mai bine?

Această întrebare este solicitată de mulți pacienți care sunt preocupați de problema trombozei posibile. După cum au arătat studii recente, Xarelto și Pradax au aproape aceeași eficacitate în prevenirea formării cheagurilor de sânge și a riscului de sângerare la fibrilație atrială. Luarea fiecăruia dintre aceste medicamente nu necesită o monitorizare constantă a INR. În același timp, costul acestor medicamente este destul de ridicat comparativ cu alte anticoagulante.

Alcoolul și Xarelto

Studiile clinice au arătat că tratamentul cu acest medicament este total incompatibil cu utilizarea alcoolului, deoarece acest lucru poate duce la apariția unor consecințe nedorite.

Opinii pentru Xarelto

Cele mai multe recenzii ale Xarelto conțin o discuție a riscului de sângerare activă sau latentă care afectează orice țesut sau organ, ceea ce duce adesea la anemie post-hemoragică. În același timp, mărturiile despre pacient despre Xarelto, care au luat medicamentul, conțin informații despre complicațiile frecvente hemoragice, cum ar fi: slăbiciune, amețeli, paloare, dificultăți de respirație, umflături și așa mai departe.

De asemenea, recenziile pe forumuri sunt discuții intense despre costul ridicat, care nu este disponibil tuturor pacienților.

Prețul Xarelto unde să cumpărați

Acest medicament este oferit în comprimate filmate cu conținut diferit de substanță activă. Puteți cumpăra Xarelto la Moscova la orice farmacie cu prescripție medicală. Prețul produsului Xarelto 10 mg în 10 bucăți pe ambalaj este de 1226 ruble, costul lui Xarelto 20 mg pentru 14 bucăți este de 1564 de ruble, iar medicamentul de 15 mg pentru 28 de piese variază între 2857 și 3020 ruble.

Dacă trebuie să cumpărați aceste tablete în St. Petersburg, atunci trebuie menționat că prețul de Xarelto 20 mg este mult mai mare decât medicamentul cu doze mai mici. Farmaciile din Kiev oferă acest medicament la un preț de 188 UAH.

Xarelto: instrucțiuni de utilizare

structură

1 comprimat acoperit cu film Xarelto conține:

Ingredient activ: rivaroxaban micronizat - 10 mg

Excipienți: celuloză microcristalină, croscarmeloză sodică, hipromeloză 5cP, lactoză monohidrat, stearat de magneziu, laurilsulfat de sodiu; coajă: oxid de fier roșu E172, hipromeloză 15cP, macrogol 3350, dioxid de titan E171.

descriere

Comprimate biconvexe, acoperite cu un strat de film roz, cu gravură: pe o parte este un triunghi cu denumirea dozei (10), iar pe de altă parte este marca încrucișată a firmei Bayer.

Acțiune farmacologică

Xarelto este un inhibitor direct foarte selectiv al factorului Xa, care are biodisponibilitate atunci când este administrat pe cale orală.

Activarea factorului X pentru a forma factorul Xa prin căi interne și externe joacă un rol central în cascada de coagulare.

Studiile la om au arătat prezența unei inhibiții dependente de doză a activității factorului X. Xarelto are un efect dependent de doză asupra timpului de protrombină și se corelează strâns cu concentrațiile plasmatice (g = 0,98) dacă kitul Neoplastin® este utilizat pentru analiză. Când se utilizează alți reactivi, rezultatele vor fi diferite. Citirile instrumentului trebuie luate în câteva secunde, deoarece raportul internațional normalizat (INR) este calibrat și validat numai pentru cumarine și nu poate fi utilizat pentru alte anticoagulante. La pacienții care suferă intervenții chirurgicale ortopedice majore, percentilul 5/95 pentru protrombină (Neoplastin®) la 2-4 ore după administrarea pilulei (adică, în timp ce atinge efectul maxim) variază de la 13 la 25 de secunde.

De asemenea, rivaroxaban crește în funcție de doză timpul de tromboplastină parțială activată (APTT) și rezultatul HepTest®; cu toate acestea, acești parametri nu sunt recomandați pentru evaluarea efectelor farmacodinamice ale rivaroxabanului. Rivaroxaban afectează, de asemenea, activitatea anti-factorului Xa, dar nu există standarde pentru calibrare.

În timpul perioadei de tratament cu Xarelto, nu este necesară monitorizarea parametrilor de coagulare a sângelui.

Farmacocinetica

Absorbție și biodisponibilitate

Rivaroxabanul este absorbit rapid; concentrațiile maxime (Smake.) sunt realizate în 2-4 ore după administrarea pilulei.

Biodisponibilitatea rivaroxabanului după o doză de 10 mg este mare (80-100%), nu depinde de masă.

Xarelto 10 mg poate fi administrat cu sau fără alimente. Farmacocinetica rivaroxabanului este caracterizată de variabilitate moderată; variabilitatea individuală (coeficientul de variație) variază de la 30% la 40%. distribuire

La om, o mare parte din rivaroxaban (92-95%) se leagă de proteinele plasmatice, albumina serică fiind principala componentă de legare. Volumul de distribuție - media, V_ss este de aproximativ 50 de litri.

Metabolism și excreție

Aproximativ 2/3 din doza prescrisă de rivaroxaban suferă degradare metabolică și este apoi excretată în părți egale cu urină și fecale. Restul de treime din doză este eliminată prin excreție directă renală neschimbată, în principal datorită secreției renale active.

Rivaroxabanul este metabolizat de izoenzimele CYP3A4, CYP2J2, precum și prin mecanisme independente de sistemul citocromului P450. Degradarea oxidantă a grupării morfolinice și hidroliza grupărilor amidice sunt principalele situsuri de biotransformare.

Conform datelor in vitro, rivaroxabanul este un substrat pentru purtătorii de proteine ​​P-gp (P-glicoproteina) și Vcr (proteine ​​de rezistență la cancer la sân).

Rivaloxabanul neschimbat este cel mai important compus din plasmă umană și nu se găsesc metaboliți circulanți semnificativi sau activi în plasmă. Rivaroxaban, clearance-ul sistemic de aproximativ 10 l / oră, poate fi atribuită medicamentelor cu un nivel scăzut de clearance. La eliminarea rivaroxabanului din plasmă, timpul de înjumătățire terminal este de 5 până la 9 ore la pacienții tineri și de la 11 la 13 ore la pacienții vârstnici.

La pacienții vârstnici, concentrațiile plasmatice ale rivaroxabanului sunt mai mari decât la pacienții tineri, valoarea medie a ASC este de aproximativ 1,5 ori mai mare decât valorile corespunzătoare la pacienții tineri, în principal datorită clearance-ului total și renal redus (aparent).

La bărbați și femei nu au fost găsite diferențe clinic relevante în ceea ce privește farmacocinetica. Diferite categorii de greutate

Greutatea prea mică sau mai mare a corpului (mai mică de 50 kg și mai mult de 120 kg) afectează doar puțin concentrația de rivaroxaban în plasmă (diferența este mai mică de 25%).

Nu există date pentru această categorie de vârstă.

Nu s-au observat diferențe clinic relevante în ceea ce privește farmacocinetica și farmacodinamica la pacienții cu etnie caucazoidă, afro-americană, latino-americană, japoneză sau chineză.

Absorbție și biodisponibilitate

Rivaroxabanul este absorbit rapid; concentrațiile maxime (Smake.) sunt realizate în 2-4 ore după administrarea pilulei.

Biodisponibilitatea rivaroxabanului după o doză de 10 mg este mare (80-100%), nu depinde de masă.

Xarelto 10 mg poate fi administrat cu sau fără alimente. Farmacocinetica rivaroxabanului este caracterizată de variabilitate moderată; variabilitatea individuală (coeficientul de variație) variază de la 30% la 40%. distribuire

La om, o mare parte din rivaroxaban (92-95%) se leagă de proteinele plasmatice, albumina serică fiind principala componentă de legare. Volumul de distribuție - media, V_ss este de aproximativ 50 de litri.

Metabolism și excreție

Aproximativ 2/3 din doza prescrisă de rivaroxaban suferă degradare metabolică și este apoi excretată în părți egale cu urină și fecale. Restul de treime din doză este eliminată prin excreție directă renală neschimbată, în principal datorită secreției renale active.

Rivaroxabanul este metabolizat de izoenzimele CYP3A4, CYP2J2, precum și prin mecanisme independente de sistemul citocromului P450. Degradarea oxidantă a grupării morfolinice și hidroliza grupărilor amidice sunt principalele situsuri de biotransformare.

Conform datelor in vitro, rivaroxabanul este un substrat pentru purtătorii de proteine ​​P-gp (P-glicoproteina) și Vcr (proteine ​​de rezistență la cancer la sân).

Rivaloxabanul neschimbat este cel mai important compus din plasmă umană și nu se găsesc metaboliți circulanți semnificativi sau activi în plasmă. Rivaroxaban, clearance-ul sistemic de aproximativ 10 l / oră, poate fi atribuită medicamentelor cu un nivel scăzut de clearance. La eliminarea rivaroxabanului din plasmă, timpul de înjumătățire terminal este de 5 până la 9 ore la pacienții tineri și de la 11 la 13 ore la pacienții vârstnici.

La pacienții vârstnici, concentrațiile plasmatice ale rivaroxabanului sunt mai mari decât la pacienții tineri, valoarea medie a ASC este de aproximativ 1,5 ori mai mare decât valorile corespunzătoare la pacienții tineri, în principal datorită clearance-ului total și renal redus (aparent).

La bărbați și femei nu au fost găsite diferențe clinic relevante în ceea ce privește farmacocinetica. Diferite categorii de greutate

Greutatea prea mică sau mai mare a corpului (mai mică de 50 kg și mai mult de 120 kg) afectează doar puțin concentrația de rivaroxaban în plasmă (diferența este mai mică de 25%).

Nu există date pentru această categorie de vârstă.

Nu s-au observat diferențe clinic relevante în ceea ce privește farmacocinetica și farmacodinamica la pacienții cu etnie caucazoidă, afro-americană, latino-americană, japoneză sau chineză.

Efectul insuficienței hepatice asupra farmacocineticii rivaroxabanului a fost studiat la pacienții distribuiți conform clasificării Child-Pugh (conform procedurilor standard în studiile clinice). Clasificarea Child-Pu ne permite să estimăm prognosticul bolilor hepatice, în principal ciroza hepatică. La pacienții care urmează să fie supuși terapiei anticoagulante, un punct critic al funcției hepatice depreciate este scăderea sintezei factorilor de coagulare în ficat. Deoarece acest indicator corespunde numai unuia dintre cele cinci criterii clinice / biochimice care alcătuiesc clasificarea Child-Pugh, riscul de sângerare nu se corelează în mod clar cu structura de clasificare. În viitor, problema de a trata astfel de pacienți cu anticoagulante ar trebui să fie stabilită independent de clasificarea Child-Pugh.

Xarelto este contraindicat la pacienții cu afecțiuni hepatice asociate cu coagulopatia, ceea ce duce la un risc clinic relevant de sângerare,

La pacienții cu ciroză hepatică cu insuficiență hepatică ușoară (clasa A clasificarea Child-Pugh), farmacocinetica rivaroxaban este doar puțin diferită de cea (în medie, o creștere a rivaroxaban ASC de 1,2 ori), în grupul de control al subiecților sănătoși. Diferențele relevante în proprietățile farmacodinamice dintre grupuri au fost absente.

Pacienții cu ciroză cu insuficiență hepatică (clasificare clasa Child-Pugh) severitate moderată ASC medie pentru rivaroxaban a crescut semnificativ (de 2,3 ori), comparativ cu voluntarii sănătoși este redus semnificativ datorită clearance-ul substanței medicamentoase, indicând o boală hepatică severă. Suprimarea activității factorului Xa a fost mai pronunțată (de 2,6 ori) decât la voluntarii sănătoși. Timpul de protrombină este de 2,1 ori mai mare decât în ​​cazul voluntarilor sănătoși. Când se efectuează un test de coagulare cu determinarea timpului de protrombină, este evaluată o cale externă, incluzând factorii de coagulare VII, X, V, II și I, care sunt sintetizați în ficat. Pacienții cu insuficiență hepatică moderată sunt mai susceptibili la rivaroxaban, ceea ce este o consecință a relației mai strânse dintre efectele farmacodinamice și parametrii farmacocinetici, în special între concentrație și timpul de protrombină.

Nu există date privind pacienții cu insuficiență hepatică de clasă C în conformitate cu clasificarea Child-Pugh.

La pacienții cu insuficiență renală s-a observat o creștere a expunerii la rivaroxaban, invers proporțională cu scăderea funcției renale, care a fost determinată prin clearance-ul creatininei.

La pacienții cu insuficiență renală (clearance-ul creatininei 80-50 ml / min.), Moderat (clearance-ul creatininei 30-49 ml / min.) Sau sever (clearance-ul creatininei 15-29 ml / min., Creșterea de 5 și de 1,6 ori a concentrațiilor plasmatice ale Xarelto (ASC), comparativ cu voluntarii sănătoși. Creșterea corespunzătoare a efectelor farmacodinamice a fost mai pronunțată.

La pacienții cu insuficiență renală ușoară, moderată și severă, inhibarea generală a activității factorului Xa a crescut cu 1,5, 1,9 și de 2 ori comparativ cu voluntarii sănătoși; cu o creștere corespunzătoare a timpului de protrombină de 1,3, 2,2 și de 2,4 ori.

Xarelto trebuie utilizat cu prudență la pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei 15-29 ml / min), datorită riscului crescut de sângerare și tromboză datorată bolii subiacente.

Date despre utilizarea rivaroxabanului la pacienții cu clearance-ul creatininei 1/10), frecvente (de la> 1/100 până la 1/1000 până la 1/10000 până la 1/10), frecvente (de la> 1/100 până la 1/1000 până la 1/10000 până la 2.0 În primele două zile ale perioadei de tranziție, trebuie să luați o doză standard de AVK și apoi o altă doză în funcție de INR Dacă pacienții primesc ambele Xarelto și AVK, INR este determinat nu mai devreme de 24 de ore după cel anterior pentru a lua Xarelto, dar înainte de următoarea doză Pentru a determina în mod fiabil INR după finalizarea cursului de Xarelto, ar trebui să se facă după 24 de ore După ultima doză de medicament.

Trecerea de la administrarea parenterală a anticoagulantelor la Xarelto. Pentru pacienții care au primit anticoagulant parenteral Ksarelto trebuie să înceapă de la 0 - 2 ore înainte de ora stabilită pentru următoarea administrare parenterală (de exemplu, heparină cu greutate moleculară mică (LMWH)) sau la momentul încetării administrării parenterale continue (de exemplu, heparină nefraktsionirovannnogo intravenos (UFH).

Tranziția de la administrarea de Xarelto la anticoagulante parenterale

După finalizarea cursului Xarelto, prima doză de anticoagulant trebuie injectată parenteral în loc de data viitoare când luați Xarelto.

KSARELTO

Tablete colorate cu film galben deschis, rotunde, biconvexe; pe o parte a metodei de extrudare există un triunghi cu denumirea de dozare "2.5", pe de altă parte, sigla Bayer sub forma unei cruci; în secțiune transversală, miezul este alb.

Excipienți: celuloză microcristalină - 40 mg, croscarmeloză sodică - 3 mg, hipromeloză 5cP - 3 mg, lactoză monohidrat - 35,7 mg, stearat de magneziu - 600 μg, laurilsulfat de sodiu - 200 μg.

Compoziția învelișului: oxid de culoare galben de fier - 15 μg, hipromeloză 15cP - 1,5 mg, macrogol 3350 - 500 μg, dioxid de titan - 485 μg.

10 buc. - blistere (10) - ambalaje din carton.
14 buc. - blistere (1) - ambalaje din carton.
14 buc. - blistere (2) - ambalaje din carton.
14 buc. - blistere (4) - ambalaje din carton.
14 buc. - blistere (7) - ambalaje din carton.
14 buc. - blistere (12) - ambalaje din carton.
14 buc. - blistere (14) - ambalaje din carton.

Rivaroxabanul este un inhibitor direct foarte selectiv al factorului Xa, care are o biodisponibilitate ridicată atunci când este administrat pe cale orală.

Activarea factorului X pentru a forma factorul Xa prin căile interne și externe de coagulare joacă un rol central în cascada de coagulare. Factorul Xa este o componentă a complexului prothrombinază în curs de dezvoltare, a cărui acțiune conduce la conversia protrombinei la trombină. Ca rezultat, aceste reacții conduc la formarea trombului fibrinic și la activarea trombinei prin trombină. O moleculă de factor Xa catalizează formarea a peste 1000 de molecule de trombină, numită "explozia trombinei". Rata de reacție a factorului Xa legat în protrombinază crește de 300.000 de ori comparativ cu cea a factorului Xa liber, ceea ce asigură un salt rapid al nivelului de trombină. Inhibitorii selectivi ai factorului Xa pot opri "explozia trombinei". Astfel, rivaroxaban influențează rezultatele unor teste de laborator specifice sau generale utilizate pentru evaluarea sistemelor de coagulare. La om, există o inhibare dependentă de doză a activității factorului Xa.

La om, s-a observat inhibarea dependentă de doză a factorului Xa. Rivaroxaban are un efect dependent de doză asupra modificării timpului de protrombină, care se corelează strâns cu concentrația rivaroxabanului din plasma sanguină (coeficientul de corelație 0,98), dacă se utilizează kitul Neoplastin pentru analiză. Când se utilizează alți reactivi, rezultatele vor fi diferite. Timpul de protrombină trebuie măsurat în câteva secunde, deoarece MHO este calibrat și certificat numai pentru derivații de cumarină și nu poate fi utilizat pentru alte anticoagulante. La pacienții supuși unor intervenții chirurgicale ortopedice mari, percentila 5/95 pentru timpul de protrombină (Neoplastin) la 2-4 ore de la administrarea comprimatului (adică la efectul maxim) variază de la 13 la 25 de secunde.

De asemenea, rivaroxaban crește APTT dependent de doză și rezultatul HepTest; cu toate acestea, acești parametri nu sunt recomandați pentru evaluarea efectelor farmacodinamice ale rivaroxabanului.

În timpul perioadei de tratament cu Xarelto nu este necesară monitorizarea parametrilor de coagulare a sângelui. Cu toate acestea, dacă există o rațiune clinică pentru aceasta, concentrația rivaroxabanului poate fi măsurată utilizând un test cantitativ calibrat anti-factor Xa.

La bărbații și femeile sănătoase cu vârsta peste 50 de ani, nu sa observat prelungirea intervalului QT pe ECG sub influența rivaroxabanului.

După ingerare, rivaroxabanul este absorbit rapid și aproape complet. C_max realizat la 2-4 ore după administrarea pilulei. Biodisponibilitatea rivaroxabanului la administrarea de comprimate de 2,5 mg (80-100%), indiferent de masă. Consumul de alimente nu afectează ASC și C_max când luați medicamentul într-o doză de 10 mg. Tabletele Xarelto cu o doză de 2,5 mg pot fi administrate cu alimente sau pe stomacul gol.

Farmacocinetica rivaroxabanului este caracterizată de o variabilitate inter-individuală moderată, coeficientul de variabilitate fiind cuprins între 30% și 40%.

Rivaroxaban are un grad ridicat de legare la proteinele plasmatice - aproximativ 92-95%, în principal rivaroxabanul fiind asociat cu albumina serică. Medicamentul are o medie V_d - aproximativ 50 l.

Când a fost ingerat aproximativ 2/3 din doză, rivaroxabanul este metabolizat și excretat prin rinichi și prin intestine în proporții egale. Restul de 1/3 din doza administrată este eliminată prin excreție directă nemodificată, în principal datorită secreției renale active.

Rivaroxabanul este metabolizat prin izoenzimele CYP3A4, CYP2J2, precum și prin mecanisme independente de sistemul citocromic. Principalele site-uri de biotransformare sunt oxidarea grupării morfolinice și hidroliza legăturilor amidice.

Conform datelor in vitro, rivaroxabanul este un substrat pentru proteinele purtătoare P-gp (P-glicoproteină) și Bcrp (proteină de rezistență la cancer la sân).

Rivaloxabanul neschimbat este singurul compus activ din plasmă din sânge; în plasmă nu sunt detectați metaboliți circulanți mari sau activi.

Rivaroxaban, al cărui clearance sistemic este de aproximativ 10 l / h, poate fi atribuit medicamentelor cu clearance-ul scăzut. La eliminarea rivaroxabanului din plasmă, T_1/2 variază între 5 ore și 9 ore la pacienții tineri.

Farmacocinetica în situații clinice speciale

La pacienții vârstnici cu vârsta peste 65 de ani, concentrația plasmatică a rivaroxabanului este mai mare decât la pacienții tineri, ASC medie este de aproximativ 1,5 ori mai mare decât valorile corespunzătoare la pacienții tineri, în principal datorită scăderii aparente a clearance-ului total și renal. La eliminarea rivaroxabanului din plasmă, T_1/2 pacienții vârstnici variază de la 11 ore la 13 ore

La bărbați și femei, nu au fost găsite diferențe clinic semnificative în ceea ce privește farmacocinetica.

Greutatea prea mică sau mai mare a corpului (mai mică de 50 kg și mai mult de 120 kg) afectează doar puțin concentrația de rivaroxaban în plasmă (diferența este mai mică de 25%).

Nu sunt disponibile date privind farmacocinetica la copii.

Din punct de vedere clinic, nu au fost observate diferențe semnificative în ceea ce privește farmacocinetica și farmacodinamica la pacienții cu rasă caucaziană, Negroid, asiatică, precum și pentru etnie latino-americană, japoneză sau chineză.

Efectul insuficienței hepatice asupra farmacocineticii rivaroxabanului a fost studiat la pacienți împărțiți în clase conform clasificării Child-Pugh (conform procedurilor standard în studiile clinice). Clasificarea Child-Pu permite evaluarea prognosticului bolilor cronice de ficat, în principal a cirozei. La pacienții care urmează să fie supuși terapiei anticoagulante, un punct critic deosebit de important al funcției hepatice depreciate este scăderea sintezei factorilor de coagulare în ficat. pentru că acest indicator corespunde doar unuia dintre cele cinci criterii clinice / biochimice care constituie clasificarea Child-Pugh: riscul de sângerare nu se corelează clar cu această clasificare. Problema tratamentului acestor pacienți cu anticoagulante ar trebui rezolvată indiferent de clasa clasificării Child-Pugh.

Xarelto este contraindicat la pacienții cu afecțiuni hepatice care apar la coagulopatia, ceea ce determină un risc clinic semnificativ de sângerare.

La pacienții cu ciroză hepatică cu insuficiență hepatică ușoară (clasa A clasificarea Child-Pugh), farmacocinetica rivaroxaban este doar puțin diferite de cele din grupul de control al voluntarilor sănătoși (în medie, o creștere a rivaroxaban ASC de 1,2 ori). Nu au existat diferențe semnificative în ceea ce privește proprietățile farmacodinamice între grupuri.

La pacienții cu ciroză și insuficiență hepatică severitate moderată (clasificarea clasa Child-Pugh) ASC medie pentru rivaroxaban a crescut semnificativ (de 2,3 ori), comparativ cu voluntarii sănătoși este redus semnificativ datorită clearance-ul substanței medicamentoase, indicând o boală hepatică severă. Suprimarea activității factorului Xa a fost mai pronunțată (de 2,6 ori) decât la voluntarii sănătoși. Timpul de protrombină este de 2,1 ori mai mare decât în ​​cazul voluntarilor sănătoși. Utilizând măsurarea timpului de protrombină, se estimează o cale de coagulare externă, inclusiv factorii de coagulare VII, X, V, II și I, care sunt sintetizați în ficat. Pacienții cu insuficiență hepatică moderată sunt mai sensibili la rivaroxaban, care este o consecință a unei relații mai strânse între efectele farmacodinamice și parametrii farmacocinetici, în special între concentrație și timpul de protrombină.

Datele privind utilizarea medicamentului la pacienții cu insuficiență hepatică clasa C, conform clasificării Child-Pugh, nu sunt disponibile. Prin urmare, rivaroxaban este contraindicat la pacienții cu ciroză hepatică și funcția hepatică anormală din clasa B și C în conformitate cu clasificarea Child-Pugh.

La pacienții cu insuficiență renală, sa observat o creștere a expunerii la rivaroxaban, invers proporțională cu gradul de scădere a funcției renale, care a fost evaluat prin CC.

La pacienții cu insuficiență renală ușoară (CC 50-80 ml / min), moderată (CC 30-49 ml / min) sau severă (CC 15-29 ml / min), s-a observat o creștere de 1,4-, 1,5- și 1,6 ori. concentrațiile plasmatice ale rivaroxabanului (ASC), comparativ cu voluntarii sănătoși. Creșterea corespunzătoare a efectelor farmacodinamice a fost mai pronunțată.

La pacienții cu insuficiență renală ușoară, moderată și severă, inhibarea generală a activității factorului Xa a crescut cu 1,5, 1,9 și de 2 ori comparativ cu voluntarii sănătoși; timpul de protrombină datorat acțiunii factorului Xa a crescut de asemenea cu 1,3, 2,2 și, respectiv, de 2,4 ori.

Datele privind utilizarea medicamentului Xarelto la pacienții cu CC 15-29 ml / min sunt limitate și, prin urmare, trebuie să se acorde atenție utilizării medicamentului la această categorie de pacienți. Datele privind utilizarea rivaroxabanului la pacienții cu QA *.

Deoarece sistemul cardiovascular: de multe ori - o scădere pronunțată a tensiunii arteriale, hematom; rareori - tahicardie.

Din partea organului de viziune: deseori - hemoragie la nivelul ochiului (inclusiv hemoragie la nivelul conjunctivului).

Din sistemul digestiv: de multe ori - sangerarea gingiilor, hemoragie gastro-intestinală (inclusiv sângerare rectală) în durerea digestiv tractului, dispepsie, greață, constipație *, diaree, vărsături *; rar - gură uscată.

Din partea ficatului: rareori - funcția hepatică anormală; rar icter.

Din indicatorii de laborator: frecvent - activitate crescută a transaminazelor hepatice; - creșterea concentrației de bilirubină, creșterea activității fosfatazei alcaline *, creșterea activității LDH *, creșterea activității lipazei *, creșterea activității amilazei *, creșterea activității GGT *; rareori, o creștere a concentrației de bilirubină conjugată (cu o creștere concomitentă a activității ALT sau fără aceasta).

Din sistemul nervos: adesea - amețeli, cefalee; rareori - hemoragie intracerebrală și intracraniană, sincopă pe termen scurt.

Din partea sistemului urogenital: deseori - sângerare din tractul urogenital (inclusiv hematurie și menoragie **), insuficiență renală (incluzând o creștere a concentrației creatininei, o creștere a concentrației de uree) *.

Din partea sistemului respirator: adesea - sângerări nazale, hemoptizie.

Din partea pielii și a țesutului subcutanat: adesea - mâncărime (inclusiv cazuri rare de mâncărimi generalizate), erupții cutanate, ecimoză, hemoragie cutanată și subcutanată; rar - urticarie.

Din partea sistemului imunitar: rareori - reacții alergice, dermatită alergică.

Din sistemul musculoscheletal: adesea - durere la nivelul extremităților *; rar - hemartroză; rareori - hemoragie la nivelul mușchilor.

Din partea corpului în ansamblu: adesea - febră *, edem periferic, deteriorarea puterii și tonusului muscular general (inclusiv slăbiciune, astenie); rareori - deteriorarea bunăstării generale (inclusiv stare de rău); rareori tumefiere locală *.

Altele: deseori - sângerare după procedură (inclusiv anemie postoperatorie și sângerare de la o rană), hematom excesiv cu vânătăi; rar - descărcare de grijă dintr-o rană *; rareori - pseudoaneurisme vasculare ***.

* - au fost înregistrate după operații ortopedice mari.