Fondaparinux sodic (fondaparinux sodic)

Există contraindicații. Înainte de a începe, consultați-vă medicul.

Denumiri comerciale în străinătate - Alchemia, Quixidar.

În prezent, analogii (generice) de droguri în farmacii din Moscova nu sunt de vânzare!

Alte medicamente pentru prevenirea și tratamentul trombozei sunt aici.

Puneți o întrebare sau lăsați o recenzie despre medicamente (vă rugăm să nu uitați să includeți numele medicamentului în textul mesajului) aici.

Produse care conțin Fondaparinux (fondaparinux sodic, cod ATX (ATC) B01AX05):

Arixtra (Fondaparinux) - instrucțiuni oficiale de utilizare. Medicamentul este o rețetă, informațiile sunt destinate numai profesioniștilor din domeniul sănătății!

Grupa clinico-farmacologică:

Anticoagulant cu acțiune directă - inhibitor selectiv al factorului Xa

Acțiune farmacologică

Medicament antitrombotic. Sintetic inhibitor selectiv al factorului X activat (Xa). Activitatea antitrombotică este rezultatul inhibării selective a factorului Xa mediată de antitrombina III. Legarea selectivă a antitrombinei III, fondaparinux sodiu potențează (aproximativ 300 de ori) neutralizarea inițială a factorului Xa de către antitrombina III. Factorul Xa de neutralizare întrerupe lanțul de coagulare și inhibă atât formarea trombinei, cât și formarea trombilor. Fondaparinux sodic nu inactivează trombina (factorul activ IIa) și nu afectează plachetele.

Atunci când este utilizat într-o doză de 2,5 mg, Arixtra nu afectează rezultatele testelor convenționale de coagulare, cum ar fi APTT, timpul de coagulare activat (ABC) sau timpul de protrombină / INR în plasma sanguină sau timpul de sângerare sau activitatea fibrinolitică. Cu toate acestea, au existat cazuri rare de prelungire a APTT la utilizarea fondaparinux la o doză de 2,5 mg.

Fondaparinux nu reacționează încrucișat cu serul de la pacienți cu trombocitopenie indusă de heparină de tip II.

Farmacodinamica / farmacocinetica fondaparinuxului este determinată de concentrațiile sale plasmatice, exprimate ca activitate anti-Xa-factor. Numai fondaparinux poate fi utilizat pentru evaluarea etalonării activității anti-Xa, în acest scop nu este potrivit standardul internațional de heparină sau heparine cu greutate moleculară mică. Rezultatul acestei calibrări este exprimarea concentrației de fondaparinux în mg de fondaparinux / l de calibrare.

Farmacocinetica

După administrarea s / c, fondaparinuxul sodic este absorbit complet și rapid de la locul injectării (biodisponibilitate absolută de 100%). După o singură injecție SC a medicamentului într-o doză de 2,5 mg pentru voluntarii tineri sănătoși, Cmax în plasma sanguină a fost atins la 2 ore după administrare și a fost în medie de 0,34 mg / l. Concentrațiile plasmatice de jumătate din Cmax de mai sus au fost obținute la 25 de minute după administrare.

La pacienții vârstnici sănătoși, farmacocinetica fondaparinuxului este liniară în intervalul de doze de 2-8 mg sc. Odată cu introducerea unei doze pe zi, Css se realizează în 3-4 zile, în timp ce valorile Cmax și ASC cresc de 1,3 ori.

Parametrii farmacocinetici medii ai fondaparinuxului la echilibru la pacienții supuși unei intervenții chirurgicale de substituție pe articulația șoldului și care au primit Arikstra la o doză de 2,5 mg / zi au fost: Cmax - 0,39 mg / l (31%), Tmax - 2,8 ore (18%) și Cmin - mg / l (56%).

La pacienții vârstnici care au suferit o intervenție chirurgicală la fractura de șold și care au primit Arikstra la o doză de 2,5 mg pe zi, concentrația fondaparinuxului într-o stare de echilibru a fost: Cssmax - 0,50 mg / l (32%), Cssmin - 0,19 mg / l (58%.

La pacienții cu simptome de tromboză venoasă profundă sau embolie pulmonară, a fost efectuată ajustarea dozei de Arikster în funcție de greutatea corporală: cu o greutate corporală mai mică de 50 kg, a fost administrată o doză de 5 mg cu o greutate corporală de 50-100 mg - 7,5 mg, cu o greutate corporală mai mare de 100 kg - 10 mg. Această ajustare a dozei a oferit Cmax și Cmin similare în toate grupele de greutate.

La adulții sănătoși, după injectarea f / c sau IV, fondaparinuxul este distribuit astfel încât cea mai mare parte a acestuia să fie în sânge și doar o cantitate mică este în lichidul extravenos. Vd este de 7-11 litri. Fondaparinux in vitro la un grad ridicat (cel puțin 94%) se leagă în mod specific la proteina ATIII. Completarea de fondaparinux la alte proteine ​​plasmatice (inclusiv factorul trombocitar IV și celulele roșii din sânge) este nesemnificativă.

In vivo, metabolismul fondaparinuxului nu a fost studiat, deoarece la pacienții cu funcție renală normală, cea mai mare parte a dozei administrate este excretată nemodificată în urină.

Fondaparinuxul este excretat în principal prin rinichi în formă neschimbată. La persoanele sănătoase, 64-77% din doză se excretă în urină în decurs de 72 de ore. T1 / 2 este de aproximativ 17 ore la tineri sănătoși și la aproximativ 21 de ore la persoanele în vârstă sănătoase. La pacienții cu funcție renală normală clearance-ul mediu al fondaparinuxului este de 7,82 ml / min.

Farmacocinetica în situații clinice speciale

La pacienții cu insuficiență renală, fondaparinuxul este excretat mai lent, deoarece: este în principal excretat de rinichi în formă neschimbată. La pacienții care au primit tratament profilactic după o intervenție chirurgicală pentru o fractură de șold sau pentru înlocuirea șoldului, clearance-ul total al fondaparinuxului este cu 25% mai mic în cazul insuficienței renale ușoare (CK 50-80 ml / min), cu 40% mai scăzut în cazul insuficienței renale moderate (CC 30-50 ml / min) și cu 55% mai scăzut în caz de insuficiență renală severă (CC mai mică de 30 ml / min), comparativ cu ratele la pacienții cu funcție renală normală. Valorile T1 / 2 finale au fost de 29 de ore în insuficiență renală de grad moderat, cu grad sever sever - 72 ore.

O relație similară între clearance-ul fondaparinuxului și severitatea insuficienței renale a fost observată în tratamentul pacienților cu tromboză venoasă profundă. În modelul farmacocinetic, datele au fost utilizate la pacienții cu QA mai mică de 23,5 ml / min, care au suferit intervenții chirurgicale la nivelul membrelor inferioare și au primit fondaparinux. Ca urmare a modelării farmacocinetice, sa demonstrat că utilizarea fondaparinux la pacienții cu CC de la 20 la 30 ml / min la o doză de 1,5 mg pe zi sau 2,5 mg pe zi, corespunde cu cea la pacienții cu severitate ușoară și moderată a insuficienței renale (CC 30-80 ml / min), primind medicamentul într-o doză de 2,5 mg pe zi.

Datorită datelor limitate disponibile până în prezent, Arixtra nu trebuie utilizat la pacienții cu insuficiență renală severă.

Se crede că concentrația de fondaparinux liber în plasmă nu se modifică atunci când există un grad ușor sau moderat de disfuncție hepatică, prin urmare, pe baza farmacocineticii, nu este necesară ajustarea dozei la acești pacienți. După o singură injecție sc de fondaparinux la pacienții cu insuficiență hepatică cu severitate moderată (clasa funcțională B Child-Pugh), Cmax și ASC au scăzut cu 22-39% comparativ cu pacienții cu funcție hepatică normală. Scăderea concentrației plasmatice a fondaparinuxului se explică prin scăderea legăturii cu antitrombina III datorită nivelurilor plasmatice reduse ale acestei enzime la pacienții cu insuficiență hepatică, ceea ce determină o creștere a fondaparinuxului la rinichi. Farmacocinetica fondaparinuxului cu insuficiență hepatică severă nu a fost studiată.

Nu s-au efectuat studii privind utilizarea fondaparinuxului sodic la copii și adolescenți cu vârsta sub 17 ani.

La pacienții cu vârsta peste 75 de ani, excreția fondaparinuxului este întârziată. Odată cu introducerea fondaparinuxului într-o doză de 2,5 mg profilactic după o intervenție chirurgicală pentru o fractură de articulație de șold sau o înlocuire a șoldului, clearance-ul total al fondaparinux a fost cu aproximativ 25% mai mic la pacienții cu vârsta peste 75 de ani, comparativ cu pacienții cu vârsta mai mică de 65 de ani. O relație similară între clearance-ul fondaparinuxului și vârstă a fost observată la pacienții cu tromboză venoasă profundă.

La ajustarea dozei în funcție de greutatea corporală, nu au existat diferențe în ceea ce privește farmacocinetica în funcție de sex.

Studiile farmacocinetice planificate nu au fost efectuate la persoane de diferite rase. Cu toate acestea, testele efectuate cu participarea persoanelor sănătoase de origine asiatică (Japonia) nu au evidențiat diferențe în profilul farmacocinetic în comparație cu cele la persoanele sănătoase din rasa albă. Nu au existat diferențe în clearance-ul medicamentului între pacienții din rasa caucaziană și Negroid care au suferit o intervenție chirurgicală ortopedică.

La pacienții cu o greutate corporală mai mică de 50 kg, clearance-ul total al fondaparinuxului este redus cu aproximativ 30%.

Indicatii pentru utilizarea medicamentului ARIKSTRA

• prevenirea complicațiilor tromboembolice venoase la pacienții care suferă operații ortopedice "mari" pe membrele inferioare (inclusiv pentru fracturile articulației șoldului, inclusiv profilaxia pe termen lung în perioada postoperatorie, intervenția chirurgicală pentru înlocuirea articulației genunchiului, operația de înlocuire a articulației șoldului);
• prevenirea complicațiilor tromboembolice venoase la pacienții supuși unei intervenții chirurgicale abdominale și cu risc de complicații tromboembolice;
• prevenirea complicațiilor tromboembolice venoase la pacienții cu risc crescut de astfel de complicații care prezintă o perioadă de repaus prelungită în timpul fazei acute a bolii;
• tratamentul trombozei venoase profunde acute;
• tratamentul tromboembolismului pulmonar acut;
• tratamentul sindromului coronarian acut, a cărui manifestare este stenocardie instabilă sau infarct miocardic fără supradenivelare de segment ST, pentru a preveni decesul cardiovascular, infarctul miocardic sau ischemia refractară;
• tratamentul sindromului coronarian acut, o manifestare a căruia este infarctul miocardic cu segment ST crescut, pentru a preveni decesul, infarctul miocardic recurent la pacienții tratați cu trombolitic sau la pacienții care nu au primit inițial terapie de reperfuzie.

Schema de dozare

Subcutanat, medicamentul este injectat alternativ în pereții abdominali posterolaterali stângi și drept anterolaterali și stângi și drepți. Pentru a evita pierderea medicamentului, bulele de aer nu trebuie îndepărtate din seringa preumplută înainte de injectare. Acul trebuie introdus pe toată lungimea perpendiculară pe pliul de piele, fixat între degetul mare și arătător; pliul de piele nu este decupat în timpul întregii administrări.

Medicamentul Arixtra trebuie utilizat numai sub supravegherea unui medic. Pacientului i se permite să administreze în mod independent injecții subcutanate numai dacă medicul consideră necesar, cu obligatorie urmărire cu un medic și numai după efectuarea unei instruiri adecvate privind tehnica de efectuare a injecției subcutanate.

Când se administrează intravenos (prima doză numai la pacienții cu infarct miocardic cu supradenivelare de segment ST), medicamentul este introdus în cateter în forma sa originală sau diluat în volume mici cu o soluție de clorură de sodiu 0,9% (25 ml sau 50 ml). Pentru a evita pierderea medicamentului, bulele de aer nu trebuie îndepărtate din seringa preumplută înainte de injectare. După injectare, cateterul trebuie spălat cu o cantitate suficientă de soluție salină pentru a asigura eliberarea unei doze complete de medicament. Odată cu introducerea mini-containerelor, infuzia trebuie efectuată în decurs de 1-2 minute.

Prevenirea complicațiilor tromboembolice venoase

Operație chirurgicală ortopedică și abdominală: doza recomandată de Arikstra este de 2,5 mg subcutanat o dată pe zi după operație.

Doza inițială se administrează nu mai devreme de 6 ore după terminarea operației, cu condiția ca hemostaza să fie consecventă.

Cursul de tratament continuă în timpul perioadei de risc crescut de complicații tromboembolice venoase, de obicei până când pacientul este transferat în modul ambulatoriu, timp de cel puțin 5-9 zile. Experiența arată că, pentru pacienții supuși intervenției chirurgicale pentru fractura de șold, perioada de creștere a riscului de complicații tromboembolice venoase este mai mare de 9 zile. Pentru acești pacienți, este necesar să se ia o decizie de extindere a utilizării profilactice a Arikstra la 24 de zile.

Pacienți cu risc crescut de complicații tromboembolice: doza recomandată de Arikstry este de 2,5 mg subcutanat o dată pe zi. Durata tratamentului în acest caz este între 6 și 14 zile.

Tratamentul trombozei venoase profunde acute și tromboembolismului pulmonar acut: doza recomandată de Arikstra pentru administrare subcutanată 1 dată pe zi este de 5 mg pentru pacienții cu o greutate corporală mai mică de 50 kg; pentru pacienții cu o greutate corporală de 50-100 kg - 7,5 mg; pentru pacienții cu o greutate corporală mai mare de 100 kg - 10 mg.

Durata tratamentului este de cel puțin 5 zile. Tratamentul trebuie terminat nu mai devreme decât va fi posibilă trecerea la o terapie adecvată cu anticoagulante orale (valorile MHO de la 2 la 3). De asemenea, este necesar să se adauge antagoniștii de vitamină K cât mai curând posibil, de obicei nu mai târziu de 72 de ore. De obicei, durata cursului Arikstry este de 5 până la 9 zile.

Tratamentul stenocardiei instabile / infarctului miocardic fără supradenivelare de segment ST: doza recomandată este de 2,5 mg subcutanat o dată pe zi. Tratamentul trebuie început cât mai curând posibil după diagnosticare și trebuie continuat timp de 8 zile sau până când pacientul este eliberat.

Pentru a minimiza riscul de sângerare, trebuie efectuată o intervenție coronariană percutană planificată (PCI), dacă este posibil, nu mai devreme de 24 de ore de la ultima doză de fondaparinux. Dacă se administrează CHKB la mai puțin de 6 ore de la administrarea ultimei doze de Arikstra, doza de heparine nefracționate trebuie redusă (dacă este cazul).

Reluarea introducerii Arikstra după îndepărtarea cateterului trebuie determinată pe baza stării clinice a pacientului. În studiile clinice, tratamentul cu fondaparinux a fost reluat nu mai devreme de 3 ore după îndepărtarea cateterului.

Atunci când se efectuează o intervenție chirurgicală bypass arterială coronariană (CABG), Arikstru este, dacă este posibil, nu se administrează cu 24 de ore înainte de operație și în decurs de 48 de ore după CABG.

Tratamentul infarctului miocardic cu altitudine segmentului ST: doza recomandată este de 2,5 mg o dată pe zi. Prima doză este administrată intravenos, toate subcutanat ulterior. Tratamentul trebuie început cât mai curând posibil după diagnosticare și trebuie continuat timp de 8 zile sau până când pacientul este eliberat.

Pentru a minimiza riscul de sângerare, CHKB planificat trebuie efectuat, dacă este posibil, nu mai devreme de 24 ore după ultima doză de fondaparinux. Dacă se administrează CHKB la mai puțin de 6 ore de la administrarea ultimei doze de Arikstry, doza de heparine nefracționate trebuie redusă (dacă este cazul).

Reluarea introducerii Arikstra după îndepărtarea cateterului trebuie determinată pe baza stării clinice a pacientului. În studiile clinice, tratamentul cu fondaparinux a fost reluat nu mai devreme de 2 ore după îndepărtarea cateterului.

La efectuarea operației CABG, Arixtra, dacă este posibil, nu este prescris cu 24 de ore înainte de operație și în decurs de 48 de ore după CABG.

Pentru pacienții cu insuficiență hepatică, nu este necesară ajustarea dozei de Ariksstra. Pacienților cu insuficiență hepatică severă trebuie să li se prescrie Arikstru cu prudență.

La pacienții cu insuficiență renală cu CC> 30 ml / min în prevenirea tromboembolismului venos, nu este necesară ajustarea dozei. La pacienții cu QA de la 20 la 30 ml / min, precum și la acei pacienți pentru care beneficiile utilizării fondaparinux depășesc riscul de utilizare, doza recomandată de medicament este de 1,5 mg în fiecare zi sau 2,5 mg la fiecare 48 de ore.

La pacienții supuși unei intervenții chirurgicale, este necesar să se respecte cu strictețe timpul de administrare a primei doze de Arikstry.

În tratamentul tromboembolismului venoasc la pacienții cu QA> 30 ml / min, nu este necesară ajustarea dozei de Arikstra. Pacienții cu QC 1/10), adesea (> 1/100, 1/1000, 1/10 000,

Fondaparinux sodic

Numele rusesc

Nume latin

Formula brută

Grupa farmacologică

Codul CAS

Articol clinic și farmacologic tipic 1

Acțiune farmaceutică Inhibitorul sintetic al activității factorului X (Xa) activat, activitatea antitrombotică este rezultatul inhibării selective a factorului Xa mediată de antitrombina III. Legarea selectivă a antitrombinei III îmbunătățește (aproximativ 300 de ori) neutralizarea inițială a factorului Xa de către antitrombina III. Factorul Xa de neutralizare întrerupe lanțul de coagulare și inhibă atât formarea trombinei, cât și formarea trombilor. Nu inactivează trombina (factorul activ IIa) și nu are efecte antiagregatoare asupra trombocitelor. La o doză de 2,5 mg, nu afectează rezultatele testelor de coagulare (APTT, timpul de coagulare activat, timpul de protrombină, raportul normalizat internațional în plasma sanguină), timpul de sângerare sau activitatea fibrinolitică. Nu produce reacții încrucișate cu serul de pacienți cu trombocitopenie indusă de heparină.

Farmacocinetica. După injectarea s / c se absoarbe complet și rapid (biodisponibilitate absolută de 100%). Cu un singur s / la introducerea de 2,5 mg C_max - 0,34 mg / l, TC_max - 2 ore TC_max50% - 25 min. În intervalul de doze de 2-8 mg, farmacocinetica este liniară. Cu o singură injecție pe zi, concentrația plasmatică de echilibru este atinsă după 3-4 zile, cu o creștere de 1,3 ori valoarea C_maxși ASC. Volumul de distribuție este limitat. In vitro, fondaparinuxul sodic se leagă în mod special și specific la proteina antitrombină III, iar gradul de legare depinde de concentrația substanței în plasma sanguină (98,6-97% în intervalul de concentrație 0,5-2 mg / l). Conectarea cu alte proteine ​​plasmatice, inclusiv cu factorul plachetar IV, este neglijabil. Pătrunde laptele de șobolani (nu sunt disponibile date despre penetrarea în laptele unei femei în vârstă). Evaluarea finală a metabolismului fondaparinuxului sodic nu a fost efectuată, dar nu s-au găsit metaboliți activi_1/2 - 17 ore, la vârstnici - 21 de ore. Excretați prin rinichi în formă neschimbată (64-77%). La pacienții cu vârsta peste 75 de ani, clearance-ul este de 1,2-1,4 ori mai mic decât la pacienții cu vârsta sub 65 de ani. În cazul insuficienței renale cronice, clearance-ul plasmatic este de 1,2-1,4 ori mai mic la pacienții cu insuficiență renală puțin pronunțată (CK 50-80 ml / min) și de 2 ori mai scăzut la moderat sever (CK 30-50 ml / min). În clearance-ul CRF sever (CC mai mic de 30 ml / min) clearance-ul plasmatic este de 5 ori mai mic decât în ​​cazul funcției renale normale. T_1/2cu insuficiență renală moderată severă - 29 de ore și 72 de ore - cu severă. Clearance-ul plasmatic crește cu greutatea corporală (o creștere de 9% la 10 kg). Parametrii farmacocinetici nu depind de sex și rasă.

Indicații. Prevenirea complicațiilor tromboembolice venoase în operații ortopedice extinse la nivelul extremităților inferioare (fractura de șold, inclusiv cu profilaxie prelungită postoperatorie, articulații protetice la genunchi sau șold). Prevenirea complicațiilor tromboembolice venoase în timpul operațiilor abdominale cu factori de risc pentru astfel de complicații. Prevenirea complicațiilor tromboembolice venoase cu risc crescut de astfel de complicații și nevoia de odihnă prelungită în timpul fazei acute a bolii. Tratamentul trombozei venoase profunde acute. Tratamentul tromboembolismului pulmonar acut. Tratamentul sindromului coronarian acut: angina instabilă sau infarctul miocardic fără supradenivelare de segment ST pentru prevenirea decesului cardiovascular, a infarctului miocardic sau a ischemiei refractare; infarctul miocardic cu supradenivelare de segment ST pentru prevenirea decesului cardiovascular, infarct miocardic recurent la pacienții tratați cu trombolitic sau care nu primesc inițial terapie de reperfuzie.

Contraindicații. Hipersensibilitate, hemoragie activă clinic semnificativă, endocardită bacteriană acută, CRF severă (CK mai mică de 30 ml / min), stări asociate riscului de sângerare (inclusiv hemofilie, trombocitopenie, hipocoagulare, boala Willebrand) ulcer duodenal în st. agravări, hemoragie cerebrală, anevrism vascular cerebral, hipertensiune arterială necontrolată heparină, heparinoide sau antagoniști ai receptorilor glicoproteici IIb / IIIa, trombocitopenie indusă de heparină de tip II (experiență clinică aplicația lipsește).

Cu grija. Risc crescut de sângerare (tulburări hematozice congenitale sau dobândite, inclusiv număr de trombocite mai mic de 50 mii / μl, ulcer peptic și 12 ulcer duodenal, greutate corporală mai mică de 50 kg, insuficiență hepatică severă, recidivă hemoragie intracraniană, după intervenția chirurgicală la nivelul creierului sau măduvei spinării sau în operațiile oftalmologice, vârsta înaintată, insuficiența renală cronică (CK 30-50 ml / min), vârsta până la 18 ani, sarcina, perioada de lactație.

Dozare. P / c (adâncime), 2,5 mg 1 dată pe zi după intervenția chirurgicală. Doza inițială se administrează la 6 ore după terminarea operației, cu condiția ca hemostaza să fie completă. Cursul de tratament este de 5-9 zile.

Este necesar să se adauge cu strictețe timpul de prima injecție a medicamentului la pacienții cu vârsta peste 75 de ani și / sau greutatea corporală mai mică de 50 kg și / sau cu funcție renală moderată limitată (clearance-ul creatininei 30-50 ml / min).

Introducerea medicamentului se face în poziția pacientului "întins". Locurile de injectare sunt alternativ stânga și dreapta anterolaterală și peretele abdominal posterolateral stâng și drept. Pentru a evita pierderea medicamentului, nu trebuie să scoateți bule de aer dintr-o seringă preumplută înainte de injectare. Acul trebuie introdus pe toată lungimea perpendiculară pe pliul de piele, fixat între degetul mare și arătător; pliul de piele nu este decupat în timpul întregii administrări.

Efecte secundare Deseori - sângerare, oboseală sau slăbiciune. Mai rar - febră, greață, scăderea tensiunii arteriale. Mai rar - amețeli, cefalee, reacții alergice; sukrovichnoe descărcare de la rana postoperatorie, umflare, erupție pe piele sau mâncărime; dispepsie (inclusiv constipație, diaree), durere abdominală, trombocitopenie, activitate crescută a enzimelor "hepatice"; iritația pielii, durerea, echimozele / hematomul și hiperemia la locul injectării.

Supradozaj. Simptome: sângerare.

Tratament: eliminarea medicamentului, hemostaza chirurgicală, înlocuirea pierderilor de sânge, transfuzia de plasmă proaspătă, schimbul de plasmă.

Interacțiunea. Anticoagulantele orale (warfarina), AAS, AINS (piroxicam) și digoxina nu afectează farmacocinetica medicamentului. Desirudin, fibrinolitice, antagoniști ai receptorilor glicoproteici IIb / IIIa, heparină, heparinoide sau heparine cu greutate moleculară mică - risc de sângerare.

Dacă este necesar un tratament profilactic pentru a continua tratamentul cu heparină sau cu heparine cu greutate moleculară mică, prima injecție trebuie administrată la o zi după ultima injecție.

Dacă este necesar tratamentul de întreținere cu antagoniști ai vitaminei K, tratamentul cu medicament trebuie continuat până când se atinge valoarea țintă a raportului normalizat internațional.

Medicamentul nu inhibă in vitro enzimele grupului citocrom P450, motiv pentru care nu ar trebui să ne așteptăm la interacțiunea acestuia cu alte medicamente la acest nivel.

Instrucțiuni speciale. Eficacitatea și siguranța utilizării după 9 zile nu au fost stabilite. Dacă este necesar, tratamentul prelungit cu anticoagulante ale pacientului trebuie transferat la medicamente pentru care există experiență de utilizare pe termen lung.

Medicamentul este destinat numai pentru utilizare. Nu intrați în / m.

ASA și alte AINS, dipiridamol, sulfinpirazon, ticlopidină, clopidogrel și altele. Medicamentele care reduc agregarea plachetară trebuie utilizate cu prudență. Dacă terapia asociată este inevitabilă, aceasta trebuie efectuată sub controlul strict al sistemului de coagulare a sângelui.

Când utilizați medicamentul simultan cu efectuarea anesteziei epidurale sau a puncției spinoase, nu putem exclude posibilitatea hematoamelor epidurale sau spinoase, care pot duce la o paralizie pe termen lung sau permanentă. Acestea sunt evenimente extrem de rare, dar riscul lor poate crește ușor cu utilizarea postoperatorie a cateterelor epidurale permanente sau cu introducerea simultană a altor medicamente care afectează hemostaza.

Pacienții mai în vârstă au mai multe șanse de a dezvolta sângerări decât cei mai tineri.

Pacienții care cântăresc mai puțin de 50 kg au mai multe șanse de a dezvolta sângerări. Excreția de sodiu a fondaparinux scade cu greutatea corporală.

Riscul de sângerare crește cu CC mai mic de 50 ml / min.

Datorită lipsei factorilor de coagulare la pacienții cu afecțiuni hepatice severe, riscul de sângerare crește.

Controlul numărului de trombocite este recomandat la începutul și la sfârșitul tratamentului medicamentos. Acest lucru este deosebit de important în cazurile în care este planificat un tratament de susținere cu heparină sau cu heparine cu greutate moleculară mică.

Datorită lipsei testelor de compatibilitate, medicamentul nu trebuie amestecat cu alte medicamente.

Înainte de aplicare, soluția trebuie monitorizată vizual pentru absența particulelor în suspensie și a decolorării.

Experiența clinică cu acest medicament la femeile gravide nu este, iar testarea pe animale este insuficientă datorită duratei limitate a studiilor.

În timpul perioadei de tratament, trebuie să se acorde atenție activităților potențial periculoase care necesită o concentrație crescută și o viteză psihomotorie.

[1] Registrul de stat al medicamentelor. Ediție oficială: în 2 t.- M.: Medical Council, 2009. - Vol. 2, p. 1 - 568 p.; Partea 2 - 560 s.

Denumirile comerciale ale medicamentelor cu substanța activă

Alte rezultate de căutare pentru subiect:

Anticoagulant Arixtra: instrucțiuni de utilizare, recenzii, analogi

Sodium Fondaparinux (denumire comercială Arixtra) este un produs medical sub formă de soluție limpede, incoloră. Este un anticoagulant cu acțiune directă și un inhibitor selectiv al factorului Xa.

Acest medicament este disponibil sub forma unei soluții pentru administrare subcutanată. Se eliberează în seringi, fiecare conținând 5 mg fond de rezerve de sodiu și componente suplimentare:

• clorură de sodiu;
• apă pentru injectare;
• acidul clorhidric;
• hidroxid de sodiu.

Profilul farmacologic

Arixtra este o pentasaccharidă, obținută sintetic. Este capabil să se leagă la antitrombina III într-un mod selectiv, catalizând astfel inactivarea factorului X al sistemului homeostaziei.

Datorită implementării inactivării, procesul de tromboză se termină în stadiul de formare a trombinei. Utilizarea medicamentului nu afectează activitatea fibrinolitică și durata hemoragiei.

Fondaparinux nu are efect asupra trombocitelor și nu provoacă diverse reacții încrucișate. Doza terapeutică a medicamentului nu modifică rezultatele testelor de coagulare, cum ar fi APTT, ABC și INR. În cazuri rare, când se administrează o doză excesivă de medicament (mai mult de 2,5 mg), există o prelungire a APTT.

După inocularea subcutanată, medicamentul este complet absorbit de la locul injectării. Saturația maximă a medicamentului în plasma sanguină este observată la două ore după administrarea sa.

Timpul de înjumătățire al medicamentului este de douăzeci și cinci de minute după inoculare. Majoritatea medicamentului este localizat în sânge și doar o cantitate mică este în lichidul extravenos.

Componenta activă a medicamentului este asociată cu proteina AT III la 94%. Fondaparinux se leagă de alte proteine ​​plasmatice în cantități mici.

Condițiile in vivo, metabolismul medicamentului nu a fost studiat, deoarece în timpul funcționării normale a rinichilor, medicamentul este excretat într-o formă neconvertită, împreună cu urina.

Într-un corp sănătos, aproximativ 75% din medicament este excretat de rinichi timp de 72 de ore.

Mecanism de acțiune

Activitatea antitrombotică a medicamentului este o consecință a suprimării selective a factorului Xa. Mecanismul de acțiune al medicamentului este legat parțial de proteina AT III, crescând astfel capacitatea de a neutraliza factorul Xa.

Neutralizarea are ca rezultat inhibarea formării trombilor și trombinei. Ingredientul activ nu inactivează trombina și nu are efect asupra trombocitelor.

Indicații și contraindicații pentru utilizare

Utilizarea Arikstru în următoarele cazuri:

• pentru prevenirea complicațiilor tromboembolice la acei pacienți care au suferit intervenții chirurgicale ortopedice severe la nivelul membrelor inferioare;
• prezența sindromului coronarian sever, care se manifestă prin angina pectorală sau infarctul miocardic;
• artera pulmonară blocată;
• tromboza venoasă profundă acută;
• terapie pentru blocarea venei la pacienții non-chirurgicali;
• sindrom patognomonic acut al venelor superficiale ale extremităților inferioare, fără blocarea venelor profunde;
• tratamentul tromboembolismului pulmonar acut.

Medicamentul este contraindicat în următoarele cazuri:

• hemoragie clinică activă;
• endocardită microbiană severă;
• sensibilitate ridicată la componentele medicamentului;
• stadiul sever al deficienței renale.

Cu deosebită grijă, medicamentul este prescris pentru următoarele afecțiuni și afecțiuni:

• probabilitatea mare de hemoragie;
• distrugerea congenitală sau dobândită a sistemului de coagulare a sângelui (sângerare);
• boli acute de stomac și duoden;
• transferat anterior hemartroză intracraniană;
• chirurgie oftalmică recentă;
• pacienții cu vârsta mai mare de 75 de ani.

Instrucțiuni de utilizare

Utilizarea medicamentului ar trebui să aibă loc numai sub supravegherea strictă a unui medic. Medicamentul se utilizează prin inoculare subcutanată sau intravenoasă. Locurile pentru administrare subcutanată sunt suprafața anterolaterală stângă și dreaptă a peretelui abdominal facial.

Pentru inocularea intravenoasă, esența medicamentului este colectată într-un cateter sau într-un recipient cu clorură de sodiu (0,9%), în care preparatul trebuie diluat.

După injectare, cateterul este spălat cu o cantitate mare de soluție salină.

În cazul mini-containere, infuzia se efectuează timp de 1-2 minute.

Dozajul medicamentului depinde de obiectivele terapeutice:

1. Venous complicații de blocare. Doza recomandată de medicament este de 2,5 mg cu o frecvență de inoculare o dată pe zi. Cursul tratamentului se desfășoară pe toata faza cu risc crescut de tromboembolism venos (cel puțin șase până la nouă zile). Pentru pacienții care au suferit intervenții chirurgicale după fracturi osoase, cursul tratamentului medicamentos este de 10-15 zile.
2. Embolism pulmonar și tromboză venoasă profundă. Doza de Arikstra pentru pacienții cu o greutate de 50-100 kg este de 7,5 mg. Pacienții cu o masă de peste 100 kg au injectat subcutanat 10 mg de soluție de medicament. Terapia se desfășoară timp de șase până la șapte zile și se oprește în momentul transferării pacientului pentru a primi anticoagulante orale.
3. Angina pectorală și infarctul miocardic fără creșterea segmentului ST. Doza prescrisă de medicament este inoculată subcutanat în cantitate de 2,5 mg o dată pe zi. Tratamentul se efectuează timp de opt zile.

Cum se face o lovitură în abdomen:

Supradozaj și efecte secundare

O supradoză de medicamente poate provoca sângerare. În acest caz, trebuie să anulați introducerea medicamentului. Hemostaza chirurgicală, plasmefereza și transfuzia de plasmă din sânge proaspăt sunt folosite pentru a opri hemoragia.

Reacții adverse posibile:

• sistem hematopoietic: hemoragie (inclusiv intracerebrală și intracraniană), talasemie, trombocitopenie, tulburări de sângerare, anomalie plachetară;
• metabolism: hipopotasemie;
• sistem digestiv: vărsături, greață, gastrită, dispepsie;
• sistem respirator: scurtarea respirației, tuse (în cazuri rare).

Instrucțiuni speciale

În procesul de utilizare a medicamentului pentru a preveni complicațiile după intervenție chirurgicală, este necesar să se adere strict la timpul în care are loc inocularea dozei inițiale a medicamentului (șase ore după operație).

Atunci când funcția renală este afectată, medicamentul este prescris cu precauție, deoarece există o probabilitate de hemoragie. Același lucru este valabil și pentru utilizarea medicamentului în distrugerea gravă a ficatului.

În ceea ce privește utilizarea medicamentului la copii, numirea a 0,1 mg de medicament pe kg de greutate corporală se bazează pe aceeași expunere ca la adulți în tratamentul trombozei venoase profunde.

Arixtra nu este prescris în timpul sarcinii și alăptării.

Interacțiunea cu alte medicamente

Studiile clinice au arătat că utilizarea combinată a fondaparinuxului sodic cu antiagregante, anticoagulante orale și glicozide cardiace nu are niciun efect asupra farmacodinamicii și farmacocineticii sale.

Arikstru nu este recomandat pentru a fi amestecat cu alte medicamente, deoarece nu există date privind compatibilitatea acestora.

Există o opinie...

Recenzii ale practicanților și ale pacienților lor care au luat medicamentul Arixtra.

Medicament foarte eficient, dar dacă este folosit în mod necorespunzător, poate provoca sângerare. Îți prescriu numai după o examinare amănunțită a pacienților și urmez strict procesul de injectare.

Antonina Mikhailovna

Arixtra are un efect pozitiv, dar singurul dezavantaj este că are efecte secundare. Nu recomand să aplicați în mod independent fără o programare și controlul unui medic.

Evgeny Anatolyevici

Am fost injectat cu acest medicament, deoarece au descoperit tromboză acută. Nu au existat efecte secundare, dar starea de sănătate nu a fost foarte bună. Mi sa dat 2,5 mg de droguri o dată pe zi.

Helena

Soțul meu a fost injectat cu acest medicament de patru ori (a avut un accident și a avut mai multe operațiuni). Dar jumătate de an deja a trecut, și el are în mod constant o durere de cap și începe amețeli.

Am consultat un neurolog, am crezut că ar putea fi un efect secundar atât de lung, dar el a spus că nu poate fi așa. Prin urmare, nici măcar nu știm ce ar putea fi.

Angelina

Din experiența medicamentului se poate observa că, în majoritatea cazurilor, are efectul dorit, dar pot exista multe efecte secundare.

Achiziționarea și depozitarea medicamentelor

Arixtra este produs sub formă de soluție și este distribuit în seringi, prețul mediu al medicamentului fiind de 5.000-6.000 de ruble.

Medicamentul trebuie să fie economisit la o temperatură care nu depășește 25 de grade la îndemâna copiilor.

Înghețați soluția nu este recomandată. Medicamentul este eliberat numai pe bază de rețetă.

Analogi ai medicamentelor Arixtra:

• Polisulfat de pentozan (soluție injectabilă în fiole de 1 ml);
• și direct - fondaparinux sodic.

ARIKSTRA (2,5 mg / 0,5 ml) Fondaparinux sodic

instrucție

• rusă
• kazahă Rusă

Denumire comercială

Denumire internațională neprotejată

Formă de dozare

Soluție pentru administrarea subcutanată și intravenoasă a 2,5 mg / 0,5 ml în seringi preumplute

structură

O seringă de 0,5 ml conține

ingredient activ - sodiu fondaparinux 2,5 mg,

excipienți: clorură de sodiu, hidroxid de sodiu, acid clorhidric, apă pentru preparate injectabile

descriere

Lichid limpede, incolor

Grupa farmacoterapeutică

Anticoagulantele. Alte anticoagulante. Fondaparinux sodic

Codul ATX B01AX05

Proprietăți farmacologice

Farmacocinetica

După administrarea subcutanată, fondaparinuxul sodic este absorbit complet și rapid (biodisponibilitatea absolută este de 100%). Cu o singură injecție subcutanată de 2,5 mg, concentrația plasmatică maximă (Cmax 0,34 mg / l) se obține la 2 ore după administrare. Concentrațiile plasmatice de o jumătate din C max de mai sus au fost observate la 25 de minute după administrare.

La pacienții vârstnici sănătoși, farmacocinetica este liniară în doza cuprinsă între 2 și 8 mg, administrată subcutanat. Cu o singură injecție pe zi, o concentrație de echilibru în starea de echilibru în plasma sanguină este atinsă după 3-4 zile, cu o creștere de 1,3 ori mai mare decât valorile Cmax și ASC.

După o singură injecție intravenoasă de bolus la vârstnici sănătoși, farmacocinetica fondaparinuxului sodic este liniară în intervalul terapeutic.

La pacienții supuși unei intervenții chirurgicale la articulația șoldului și la administrarea de fondaparinux sodic la o doză de 2,5 mg subcutanat pe zi, concentrațiile plasmatice maxime la starea de echilibru variază de la 0,39 până la 0,50 mg / l și se realizează în decurs de 3 ore după administrare. La acești pacienți, concentrația minimă stabilă este în intervalul de 0,14 până la 0,19 mg / ml.

La pacienții cu tromboză venoasă profundă simptomatică și embolie pulmonară tratați cu fondaparinux 5 mg de sodiu (greutate corporală mai mică de 50 kg), 7,5 mg (greutate corporală 50-100 kg) și 10 mg (greutate corporală, mai mult de 100 kg) o dată pe zi subcutanat, dozele speciale selectate în funcție de greutatea corporală asigură același vârf mediu constant și concentrațiile plasmatice minime pentru toate categoriile de greutate corporală. Concentrația medie la vârf la starea de echilibru în plasmă este cuprinsă între 1,20 și 1,26 mg / l. La acești pacienți, concentrația plasmatică medie minimă la starea de echilibru este cuprinsă între 0,46 și 0,62 mg / l.

Volumul de distribuție al fondaparinuxului sodic este de la 7 la 11 litri.

Într-un studiu in vitro, fondaparinuxul sodic este puternic (nu mai puțin de 98,6-97% la o concentrație de 0,5-2 mg / ml) și se leagă în mod specific la antitrombina III (ATIII). Comunicarea cu alte proteine ​​plasmatice, inclusiv factorul 4 al plachetelor, este nesemnificativă și, prin urmare, nu se așteaptă interacțiuni medicamentoase cu alte medicamente la nivelul locurilor de legare la plasmă.

Metabolismul fondaparinux sodic in vivo nu a fost studiat, deoarece doza principală administrată la persoanele cu funcție renală normală este excretată în urină, fără modificări, fără formarea de metaboliți activi.

Fondaparinux nu inhibă enzimele grupului citocrom P450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 și CYP3A4). Prin urmare, nu trebuie să se aștepte interacțiunea ARIKSTRA cu alte medicamente la nivelul inhibării metabolizării mediate de sistemul CYP in vivo.

Timpul de înjumătățire plasmatică (T1 / 2) este de aproximativ 17 ore la persoanele tinere sănătoase și la aproximativ 21 de ore la persoanele în vârstă sănătoase.

La persoanele sănătoase, fondaparinuxul de sodiu de 64-77% este excretat prin rinichi nemodificat în decurs de 72 de ore după administrarea unică subcutanată sau intravenoasă. La pacienții cu funcție renală normală, clearance-ul mediu al fondaparinuxului sodic este de 7,82 ml / min.

Grupuri speciale de pacienți

Disfuncție renală

Excreția de sodiu în fondaparinux este prelungită la pacienții cu insuficiență renală, comparativ cu pacienții cu funcție renală normală (clearance al creatininei> 80 ml / min), deoarece medicamentul este în principal excretat în urină neschimbat. Clearance-ul plasmatic la pacienții cu insuficiență renală moderată (clearance-ul creatininei 50-80 ml / min) este de 1,2-1,4 ori mai mic decât la pacienții cu funcție renală normală și de 2 ori mai mic la pacienții cu insuficiență renală moderată (clearance-ul creatininei 30-50 ml / min). La pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei mai mic de 30 ml / min), clearance-ul plasmatic este de 5 ori mai mic decât la pacienții cu funcție renală normală.

Timpul de înjumătățire final a fost de 29 ore, cu o medie de 72 de ore cu insuficiență renală severă.

Disfuncția hepatică

După o singură injecție subcutanată de fondaparinux sodic la pacienții cu insuficiență hepatică moderată (categoria B pe scala Child-Puch), Cmax și ASC au scăzut cu 22% și, respectiv, cu 39%, comparativ cu pacienții cu funcție hepatică normală. Concentrațiile plasmatice scăzute ale fondaparinuxului sodic au fost atribuite unei scăderi legării ATIII datorită scăderii nivelului de ATIII la pacienții cu insuficiență hepatică și, prin urmare, acești pacienți au prezentat un clearance renal crescut al fondaparinuxului. Concentrația fondaparinuxului nelegat rămâne neschimbată la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată, prin urmare nu este necesară ajustarea dozei la acești pacienți. Farmacocinetica fondaparinuxului sodic nu a fost studiată la pacienții cu insuficiență hepatică severă.

Utilizarea fondaparinuxului sodic nu a fost studiată la copiii cu vârsta sub 18 ani.

Timpul de eliminare al fondaparinuxului sodic este prelungit la pacienții cu vârsta peste 75 de ani datorită unei posibile diminuări a funcției renale.

La pacienții cu vârsta peste 75 de ani în cazul intervențiilor chirurgicale ortopedice, clearance-ul total al fondaparinuxului sodic a fost de aproximativ 1,2-1,4 ori (25%) mai mic comparativ cu pacienții cu vârsta sub 65 de ani.

La ajustarea dozei pentru greutatea corporală, nu a existat nicio diferență între sexe.

Nu au existat studii planificate privind diferențele farmacocinetice. Cu toate acestea, testele efectuate cu participarea persoanelor sănătoase de origine asiatică (japoneză) nu au evidențiat diferențe în profilul farmacocinetic comparativ cu cele ale persoanelor sănătoase din rasa europeană. În mod similar, nu s-au observat diferențe în clearance-ul medicamentului din plasmă sanguină între pacienții de race Negroid și europeni care au suferit operații ortopedice.

La pacienții cu o greutate corporală mai mică de 50 kg, clearance-ul total al fondaparinuxului sodic este redus cu aproximativ 30% (9% pentru fiecare 10 kg).

farmacodinamie

Substanța activă fondaparinux sodic este un inhibitor sintetic și selectiv al factorului X activat (Xa). Activitatea antitrombotică a fondaparinuxului este rezultatul inhibării selective a factorului Xa, mediată de antitrombina III (ATIII). Legarea selectivă a ATIII, fondaparinux de sodiu potențează (aproximativ 300 de ori) neutralizarea inițială a factorului Xa de către antitrombina III. Factorul Xa de neutralizare întrerupe lanțul de coagulare și inhibă atât formarea trombinei, cât și formarea trombilor. Fondaparinux sodic nu inactivează trombina (factorul activ II) și nu are un efect antiplachetar împotriva trombocitelor.

La o doză de 2,5 mg, ARIKSTRA nu afectează rezultatele testelor convenționale de coagulare, cum ar fi timpul tromboplastin parțial activat (APTT), timpul de coagulare activat (ABC) sau timpul de protrombină / INR (raportul normalizat internațional) în plasma sanguină sau în timpul hemoragiei sau activitate fibrinolitică.

ARIKSTRA nu reacționează încrucișat cu serul de pacienți cu trombocitopenie indusă de heparină de tip II.

Farmacodinamica / farmacocinetica ARIKSTRA se determină din concentrațiile plasmatice ale fondaparinuxului cuantificate prin activitatea anti-factor Xa. Numai fondaparinux sodic poate fi utilizat pentru a calibra un test anti-XA. Standardele internaționale pentru heparină sau heparine cu greutate moleculară mică (LMWH) nu sunt adecvate pentru aceasta. Concentrația fondaparinuxului sodic este exprimată în miligrame de fondaparinux / litru de calibrare.

Indicații pentru utilizare

- prevenirea complicațiilor tromboembolice venoase la pacienții cu operații ortopedice "mari" la nivelul extremităților inferioare (operații pentru fracturile oaselor șoldului, inclusiv profilaxia pe termen lung, operațiile "mari" pe genunchi, artroplastia soldului)

- prevenirea complicațiilor tromboembolice venoase la pacienții supuși unei intervenții chirurgicale abdominale și cu risc de complicații tromboembolice (pacienți cu cancer)

- prevenirea complicațiilor tromboembolice venoase la pacienții cu risc crescut de complicații în care se indică o perioadă de repaus prelungită în timpul fazei acute a bolii (insuficiență cardiacă, infecții respiratorii acute, afecțiuni ale etiologiei infecțioase și inflamatorii)

- tratamentul stenocardiei instabile sau a infarctului miocardic fără supradenivelare de segment ST la pacienții adulți care nu sunt indicați prompt (1/10; frecvent:> 1/100 până la 1/1000 până la 1/10000 până la