Xarelto sau warfarină

Anticoagulantul Warfarin a prescris cursuri scurte pentru tromboza venoasă și tromboembolismul postoperator, pulmonar, infarct miocardic acut, tratamentul chirurgical și trombolitic al trombozei în timpul cardioversiei datorită flutterului atrial. Cursurile pe termen lung sunt prescrise dacă tromboza venoasă recurentă este diagnosticată, se efectuează proteze vasculare și valvulare cardiace, se produc episoade ischemice tranzitorii și alte indicații revelate.

Atunci când se utilizează warfarină, este necesar să se monitorizeze în mod constant valorile sângelui, deoarece supradozajul său va deveni o otravă pentru organism. Warfarina și analogii acesteia sunt subiectul articolului pe pagina noastră de Internet. Vă va ajuta să înțelegeți ce poate înlocui warfarina pentru a reduce efectele secundare și pentru a nu efectua monitorizarea regulată a INR - un indicator al coagulării sângelui.

Caracteristicile utilizării warfarinei

Warfarina nu permite sângerarea sângelui datorită inhibării vitaminei K, care este implicată activ în procesul de coagulare a sângelui. Instrumentul previne apariția cheagurilor de sânge care formează un cheag de sânge.

Înainte de a lua medicamentul, trebuie să fiți testat pentru a identifica efectele secundare, nivelul INR și numirea dozei acceptabile. Se știe că, pe zi, se administrează până la 5 mg de warfarină, dar nu mai mare. De asemenea, nu este luată cu alimente. Pentru a efectua tratamentul timp de 6-12 luni, mai întâi în 2-8 săptămâni se selectează doza optimă.

Reduceți doza sau întrerupeți administrarea medicamentului dacă identificați următoarele reacții adverse:

• tarabele de scaune negre;
• tulburări digestive;
• sângerare din gingii și nas;
• fluxul menstrual prelungit și prelungit;
• enzime hepatice crescute;
• umflături și vânătăi pe corp care au apărut fără vreun motiv aparent;
• pete pe pielea coapsei, glandele mamare, peretele abdominal;
• hemoragie, eczeme și căderea părului.

Este important. Nu supradoza și iau drogul în timpul sarcinii, cu sângerare acută, tulburări pronunțate ale rinichilor și ficatului, hipertensiune arterială acută, precum și în timpul alăptării în primele 3 zile.

Warfarinul va fi slab absorbit atunci când iau medicamente, în special medicamente antidiabetice orale și antibiotice orale.

În plus, în timpul tratamentului cu acest anticoagulant trebuie exclusă:

• fotografii în interiorul mușchiului;
• Recepția warfarinei, dacă nu există nici o înregistrare de admitere sau nu vă amintiți că ați luat deja pilula. În acest caz, săriți o singură dată;
• formarea sportului traumatic.

Analogi ai medicamentului

Cum să înlocuiți warfarina?

Analogii de warfarină din noua generație sunt acum în vânzare:

1. Varfareks. Este prescris conform schemei, identic cu originalul, o dată pe zi. Tabletele conțin 1,3 sau 5 mg de warfarină sodică. Tratamentul infarctului, tromboza venoasă profundă, tromboembolismul pulmonar și supapele cardiace protetice. În același timp, este necesar să se monitorizeze sângele pentru corecție din cauza efectelor secundare și să se determine doza ideală a medicamentului.
2. Marevan este un substitut pentru noua generație de warfarină. Se bazează pe ingredientul activ inițial - warfarină sodică și conține 3 mg pe tabletă. Este prescris pentru tratamentul trombozei, atacurilor de inima si a altor afectiuni cardiace, pentru prevenirea atacurilor ischemice, a accidentelor vasculare cerebrale si a complicatiilor atacurilor de inima. În timpul tratamentului, este necesară controlul INR. Din medicamentul principal, componentele auxiliare sunt omise. Ele au caracteristici și cantități diferite.
3. Pradaksa cu ingredient activ - Dabigatran etexelat. Instrumentul este un inhibitor direct al trombinei, îl leagă și nu permite formarea cheagurilor de sânge. Alocați cu tromboza extremităților. Prevenirea medicamentului previne accidentele vasculare cerebrale, tromboembolismul sistemic, complicațiile fibrilației atriale. Ingredientul activ este eficient împotriva formării cheagurilor de sânge datorită legării trombinei. Nu luați remediu pentru probleme cu ficatul și rinichii, alergii și imediat după accident vascular cerebral.
4. Xarelto cu ingredientul activ Rivaroxaban. Este un inhibitor direct al factorului Xa - un activator al protrombinei în coagularea sângelui. Este capabil să suprime sinteza moleculelor de trombină, dar cei care sunt deja prezenți în sânge nu observă. Ca profilaxie, ele sunt utilizate după operații ortopedice pentru a exclude tromboembolismul la picioare, după accidente vasculare cerebrale și pentru a exclude tromboembolismul sistemic în timpul fibrilației atriale. Nu puteți lua acest medicament la femeile gravide, la mamele care alăptează, la alergii, la sângerări de altă natură.
5. Fenilin. Alocați pentru a reduce puterea mișcării sângelui în tratamentul și prevenirea tromboembolismului în infarct miocardic, accident vascular cerebral ischemic, tromboză, flebită. Medicamentul previne formarea cheagurilor de sânge după intervenție chirurgicală.

Care medicament este mai bun

Dacă este necesară înlocuirea warfarinei, care este cel mai bun medicament pentru a alege Paradax, Xarelto, Marevan, Varfarex sau un alt analog este o întrebare frecventă din partea cititorilor site-ului nostru. Este dificil de evaluat eficacitatea drogurilor, deoarece o astfel de problemă trebuie abordată în mod individual. Fiecare dintre medicamente are argumente pro și contra.

Cel mai adesea, tratamentul este efectuat cu Xarelto sau Pradaxo datorită mai puține efecte secundare și eficienței mai mari. Chiar și oamenii slăbiți îi acceptă.

Cum să treci de la Warfarin la Xarelto? De droguri este, de asemenea, luate pe 1 comprimat pe zi, astfel încât tranziția nu va fi dificilă.

Avantajul Pradax este că nu este necesar să se controleze INR, iar efectele secundare sunt rare. Cu toate acestea, aceste două medicamente menționate mai sus, spre deosebire de Warfarin, nu sunt luate cu supapele artificiale existente sau în prezența leziunilor reumatice ale valvei cardiace. Ei trata doar forme non-valvulare ale bolilor musculare cardiace.

Dacă Xarleto nu dăunează tractului gastrointestinal, iar tabletele sunt administrate o dată, atunci Pradaksu - de câteva ori - de 2-3 ori pe zi, și chiar mai des.

concluzie

Deoarece anticoagulantele sunt medicamente serioase care pot salva viața unei persoane, nu le puteți lua pe cont propriu. Ei subțiri sângele, deci doar un medic poate prescrie un regim de tratament și droguri.

Dacă este necesară înlocuirea medicamentului datorită efectelor secundare, atunci numai un medic îl poate selecta din nou și poate determina adecvarea unui astfel de înlocuitor. Când se înlocuiește cu auto-drogul, puteți provoca sângerări grave și puteți fi în spital pentru ai opri.

Warfarin sau Xarelto - care este mai bine?

Din anii 50 ai secolului trecut, warfarina a fost singurul medicament anticoagulant care, spre deosebire de clopidogrel și acid acetil salicilic, a afectat în alt mod compoziția sângelui. În ciuda unei povesti amuzante despre apariție, o listă uriașă de interacțiuni și un profil de siguranță foarte puțin bun, Warfarin nu a avut alternative până la aprobarea vânzării rivaroxabanului (Xarelto) în 2011.

Care este diferența?

Ambele medicamente sunt strict prescrise de un medic.

Xarelto este numele de marcă pentru noul inhibitor al factorului de coagulare rivaroxaban de la Bayer (Germania). Comparați dacă este mai sigur și mai eficient decât un adversar superior sau este doar un înlocuitor mai scump.

Principalele dezavantaje ale warfarinei includ:

• o mare varietate de posibile interacțiuni cu alte medicamente;
• selectarea unei doze individuale pentru fiecare pacient individual prin monitorizarea continuă a timpului de protrombină (PTV);
• necesitatea monitorizării continue a pacienților, inclusiv a numărului de sânge;
• incompatibilitatea cu un număr de produse, în special cele care conțin vitamina K - legume verzi, legume cu frunze, varză etc.

O doză mare de vitamină K poate nega efectele farmacologice ale medicamentului. Pe de altă parte, acest lucru nu este întotdeauna un minus, deoarece, spre deosebire de Xarelto, sângerarea (un efect secundar frecvent al anticoagulantelor) în timpul tratamentului cu warfarină poate fi controlată de această vitamină.

Beneficiile lui Xarelto

• Principalul avantaj al utilizării sale este un număr relativ mic de interacțiuni cu medicamentele și produsele. În consecință, nu este necesară anularea acestuia sau a altui medicament necesar dacă este necesar aportul paralel. Nu este adesea necesar monitorizarea pacientului, controlul PTV și a altor indicatori.
• Mai puțin frecvent, este necesară ajustarea dozei și nu există aproape nici o restricție a dietei.
• Riscul posibilei sângerări în Xarelto și Warfarin este aproximativ același. Cu toate acestea, au fost raportate mai puține hemoragii cerebrale grave de la rivaroxaban, care este mai gastrointestinal.
• Pacientii care au suferit o interventie chirurgicala pentru a inlocui articulatii de sold sau genunchi au avut mai putine probleme cu coagularea sangelui in perioada postoperatorie in timpul tratamentului cu Xarelto.

Dezavantajele lui xarelto

Dacă apare o sângerare necontrolată în timpul tratamentului cu rivaroxaban, atunci nu există nici o modalitate sau substanță absolut eficiente de ao opri. Nici vitamina K, nici chiar dializa de urgență nu poate ajuta. Pentru moment, singura strategie clinică este de a aștepta până când medicamentul părăsește corpul pacientului, efectuând infuzii de sânge nou.

În cazul terapiei cu warfarină, monitorizarea continuă, deși necesită mult efort și timp, dar cu o schemă stabilită și o periodicitate, pare eficientă și utilă asigurarea sănătății pacientului. Siguranța tuturor anticoagulantelor depinde în mare măsură de doză. Aceasta înseamnă că diferența dintre dozele efective și periculoase este foarte mică. O examinare sistematică a pacienților permite medicilor să prevină reacțiile adverse care ar putea fi cauzate de o încălcare accidentală a dozei sau de o acumulare a unei substanțe în organism (în special la vârstnici, când rinichii sunt mai răi).

Dacă Xarelto și Warfarin sunt comparate prin preț, atunci diferența este ordine de mărime care nu este în favoarea noului medicament. Acest lucru se datorează faptului că medicina germană nu dispune încă de medicamente generice (analogii sunt mai ieftini). În viitorul apropiat, nu trebuie să le așteptăm, brevetul care interzice eliberarea rivaroxabanului în alte companii farmaceutice expiră abia după 2020.

Xarelto sau warfarină, care este mai bine pentru fibrilația atrială

Xarelto sau warfarină

Sugestii corelate și recomandate

Căutați site-ul

Dacă am o întrebare similară, dar diferită?

Dacă nu ați găsit informațiile necesare între răspunsurile la această întrebare sau dacă problema dvs. este puțin diferită de cea prezentată, încercați să întrebați întrebarea suplimentară pe aceeași pagină dacă se află la întrebarea principală. Puteți, de asemenea, să adresați o nouă întrebare și, după un timp, medicii noștri vor răspunde. Este gratuit. De asemenea, puteți căuta informațiile necesare în întrebări similare pe această pagină sau pe pagina de căutare a site-ului. Vom fi foarte recunoscători dacă ne veți recomanda prietenilor dvs. în rețelele sociale.

Medportal 03online. com efectuează consultații medicale în modul de corespondență cu medicii de pe site. Aici primiți răspunsuri de la practicienii din domeniu. În prezent, site-ul poate primi consultări pe 45 domenii: alergolog, Venerologie, gastroenterologie, hematologie si genetica, ginecolog, homeopate, ginecolog copii dermatologic, neurolog pentru copii, chirurgie pediatrică, endocrinolog pediatru, nutritionist, imunologie, boli infecțioase, cardiologie, cosmetică, logoped, Laura, mamolog, un avocat medical, psihiatru, neurolog, neurochirurg, nefrolog, medic oncolog, urologie oncologică, ortopedie, traume, oftalmologie, pediatrie, chirurg plastic, proctolog, psihiatru, psiho ord, pneumologie, reumatologie, sexolog-androlog, medic dentist, urolog, farmacist fitoterapevta, phlebologist, chirurg, endocrinolog.

Răspundem la 94,8% din întrebări.

De ce este necesar să luați medicamente pentru tromboză pentru fibrilația atrială?

Cand fibrilatie atriala (fibrilație atrială), toate formele - persistente, paroxistică și la forma și variantele de realizare constante Anticoagulantele sunt atribuite acțiuni indirecte (nu disaggregants (tachysystolic, normosistolichesky și bradisistolichesky - variația prin ECG depășit - în funcție de ritm cardiac) - Aspirina, Cardiomagnyl, Aspirină Cardio, Tromboză, etc.).

Acesta este cel mai frecvent - Warfarin, 1 comprimat - 2,5 mg. Doza este aleasă pe baza analizei hemostaza sângelui, în primul rând - INR, care în mod normal, ar trebui să fie de 2 - 3 noi, dar foarte scumpe medicamente - Rivoraksoban, apixaban, Ksarelto, Elikvis și Pradaksa. Aceste medicamente nu necesită o monitorizare atentă a INR.

Medicamentele subțiere ale sângelui sunt necesare în contextul normalizării ritmului cardiac și al altor tratamente prescrise de un medic. Controlul INR este obligatoriu, astfel încât să nu existe supradozaj al medicamentului, deoarece acest lucru este plin de sângerare. Ai nevoie pentru a avea grijă de tine: în cazul în care nu există nici un sânge atunci când te speli pe dinți, chiar sângerări nazale cum devin menstre mai lungi, nu există hemoragiile în conjunctiva ochiului.

Medicul va determina frecvența monitorizării INR. Nu vă fie frică să luați warfarină. Luați în același timp seara. Acest medicament acționează prin ficat. E mai bine decât a merge la o „bomba de timp“, în vasele, cu sânge gros (la figurat vorbind) „knock acru în ulei“ și trombilor acoperi pe pat vascular înainte de obstacole prima / îngustarea sau împiedicăm de placi aterosclerotice, care este deja afectat de anvelope și hemoragia a apărut în placă.

Tranziția de la warfarină la xarelto

Consultarea cu un cardiolog

Bună seara! Mama are o formă paroxistică de fibrilație atrială. Extrasistol ventricular cu perioade de biogenizare 4B, gradare conform anamnesticului Laun. NK2Ast. Hipertensiune cardiacă 3 articol risc4. Pielonefrită cronică. Nefroscleroza bilaterală. KPB 4 Art. În spital, a fost prescris warfarina. A luat 9 zile. Min 13.07 1.43; 17 iulie, 2.23. De astăzi, medicul a spus să meargă la Xarelta 15 mg seara. Au băut o pastilă. Seara au venit rezultatele INR 3.7. A fost posibil să luați Xarelto cu acest INR? Foarte îngrijorat. Și continuați să continuați cu Xarelto sau să faceți o pauză? Vârsta pacientului: 70 de ani

Trecerea de la warfarină la xarelto - consultație medicală la medic

Xarelto nu afectează deloc indicatorul INR, prin urmare, atunci când este luat, nu are sens să se determine INR.
Din câte am înțeles, sângele pentru ultima analiză pentru a determina INR a fost luat în timpul tratamentului cu warfarină, dar acum warfarina este anulată și INR va scădea în orice caz. Chiar dacă donați sânge pe INR în timp ce primiți Xarelto, INR va fi mai mic decât valorile prezentate.
Dar în acest caz, în ceea ce privește utilizarea Xarelto, este necesar să se acorde atenție SCF, având în vedere că mama dvs. are o patologie de rinichi cu un CKD destul de ridicat. Dacă GFR astăzi este de 30 ml / min, atunci doza recomandată este de 15 mg - 1 dată pe zi, dacă GFR este mai mică de 29 ml pe minut, atunci Xarelto trebuie luat cu precauție - din cauza riscului de sângerare.
Vă recomand să efectuați controlul asupra nivelului de creatinină, apoi GFR poate fi calculat folosind formula Cockroft-Gault și decideți dacă să continuați tratamentul cu Xarelto în doza prescrisă - sau mai mică.

Maria, Bună ziua! Vă mulțumesc foarte mult pentru răspuns. Au fost ieri la recepția de la nefrolog, creatinină 266,8, skf 21 ml / min. El a permis schimbarea warfarinei la xarelto. Cardiologul de asemenea. O lună mai târziu, controlați ureea, creatinina, hemoglobina. Se pare că Xarelto nu ne convine? Sau trebuie să reduceți doza? Mulțumesc

Nu spun că Xarelto este "inadecvat", acest medicament este recomandat datorită riscului crescut de complicații tromboembolice datorate fibrilației atriale. În cazul pacienților cu GFR scăzut (mai puțin de 29 ml / min), trebuie luat cu prudență, deoarece, cu o astfel de încălcare a funcției renale de concentrare prin filtrare, crește concentrația de rivaroxaban (ingredient activ) în sânge.
Prin urmare, medicamentul trebuie administrat în doză de 15 mg pe zi, sub supravegherea regulată a unui medic. Dacă apare sângerare (nazală, hemorrhoidă, sângerare după injectare), va fi necesară oprirea utilizării medicamentului în decurs de 13 ore; medicamentul este îndepărtat; Tratamentul hemostatic va fi, de asemenea, efectuat. De asemenea, cu reducerea GFR, riscul de a dezvolta efecte secundare ale medicamentului crește. Prin urmare, în cazul oricăror plângeri, va trebui să căutați imediat asistență (puteți apela o ambulanță).

Consultarea este disponibilă non-stop. Asistența medicală urgentă este un răspuns rapid.

Este important să ne cunoaștem opinia. Lăsați-ne feedback despre serviciul nostru

Xarelto® (Xarelto®)

Ingredient activ:

Conținutul

Grupa farmacologică

Clasificarea nozologică (ICD-10)

structură

Descrierea formei de dozare

Tablete, 15 mg: rotunde, biconvexe, roz-maro, acoperite cu film; metoda de extrudare este aplicată gravare: pe o parte - un triunghi cu denumirea de dozare "15", pe de altă parte - o cruce marca Bayer.

Un fel de pilula pe pauză - o masă omogenă de culoare albă, înconjurată de o coajă de culoare maro roz.

Tablete, 20 mg: rotunde, biconvexe, roșu-maro, acoperite cu film; metoda de extrudare a provocat gravarea: pe o parte - un triunghi cu denumirea de dozare "20", pe de altă parte - o cruce marca Bayer.

Un fel de comprimat într-o pauză este o masă omogenă de culoare albă, înconjurată de o coajă de culoare roșie-brună.

Acțiune farmacologică

farmacodinamie

Mecanismul de acțiune. Rivaroxabanul este un inhibitor direct foarte selectiv al factorului Xa, care are o biodisponibilitate ridicată atunci când este administrat pe cale orală.

Activarea factorului X pentru a forma factorul Xa prin căile interne și externe de coagulare joacă un rol central în cascada de coagulare.

Efecte farmacodinamice. La om, s-a observat inhibarea dependentă de doză a factorului Xa. Rivaroxaban are un efect dependent de doză asupra PV și se corelează bine cu concentrațiile medicamentului din plasmă (r = 0,98), dacă kitul Neoplast® este utilizat pentru analiză. Când se utilizează alți reactivi, rezultatele vor fi diferite. PV trebuie măsurată în câteva secunde, deoarece MHO este calibrat și certificat numai pentru derivații de cumarină și nu poate fi utilizat pentru alte anticoagulante.

La pacienții cu fibrilație atrială de origine nevalvulară, luând rivaroxaban pentru prevenirea accidentului vascular cerebral și a tromboembolismului sistemic, 5/95% pentru PV (Neoplastin®) variază de la 14 la 40 în intervalul 1-4 ore după administrarea comprimatului (efect maxim) la pacienții cărora li se administrează 20 mg o dată pe zi și de la 10 la 50 de secunde la pacienții cu insuficiență renală (creatinină CI 30-49 ml / min), luând 15 mg o dată pe zi.

La pacienții cărora li se administrează rivaroxaban pentru tratamentul și prevenirea recidivelor de DVT și PE, percentila 5/95 pentru PV (Neoplastin®) la 2-4 ore după administrarea comprimatului (adică la efectul maxim) variază de la 17 la 32 de secunde la pacienți luând 15 mg de 2 ori pe zi și de la 15 la 30 s la pacienții care iau 20 mg de 1 dată pe zi.

De asemenea, rivaroxaban crește APTT dependent de doză și rezultatul HepTest®; cu toate acestea, acești parametri nu sunt recomandați pentru evaluarea efectelor farmacodinamice ale rivaroxabanului. De asemenea, dacă există o rațiune clinică pentru aceasta, concentrația rivaroxabanului poate fi măsurată utilizând un test cantitativ anti-factor Xa calibrat.

În timpul tratamentului cu Xarelto®, nu este necesară monitorizarea parametrilor de coagulare a sângelui.

La bărbații și femeile sănătoase cu vârsta peste 50 de ani, nu sa observat prelungirea intervalului QT al ECG sub influența rivaroxabanului.

Farmacocinetica

Absorbție și biodisponibilitate. Biodisponibilitatea absolută a rivaroxabanului după administrarea unei doze de 10 mg este mare (80-100%). Rivaroxabanul este absorbit rapid; C_max realizat la 2-4 ore după administrarea pilulei.

La administrarea rivaroxabanului într-o doză de 10 mg cu alimente, nu s-au observat modificări ale ASC și C_max.

Farmacocinetica rivaroxabanului este caracterizată de variabilitate individuală moderată; variabilitatea individuală (coeficientul de variație) variază de la 30 la 40%.

În legătură cu un grad redus de absorbție la administrarea a 20 mg pe stomacul gol, sa observat o biodisponibilitate de 66%. La administrarea medicamentului Xarelto ®, 20 mg, în timpul mesei a existat o creștere a ASC medie cu 39% comparativ cu postul, prezentând o absorbție aproape completă și o biodisponibilitate ridicată.

Absorbția rivaroxabanului depinde de locul de eliberare a acestuia în tractul gastro-intestinal. AUC redus și C_max cu 29 și respectiv 56%, comparativ cu administrarea întregii pilule, a fost observată atunci când granulatul de rivaroxaban a fost eliberat în intestinul subțire distal sau în colonul ascendent. Introducerea rivaroxabanului în tractul gastro-intestinal distal la nivelul stomacului trebuie evitată, deoarece aceasta poate duce la o scădere a absorbției și, în consecință, la expunerea la medicament.

Studiul a evaluat biodisponibilitatea (ASC și C_max ) 20 mg rivaroxaban, administrat oral sub formă de tabletă zdrobită într-un amestec cu sos de mere sau suspendat în apă, precum și administrată printr-un tub de stomac, urmată de o dietă lichidă, în comparație cu administrarea unei tablete întregi. Rezultatele au demonstrat un profil farmacocinetic previzibil dependent de doză al rivaroxabanului, în timp ce biodisponibilitatea la doza menționată mai sus corespundea la administrarea rivaroxabanului în doze mai mici.

Distribuție. La om, majoritatea rivaroxabanului (92-95%) se leagă de proteinele plasmatice, albumina serică fiind principala componentă de legare. V_d - moderată. V_ss este de aproximativ 50 de litri.

Metabolism și excreție. Când se administrează aproximativ 2/3 din doza prescrisă, rivaroxabanul este metabolizat și apoi excretat în părți egale cu urină și fecale. Restul de treime din doză este eliminată prin excreție directă renală neschimbată, în principal datorită secreției renale active.

Rivaroxabanul este metabolizat prin izoenzimele CYP3A4, CYP2J2, precum și prin mecanisme independente de sistemul citocromic. Principalele site-uri de biotransformare sunt oxidarea grupării morfolinice și hidroliza legăturilor amidice.

Conform datelor in vitro, rivaroxabanul este un substrat pentru proteinele purtătoare P-gp și BCRP.

Rivaloxabanul neschimbat este singurul compus activ în plasma umană, metaboliții majori în concentrații mari sau metaboliții circulanți activi nu sunt detectați în plasmă. Rivaroxaban, clearance-ul sistemic de aproximativ 10 l / oră, poate fi atribuită medicamentelor cu un nivel scăzut de clearance. La eliminarea rivaroxabanului din plasmă, T_1/2 variază de la 5 la 9 ore la pacienții tineri și de la 11 la 13 ore la pacienții vârstnici.

Grupuri speciale de pacienți

Sex / vârstă avansată (peste 65 ani). Pacienții vârstnici au o concentrație mai mare de rivaroxaban în plasmă decât la pacienții tineri, valoarea medie a ASC este de aproximativ 1,5 ori mai mare decât valorile corespunzătoare la pacienții tineri, în principal datorită scăderii aparente a clearance-ului total și renal. La bărbați și femei, nu au fost găsite diferențe clinic semnificative în ceea ce privește farmacocinetica.

Greutatea corporală Greutatea prea mică sau mai mare a corpului (mai mică de 50 și mai mult de 120 kg) afectează doar puțin concentrația de rivaroxaban în plasma sanguină (diferența este mai mică de 25%).

Vârsta copiilor. Nu există date pentru această categorie de vârstă.

Diferențele inter-etnice. Nu s-au observat diferențe clinic semnificative în ceea ce privește farmacocinetica și farmacodinamica la pacienții de etnie caucazoidă, afro-americană, latino-americană, japoneză sau chineză.

Disfuncția hepatică. Efectul insuficienței hepatice asupra farmacocineticii rivaroxabanului a fost studiat la pacienți împărțiți în clase conform clasificării Child-Pugh (conform procedurilor standard în studiile clinice). Clasificarea Child-Pu permite evaluarea prognosticului bolilor cronice de ficat, în principal a cirozei. La pacienții care sunt programați pentru terapie anticoagulantă, cea mai importantă consecință a afectării funcției hepatice este scăderea sintezei factorilor de coagulare a sângelui în ficat. Deoarece acest indicator corespunde doar unuia dintre cele cinci criterii clinice / biochimice care constituie clasificarea Child-Pugh, riscul de sângerare nu se corelează în mod clar cu această clasificare. Problema tratamentului acestor pacienți cu anticoagulante ar trebui rezolvată indiferent de clasa clasificării Child-Pugh.

Medicamentul Xarelto ® este contraindicat la pacienții cu afecțiuni hepatice care apar cu coagulopatia, provocând un risc clinic semnificativ de sângerare.

La pacienții cu insuficiență hepatică ușoară (clasa Child-Pugh clasa A) la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară (farmacocinetica rivaroxabanului) a diferit ușor față de indicatorii corespunzători în grupul martor la subiecții sănătoși (în medie, a fost o creștere a ASC a rivaroxabanului cu 1,2). Nu au existat diferențe semnificative în ceea ce privește proprietățile farmacodinamice între grupuri.

La pacienții cu ciroză hepatică și insuficiență hepatică de severitate moderată (clasa B Child-Pugh), ASC medie a rivaroxabanului a fost semnificativ crescut (de 2,3 ori) comparativ cu voluntarii sănătoși, datorită clearance-ului semnificativ mai mic al substanței medicamentoase, ceea ce indică o boală hepatică gravă. Suprimarea activității factorului Xa a fost mai pronunțată (de 2,6 ori) decât la voluntarii sănătoși. PV, de asemenea, de 2,1 ori mai mare decât la voluntarii sănătoși. Prin măsurarea PF, se evaluează o cale de coagulare externă, inclusiv factorii de coagulare VII, X, V, II și I, care sunt sintetizați în ficat. Pacienții cu insuficiență hepatică moderată sunt mai susceptibili la rivaroxaban, care este o consecință a unei relații mai strânse între efectele farmacodinamice și parametrii farmacocinetici, în special între concentrație și PT.

Nu sunt disponibile date privind pacienții cu insuficiență hepatică din clasa C în conformitate cu clasificarea Child-Pugh.

Funcția renală este afectată. La pacienții cu insuficiență renală, sa observat o creștere a expunerii plasmatice a rivaroxabanului, invers proporțională cu scăderea funcției renale, măsurată prin creatinina CI.

La pacienții cu insuficiență renală cu creatinină CI 50-80, 30-49 și 15-29 ml / min, a fost observată o creștere de 1,4, 1,5 și de 1,6 ori a concentrațiilor plasmatice ale rivaroxabanului (ASC) comparativ cu cu voluntari sănătoși. Creșterea corespunzătoare a efectelor farmacodinamice a fost mai pronunțată.

La pacienții cu creatinină CI 50-80, 30-49 și 15-29 ml / min, inhibarea globală a activității factorului Xa a crescut cu 1,5; De 1,9 și de 2 ori comparativ cu voluntarii sănătoși; PV - datorită modificărilor în activitatea factorului Xa, de asemenea, a crescut cu 1,3; 2,2 și, respectiv, de 2,4 ori.

Datele privind utilizarea medicamentului Xarelto® la pacienții cu creatinină Cl 15-29 ml / min sunt limitate și, prin urmare, trebuie să se facă prudență atunci când se utilizează medicamentul la această categorie de pacienți. Datele privind utilizarea medicamentului Xarelto® la pacienții cu creatinină Cl

prevenirea accidentului vascular cerebral și a tromboembolismului sistemic la pacienții cu fibrilație atrială de origine nevalvulară;

tratamentul trombozei venoase profunde și a emboliei pulmonare și prevenirea recăderilor.

Contraindicații

hipersensibilitate la rivaroxaban sau la oricare dintre excipienții conținute în comprimat;

sângerări active semnificative clinic (de exemplu, hemoragie intracraniană, hemoragie gastrointestinală);

leziuni sau afecțiuni asociate cu un risc crescut de sângerare majoră, cum ar fi un ulcer gastrointestinal existent sau recent, prezența tumorilor maligne cu risc crescut de sângerare, leziuni recente ale creierului sau măduvei spinării, operații pe creier, măduvă spinării sau ochi, hemoragie intracraniană, afecțiuni varicoase esofagiene diagnosticate sau suspectate, malformații arteriovenoase, anevrisme vasculare sau patologie vasculară a creierului sau măduvei spinării;

tratamentul concomitent cu alte anticoagulante, cum ar fi heparina nefracționată, heparinele cu greutate moleculară mică (inclusiv enoxaparina, dalteparina), derivații heparinei (inclusiv fondaparinux), anticoagulantele orale (inclusiv warfarina, apixabanul, dabigatranul), cu excepția cazului în care treceți de la sau la rivaroxaban (vezi "Dozaj și administrare") sau când utilizați heparină nefracționată în doze necesare pentru a asigura funcționarea cateterului central venos sau arterial;

boli hepatice cu coagulopatie, care determină un risc clinic semnificativ de sângerare;

insuficiența renală (creatinină Cl la femeile gravide nu a fost stabilită.

Datele obținute pe animale experimentale au evidențiat o toxicitate pronunțată a rivaroxabanului pentru organismul matern, asociată cu acțiunea farmacologică a medicamentului (de exemplu, complicații precum hemoragiile) și conducând la toxicitate asupra funcției de reproducere.

Datorită riscului posibil de sângerare și a capacității de a penetra placenta, Xarelto este contraindicat în timpul sarcinii.

Femeile cu capacitate reproductivă conservată trebuie să utilizeze metode eficiente de contracepție în timpul tratamentului cu Xarelto®.

Datele privind utilizarea Xarelto ® pentru tratamentul femeilor în timpul alăptării nu sunt disponibile. Datele obținute pe animale experimentale arată că rivaroxabanul este excretat în laptele matern. Rivaroxaban poate fi utilizat numai după ce este anulată alăptarea (vezi "Contraindicații").

Studiile au arătat că rivaroxaban nu afectează fertilitatea masculină și feminină la șobolani. Nu s-au efectuat studii privind efectul rivaroxaban asupra fertilității umane.

Efecte secundare

Siguranța tratamentului cu Xarelto ® a fost evaluată în patru studii clinice de fază III care au inclus 6097 pacienți supuși unei intervenții chirurgicale ortopedice majore pe nivelul membrelor inferioare (genunchi protetic total sau șold) și 3997 pacienți internați din motive medicale, tratați cu Xarelto ® 10 mg până la 39 zile, precum și în trei studii privind tratamentul TEV de fază III, care a inclus 4566 pacienți cărora li sa administrat fie 15 mg de Xarelto ® de 2 ori pe zi timp de 3 săptămâni, urmate de doze și 20 mg 1 dată pe zi sau 20 mg 1 dată pe zi timp de până la 21 de luni.

În plus, din două studii de fază III, incluzând 7750 de pacienți, s-au obținut date privind siguranța medicamentului la pacienții cu fibrilație atrială de origine non-valvulară, care au primit cel puțin o doză de Xarelto® timp de până la 41 luni și 10225 pacienți cu afecțiuni acute sindrom coronarian, care primesc cel puțin o doză de 2,5 mg (2 ori pe zi) sau 5 mg (2 ori pe zi) de Xarelto® pe lângă tratamentul cu acid acetilsalicilic sau acid acetilsalicilic cu clopidogrel sau ticlopidină, pentru Tratamentul telnost de până la 31 de luni.

Având în vedere mecanismul de acțiune, utilizarea medicamentului Xarelto® poate fi însoțită de un risc crescut de sângerare ascunsă sau aparentă din orice organ și țesut, ceea ce poate duce la anemie post-hemoragică. Riscul de sângerare poate crește la pacienții cu hipertensiune arterială necontrolată și / sau atunci când este utilizat împreună cu medicamente care afectează hemostaza (vezi pct. "Contraindicații", cu precauție). Semnele, simptomele și severitatea (inclusiv moartea posibilă) variază în funcție de localizarea, intensitatea sau durata sângerării și / sau anemiei (vezi "Supradozaj"). Complicațiile hemoragice pot manifesta slăbiciune, paloare, amețeală, cefalee, dificultăți de respirație, precum și o creștere a volumului sau a șocului la nivelul membrelor, care nu poate fi explicată prin alte cauze. În unele cazuri, simptomele ischemiei miocardice, cum ar fi durerea toracică și angină, s-au dezvoltat ca urmare a anemiei.

Atunci când se utilizează Xarelto®, s-au înregistrat și astfel de complicații bine cunoscute ca urmare a sângerărilor severe, precum sindromul compartimentului și insuficiența renală datorată hipoperfuziei. Astfel, trebuie luată în considerare posibilitatea sângerării la evaluarea stării oricărui pacient care primește anticoagulante.

Datele rezumate privind incidența reacțiilor adverse înregistrate pentru Xarelto ® sunt prezentate mai jos. În grupuri împărțite în funcție de frecvență, reacțiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a severității, după cum urmează: adesea de la 1 până la ®. Nu este posibilă evaluarea frecvenței apariției unor astfel de reacții adverse în cadrul monitorizării post-înregistrare.

Din partea sistemului imunitar: angioedem, edem alergic. În cadrul studiilor clinice randomizate de fază III (RCT), aceste evenimente adverse au fost considerate rare.

Din partea ficatului: colestază, hepatită (inclusiv afectarea hepatocelulară). În cadrul RCT din faza 3, aceste evenimente adverse au fost considerate rare.

Din sistemele circulatorii și limfatice: trombocitopenia. În cadrul RCT din faza 3, aceste evenimente adverse au fost considerate rare.

Din sistemul musculo-scheletic și țesutul conjunctiv: frecvența este necunoscută - sindromul de presiune subfascială crescută (sindromul compartimentului) datorită hemoragiei în mușchi.

Din partea rinichilor și a tractului urinar: frecvența este necunoscută - insuficiență renală / insuficiență renală acută datorată sângerării, ducând la hipoperfuzie renală.

* Au fost înregistrați după marile operații ortopedice.

** Înregistrat ca rare în prevenirea decesului subită și a infarctului miocardic la pacienți după sindrom coronarian acut (după intervenții percutanate).

*** Înregistrați în tratamentul TEV ca fiind foarte frecvenți la femeile ® și inhibitorii puternici ai izoenzimelor CYP3A4 și P-gp pot duce la scăderea clearance-ului renal și hepatic și, astfel, la creșterea expunerii sistemice.

Utilizarea combinată a medicamentului Xarelto® și a agentului antifungic azol, ketoconazol (la o doză de 400 mg o dată pe zi), care este un inhibitor puternic al CYP3A4 și P-gp, a condus la o creștere a ASC mediu de echilibru și a unei valori medii de C_max rivaroxaban de 2,6 și, respectiv, de 1,7 ori, care a fost însoțită de o creștere semnificativă a efectului farmacodinamic al medicamentului.

Administrarea concomitentă a medicamentului Xarelto® și a inhibitorului de protează HIV, ritonavir (la o doză de 600 mg de 2 ori pe zi), care este un inhibitor puternic al CYP3A4 și P-gp, a condus la o creștere a ASC medie de echilibru și a unei valori medii de C_max rivaroxaban 2,5 și, respectiv, de 1,6 ori, care a fost însoțită de o creștere semnificativă a efectului farmacodinamic al medicamentului. În acest sens, medicamentul Xarelto nu este recomandat pentru utilizare la pacienții cărora li se administrează tratament sistemic cu medicamente antifungice din grupul azol sau inhibitori de protează HIV (vezi "CONTRAINDICAȚII", CU ATENȚIE).

Claritromicina (la o doză de 500 mg de 2 ori pe zi), suprimând puternic izoenzima CYP3A4 și P-gp moderat supresiv, a determinat o creștere a valorilor ASC și C_max rivaroxaban 1,5 și 1,4 ori, respectiv. Această creștere are ordinea variabilității normale a ASC și C_max și este considerat clinic nesemnificativ.

Eritromicina (la o doză de 500 mg de 3 ori pe zi), un inhibitor moderat al izoenzimelor CYP3A4 și P-gp, a determinat o creștere a valorilor ASC și C_max rivaroxaban de 1,3 ori. Această creștere are ordinea variabilității normale a ASC și C_max și este considerat clinic nesemnificativ.

La pacienții cu insuficiență renală (creatinină Cl ≤50-80 ml / min), eritromicina (500 mg de 3 ori pe zi) a determinat o creștere a valorilor ASC și C_max De 1,8 și de 1,6 ori, comparativ cu pacienții cu funcție renală normală care nu au primit terapie concomitentă. La pacienții cu insuficiență renală (creatinină CI 30-49 ml / min), eritromicina a determinat o creștere a valorilor ASC și C_max 2 și de 1,6 ori, comparativ cu pacienții cu funcție renală normală care nu au primit terapie concomitentă (vezi pct. "Contraindicații").

Fluconazolul (la o doză de 400 mg de 1 dată pe zi), un inhibitor moderat al izoenzimei CYP3A4, a determinat o creștere de 1,4 ori a ASC medie a rivaroxabanului și o creștere a concentrației plasmatice medii a C_max De 1,3 ori. Această creștere are ordinea variabilității normale a ASC și C_max și este considerat clinic nesemnificativ.

Utilizarea concomitentă a rivaroxabanului și dronedaronei trebuie evitată din cauza datelor clinice limitate privind utilizarea combinată.

Utilizarea combinată a Xarelto® și a rifampicinei, care este un inductor puternic al CYP3A4 și P-gp, a determinat o scădere a ASC a rivaroxabanului cu aproximativ 50% și o scădere paralelă a efectelor sale farmacodinamice.

Utilizarea combinată a rivaroxabanului cu alți inductori puternici ai CYP3A4 (inclusiv fenitoină, carbamazepină, fenobarbital sau medicamente de Hypericum perforatum) poate duce, de asemenea, la o scădere a concentrației de rivaroxaban în plasmă. O scădere a concentrației plasmatice a rivaroxabanului este considerată nesemnificativă din punct de vedere clinic. Inductorii puternici ai CYP3A4 trebuie utilizați cu prudență.

După administrarea concomitentă de enoxaparină sodică (doză unică de 40 mg) și Xarelto® (doză unică de 10 mg), s-a observat un efect de sumare în ceea ce privește activitatea factorului anti-Xa, care nu a fost însoțit de efecte suplimentare de sinteză în ceea ce privește testele de coagulare a sângelui (PT, APTT). Enoxaparina sodică nu a modificat farmacocinetica rivaroxabanului (vezi "Contraindicații", cu precauție).

Datorită riscului crescut de sângerare, trebuie să aveți grijă atunci când este utilizat împreună cu oricare alt anticoagulant (vezi "Contraindicații", ATENȚIE și "Instrucțiuni speciale").

Nu s-a detectat nicio PCF între Xarelto® (la o doză de 15 mg) și clopidogrel (doza de încărcare - 300 mg, urmată de o doză de întreținere - 75 mg), dar a fost observată o creștere semnificativă a timpului de sângerare la subgrupul pacientului, care nu a fost corelat cu gradul de agregare a trombocitelor și conținutul de P -selectina sau receptorul GPIIb / IIIa (vezi "Contraindicații", cu ATENȚIE).

După administrarea în comun a Xarelto ® (la o doză de 15 mg) și a naproxenului la o doză de 500 mg, nu sa observat o creștere semnificativă clinic a timpului de sângerare. Cu toate acestea, la indivizi, este posibil un răspuns mai pronunțat farmacodinamic.

Trebuie să se acorde atenție utilizării medicamentului Xarelto ® cu AINS (inclusiv acid acetilsalicilic) și inhibitori ai agregării plachetare, deoarece utilizarea acestor medicamente crește de obicei riscul de sângerare.

Trecerea pacienților de la warfarină (MHO de la 2 la 3) la Xarelto® (20 mg) sau de la Xarelto® (20 mg) la warfarină (MHO de la 2 la 3) a crescut PV / INR (Neoplastin®) acest lucru ar fi de așteptat cu o simplă sumare a efectelor (valorile individuale ale MHO pot fi la fel de mari ca 12), în timp ce efectul asupra APTT, inhibarea activității factorului Xa și a potențialului endogen al trombinei au fost aditive.

Dacă este necesar, studiați efectele farmacodinamice ale Xarelto® în timpul perioadei de tranziție ca teste necesare care nu sunt afectate de warfarină, puteți utiliza definiția activității anti-Xa, PiCT și HepTest®. Începând cu a patra zi după întreruperea tratamentului cu warfarină, toate rezultatele testelor (inclusiv PV, APTT, inhibarea activității factorului Xa și acțiunea asupra EPT - potențialul endogen al trombinei) reflectă numai efectul Xarelto® (vezi "Dozare și administrare „).

Dacă este necesar, studierea efectelor farmacodinamice ale warfarinei în timpul perioadei de tranziție poate fi utilizată pentru a măsura magnitudinea INR la C_interm. rivaroxaban (24 de ore după administrarea anterioară de rivaroxaban), deoarece rivaroxabanul are un impact minim asupra acestui indicator în această perioadă.

Nu au fost înregistrate PCV-uri între warfarină și Xarelto®.

Interacțiunea medicamentului medicamentului Xarelto® cu fenidindionul AVK nu a fost studiată. Pe cât posibil, se recomandă evitarea transferării pacienților din terapia cu Xarelto® la terapia AVK cu fenindion și viceversa.

Există o experiență limitată în transferul pacienților din terapia AVK cu acenocumarol la Xarelto®.

Dacă este necesar să se transfere un pacient din terapia cu Xarelto® la terapia AVK cu fenindionă sau acenocumarol, trebuie să se acorde o atenție specială monitorizării zilnice a efectelor farmacodinamice ale medicamentelor (MHO, PW) imediat înainte de a lua următoarea doză de Xarelto®.

Dacă este necesar să se transfere un pacient din terapia AVK cu phenyndion sau acenocumarol la tratamentul cu Xarelto ®, trebuie să se acorde o atenție specială, controlul efectului farmacodinamic al medicamentelor nu este necesar.

Nu au fost găsite interacțiuni

Nu au fost detectate PCF între rivaroxaban și midazolam (substrat CYP3A4), digoxină (substrat P-gp) sau atorvastatină (substrat CYP3A4 și substrat P-gp).

Utilizare combinată cu inhibitorul pompei de protoni omeprazol, antagonist N₂-receptorii de ranitidină, hidroxid de aluminiu / antacid de magneziu, naproxen, clopidogrel sau enoxaparină nu afectează biodisponibilitatea și farmacocinetica rivaroxabanului.

Nu s-au observat PCF semnificative clinic sau PDF cu utilizarea combinată a Xarelto® și a acidului acetilsalicilic în doză de 500 mg.

Impactul asupra parametrilor de laborator

Xarelto® are un efect asupra ratelor de coagulare a sângelui (PF, APTT, HepTest®) datorită mecanismului său de acțiune.

Dozare și administrare

Înăuntru, în timp ce mănânci.

Dacă pacientul nu poate înghiți întregul comprimat, comprimatul de Xarelto® poate fi zdrobit și amestecat cu apă sau alimente lichide, cum ar fi merele, chiar înainte de a lua. După administrarea tabletei zdrobite de Xarelto ® 15 sau 20 mg, trebuie să luați imediat o masă.

Tableta zdrobită de Xarelto® poate fi administrată printr-un tub de stomac. Poziția sondei în tractul gastrointestinal trebuie să fie în continuare coordonată cu medicul înainte de a lua Xarelto®. Tableta zdrobită trebuie administrată printr-un tub de stomac într-o cantitate mică de apă, după care trebuie injectată o mică cantitate de apă pentru a spăla resturile preparatului din pereții sondei. După administrarea comprimatului zdrobit de Xarelto® 15 sau 20 mg, este necesar să se ia imediat o alimentație enterală.

Prevenirea accidentului vascular cerebral și a tromboembolismului sistemic la pacienții cu fibrilație atrială de origine non-valvulară

Doza recomandată este de 20 mg o dată pe zi.

Pentru pacienții cu insuficiență renală (creatinină Cl 30-49 ml / min), doza recomandată este de 15 mg o dată pe zi.

Doza zilnică maximă recomandată este de 20 mg.

Durata tratamentului: tratamentul cu Xarelto® trebuie considerat un tratament pe termen lung, realizat până când beneficiile tratamentului depășesc riscul posibilelor complicații (vezi "Contraindicații", cu prudență și "instrucțiuni speciale").

Acțiuni pentru a sări peste doză. Dacă doza următoare este ratată, pacientul trebuie să ia imediat Xarelto și să continue să ia medicamentul a doua zi, în conformitate cu regimul recomandat. Nu dublați doza administrată pentru a compensa pierderea mai devreme.

Tratamentul TVP și PE și prevenirea recurenței TVP și PE

Doza inițială recomandată pentru tratamentul TVP sau embolismului pulmonar este de 15 mg de 2 ori pe zi în primele 3 săptămâni, urmată de trecerea la o doză de 20 mg de 1 dată pe zi pentru tratamentul ulterior și prevenirea recurenței TVP și a emboliei pulmonare.

Doza zilnică maximă este de 30 mg în primele 3 săptămâni de tratament și de 20 mg cu tratament ulterior. Durata tratamentului este determinată individual, după ce se cântăresc atent beneficiile tratamentului împotriva riscului de sângerare (vezi "Contraindicații", CEREBORN). Durata minimă a cursului tratamentului (cel puțin 3 luni) trebuie să se bazeze pe evaluarea factorilor de risc reversibili (de exemplu, intervenția chirurgicală anterioară, trauma, perioada de imobilizare). Decizia de a prelungi cursul tratamentului pentru un timp mai îndelungat se face atunci când se evaluează factorii de risc permanenți sau în cazul dezvoltării TVP sau PE idiopatice.

Acțiuni pentru a sări peste doză. Este important să se respecte regimul stabilit de dozare. Dacă doza următoare este ratată cu un regim de administrare de 15 mg de 2 ori pe zi, pacientul trebuie să ia imediat Xarelto ® pentru a obține o doză zilnică de 30 mg. Astfel, 2 tab. 15 mg pot fi luate la un moment dat. A doua zi, pacientul trebuie să continue să ia în mod regulat medicamentul în conformitate cu regimul recomandat. Dacă doza următoare este ratată cu o doză de 20 mg o dată pe zi, pacientul trebuie să ia imediat Xarelto și să continue să ia medicamentul în mod regulat a doua zi, în conformitate cu regimul recomandat.

Grupuri de pacienți selectate

Ajustarea dozei în funcție de vârsta pacientului (peste 65 de ani), sexul, greutatea corporală sau etnia nu este necesară.

Disfuncția hepatică. Medicamentul Xarelto ® este contraindicat la pacienții cu boală hepatică, însoțită de coagulopatie, care determină un risc clinic semnificativ de sângerare (vezi "Contraindicații"). Pacienții cu alte afecțiuni hepatice nu trebuie să schimbe doza (vezi "Farmacocinetică").

Datele clinice limitate disponibile pentru pacienții cu insuficiență hepatică moderată (clasa B Child-Pugh) indică o creștere semnificativă a activității farmacologice a medicamentului. Pentru pacienții cu insuficiență hepatică severă (clasa C Child-Pugh), nu există date clinice.

Funcția renală este afectată. Când se prescrie Xarelto ® la pacienții cu insuficiență renală (creatinină Cl 15 mg trebuie utilizată cu prudență.) Utilizarea Xarelto ® nu este recomandată la pacienții cu Cl creatinină Pentru a preveni accidentul vascular cerebral și tromboembolismul sistemic, tratamentul cu AVK trebuie oprit și trebuie început tratamentul cu Xarelto magnitudinea MHO ≤3.

Cu DVT și embolismul pulmonar, tratamentul cu AVK trebuie oprit și tratamentul cu Xarelto® trebuie inițiat cu o valoare MHO de ≤2,5.

Atunci când pacienții trec de la AVK la Xarelto ® după administrarea Xarelto ®, valorile MHO vor fi în mod greșit prea mari. MHO nu este potrivit pentru determinarea activității anticoagulante a Xarelto și, prin urmare, nu trebuie utilizat în acest scop (vezi "Interacțiunea").

Trecerea de la Xarelto ® la AVK. Există posibilitatea unui efect anticoagulant insuficient atunci când treceți de la Xarelto ® la AVK. În această privință, este necesar să se asigure un efect anticoagulant suficient continuu în timpul unei tranziții similare cu ajutorul anticoagulantelor alternative. Trebuie remarcat faptul că Xarelto® poate contribui la îmbunătățirea MHO. Pacienții care au trecut de la Xarelto® la AVK ar trebui să ia simultan AVC până când MHO va ajunge ≥2. În primele două zile ale perioadei de tranziție, trebuie aplicată o doză standard de AVK urmată de o doză de AVK, determinată în funcție de mărimea MHO. Astfel, în timpul utilizării concomitente a Xarelto și AVK, MHO trebuie determinat nu mai devreme de 24 de ore după administrarea dozei anterioare, dar înainte de a lua următoarea doză de Xarelto®. După întreruperea tratamentului cu Xarelto®, valoarea MHO poate fi determinată în mod fiabil la 24 de ore după ultima doză (vezi "Interacțiune").

Trecerea de la anticoagulante parenterale la Xarelto®. Pentru pacienții cărora li se administrează anticoagulante parenterale, utilizarea Xarelto® trebuie inițiată cu cel mult 2 ore înainte de data următoarei administrări parenterale a medicamentului (inclusiv a heparinei cu greutate moleculară mică) sau în momentul încetării administrării parenterale continue a medicamentului (inclusiv / în administrarea de heparină nefracționată).

Trecerea de la Xarelto ® la anticoagulante parenterale. Xarelto ® trebuie întrerupt și prima doză de anticoagulant parenteral trebuie administrată în momentul în care este necesar să se ia următoarea doză de Xarelto ®.

Cardioversia în prevenirea accidentului vascular cerebral și a tromboembolismului sistemic. Tratamentul cu Xarelto ® poate fi inițiat sau continuat la pacienții care pot necesita cardioversie. Cu cardioversia controlată de ecocardiografia transesofagiană la pacienții care nu au primit anterior tratament anticoagulant, pentru a asigura o anticoagulare adecvată, tratamentul cu Xarelto® trebuie început cu cel puțin 4 ore înainte de cardioversie.

supradoză

Au fost raportate cazuri rare de supradozaj cu rivaroxaban până la 600 mg, fără sângerare sau alte reacții adverse. Datorită absorbției limitate, este de așteptat să se dezvolte o concentrație plasmatică scăzută a medicamentului fără a crește în continuare concentrația plasmatică medie la doze mai mari decât cele terapeutice de 50 mg și mai mari.

Antidotul specific al rivaroxabanului nu este cunoscut. În caz de supradozaj, carbonul activ poate fi utilizat pentru a reduce absorbția rivaroxabanului. Având în vedere legătura intensă cu proteinele plasmatice, rivaroxabanul nu este de așteptat să fie eliminat în timpul dializei.

Dacă un pacient care primește rivaroxaban are o complicație hemoragică, următoarea doză trebuie amânată sau, dacă este necesar, trebuie întrerupt tratamentul cu acest medicament. T_1/2 rivaroxabanul este de aproximativ 5-13 ore. Tratamentul trebuie individualizat, în funcție de severitatea și localizarea sângerării. Dacă este necesar, se poate utiliza un tratament simptomatic adecvat, cum ar fi compresia mecanică (de exemplu, în caz de hemoragie nazală severă), hemostază chirurgicală, evaluarea eficacității sale, terapia prin perfuzie și suport hemodinamic, utilizarea produselor din sânge (masa globulelor roșii sau plasmă proaspătă înghețată, anemie sau coagulopatie) sau a trombocitelor.

Dacă măsurile enumerate mai sus nu elimină sângerarea, pot fi prescrise medicamente procoagulante specifice de acțiune reversibilă, cum ar fi factorii de coagulare II, VII, IX și X în combinație (complex de protrombină), complex de coagulant anti-inhibitor sau eptac alfa (activat). Cu toate acestea, în prezent, experiența utilizării acestor medicamente la pacienții care primesc Xarelto® este foarte limitată.

Este de așteptat ca sulfatul de protamină și vitamina K să nu afecteze activitatea anticoagulantă a rivaroxabanului.

Există o experiență limitată privind acidul tranexamic și este absent pentru acidul aminocaproic și aprotinină la pacienții cărora li se administrează Xarelto®.

Nu există o fundamentare științifică a fezabilității sau experienței utilizării desmopresinei hemostatice sistemice la pacienții care au primit Xarelto®.

Instrucțiuni speciale

Utilizarea Xarelto nu este recomandată la pacienții care primesc tratament sistemic concomitent cu medicamente antifungice azole (inclusiv ketoconazol) sau inhibitori de protează HIV (inclusiv ritonavir). Aceste medicamente sunt inhibitori puternici ai CYP3A4 și P-gp. Astfel, aceste medicamente pot crește concentrația de rivaroxaban în plasma sanguină până la valori semnificative clinic (de 2,6 ori în medie), ceea ce poate duce la creșterea riscului de sângerare. Cu toate acestea, medicamentul antifungic azol fluconazol, un inhibitor moderat al CYP3A4, are un efect mai puțin pronunțat asupra expunerii la rivaroxaban și poate fi utilizat simultan cu acesta (vezi "Interacțiunea").

Xarelto ® trebuie utilizat cu prudență la pacienții cu insuficiență renală moderată (creatinină Cl 30-49 ml / min) care primesc medicamente concomitente, ceea ce poate duce la o creștere a concentrației plasmatice a rivaroxabanului (vezi "Interacțiunea").

La pacienții cu insuficiență renală severă (CI creatinină) trebuie utilizat cu prudență la pacienții cu creatinină CI de 15-29 ml / min. Datele clinice privind utilizarea rivaroxabanului la pacienții cu insuficiență renală severă (CI creatinină nu este recomandată la acești pacienți "Dozare și administrare", "Farmacocinetică", "Farmacodinamică").

Pacienții cu insuficiență renală severă sau un risc crescut de sângerare, precum și pacienții care primesc tratament sistemic concomitent cu medicamente antifungice azole sau inhibitori de protează HIV trebuie monitorizați cu atenție pentru semne de sângerare după începerea tratamentului.

Medicamentul Xarelto ®, ca și alți agenți antitrombotici, trebuie utilizat cu prudență la pacienții cu risc crescut de apariție a unei astfel de sângerări, cu:

- tulburări de coagulare congenitale sau dobândite;

- hipertensiune severă necontrolată;

- ulcerul gastric și ulcerul duodenal în stadiul acut;

- recidivă hemoragie intracraniană sau intracerebrală;

- anomaliile vasculare intraspinal sau intracerebrală;

- intervenții chirurgicale recente asupra creierului, măduvei spinării sau chirurgiei oftalmice;

- un istoric de bronhiectazie sau un episod de hemoragie pulmonară.

Se recomandă prudență dacă pacientul primește simultan medicamente care afectează hemostaza, cum ar fi AINS, inhibitori de agregare a trombocitelor sau alte medicamente antitrombotice.

La pacienții cu risc de apariție a ulcerului gastric și a ulcerului duodenal, se poate prescrie un tratament profilactic adecvat. Dacă este necesară o scădere inexplicabilă a Hb sau HELL pentru a căuta sursa de sângerare. Siguranța și eficacitatea Ksarelto ® medicament la pacientii cu valve cardiace artificiale, prin urmare, nu au fost studiate nici o dovadă care să sugereze că ® formularea utilizare Ksarelto (20 mg, 15 mg - pacienți cu creatinina CI 15-49 ml / min) furnizează un efect anticoagulant suficient la această categorie de pacienți. Prepararea Ksarelto ® nu este recomandat ca o alternativă la HNF la pacienții cu hemodinamic PE instabilă, precum și pacienții care au nevoie pentru a efectua tromboliza sau trombilor, deoarece siguranța și eficacitatea Ksarelto formulare ® nu este instalat în astfel de situații clinice.

Dacă este necesară o procedură invazivă sau intervenție chirurgicală, administrarea Xarelto ® trebuie întreruptă cu cel puțin 24 de ore înainte de intervenție și pe baza avizului medicului.

Dacă procedura nu poate fi amânată, riscul crescut de sângerare trebuie evaluat în comparație cu necesitatea unei intervenții urgente.

Primirea Ksarelto ® formulare trebuie reluată după o procedură sau o intervenție chirurgicală invazivă sub rezerva disponibilității unor indicatori clinici adecvați și hemostază adecvată (cm „Farmacocinetica“ secțiune „Metabolism și excreție“).

Atunci când se efectuează anestezie epidurală / spinală sau puncție coloanei vertebrale la pacienții cărora li se administrează inhibitori de agregare plachetare pentru a preveni complicațiile tromboembolice, există riscul apariției hematomului epidural sau spinal care poate duce la o paralizie prelungită.

Riscul acestor evenimente crește și mai mult cu utilizarea unui cateter epidural permanent sau a unei terapii concomitente cu medicamente care afectează hemostaza.

Durerea traumatică epidurală sau spinală sau puncția repetată pot, de asemenea, să crească riscul.

Pacienții trebuie supravegheați pentru a identifica semnele și simptomele tulburărilor neurologice (de exemplu, amorțeală sau slăbiciune a picioarelor, disfuncție intestinală sau vezică). Dacă sunt detectate tulburări neurologice, este necesară diagnosticarea și tratamentul urgent.

Medicul trebuie să compare beneficiul potențial și riscul relativ înainte de a efectua intervenția spinală la pacienții care primesc sau vor primi anticoagulante pentru prevenirea trombozei.

Experiența utilizării clinice a rivaroxabanului în doze de 15 și 20 mg în situațiile descrise este absentă.

Pentru a reduce riscul potențial de sângerare asociat cu utilizarea concomitentă a rivaroxaban și anestezie epidurala / spinala sau punctiei spinale, ar trebui să ia în considerare profilul farmacocinetic al rivaroxaban. Este mai bine să instalați sau să îndepărtați un cateter epidural sau o puncție lombară atunci când efectul anticoagulant al rivaroxaban este evaluat ca fiind slab.

Cu toate acestea, timpul exact pentru a obține un efect anticoagulant destul de scăzut la fiecare pacient este necunoscut.

Pe baza caracteristicilor farmacocinetice comune, cateterul epidural este îndepărtat după cel puțin două ori T_1/2, și anume nu mai devreme de 18 ore de la administrarea ultimei doze de Xarelto ® pentru pacienții tineri și nu mai devreme de 26 de ore pentru pacienții vârstnici. Xarelto ® trebuie prescris nu mai devreme de 6 ore după îndepărtarea cateterului epidural.

În cazul unei puncții traumatice, prescrierea Xarelto® trebuie amânată timp de 24 de ore.

Datele de siguranță obținute din studiile preclinice. Cu excepția efectelor asociate cu intensificarea acțiunii farmacologice (sângerare), analiza datelor preclinice obținute în studiile privind siguranța farmacologică nu a evidențiat niciun pericol specific pentru oameni.

Impact asupra capacității de a conduce / lucra cu utilajele în mișcare. Când utilizați medicamentul Xarelto®, au existat cazuri de leșin și amețeli (vezi "Efecte secundare"). Pacienții care prezintă aceste reacții adverse nu trebuie să conducă vehicule și să lucreze cu utilajele mobile.

Formularul de eliberare

Tablete filmate, 15 mg sau 20 mg.

Tablete, filmate, 15 mg: pe 14 sau 10 tab. într-un blister cu Al / PP sau Al / PVC-PVDH. 1, 2, 3 sau 7 bl. pe tabelul 14 sau 10 bl. pe fila 10. într-o cutie de carton.

Tablete, acoperite cu film, 20 mg: pe 14 sau 10 tab. într-un blister cu Al / PP sau Al / PVC-PVDH. 1, 2 sau 7 bl. pe tabelul 14 sau 10 bl. pe fila 10. într-o cutie de carton.

producător

Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Germania / Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Germania.

Numele și adresa persoanei juridice în numele căreia se eliberează certificatul de înregistrare: Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Germania / Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Germania.

Pentru mai multe informații și reclamații, contactați următoarea adresă: 107113, Moscova, Str. Rybinskaya 3, 18, p. 2.

Tel: (495) 231-12-00; fax: (495) 231-12-02.

Condiții de vânzare a farmaciei

Condiții de depozitare a medicamentului Xarelto®

A nu se lăsa la îndemâna copiilor.

Data expirării medicamentului Xarelto®

Nu utilizați după data de expirare tipărită pe ambalaj.