Mecanismul de acțiune al heparinei

Istoric istoric. În 1916, studentul medical MacLean, care a studiat natura procoagulantelor solubile în eter, a fost norocos să descopere un anticoagulant fosfolipidic. La scurt timp după aceea, Gowell, în a cărui laboratoare MacLane a lucrat, a descoperit un glicozaminoglican solubil în apă, numit pentru conținutul ridicat de heparină din ficat (Jaques, 1978). Prevenirea reușită a coagulării heparinei in vitro a dus mai târziu la utilizarea sa pentru tratamentul trombozei venoase.

Proprietăți chimice și mecanisme de acțiune

Heparina este un glicozaminoglican conținut în granulele celulare. În timpul sintezei sale din diferite zaharuri UDP, se formează un polimer care constă în reziduuri alternante de acid D-glucuronic și N-acetil-glucozamină (Bourin și Lindahl, 1993). Aproximativ 10- 15 de lanțuri de glicozaminoglican (200-300 monozaharide fiecare) sunt atașate la porțiunea de proteină a moleculei, formând proteoglican cu o greutate moleculară de 750 000-1 000 000. Atunci modificarea lanțurilor de glicozaminoglican: N-deacetilare și N-cylfatirovanie resturile de glucozamină epimerizare Acidul D-glucuronic la O-sulfurarea reziduurilor acestor acizi în poziția 2, O-sulfarea resturilor de glucozamină în pozițiile 3 și 6 (fig.55.2). Deoarece aceste reacții nu afectează toate monozaharidele, structura moleculelor rezultate este foarte diversă. lanț glicozaminoglican heparinei, transferat în granulele de celule mastocitare timp de câteva ore p-glucuronidază scindată în fragmente de greutate moleculară 5000-30 000 (medie de aproximativ 12 000, adică 40 monozaharide).

Glicozaminoglicani înrudiți

Heparan sulfat este prezent pe membrana celulară a majorității celulelor eucariote și în matricea extracelulară. Acesta este sintetizat din aceleași secvențe dizaharid repetate care heparina (acid D-glucuronic și N-acetilglucozamină), dar trece printr-o modificare mai mică și, prin urmare, conține acid D glucuronic mai și N-acetilglucozamină și grupe sulfat mai puțin. Sulfatul heparan are, de asemenea, proprietăți anticoagulante in vitro, dar în concentrații mult mai mari.

dermatan sulfat este un polimer de acid L-iduronic și N-acetilgalactozamină, cu diferite grade de acid O-sulfatarea-L iduronic în poziția 2 și m-lactozamină la pozițiile 4 și 6. Ca heparan sulfat, dermatan sulfat este prezent pe membrana celulelor și în matricea extracelulară și are proprietăți anticoagulante in vitro.

surse

Heparina este de obicei derivată din plămânii bovinelor sau din membrana mucoasă a intestinelor de porc. Astfel de preparate pot conține un mic amestec de alte glicozaminoglicani. Deși compoziția heparinelor de diferite producții este oarecum diferită, activitatea lor biologică este aproximativ aceeași (aproximativ 150 unități / mg). 1 unitate este luată ca cantitatea de heparină care împiedică coagularea a 1 ml de plasmă de oi citrat într-o oră după adăugarea a 0,2 ml de CaC12 1%.

Heparine cu greutate moleculară scăzută, cu o greutate moleculară de 1000-10.000 (4500 în medie, adică 15 monozaharide) se obțin dintr-un preparat convențional prin filtrare pe gel, precipitare cu etanol sau depolimerizare parțială cu acid azotic și alți reactivi. Heparinele cu masă moleculară mică diferă de cele normale și de celelalte în ceea ce privește proprietățile farmacocinetice și mecanismul de acțiune (vezi mai jos). Activitatea lor este de obicei determinată prin inhibarea factorului Xa.

Rolul fiziologic

Heparina se găsește în țesuturile din interiorul celulelor mastocite. Se pare că este necesară depozitarea histaminei și a unor proteaze în interiorul granulelor acestor celule (Humphries și colab., 1999; Forsberg și colab., 1999). Odată ce a ieșit din celulele mastocitare, heparina este rapid captată și distrusă de macrofage. Nu este posibilă identificarea acesteia la persoanele sănătoase din plasmă. Cu toate acestea, la pacienții cu mastocitoză sistemică cu degranulare masivă a celulelor mastocite, există uneori o ușoară prelungire a APTT, probabil asociată cu eliberarea heparinei în sânge.

Moleculele sulfat de heparan de pe suprafața celulelor endoteliale și în matricea extracelulară a stratului subendotelial interacționează cu antitrombina III, prevenind tromboza. În neoplasmele maligne, se observă uneori sângerări cauzate de pătrunderea sulfatului de heparan sau a sulfatului de dermatan în sânge (probabil în timpul dezintegrării tumorii).

Mecanism de acțiune

În 1939, Brinkhaus și colab. a constatat că efectul anticoagulant al heparinei este mediat de unul dintre componentele plasmatice și că este denumit cofactor heparinic. Treizeci de ani mai târziu, sa dovedit că este antitrombinul III, o proteină plasmatică care inactivează rapid trombina în prezența heparinei (Olson și Bjork, 1992). Antitrombina III este o polipeptidă glicozilată monocatenară cu o greutate moleculară de aproximativ 58.000, omologă familiei de serpini (inhibitori de yaroterază de spin), în special agan-titripsină. Antitrombina III este sintetizată în ficat, concentrația serică a acesteia este de 2,6 μmol / L Ea este activă împotriva factorilor de coagulare interni și generali (în special, 1Xa, Xa și trombina), dar are un efect redus asupra Vila. Mecanismul efectului inhibitor al antitrombinei III este după cum urmează. Acești factori de coagulare, așa cum s-a menționat deja, sunt proteaze. Antitrombina III joacă rolul substratului lor: factorii activi de coagulare atacă o legătură peptidică specifică între arginină și serină în centrul reactiv al moleculei sale. Cu toate acestea, nu se produce împărțirea acestei legături și se formează un complex stabil de factor de coagulare și antitrombină III într-un raport echimolar. Ca rezultat, factorul de coagulare pierde activitatea proteolitică.

Heparina accelerează interacțiunea antitrombinei III cu trombina de peste 1000 de ori datorită faptului că servește ca o matrice care leagă ambele proteine. De asemenea, legarea heparinei modifică conformația antitrombinei III, făcând centrul său reactiv mai accesibil la trombină (Jin et al., 1997). După formarea complexului trombină-antitrombin III, se eliberează molecula de heparină. Secțiunea moleculei de heparină responsabilă de legarea la antitrombina III este secvența de pentasaccharide care conține restul de glucozamină, O-sulfatată în poziția 3 (Figura 55.2). Această structură se găsește în aproximativ 30% din moleculele de heparină și, mai puțin frecvent, în sulfatul de heparan. Alte glicozaminoglicani (sulfat de dermatan, sulfați de condroitină) nu au această structură și nu sunt capabili să activeze antitrombina III. Heparinele cu o greutate moleculară mai mică de 5,400 (conținând mai puțin de 18 monozaharide) nu pot lega simultan antitrombina III și trombina și, prin urmare, nu accelerează inactivarea acestora din urmă. În același timp, prezentat în fig. 55.2 pentasaccharide catalizează inhibarea factorului Xa de către antitrombina III (aparent, numai suficiente modificări ale modificărilor conformației antitrombinei III). Aceasta explică acțiunea anticoagulantă a heparinelor cu greutate moleculară mică, majoritatea moleculelor cărora sunt prea scurte pentru a lega trombina.

Astfel, heparina accelerează inactivarea factorului Xa și a yumbinei numai după eliberarea lor din locurile de legare. Factorul 4 al plachetei, eliberat din granulele a în timpul agregării plachetare, împiedică legarea antitrombinei III la heparină și heparan sulfat, contribuind la formarea unui cheag de sânge la locul de coagulare.

Atunci când concentrația de heparină sau dermatan sulfat de 5 unități / ml de efectul inhibitor asupra trombinei mediate predominant cofactorul heparină P. Heparina promovează inhibarea activității trombinei antiaktivatorom 1 plasminogen, inhibitor al proteinei C și proteaza activitate nexina-1 și inhibitor al mecanismului de coagulare extrinsec Factor Xa. Concentrația ultimilor patru inhibitori din plasmă este de peste 100 de ori mai mică decât concentrația antitrombinei III. În timpul introducerii heparinei crește concentrația inhibitorului mecanismului extern de coagulare de mai multe ori (eventual determinând eliberarea acestuia de la locurile de legare a endoteliului).

Alte proprietăți ale heparinei

Dozele mari de heparină pot prelungi timpul de sângerare, perturbând agregarea plachetară. Nu este clar dacă contribuția efectului antiplachetar al heparinei asupra sângerării cauzate de acesta este mare. Heparina strălucește plasma chylous, determinând lipaza lipazelor, care împrăștie trigliceridele în acizi grași și glicerină, în sânge. Acest fenomen se observă chiar și în cazul concentrațiilor scăzute de heparină, insuficiente pentru manifestarea acțiunii anticoagulante. După întreruperea tratamentului, este posibilă hiper-lipoproteinemia ricochetă.

Heparina inhibă creșterea multor celule în cultură, incluzând celulele musculare netede endoteliale și vasculare, precum și celule mezangiale renale. În experimentele pe animale, el a împiedicat proliferarea celulelor musculare netede vasculare după deteriorarea endoteliului carotidian. Această acțiune a heparinei nu este în niciun fel legată de activitatea sa anticoagulantă (Wright et al., 1989).

Factorii de creștere ai fibroblastelor acută și bazică au o afinitate ridicată pentru heparină. Acești factori stimulează creșterea mușchiului neted, a celulelor endoteliale și a altor celule mezenchimale, precum și a angiogenezei. Heparina în sine inhibă creșterea celulelor endoteliale capilare, dar în același timp potențează efectul factorului de creștere fibroblazic acid asupra acestor celule (Sudhal-teretal., 1989). Această acțiune nu depinde de activitatea anticoagulantă, ci de mărimea și gradul de sulfatare a moleculelor de heparină. heparan sulfatul de pe suprafața celulelor mezenchimale este site-ul cu afinitate scăzută de legare pentru factorul de creștere fibroblastic de bază, și matricea extracelulară stabilizează factorul și acționează ca un depozit din care factorul de creștere a fibroblastelor de bază este eliberată sub acțiunea geparinsulfatliazy sau exces de heparina. În plus, acesta, ca și heparina, este necesar pentru manifestarea activității biologice a principalului factor de creștere a fibroblastelor, contribuind la legarea sa la receptorul de afinitate mare cu propria activitate a tirozin kinazei (Yayon et al., 1991).

cerere

Heparina începe să acționeze rapid, ceea ce permite folosirea acesteia în tromboză venoasă și embolie pulmonară. Durata tratamentului este de obicei 4-5 zile. Imediat numiți și anticoagulanți indirecți în interior, care, la momentul anulării heparinei, încep să acționeze cu forță maximă (vezi mai jos). Cu tromboză și embolie, recurente pe fondul tratamentului convențional cu anticoagulante indirecte (de exemplu, cu sindromul Trusso), se efectuează o terapie prelungită cu heparină. De asemenea, se utilizează heparină: cu angina instabilă și infarct miocardic; cu angioplastie coronariană balonală și plasarea stentului; în timpul operațiilor care necesită circulație extracorporală; la unii pacienți cu sindrom DIC. Dozele mici de heparină împiedică cu succes tromboza venoasă și embolia pulmonară la pacienții expuși riscului (de exemplu, după operațiile pe oase și articulații). Recent, au fost elaborate ghiduri detaliate pentru utilizarea heparinei (Proceedings of the American College of Physics Conferința a 5-aa consensului asupra terapiei antitrombotice, 1998).

Prima indicație aprobată de FDA pentru utilizarea heparinelor cu greutate moleculară mică a fost prevenirea trombozei venoase și a PE. Recent, eficacitatea acestora a fost demonstrată în tromboza venoasă, embolismul pulmonar și angina instabilă (Hirsh și colab., 1998a). Principalul lor avantaj față de heparina convențională este o farmacocinetică mai previzibilă, care le permite să li se prescrie s / c fără controlul laboratorului (vezi mai jos). Acest lucru face posibilă tratarea multor pacienți la domiciliu. În plus, tratamentul cu heparine cu greutate moleculară mică este mai puțin complicat de trombocitopenia heparinei și aparent osteoporoza și sângerarea.

Spre deosebire de warfarină, heparina nu trece prin placentă și nu provoacă malformații, ceea ce îi permite să fie administrat femeilor însărcinate. Heparina nu crește mortalitatea perinatală și riscul nașterii prematură (Ginsberg et al., 1989a, b). Pentru a reduce riscul de hemoragie postpartum, este de dorit să anulați heparina cu o zi înainte de naștere. Utilizarea heparinelor cu greutate moleculară mică la femeile gravide nu este bine înțeleasă.

Farmacocinetica

Heparina nu este absorbită din tractul gastrointestinal și, prin urmare, este injectată n / a sau prin perfuzie intravenoasă. Când a / în introducerea medicamentului începe să acționeze imediat. Dimpotrivă, când se administrează s / c, biodisponibilitatea acestuia poate varia foarte mult și efectul se manifestă numai după 1-2 ore. Biodisponibilitatea heparinelor cu greutate moleculară mică este aproximativ aceeași.

T1 / 2 heparina este dependentă de doză. În timpul introducerii unei doze de 100, 400 și 800 unități / kg de activitate anticoagulantă este redusă la jumătate, respectiv 1, 2,5 și 5 ore (apendicele II). Distrugerea heparinei apare în principal în macrofage; o cantitate mică de medicament se excretă neschimbată în urină. T1 / 2 heparina poate fi scurtată oarecum cu embolie pulmonară și prelungită în stadiile terminale ale cirozei hepatice și CRF. În heparine cu greutate moleculară mică T1 / 2 este puțin mai mare.

Controlul dozelor și al laboratorului

Dozele standard de heparină sunt administrate de obicei prin perfuzie intravenoasă. Tratamentul trombozei venoase și embolismului pulmonar începe cu introducerea a 5.000 de unități de jet de heparină cu perfuzie ulterioară la o rată de 1200-1600 unități / oră. Tratamentul este monitorizat prin determinarea APTT. O doză terapeutică de heparină este considerată a fi o doză corespunzătoare unei concentrații plasmatice de heparină de 0,3-0,7 U / ml, determinată din activitatea anti-Xa (Hirsh și colab., 1998a). Valorile APTT corespunzătoare acestor concentrații de heparină depind de echipamentul și reactivii utilizați. De obicei, se consideră suficientă prelungirea APTT cu 1,7-2,5 ori, dar unele seturi pentru determinarea APTT depășesc acest indicator, ducând la administrarea unor doze insuficiente de heparină. Introducerea dozelor insuficiente în prima zi crește riscul de tromboză repetată și de embolie. APTT este determinat înainte de tratament și apoi la fiecare 6 ore; Conform acestor date, doza este ajustată folosind nomograme (Raschke et al., 1993). Când doza este finalizată, monitorizarea poate fi efectuată o dată pe zi.

Prevenirea coagulării sângelui în bypass cardiopulmonar necesită doze foarte mari de heparină. În același timp, APTT este atât de prelungit încât devine non-informativ, prin urmare alte teste (de exemplu, timpul de coagulare activat) sunt folosite pentru a controla tratamentul.

Dacă este necesar, tratamentul pe termen lung cu anticoagulante într-o situație în care warfarina este contraindicată (de exemplu, în timpul sarcinii), heparina poate fi administrată subcutanat. Cu o doză zilnică de aproximativ 35.000 de unități (în 2-3 doze), APTTV, determinat în intervalul dintre injecții, este de obicei prelungit de 1,5 ori. După selectarea dozei, nu este de obicei necesară o monitorizare suplimentară.

Dozele mici de heparină sunt prescrise profilactic la pacienții cu tendința de a tromboza venoasă profundă și PE. Modul recomandat: 5000 de unități n / a, de 2-3 ori pe zi. Deoarece APTT nu este prelungit, controlul de laborator nu este necesar.

Heparine cu greutate moleculară mică (enoxaparină, dalte-parin, ardeparină, nadroparină, reviparină, tinzaparină, doar primele trei sunt utilizate astăzi în SUA) sunt foarte diferite în compoziție. Activitatea anti-XA comparabilă a oricăror două medicamente nu garantează acțiunea lor antitrombotică identică. Heparinele cu greutate moleculară mică au fost injectate s / c de 1-2 ori pe zi. Deoarece nu au aproape nici un efect asupra ratelor de coagulare a sângelui, monitorizarea de laborator nu este de obicei necesară. În stadiul terminal al CRF T, se extind heparine cu greutate moleculară mică, ceea ce necesită controlul activității anti-Xa. Instrucțiuni specifice privind utilizarea anumitor medicamente pot fi găsite în instrucțiunile atașate acestora.

Rezistența la heparină

Dozele de heparină necesare pentru extinderea APTT depind de proteinele de legare la heparină din plasmă (de exemplu, o glicoproteină bogată în histidină, vitronectină și factorul 4 de trombocite) care inhibă competitiv interacțiunea heparinei cu antitrombina III. Uneori chiar și doze foarte mari de heparină (mai mult de 50.000 de unități pe zi) nu prelungesc APTT. Concentrația de heparină din plasmă, măsurată prin alte metode (de exemplu, utilizând titrarea sulfatului de protamină sau a activității anti-Xa), rămâne în mod oficial terapeutică. Unele dintre aceste APTT-uri de balast sunt inițial reduse rapid datorită concentrației ridicate de factor VIII și pot să nu aibă rezistență reală la heparină. La alți pacienți (de exemplu, cu embolie pulmonară masivă), eliminarea medicamentului a fost îmbunătățită. Pacienții cu deficiență ereditară de antitrombină III răspund de obicei bine la tratamentul cu heparină, deoarece concentrația de antitrombină III în ele este de 40-60% din normă. Cu toate acestea, cu deficitul dobândit cu o concentrație de antitrombină III sub 25% din normă (în cazul cirozei hepatice, sindromului nefrotic, sindromului LVS), nu poate exista nici un efect chiar și în cazul administrării dozelor mari de heparină.

Efecte secundare

angiostaxis

Principalele complicații ale terapiei cu heparină sunt hemoragice. Sângerarea severă a fost observată de diferiți cercetători la 1-33% dintre pacienți; Într-un studiu de apă care a implicat 647 de pacienți, au fost raportate 3 decese (Levine și Hirsh, 1986). În studiile recente efectuate la pacienții cu embolie pulmonară, s-au observat hemoragii severe la mai puțin de 3% dintre pacienții cărora li sa administrat heparină IV (Levine et al., 1998). Date comparabile au fost obținute în tratamentul embolismului pulmonar cu heparine cu greutate moleculară mică. În general, riscul de sângerare crește odată cu creșterea dozei zilnice și a APTT, dar corelația dintre acești indicatori este slabă și sângerarea poate apărea chiar și în cazul valorilor APTT terapeutice. Acestea sunt, de obicei, cauzate de comorbidități, cum ar fi recidivele chirurgicale, traumatismele, ulcerul peptic sau trombocitopatia.

Efectul anticoagulant al heparinei încetează după mai multe ore după întreruperea tratamentului. Cu sângerări ușoare, de obicei nu este necesară prescrierea unui antidot pentru heparină. Cu sângerare care amenință viața, acțiunea heparinei poate fi oprită rapid prin perfuzarea lentă a sulfatului de protamină, un amestec de polipeptide de bază derivate din sperma de somon. Protamina se leagă puternic la heparină, neutralizând acțiunea sa anticoagulantă. Se leagă, de asemenea, la trombocite, fibrinogen și alte proteine ​​plasmatice și poate provoca, în sine, sângerare. Prin urmare, trebuie administrată doar o doză minimă de sulfat de protamină pentru a neutraliza heparina. Această doză este de obicei de 1 mg pentru fiecare 100 de unități de heparină rămase în organism, se administrează încet / încet (până la 50 mg / 10 min).

Sulfatul de protamină este de obicei utilizat pentru a elimina efectele heparinei după operațiile cardiace și inimii. Reacțiile anafilactice apar la aproximativ 1% dintre pacienții diabetici care au primit insuline care conțin protamină (insulină NPH sau protamin-zinc-insulină), dar se găsesc și la alți pacienți. Reacția sub formă de spasm al vaselor pulmonare, insuficiența ventriculului drept, hipotensiunea arterială și neutropenia tranzitorie sunt mai puțin frecvente.

Trombocitopenie heparină

Acest diagnostic se face prin reducerea numărului de trombocite sub 150.000 μl

"sau 50% din nivelul inițial. Apare la aproximativ 3% dintre pacienți după 5-10 zile de tratament cu heparină obișnuită (Warkentin, 1999). Heparine cu greutate moleculară mică sunt mai puțin susceptibile de a provoca trombocitopenie. O treime dintre pacienții cu această complicație dezvoltă tromboză severă (uneori pune în pericol viața sau necesită amputarea membrelor), care poate precede trombocitopenia. Cel mai frecvent tromboză venoasă și embolie pulmonară, dar posibil și tromboză a arterelor periferice, infarct miocardic, accident vascular cerebral. Trombocitopenia heparină poate fi însoțită de necroze suprarenale bilaterale, leziuni ale pielii la locurile de injectare și diverse reacții sistemice. Cauza acestor complicații este producerea anticorpilor IgG la complexul de heparină cu factorul 4 al plachetelor (mai puțin frecvent cu alte chemokine). Aceste complexe se leagă la receptorii plachetare Fcyl 1a, provocând agregarea plachetară, eliberând mai mult factorul 4 al trombocitelor și formarea de trombină. În plus, anticorpii pot deteriora peretele vascular prin legarea la un complex de factor 4 plachetar și heparansulfat pe suprafața endoteliului.

Apariția trombocitopeniei sau a altor complicații menționate mai sus după 5 zile de tratament cu heparină sau mai târziu (indiferent de doza sau calea de administrare) necesită întreruperea imediată a medicamentului. La pacienții care au primit heparină în ultimele 3-4 luni, datorită anticorpilor rămași, trombocitopenia heparinei se poate dezvolta mai repede. Diagnosticul poate fi confirmat prin detectarea anticorpilor la complexul heparină cu factorul plachetar 4, precum și studiul activării trombocitelor dependente de heparină. Deoarece se poate produce tromboza de retragere a medicamentului (Wallis et al., 1999; Warkentin, 1999), alte medicamente anticoagulante, lepirudin sau danaparoid, sunt prescrise pentru trombocitopenia heparinei (vezi mai jos). Heparine cu greutate moleculară mică nu pot fi utilizate în astfel de cazuri, deoarece acestea reacționează încrucișat cu anticorpi la heparină normală. Warfarina la pacienții cu trombocitopenie parinică poate provoca gangrena umedă (Warkentin et al., 1997) sau necroza multiplă a pielii (Warkentin et al., 1999), poate fi prescrisă numai după eliminarea trombocitopeniei și tratamentul cu alte anticoagulante.

Alte complicații

La pacienții cărora li se administrează heparină în / în zona rip / to, activitatea adițională a aminotransferazelor crește adesea cu un nivel normal al bilirubinei și cu activitatea normală a fosfatazei alcaline. Tratamentul pe termen lung cu doze terapeutice de heparină (mai mult de 20.000 de unități pe zi, de exemplu, 3-6 luni) uneori, deși rareori, cauzează osteoporoză cu fracturi de compresie ale vertebrelor. Heparina, chiar și în doze mici, inhibă sinteza aldosteronului în glandele suprarenale și uneori cauzează hiperkaliemie. Reacțiile alergice la heparină (excluzând trombocitopenia) sunt rare.

2. Anticoagulante. Mecanismul de acțiune al heparinei și al anticoagulantelor indirecte. Aplicație. Complicațiile. Antagoniștii anticoagulanților de acțiune directă și indirectă.

Anticoagulante directe de acțiune:

heparinoidele - traxiparina, enoxiparina

preparate complexe (se leagă de Ca) - Trilon-B (EDTA) și citrat-Na

anticoagulante tip indirect de acțiune:

derivații cumarinei - neodicoumarin, sincumar, warfarină, fepromaronă

indandione derivați - fenilină

aspirina (în doze mici)

Mecanismul de acțiune al heparinei:

Heparina este o mucopolizaharidă acidă care conține o cantitate mare de reziduuri de acid sulfuric cu o sarcină negativă. Afectează factorii de coagulare sanguin încărcați pozitiv.

Grupa farmacologică: anticoagulante cu acțiune directă.

Mecanism de acțiune: acțiune antitrombotică, care este asociată cu efectul său direct asupra sistemului de coagulare a sângelui. 1) Datorită încărcării negative blochează faza I; 2) legarea de antitrombina III plasmatic și schimbarea conformația moleculei sale, heparina contribuie zanchitelno accelerează legarea antitrombina III cu centrele active de coagulare factor => inhibarea formării trombilor - încălcarea n faze;

3) încălcarea formării fazei fibrin-III; 4) crește fibrinoliza.

Efecte: reduce agregarea plachetelor, crește permeabilitatea vasculară, promovează circulația colaterale, are un efect spasmolitic (antagonist de adrenalină) scade conținea colesterol și trigliceride serice.

Aplicație: în infarctul miocardic acut, tromboza si embolia vene majore și artere, vasele sanguine cerebrale, pentru a menține starea de sânge gipokoaguliruyuschego în echipamente de bypass si hemodializa cardiopulmonar. Efecte secundare: hemoragie, reacții alergice, trombocitopenie, osteoporoză, alopecie, gipoaldosteronizm.

Este contraindicat la diateza hemoragica, la o permeabilitate vasculară crescută, sângerare endocardite, subacute bacteriene, hepatice severe și funcției renale acute și cartilajul. Leucemia, anemia aplastică și hipoplastică, gangrena venoasă.

Antagonistul heparinei este sulfat de protamină, ubiquin, albastru de tolluidină.

Antagonist al anticoagulantelor de tip indirect de acțiune: vitamina K (vikasol)

3. Un pacient cu pneumonie la temperatura corpului de 37,8 ° C a început să urmeze un curs de terapie cu antibiotice. După 2 x injecții, starea pacientului sa îmbunătățit, dar apoi căldura a crescut, temperatura corpului a ajuns la 39. Doctorul nu a anulat antibioticul, dar a prescris băutură abundentă, un diuretic, vitamina C, prednison. Starea pacientului sa îmbunătățit. Ce antibiotic ar putea fi tratat pacientului (doar un singur răspuns este corect)?

Având o acțiune bactericidă

 moartea în masă a bacteriilor cu eliberarea de endotoxine (pirogeni)  căldură

excesiv de alcool + diuretic ureat diureza forțată cu eliberarea de pirogeni din organism

vitamina C  - îmbunătățirea proceselor redox

- adaptabilitatea și rezistența la infecție - are un efect antitoxic datorită stimulării producției de corticosteroizi

Efectul antiinflamator al permeabilității la membrană

prednisone acțiune anti-toxic:

 activitatea enzimelor hepatice implicate în distrugerea substanțelor endogene și exogene

Încălcarea sintezei peretelui celular al bacteriilor:

Heparină sodică (heparină sodică)

Conținutul

Numele rusesc

Denumirea substanței latine Heparin sodium

Denumire chimică

Mucopolizaharidă este acidul politeteric

Grupa de substanțe farmacologice Heparină sodică

Clasificarea nozologică (ICD-10)

Codul CAS

Caracteristicile substanței Heparină sodică

Acțiune directă anticoagulantă.

Obținut din plămânii bovinelor sau din membrana mucoasă a intestinului subțire al porcilor. Heparina de sodiu - pulbere amorfă de la alb la gri-cenușie, inodoră, higroscopică. Solubil în apă și soluție salină, pH de soluție apoasă 1% de 6-7,5. Practic insolubil în etanol, acetonă, benzen, cloroform, eter. Activitatea este determinată printr-o metodă biologică în funcție de capacitatea de a prelungi timpul de coagulare a sângelui și exprimată în unități de acțiune.

farmacologie

Se leagă la antitrombina III, provoacă modificări conformaționale în molecula sa și accelerează integrarea antitrombinei III cu serine proteaze ale sistemului de coagulare; ca urmare, trombina, activitatea enzimatică a factorilor activi IX, X, XI, XII, plasmină și kallikreină este blocată.

Leagă trombina; Această reacție este de natură electrostatică și în mare măsură depinde de lungimea moleculei de heparină; Numai o mică parte a moleculei de heparina are o afinitate pentru ATIII, care prevede în principal activitatea anticoagulantă. Inhibarea trombinei prin antitrombină este un proces lent; formarea unui complex de heparina-ATIII este mult accelerată de heparina directă părți gamma aminolizilovymi legare ATIII molecule și datorită interacțiunii dintre trombină (prin serină) și heparină-ATIII complex (prin arginină); După terminarea inhibării reacției heparina trombinei este eliberat din complexul heparină-ATIII, și poate fi folosit din nou de către organism, iar complexele rămase sunt eliminate sistem endoteliale; Aceasta scade vâscozitatea sângelui, reduce permeabilitatea vasculară stimulate de bradikinina, histamina și alți factori endogeni și astfel previne dezvoltarea stază; receptorii specifici pentru analogi de heparină endogeni au fost găsiți pe suprafața celulelor endoteliale; Heparina este adsorbit capabil pe suprafața membranelor endoteliale și a celulelor sanguine, mărind sarcina lor negativă, care împiedică adeziunea și agregarea trombocitelor, eritrocite, leucocite; Moleculele heparinei cu afinitate scăzută pentru ATIII determină inhibarea hiperplaziei musculare netede, datorită inhibării aderenței plachetare la inhibarea eliberării factorului de creștere a acestor celule, inhiba activarea lipoprotein-lipazei decât împiedică dezvoltarea aterosclerozei; Heparina se leagă unele componente ale sistemului complement și scăderea activității sale, inhibă formarea co limfocite și imunoglobuline se leagă histamina, serotonina - toate acestea conduc la un efect anti-alergic; interacționează cu surfactantul, reducând activitatea acestuia în plămâni; are influență asupra sistemului endocrin - suprimă sinteza excesivă de aldosteron în cortexul adrenal, se leaga de epinefrina pentru a modula răspunsul ovarian la stimuli hormonali, intensifică activitatea PTH; ca rezultat al interacțiunii cu enzime pot crește activitatea creierului de tirozin hidroxilaza, pepsinogen, ADN polimeraza și reduc activitatea ATPase miozină, piruvat kinaza, ARN polimeraza, pepsină.

La pacienții cu boală coronariană (în asociere cu acidul acetilsalicilic), reduce riscul de apariție a trombozei coronariene acute, a infarctului miocardic și a decesului subită. Reduce frecvența atacurilor cardiace recurente și a mortalității pacienților după infarctul miocardic. În doze mari, este eficace în cazul embolismului pulmonar și a trombozei venoase, în doze mici - pentru prevenirea tromboembolismului venos, după operație; cu intrarea pe / în coagularea sângelui încetinește aproape imediat, cu / m - după 15-30 minute, cu s / c - după 40-60 de minute, după inhalare, efectul maxim - o zi; durata efectului anticoagulant, respectiv - 4-5 ore, 6 ore, 8 ore, 1-2 săptămâni, efectul terapeutic - prevenirea formării trombilor - durează mult mai mult. O deficiență a antitrombinei III în plasmă sau la locul trombozei poate limita efectul antitrombotic al heparinei.

Cea mai mare biodisponibilitate este observată la intrarea / introducerea; biodisponibilitatea este slabă la injectarea sc, C_max în plasmă este atinsă în 2-4 ore; T_1/2 din plasmă este de 1-2 ore; în plasmă, este în principal într-o stare legată de proteine; și celule ale sistemului mononuclear macrofagic endoteliale intens capturat este concentrat în ficat și splină. Modul de administrare Inhalarea este absorbită de către macrofage alveolare, endoteliul capilarelor, vasele mari de sânge și limfatice: Aceste celule sunt locul principal al depozitului heparinei din care este eliberat treptat, menținând în același timp un anumit nivel în plasmă; supus desulfurării sub influența N-desulfamidazy și metabolism plachetare heparinază includ heparina în etapele ulterioare; Moleculele desulfate sunt transformate de către endoglicozidază la rinichi în fragmente cu greutate moleculară mică. Excreția are loc prin rinichi ca metaboliți, și numai la doze mari posibile excreție în formă nemodificată. Nu trece prin bariera placentară, nu este excretată în laptele matern.

Atunci când se aplică local, o cantitate mică de heparină este absorbită de pe suprafața pielii în circulația sistemică. C_max notat în sânge după 8 ore după aplicare.

Utilizarea de heparină sodică

Parenteral: angina instabilă, infarct miocardic acut; complicații tromboembolice de infarct miocardic, chirurgie cardiacă, și vasele de sânge, embolie pulmonară (inclusiv pentru boli venoase periferice) tromboza arterelor coronare si tromboza vasculara cerebrala (prevenire și tratament); DIC, profilaxia și terapia microtrombozei și microcirculația afectată; tromboza venoasă profundă; tromboza venoasă renală; sindrom hemolitic uremic; fibrilația atrială (inclusiv însoțită de embolizare), boala cardiacă mitrală (prevenirea trombozei); endocardită bacteriană; glomerulonefrita; lupus nefrită. Prevenirea coagulării sângelui în timpul metodelor extracorporale (circulație extracorporală în timpul intervenției chirurgicale cardiace, hemosorbția, hemodializa, dializa peritoneală, cytapheresis) diureză forțată; spălând catetere venoase.

Exterior: migrând flebita (inclusiv boala cronica varicoasă si ulcere varicoase), tromboflebita venelor superficiale, edem local și aseptice infiltrare, complicații după o intervenție chirurgicală asupra venelor, hematom subcutanat (inclusiv după phlebectomy), traumatisme, vânătăi ale articulațiilor, tendoane, țesut muscular.

Contraindicații

hipersensibilitate; pentru uz parenteral: diateze hemoragice, hemofilie, vasculită, trombocitopenie (inclusiv antecedente de indusa de heparina) leucemie, sângerare,, permeabilitate vasculară crescută, polipi, cancer și leziuni ulcerative gastrointestinale, varice esofagiene, hipertensiune severă necontrolată, endocardită bacteriană acută, trauma (craniocerebrale special) suferit recent intervenții chirurgicale pentru ochi, creier si coloana vertebrala, ficat severe și / sau rinichi.

Pentru utilizare externă: procese ulcero-necrotice, purulente pe piele, încălcări traumatice ale integrității pielii.

Restricții privind utilizarea

Pentru utilizare externă: tendință crescută la sângerare, trombocitopenie.

Utilizare în timpul sarcinii și alăptării

În timpul sarcinii și în timpul alăptării este posibilă numai în conformitate cu indicații stricte.

Categoria de acțiune asupra fătului de către FDA - C.

Efectele secundare ale heparinei sodice

Din sistemul nervos și organele senzoriale: amețeli, cefalee.

Din partea sistemului cardiovascular și a sângelui (formarea sângelui, hemostază): trombocitopenie (6% dintre pacienți) - timpuriu (2-4 zile de tratament) și întârziate (autoimune), în cazuri rare, cu un rezultat letal; complicații hemoragice - sângerări din tractul gastro-intestinal sau tract urinar, hemoragii retroperitoneale în ovare, glandele suprarenale (cu apariția insuficienței suprarenale acute).

Din partea organelor din sistemul digestiv: pierderea apetitului, greață, vărsături, diaree, creșterea valorilor transaminazelor în sânge.

Reacții alergice: hiperemie cutanată, febră de medicament, urticarie, erupție cutanată, prurit, bronhospasm, reacții anafilactoide, șoc anafilactic.

Altele: cu utilizare pe termen lung - alopecie, osteoporoză, calcificarea țesuturilor moi, inhibarea sintezei aldosteronului; reacții de injectare - iritație, hematom, durere la administrare.

Atunci când este aplicat topic: înroșirea pielii, reacții alergice.

interacțiune

Eficacitatea heparinei sodiu îmbunătățită a acidului acetilsalicilic, dextran, fenilbutazonă, ibuprofen, indometacin, dipiridamol, hidroxiclorochina, warfarina, dicumarol - risc crescut de sângerare (în utilizare precauție combinată) scade - glicozide cardiace, tetracicline, nicotina, antihistaminice, modificări - nicotină Acid.

Utilizarea combinată a heparinei sodice (inclusiv sub formă de gel) cu anticoagulante indirecte poate provoca prelungirea PT. Riscul de sângerare crește atunci când este combinat cu diclofenac și ketorolac când este administrat parenteral (evitați combinația, inclusiv heparina în doze mici). Clopidogrelul crește riscul de sângerare.

Calea de administrare

Măsuri de precauție substanță heparină sodică

Monitorizarea constantă a timpului de coagulare a sângelui este necesară; anularea ar trebui să se efectueze treptat.

Atunci când se aplică extern, acesta nu trebuie aplicat la răni deschise sau mucoase. Gelul nu este prescris simultan cu AINS, tetracicline, medicamente antihistaminice.

heparină

Coagularea normală a sângelui uman este unul dintre cei mai importanți factori pentru funcționarea sănătoasă a tuturor organelor și sistemelor. Heparina se referă la anticoagulante, adică previne coagularea patologică a sângelui. Într-o persoană sănătoasă, substanța descrisă este produsă de celulele ficatului, plămânilor și a altor organe. În cazul încălcării acestui proces și a sintezei insuficiente a unei substanțe, este necesară introducerea artificială a heparinei.

Caracteristicile clinice

INN (International Nonproprietary Name) medicamente - heparină sodică (heparină sodică).

Medicamentul sub formă de gel și unguent este eliberat fără prescripție medicală. Când cumpărați fonduri în fiole pentru injecție, trebuie să prezentați o rețetă.

Forma eliberării și compoziția medicamentului

Medicamentul cu heparină este produs în mai multe forme medicale. Acestea includ:

Soluția de injectare heparină are o nuanță clară sau ușor gălbui, inodoră, disponibilă în 5 și 10 fiole într-o cutie.

Unguentul este ambalat în tuburi de aluminiu de 10 sau 25 g. Fiecare dintre acestea este așezat în ambalaje din carton, incluzând instrucțiuni pentru utilizare.

Gelul este fabricat în tuburi cu doze diferite, ambalate în 15, 20, 30, 50 și 100 g. Fiecare pachet conține o adnotare la utilizarea medicamentului.

Heparina include principalul ingredient activ - heparina și componentele auxiliare.

farmacodinamie

Efectul farmacologic al medicamentului descris este în primul rând în procesul de inhibare a formării fibrinului. Odată cu introducerea heparinei intravenos, se obține următorul efect:

• creșterea fluxului sanguin renal;
• o rezistență sporită a vaselor cerebrale;
• activitate tensioactivă redusă în țesuturile pulmonare;
• reducerea producției de aldosteron de către cortexul suprarenale;
• prevenirea formării cheagurilor de sânge în artere;
• prevenirea infarctului miocardic primar și repetat;
• avertizarea asupra cazurilor de moarte subită a pacientului.

Utilizarea medicamentului Heparină sub formă de unguent sau gel face posibilă îndepărtarea procesului inflamator în zona zonelor afectate, pentru a obține resorbția cheagurilor de sânge și a hematoamelor pielii. Ca rezultat, cheagurile existente se dizolvă, iar cele noi nu se formează. Mecanismul local al acțiunii Heparinei este de a inhiba sinteza trombinei, de a reduce agregarea plachetară și de a suprima activitatea hialuronidazei.

Farmacocinetica

Efectul heparinei este observat destul de repede. Când se administrează intravenos, efectul este observat aproape imediat. După o injecție intramusculară, acțiunea are loc în 10-15 minute. Metabolismul medicamentului Heparină trece în ficat, componentele sunt excretate de rinichi. Comunicarea cu proteine ​​este de aproximativ 95%. În această stare, ingredientul activ este de până la 5 ore, ceea ce explică efectul prelungit al medicamentului.

Indicații pentru utilizare

Efectul Heparinei sub formă de injecții sau unguent pentru uz extern este oarecum diferit. Luați în considerare indicațiile pentru utilizarea diferitelor forme de eliberare a medicamentului.

Injectările cu heparină sunt indicate pentru pacienții cu următoarele condiții:

• tromboza renală;
• endocardită bacteriană;
• lupus nefrită;
• prevenirea formării cheagurilor de sânge în timpul intervențiilor chirurgicale;
• mitral defecte cardiace;
• trecerea hemodializă;
• utilizarea în procedura de transfuzie a sângelui.

Utilizarea Heparinei sub formă de gel și unguent este indicată în următoarele condiții:

• tratamentul tromboflebitei vaselor superficiale;
• vedere externă a hemoroizilor;
• inflamația venelor hemoroidale după procesul de naștere;
• ulcer trofice pe picioare;
• mastita superficiala;
• tratamentul hematoamelor subcutanate;
• leziuni ale pielii care nu sunt însoțite de răni deschise pe corp;
• deteriorarea fibrelor musculare, a tendoanelor.

Contraindicații

Contraindicațiile privind utilizarea heparinei sunt determinate în funcție de forma de producție a medicamentului.

Injecțiile de droguri sunt interzise pacienților în prezența unor astfel de afecțiuni:

• sensibilitatea organismului față de componentele active ale medicamentului;
• boli caracterizate de o tendință de sângerare;
• disecția aortică patologică;
• anevrism intracranian;
• transferul de leziuni cerebrale traumatice;
• hemoragie;
• hipertensiune arterială, care nu poate fi controlată de droguri;
• boli hepatice și renale acute;
• perioada menstruației;
• amenințarea de naștere prematură sau de avort spontan;
• naștere recentă, lactație;
• leziuni ulcerative ale stomacului și intestinelor.

Contraindicațiile heparinei sub formă de unguent și gel sunt intoleranță individuală a componentei active, condiții însoțite de afectarea coagulării normale a sângelui, suturi postoperatorii și răni deschise pe corp, leziuni ulcerative.

Caracteristicile tratamentului

Heparina intravenos pentru o lungă perioadă de timp, este de dorit să se utilizeze în timpul tratamentului în spitalizare.

Medicul trebuie să ia în considerare în mod necesar caracteristicile introducerii heparinei. Administrarea intramusculară simultană a altor medicamente cu soluție de heparină este utilizată extrem de rar, numai dacă este necesar.

Dacă efectul Heparinului în numirea injecțiilor este absent, este important să controlați nivelul antitrombinei III în sângele pacientului.

Printre persoanele care suferă de hipertensiune arterială, este necesară monitorizarea regulată a tensiunii arteriale.

Dintre pacienții vârstnici, doza de medicament trebuie redusă, deoarece dozele standard ale medicamentului cresc riscul de sângerare.

Unguent sau gel nu trebuie aplicat la rănile deschise. Evitați contactul cu membrana mucoasă a gurii, ochilor, organelor genitale.

Efecte secundare

Efectele secundare ale Heparinei cu utilizarea adecvată a medicamentelor sunt destul de rare, după cum reiese din feedback-ul pozitiv din partea medicilor și a pacienților. Nerespectarea instrucțiunilor de utilizare poate provoca o astfel de complicație ca sângerarea. Cel mai adesea, această consecință este diagnosticată la persoanele cu insuficiență renală, hepatică, la pacienții cu vârsta peste 65 de ani.

Efectele secundare din utilizarea medicamentelor pot fi sub formă de trombocitopenie cu tromboembolismul vaselor și hemoragii. În majoritatea cazurilor, această afecțiune se dezvoltă în timpul terapiei cu medicamente timp de 7 zile sau mai mult.

La locul injectării, pacientul poate prezenta umflături, sensibilitate, roșeață a dermei. De regulă, după retragerea de droguri, efectele negative dispar de la sine și nu necesită un tratament special.

Dozaj de soluție

În diverse condiții, medicamentul este utilizat sub formă de injecții intramusculare sau administrare intravenoasă. Utilizează un algoritm clar de tehnologie, a cărui respectare ajută la atingerea efectului terapeutic maxim și la prevenirea consecințelor negative. De obicei, intervalul dintre injecții este de cel puțin 8 ore, dar nu mai mult de 12.

Un medic specialist trebuie să respecte cu strictețe doza de medicament. Încălcarea instrucțiunilor provoacă absența efectului sau supradozajului.

În tratamentul trombozei, pacientul este sfătuit să injecteze 5000 U. În condiții severe, medicul poate crește doza la 10 mii de unități. În rolul terapiei alternative, la fiecare 12 ore, pacientul este prescris 15.000 U.

În practica medicală, heparina este diluată în 1000 ml de soluție izotonică de clorură de sodiu. Injecția nu este recomandată în același loc, care este asociată cu dezvoltarea reacțiilor locale la nivelul pielii după injectare. Aderarea la tehnica de injectare asigură o iritare minimă a dermului și efecte secundare.

Aplicarea unguentului și a gelului

Instrucțiunile de utilizare a Heparinei sub formă de unguent implică utilizarea locală a produsului. Unguent este tratat zonele bolnave de la 2 la 4 ori pe zi. Pentru a deschide răni și suturi postoperatorii nu pot fi aplicate.

În tratamentul venei varicoase este interzisă frecarea sculei, deoarece aceasta poate determina răspândirea procesului inflamator în venă, separarea unui cheag de sânge.

Pentru tratamentul hematoamelor și abraziunilor, unguentul este aplicat pe tot parcursul zilei, de obicei nu este necesară o perioadă mai lungă de tratament.

Cu vene varicoase în anus, instrumentul este folosit pentru comprese.

Utilizarea în rândul femeilor însărcinate

În ciuda faptului că Heparin este capabil să provoace efecte secundare nedorite în rândul femeilor care poartă un copil, beneficiile utilizării sale în multe situații depășesc riscul.

Sa demonstrat clinic că componentele active ale agentului nu pot pătrunde în placentă, deci nu pot dăuna copilului. Este important să rețineți că acest lucru nu înseamnă că puteți utiliza medicamentul singur. A prescrie drogul în această perioadă sensibilă ar trebui să fie exclusiv un medic.

Cursul de tratament, care durează până la 7 zile, nu necesită monitorizarea stării de sânge. Dacă tratamentul durează mai mult de o săptămână, pacientul trebuie să doneze sânge pentru testele de laborator.

Utilizare în pediatrie

Heparina pentru copii în diferite forme de eliberare este prescrisă de medicul curant, dacă este indicat. Injecțiile sunt utilizate mai frecvent pentru a preveni formarea cheagurilor de sânge după intervenții chirurgicale. Nu există restricții de vârstă, dar până la vârsta de 3 ani, injecțiile sunt prescrise doar dacă este necesar.

Drogurile sub formă de unguent sunt prescrise copiilor dintr-un an, în ciuda faptului că abstractul interzice utilizarea medicamentelor timp de până la 3 ani. Cu tendință de sângerare sau risc de dezvoltare a acestora Heparina la copii este contraindicată.

Interacțiune medicamentoasă

Efectul terapeutic al medicamentului descris este mărit atunci când este combinat cu agenți antiinflamatori nesteroidieni, agenți antiplachetari. Cu utilizarea simultană cu tetraciclină, medicamente antialergice, nicotină, efectul heparinei este redus.

analogi

Lista radar cuprinde mai multe medicamente care au un efect și o compoziție similare cu Heparinul. Pentru analogi includ:

• Wiatromb - include heparina de sodiu, este disponibil sub formă de gel și spray pentru tratamentul local al zonelor afectate;
• Heparin Akrikhin - un gel anticoagulant folosit pentru a scadea greutatea in picioare, edem si varice. Heparina acriquina, dacă este utilizată în mod necorespunzător, provoacă efecte secundare; prin urmare, se recomandă utilizarea medicamentului pe bază de prescripție medicală;
• Lioton gel - conține același ingredient activ, în practica medicală este utilizat pentru tratarea bolilor venelor superficiale, însoțită de formarea de cheaguri de sânge și de modificări ale structurii vaselor de sânge;
• Gelul de gel - aparține grupului de anticoagulante directe, are un efect anti-edem, antitrombotic, antiinflamator;
• Heparin Sandoz este o soluție injectabilă, utilizată pentru tratarea și prevenirea formării cheagurilor de sânge în vene profunde, pentru a preveni coagularea patologică a sângelui în timpul intervențiilor chirurgicale;
• Heparin Richter este o soluție în fiole utilizate pentru tratamentul și prevenirea bolilor vasculare, inclusiv a infarctului miocardic acut.

Condiții de vânzare și depozitare

Instrumentul sub formă de gel și unguent este eliberat din farmacii fără prescripție medicală. Ampulele se referă la medicamentele prescrise.

Se recomandă păstrarea medicamentului într-un loc închis la rece, la îndemâna copiilor, la o temperatură care să nu depășească 25 de grade.

Recenzii pentru pacienți

Antonina, Saransk
După infarctul miocardic, tatălui meu ia fost prescris un curs de tratament cu injecții cu Heparină. După cum a spus medicul, a fost necesar să se prevină un alt atac. Din fericire, terapia a fost efectuată fără complicații, acum tatăl este deja acasă, se simte bine.

Valery, Tambov
"Am folosit unguent pe bază de heparină de foarte mult timp. Acest medicament mă ajută să scap de disconfortul cu hemoroizii, ameliorează durerea și inflamația. Desigur, știu că trebuie să utilizați medicamentul așa cum este prescris de un medic, dar nu este întotdeauna timpul să vizitați spitalul. Nu au existat efecte secundare cauzate de utilizarea de unguent. "

Elena, Khimki
"Sunt medic și știu că anticoagulantele, de care aparține Heparin, provoacă deseori consecințe nedorite. Eu folosesc drogul numai atunci când este necesar. Am suferit de vene varicoase, așa că terapia antitrombotică este necesară pentru mine. Fac tratament cu injecții o dată pe an și folosesc un unguent pentru exacerbări ale bolii. Medicamentul ajută bine. "

Heparina este o substanță biologic activă, medicament, drog. Mecanism de acțiune

Heparina (din cuvântul latin - Heparinum și cuvântul grecesc - Hepar - ficat) este substanța fiziologică a proteoglicanului, în care mai multe lanțuri de polizaharide sunt legate de un nucleu proteic comun. Preparatele bazate pe această substanță biologic activă au caracteristici structurale caracteristice.

Componenta dizaharidă a lanțurilor polizaharidice din substanța heparină conține glucozamină și acid uronic. Majoritatea grupărilor amino ale resturilor de glucozamină există în forma N-sulfatată, dar există o mică cantitate de grupe amino acetilate.

Aproximativ 90% din acidul uronic este acid iduronic și numai 10% este acidul glucuronic. Componenta proteică a proteoglicanului este unică prin aceea că constă numai în reziduuri de serină și glicină. Cea mai mare cantitate de substanță biologic activă heparină se găsește în plămâni, ficat și piele. Greutatea moleculară a heparinei variază de la 6,103 la 25,33 Dal.

Din punct de vedere biologic, compusul activ heparină este sintetizat prin bazofile de țesut (celule mastocite) și depozitat în granule. Aceste celule sunt adesea localizate de-a lungul vaselor de sânge ale microvasculatului. În timpul degranulării, bazofilele de țesut secretă heparina în spațiul extracelular.

Substanța heparinei este implicată în reglarea coagulării sângelui. Datorită încărcăturii sale mari (datorită reziduurilor de acizi uronici și sulfați), preparatele heparinice interacționează intens cu unele componente ale plasmei sanguine. Medicamentul heparină leagă în mod specific factorii de coagulare IX și CI, provocând un efect anticoagulant. Cu toate acestea, mai important pentru activitatea anticoagulantă a preparatelor heparină este capacitatea sa de a interacționa cu glicoproteina α2-plasmatică - antitrombina III. Aceasta crește eliberarea enzimei lipoprotein lipazei în plasmă, care este conținută în pereții capilare și promovează hidroliza trigliceridelor.

Medicamentul cu heparină este utilizat pentru arderea bolilor, tromboza, patologiile cardiace și vasculare, precum și un stabilizator al sângelui pentru transfuzia de sânge.

literatură

1. Murray R., Grenner D., Meies P., Rodwell V. Biochimie umană: în 2 tone - M., 1993
2. Gonsky Ya.I., Maksimchuk, T.P. Biochimia umană. - Ternopil, 2001

E bine de știut

© VetConsult +, 2015. Toate drepturile rezervate. Utilizarea oricărui material publicat pe site este permisă cu condiția legăturii cu resursa. Atunci când copiați sau utilizați parțial materiale din paginile site-ului, este necesar să plasați un hyperlink direct la motoarele de căutare aflate în subtitrare sau în primul paragraf al articolului.