FIBRINOLIZA (dizolvarea și distrugerea lizii grecești, distrugere) este procesul de dizolvare a fibrinei, efectuat de sistemul fibrinital enzimatic. Fibrinoliza este o legătură în sistemul anticoagulant al organismului (vezi Sistemul de coagulare a sângelui), care asigură conservarea sângelui în sânge într-o stare lichidă.
Când fibrinolizei ilazmin fibrinolitice enzimă sau fibriiolizin (cm.) Legături peptidice scindează în moleculele de fibrină (cm.) Si fibrinogen (cm.), Rezultând în fibrină descompuse în fragmente solubile în plasmă, și fibrinogenul își pierde capacitatea de a coagula. Când fibrinoliza a format inițial așa-numitele. produsele de scindare timpurii ale fibrinului și fibrinogenului sunt fragmente moleculare mari X și Y, iar fragmentul X păstrează capacitatea de a coagula iodul prin influența trombinei (a se vedea). Apoi se formează fragmente cu o greutate moleculară mai mică (masa) - așa-numitele. produse ale disocierii ulterioare - porțiuni L și produse ale disocierii E. de fibrină și fibrinogen au activitate biologică: produse de scindare timpurie - acțiune antitrombina exprimat mai târziu, în special un fragment D, - antiiolimeraznoy activitate, capacitatea de a inhiba agregarea plachetară și adeziunea potențează KIPI (vezi). nou (a se vedea).
Fenomenul de fibrineliză a fost descoperit în secolul al XVIII-lea, când a fost descris capacitatea sângelui după o moarte subită de a rămâne în stare lichidă. În prezent, procesul de fibrinoliză este studiat la nivel molecular. Sistemul fibrinolitic este format din patru componente principale: enzima plasminogen - plasminogen, enzima activă - plasmină, fiziol. activatori de plasminogen și inhibitori. Majoritatea plasminogenului este conținută în plasma sanguină, din care se precipită împreună cu euglobulinele sau ca parte a celei de-a treia fracții în timpul precipitării proteinelor conform metodei Cohn (vezi imunoglobulinele). În molecula de plasminogen sub acțiunea activatorilor, se creează cel puțin două legături peptidice și se formează plasmina activă. Plasmina are o specificitate ridicată pentru scindarea legăturilor lizil-arginină și lizil-lizină în substraturile proteice, dar fibrina și fibrinogenul sunt substraturi specifice pentru aceasta. Activarea plasminelor în plasmină se realizează ca urmare a procesului proteolitic cauzat de acțiunea unui număr de substanțe.
Activatorii plasminogenului fiziologic se găsesc în plasmă și în celulele sanguine, în excreție (lacrimi, lapte matern, saliva, fluid seminal, urină), precum și în cele mai multe țesuturi. Prin natura acțiunii pe substrat, ele sunt caracterizate ca esterazine de arginină (vezi), care creează cel puțin o legătură arginilvalină în molecula de plasminogen. Următorii activatori fiziologici ai plasminogenului sunt cunoscuți: plasmă, vasculară, țesut, renal sau urocină, factor de coagulare a sângelui XII (vezi diazeza hemoragică), kallikreină (vezi Kinin). În plus, activarea se face prin tripsină (vezi), streptokinază, stafilokinază. Activatorii de plasminogen, care se formează în endoteliul vaselor de sânge, sunt importanți în ameliorarea fibrinolizei. Formarea plasminelor și a fibrinolizei se realizează prin proferment și activatorii săi sunt imobilizați (sorbați) pe un cheag de fibrină. Activitatea fibrinolizei este limitată de acțiunea mai multor inhibitori ai plasminelor și a activatorilor lor. Sunt cunoscuți cel puțin 7 inhibitori sau antiplasminele care inhibă parțial sau total activitatea plasminelor. Principalul inhibitor fiziologic cu acțiune rapidă este a2-antiplasminul, care este conținut în sângele persoanelor sănătoase la o concentrație de 50-70 mg / l. Inhibă activitatea fibrinolitică și esterază a plasminului aproape instantaneu, formând un complex stabil cu enzima. Afinitatea ridicată pentru plasmin determină rolul important al acestui antiplasmin în reglarea fibrinolizei in vivo. Cel de-al doilea inhibitor important de plasmină este a2-macroglobulină cu o masă moleculară de 720 OOO - 760 000. Funcția sa biologică este de a preveni plasmina asociată cu auto-digestia și acțiunea de inactivare a altor iroteinaze. a2-antiplasmin și a2-macroglobulina concurează între ele când acționează asupra plasminelor. Capacitatea de inhibare lentă a activității plasminului are antitrombina III. În plus, inhibitorul o-anti-tripsină, inhibitorul inter-a2-tripsină, inactivatorul Cl și o-agantiprompsina au un efect activ. În sânge, placentă, lichid amniotic, există inhibitori ai activatorilor de plasminogen: anti-urokinază, anti-activatori, anti-streptokinază, un inhibitor al activării plasminogenului. Prezența unui număr mare de inhibitori de fibrinoliză este considerată ca o formă de protecție a proteinelor din sânge prin împărțirea lor cu plasmină.
Deoarece fibrinoliza este una dintre legăturile din sistemul anticoagulant din sânge, excitarea chimoreceptorilor vasculare de către trombina rezultată duce la eliberarea activatorilor de plasminogen în sânge și la activarea rapidă a profermentului. În mod normal, plasmină liberă este absentă în sânge sau asociată cu anti-plasmină. Fibrinoliza este activată prin agitație emoțională, frică, frică, anxietate, traume, hipoxie și hiperoxie, otrăvire cu C02, inactivitate fizică, efort fizic și alte influențe care conduc la creșterea permeabilității vasculare. În același timp, concentrațiile ridicate de plasmină apar în sânge, provocând o hidroliză completă a fibrinului, a fibrinogenului și a altor factori de coagulare, ceea ce duce la o încălcare a coagulării sângelui. Formată în produsele din sânge prin divizarea fibrinului și a fibrinogenului determină hemostază afectată (vezi). O caracteristică a fibrinolizei este capacitatea de a activa rapid.
Pentru a măsura activitatea fibrinolitică a sângelui, se utilizează metode pentru determinarea activității plasminelor, a activatorilor de plasminogen și a inhibitorilor - anti-plasmină și anti-activatori. Activitatea fibrinolitică a sângelui este determinată de momentul lizării cheagurilor de sânge, a plasmei sau a euglobulinelor izolate din plasmă, prin concentrarea fibrinogenului lizat în timpul incubării sau prin numărul de eritrocite eliberate din cheagurile de sânge. În plus, ele utilizează metoda tromblastografică (vezi Tromboelastografia) și determină activitatea trombinei (a se vedea). Conținutul activatorilor de plasminogen, plasmină și anti-plasmină este determinat de mărimea zonelor de liză (produs de două diametre perpendiculare) formate pe plăcile de fibrină sau agar de fibrină după aplicarea soluțiilor plasmatice de euglobulină pe acestea. Conținutul de anti-activatori este determinat prin aplicarea simultană a streptokinazei sau urokinazei la plăci. Activitatea de esterasă a plasminelor și a activatorilor este determinată prin hidroliza substraturilor cromogenice sau a anumitor esteri de arginină și lizină. Activitatea fibrinolitică a țesuturilor este detectată printr-o metodă histochimică în funcție de mărimea zonelor de liză ale plăcilor de fibrină după aplicarea secțiunilor subțiri ale unui organ sau țesut pe acestea.
Întreruperea fibrinolizei și funcția sistemului fibrinolitic conduc la dezvoltarea condițiilor patologice. Inhibarea fibrinolizei contribuie la tromboza (vezi Tromboza), dezvoltarea aterosclerozei (vezi), infarctul miocardic (vezi), glomerulonefrita (a se vedea). Scăderea activității fibrinolitice a sângelui se datorează unei scăderi a conținutului activatorilor de plasminogen din sânge datorită încălcării sintezei lor, mecanismului de eliberare și epuizare a depozitelor celulare sau creșterii numărului de antiplasmină și antiactivatori. Într-un experiment pe animale, sa stabilit o relație strânsă între conținutul de factori de coagulare a sângelui (vezi Sistemul de coagulare a sângelui), o scădere a fibrinolizei și dezvoltarea aterosclerozei. Cu fibrinoliză redusă, fibrina din fluxul sanguin este conservată, suferă infiltrarea lipidică și provoacă apariția unor modificări aterosclerotice. La pacienții cu ateroscleroză, fibrina și fibrinogenul se găsesc în petele lipidice, plăcile aterosclerotice. În glomerulonefrita, depozitele de fibrină se găsesc în glomeruli renale, care este asociată cu o scădere accentuată a activității fibrinolitice a țesutului și a sângelui renal.
Atunci când depresia fibrinolizei fibrinolizin medicament se administrează intravenos (cm.) Și activatori de plasminogen - (. Vezi Tromboza) streptokinaza, urokinaza, etc (. Vezi fibrinoliticelor) Creșterea activitatea fibrinolitică a sângelui, cauzând cheaguri de sânge și recanalizări lor liza.. Această metodă de tratare conservatoare a trombozei este teoretic justificată ca o metodă de simulare a reacției de protecție a sistemului anticoagulant al organismului împotriva trombozei. În tratamentul trombozei și pentru a preveni formarea cheagurilor de sânge, fibrinoliza este crescută prin compuși farmacologici neenzimatici administrați pe cale orală; unele dintre ele au un efect fibrinolitic, inhibând activitatea anti-plasminelor, alții determină indirect eliberarea activatorilor de plasminogen din endoteliul vascular. Steroizii anabolizanți (vezi) cu utilizarea lor pe termen lung și antidiabetice contribuie la creșterea sintezei activatorilor de fibrinoliză (vezi Agenți hipoglicemici).
Activarea excesivă a fibrinolizei determină dezvoltarea diatezei hemoragice (a se vedea). Eliberarea activatorilor de plasminogen în sânge, formarea de cantități mari de plasmină contribuie la scindarea proteolitică a factorilor de coagulare a fibrinogenului și a sângelui, ceea ce duce la hemostază afectată.
Un număr de cercetători disting între fibrinoliza crescută primară și secundară. fibrinoliza primar a crescut cauzat infiltrare masivă în activatorii plasminogenului de sânge din țesuturi, care duce la formarea de clivaj plasminei ei V și VII factori de coagulare, hidroliza fibrinogen, perturbarea hemostazei plachetare și astfel - în sânge incoagulability, rezultând o fibrinolitică sângerare (vezi.) - Fibrinoliză generală primară generală poate fi observată în caz de leziuni extensive, dezintegrare celulară sub influența toxinelor, intervenții chirurgicale cu extracorporală m circulație la agonie, leucemie acută, precum și în leucemia mieloidă cronică. Primar fibrinoliza locală crescută poate provoca hemoragie în timpul intervenției chirurgicale, în special prostatectomie, tiroidectomie, organele deteriorate cu activatori ridicat plazmynogena, sângerări uterine (datorită crescut dramatic activitatea fibrinolitică a endometrului). Fibrinoliza locală ridicată locală poate menține și intensifica sângerarea în cazul ulcerului peptic, deteriorarea mucoasei orale, extracția dinților, poate provoca sângerare nazală și purpură fibrinolitică.
Fibrinoliza secundară crescută se dezvoltă ca răspuns la coagularea intravasculară diseminată (vezi Diateza hemoragică, Sindromul trombohemoragic, vol. 29, adăugați Materiale). Aceasta crește sângerarea, care rezultă din consumul de factori de coagulare a sângelui. Diferențierea fibrinolizei crescute primar și secundar este de importanță practică. Fibrinoliza crescută primară este caracterizată printr-o scădere a conținutului fibrinogenului, plasminogenului, inhibitorilor de plasmină și a conținutului normal al trombocitelor și protrombinei, prin urmare, arată utilizarea inhibitorilor de fibrinoliză, contraindicată în fibrinoliza secundară.
În caz de sângerare cauzată de fibrinoliză crescută, sunt prescrise inhibitori de fibrinoliză sintetică (vezi Aminocaproic acid), acid para-aminometilbenzoic (amben), trasilol (vezi) etc. prin determinarea activității tromboelastografice de trombină și a altor metode care caracterizează starea funcțională a sistemelor de coagulare și anticoagulare a sângelui.
Bibliografie: Andreenko G.V. Rinoza fibroasă. (Biochimie, fiziologie, patologie), M., 1979; Biochimia animalelor și a oamenilor, ed. M.D. Kursky, c. 6, s. 84, 94, Kiev, 1982; B. A. Kudryashov Probleme biologice ale reglării stării lichidului sanguin și a coagulării acestuia, M., 1975; Metode de cercetare a sistemului fibrinolitic al sângelui, sub ediția G. V. Andreenko, M., 1981; Fibrinoliza, Concepte fundamentale și clinice moderne, ed. P. J. Gaffney și S. Balkuv-Ulyutina, trans. Cu engleza, M., 1982; H elementele de bază ale E. I. și L ak și N. K M. Anticoagulante și agenți fibrinolitici, M., 1977.
Ecologist Handbook
Sănătatea planetei tale este în mâinile tale!
fibrinolizei
Mai multe teorii au fost prezentate pentru a explica mecanismul fibrinolizei patologice.
5. Fiziologia fibrinolizei
Un număr de autori aderă la așa-numita teorie a plachetelor trombotice, care implică, în anumite condiții, eliberarea unui exces de tromboplastină tisulară activă, conducând la formarea intravasculară a fibrinei și depunerea acesteia pe pereții vaselor de sânge, ceea ce determină, la rândul său, activarea sistemului de fibrinoliză.
Activarea acestuia poate avea loc într-un alt mod și pmeino sub acțiunea activatorilor direcți și indirecți ai sistemului fibro-litice care intră în sânge, localizat în țesuturi, în principal în uter, plămâni, pancreas.
Majoritatea cercetătorilor văd combinația celor două mecanisme ca bază pentru dezvoltarea fibrinolizei acute.
Natura manifestărilor clinice distinge fibrinoliza acută și cronică. Primul apare atunci când foametea acută de oxigen, șocul, arsurile, complicațiile grave de transfuzie a sângelui, detașarea prematură a placentei, numărul de intervenții chirurgicale. În toate aceste condiții, fibrinoliza se dezvoltă ca urmare a intrării rapide a unor cantități mari de fibrinolizină activă în sânge, care poate fi însoțită de sângerări parenchimale masive sau uneori pot fi combinate cu diateza hemoragică generală.
În fibrinoliza cronică, există o activare constantă, dar moderată, a proteinei neprotejate activ.
Apare și așa-numita fibrinoliză latentă, manifestată prin modificări ale coagulării, dar fără sângerări clinice vizibile.
Există cazuri în care sângele din rana de lucru nu se coagulează în timp ce sângele periferic formează în mod normal cheaguri.
Aceasta este "fibrinoliza locală", o afecțiune în care sindromul hemoragic nu a fost încă generalizat. Fibrinoliza locală sugerează că răspunsul organismului la început poate apărea la nivelul organului afectat.
Plasminogenul are o afinitate mare pentru fibrina precipitată prin prezența unor situsuri specifice de legare a lizinei (site-uri) pe fibrină. Celulele endoteliale sintetizează și eliberează activatorul de plasminogen tisular (t-PA) în sistemul circulator.
Studiul eliberării t-PA din celule a arătat că principalul stimulator al acesteia este bradyki-nin, care este scindat de kininogenul cu mare moleculară de către kallikrein.
Astfel, procesul de activare a factorilor fazei de contact este principalul mecanism fiziologic de declanșare a fibrinolizei. Acest proces este mult îmbunătățit prin oprirea fluxului sanguin și formării fibrinului. t-PA are o afinitate mare pentru fibrină. Un complex de activator fibrin-țesut - plasminogen (figura 58) - cel mai specific și eficient principiu activ al fibrinolizei - se formează pe fibrină.
Fibrina, în special fibrina parțial degradată, este un cofactor al activării proteolitice induse de t-PA a plasminogenului. Ca urmare a educației, acest lucru
Complexul de plasminogen intră în plasmina activă, care rupe legăturile peptidice în fibrină / fibrinogen.
58. Activarea plasminogenului prin formarea complexului de activator de țesut fibrină-plasminogen pe fibrină. Fibrina este un cofactor al activării proteolitice induse de t-PA a plasminogenului.
Există un situs de legare a lizinei pe suprafața fibrinului, care este necesar pentru activarea plasminogenului de către un activator tisular
Locurile de acțiune ale principalelor inhibitori ai fibrinolizei sunt prezentate în fig. 59.
Fig. Sunt arătate inhibitori ai fibrinolizei, zone ale principalelor efecte inhibitorii. Aproape toți inhibitorii fibrinolizei sunt proteinele din faza acută.
TA-inhibitor de fibrinoliză activat de trombină, activator t-PA - activator de plasminogen țesut, inhibitor al Cl-Ing al componentei I a complementului, inhibitori activi ai plasminogenului țesutului de tip 1 și 2, anti-trombina III, PAI-1, PAI-, PDF - produse de degradare a fibrinului / fibrinogenului
αg-antiplasmin, αg-macroglo-agulin, αgantitripsină
În condiții fiziologice, αg-antiplasmin (αg-AP) inactivează rapid plasmina, formând complecși inactivi.
ots-AP are o mare afinitate pentru plasmină, interacționează cu acesta, îndepărtând plasmina liberă din sistemul de circulație. Ca urmare, timpul de înjumătățire al plasminelor libere este de numai 0,1 secunde.
fibrinolizei
Dacă plasmina are timp să se conecteze cu fibrina precipitată, atunci interacțiunea plasmin-ar-AP scade drastic (de aproximativ 50 de ori). Deficiența A-AP se manifestă prin sângerare, deoarece plasmina activă acumulată distruge rapid fibrinul și fibrinogenul.
α-AP este o proteină cu fază acută, totuși, cu activarea masivă a fibrinolizei, în special în DIC, poate fi observată epuizarea a-AP. Deficiența a-AP dobândită este semnificativ mai frecventă decât congenitală.
αg-macroglobulina.
Acest inhibitor a fost descris în secțiunea "Inhibitori de coagulare a sângelui". Acesta este un inhibitor nespecific. Atunci când fibrinoliza este activată, plasmina formată din plasminogen (concentrație plasmatică în exces de 1,5 μmol) se leagă în principal de αg-anti-plasmină (concentrație plasmatică de aproximativ 1 μmol).
După ce ag-antiplasminul este complet saturat, plasmina este în continuare neutralizată de macroglobulină αg. În plus, α-macro-globulina inactivează alte enzime ale sistemului
Avem fibrinoliză: urokinază (u-PA), activator de plasminogen tisular (t-PA), kallik-rein, compuși ai complementului, proteaze bacteriene și leucocite, cum ar fi elastaza și capepsina.
Acesta reprezintă mai mult de 80% din activitatea anti-protează a sângelui. A1-antitripsina serică este conținută într-o concentrație de 1,4-3,2 g / l sau aproximativ 52 mmol / l.
Acesta este principalul inhibitor al serin proteazelor: tripsina, chi-motripsina. În plus, participă la inactivarea plasminelor, kallikreinei, reninei, urokinazei. Datorită dimensiunilor mici, poate penetra și funcționa în țesuturi (plămâni, bronhii). α1-antitripsina este o proteină cu fază acută, producția acesteia crește odată cu reacțiile declanșate prin factorul de necroză tumorală, interleukina-1, interleukina-6, precum și cu o concentrație ridicată de estrogen în ser în ultimul trimestru al sarcinii, în timp ce se administrează estrogen contraceptive.
Toți cei 3 inhibitori descriși împiedică în comun apariția plasminelor în sistemul de circulație liberă, excluzând efectul degradant asupra fibrinogenului, precum și factorii de coagulare VIII, V și alte proteine plasmatice.
Activitatea acestor inhibitori este o condiție importantă pentru menținerea echilibrului hemostatic.
Relația dintre sistemul de coagulare a sângelui și sistemul de fibrinoliză:
În condiții normale, interacțiunea sistemului de coagulare a sângelui și a sistemului de fibrinoliză are loc după cum urmează: microcagularea se realizează în mod constant în vase, cauzată de distrugerea constantă a trombocitelor vechi și eliberarea factorilor de trombocite din sânge.
Ca urmare, se formează fibrină, care se oprește în timpul formării fibrinului S, care liniile pereților vaselor de sânge cu un film subțire, normalizând mișcarea sângelui și îmbunătățind proprietățile sale reologice.
Sistemul de fibrinoliză reglează grosimea acestui film, pe care depinde permeabilitatea peretelui vascular. Când sistemul de coagulare este activat, este activat și sistemul de fibrinoliză.
Sistemul de fibrinoliză este antipodul sistemului de coagulare a sângelui.
Cheagul de fibrină (oprirea sângerării) format în urma coagulării sângelui, mai târziu, după dispariția riscului de sângerare, este supus retragerii (comprimării) și lizării (dizolvării) sub influența enzimelor sistemului fibrinolitic al sângelui.
Ca urmare, recanalizarea vasculară are loc și se restabilește fluxul sanguin normal. În plus, sistemul fibrinolitic controlează vindecarea rănilor și menține sângele într-o stare lichidă. Fibrinoliza și restaurarea peretelui vasului începe imediat după formarea unui tromb de fibrină.
Sistemul fibrinolitic are o structură similară sistemului de coagulare a sângelui:
1.
componentele sanguine periferice ale sistemului de fibrinoliză;
2. organe care produc și utilizează componente ale sistemului de fibrinoliză;
3. organe care distrug componentele sistemului de fibrinoliză;
4. mecanisme de reglementare.
Fibrinoliza poate fi de două tipuri: primar și secundar.
Fibrinoliză crescută
Fibrinoliza primară este cauzată de hiperplazminemie, când un număr mare de activatori de plasminogen intră în sânge.
Fibrinoliza secundară se dezvoltă ca răspuns la coagularea intravasculară cauzată de intrarea substanțelor tromboplastice în sânge.
Sistemul de fibrinoliză are în mod normal un efect strict local, deoarece componentele sale sunt adsorbite pe filamente fibrinice, sub formă de fibrinoliză, filamentele se dizolvă, se formează substanțe solubile în plasmă în procesul de hidroliză, produse de degradare a fibrinei (FPD) - ele funcționează ca anticoagulante secundare și apoi sunt eliminate din organism.
Conceptul de fibrinoliză non-enzimatică:
Procesul de fibrinoliză non-enzimatică este fără plasmină.
Principiu activ - complex heparină C.
Acest proces este controlat de următoarele substanțe:
1. proteine trombogenice: fibrinogen, factor de plasmă XIII, trombină;
2. makroergi (plachete deteriorate ADP);
3. componente ale sistemului fibrinolitic:
plasmină, plasminogen, activatori și inhibitori ai fibrinolizei;
4. hormoni: insulină adrenalină, tiroxină.
Complexele de heparină acționează asupra firelor fibrinice instabile (fibrina S).
Cu acest tip de fibrinoliză nu apare hidroliza filamentelor de fibrină, dar apare o schimbare informațională a moleculei (fibrina S din forma fibrilă trece în cea de tip tobular).
Conceptul de fibrinoliză enzimatică:
Etapa I: activarea activatorilor inactivi.
În cazul traumatismelor tisulare, lizokinazele țesuturilor sunt eliberate și lizokinazele plasmatice (factorul plasmatic XII) sunt activate la contactul cu vasele deteriorate, adică activatorii sunt activate.
Faza II: activarea plasminogenului.
Sub acțiunea activatorilor de plasminogen, grupul de frânare este desprins și devine activ.
Faza III: plasmina scinde filamentele fibrinoase la FDP.
Dacă activatorii activi (direcți) sunt deja implicați - fibrinoliza are loc în două faze.
Sistemul de sânge fibrinolitic include 4 componente:
[1]. plasmină (fibrinolizină),
[2]. precursorul său inactiv este plasminogen,
[3]. activatori de fibrinoliză
[4]. inhibitori ai fibrinolizei
[1] Plasmina.
Enzima principală a acestui sistem este plasmina enzimatică proteolitice care circulă în plasmă de sânge sub formă de plasminogen pro-enzimatic.
Procesul de transformare a plasminogenului [2] în plasmă este reglat de un sistem de activatori și inhibitori (anti-plasminogen).
Plasminogenul este activat în două moduri - prin externare
(activator de plasminogen tisular) și mecanism intern (factor XII-Hageman).
Prin natura sa, plpasminul este o proteină din fracția de globulină produsă în ficat. Conținut în peretele vascular, granulocite, endofile, plămânii, uterul, prostata și glandele tiroide.
În starea activă, plasmina este adsorbită pe fire de fibrină și acționează ca o enzimă proteolitică. Plasmina împarte polimerul fibrină în fragmente separate - PDF, care sunt apoi absorbite de macrofage.
Nivelurile crescute de FDP din sânge sunt un semn evident al activării proprietăților fibrinolitice ale sângelui, ca urmare a scăderii cantității de fibrinogen și a sângerării hipo- sau afininolitice.
Deși plasmina poate de asemenea să scindeze fibrinogenul, în mod normal acest proces este întotdeauna limitat deoarece:
1.
activatorul de plasminogen activă activează plasminogenul mai bine dacă este adsorbit pe filamente de fibrină;
2. când plasmina intră în sânge, se leagă rapid și este neutralizată de alfa2-antiplasmin (cu deficiență de alfa2-antiplasmină, fibrinoliză necontrolată și sângerare);
3.
celulele endoteliale secretă antiactivatorul de plasminogen 1, care îi blochează acțiunea.
[3] Activatori ai fibrinolizei:
Plasminogenul este transformat în plasmină sub influența activatorilor fiziologici - substanțe care activează fibrinoliza.
Activatorii de plasminogen din punct de vedere al valorilor lor fiziologice și patofiziologice pot fi de origine naturală (fiziologică) și bacteriană.
Activatori fiziologici ai plasminogenului:
Similar cu sistemul de coagulare, există două moduri de a activa plasminogenul - intern și extern.
Mecanismul intern este declanșat de aceiași factori care inițiază coagularea sângelui, și anume factorul XIIa (factor Hageman activat).
Contactul cu plasmă cu o suprafață străină prin factorul XII, care activează coagularea sângelui, determină simultan activarea fibrinolizei.
În procesul de activare a factorului XII, un proactivator de plasminogen plasmatic special, identic cu prekallikreina (factorul Fletcher), este transferat activatorului de plasminogen, care activează plasminogenul la plasmină. Activarea directă a plasminogenului provoacă kalikreină.
Cu toate acestea, în sângele uman normal, nu există kallikreină liberă: este în stare inactivă sau în combinație cu inhibitori, prin urmare activarea plasminogenului cu kallikrein este posibilă numai în cazul unei creșteri semnificative a activității sistemului kininic.
Astfel, calea internă a fibrinolizei asigură activarea sistemului de plasmină nu după coagularea sângelui, ci simultan cu acesta. Funcționează într-o "buclă închisă", deoarece primele porțiuni de kallikreină și plasmină care se formează se supun proteolizei factorului XII, fragmente de scindare, sub influența cărora se mărește transformarea prekallikreinei în kallikreină.
Activarea de-a lungul căii externe se efectuează, în primul rând, în detrimentul activatorului de plasminogen țesut, care este sintetizat în celulele endoteliului care alcătuiesc vasele.
Acești activatori identici sau foarte asemănăți se găsesc în multe țesuturi și fluide ale corpului.
Activitatea secretorului de plasminogen de țesut din celulele endoteliale este constantă și este intensificată sub influența diferitelor stimuli: trombină, un număr de hormoni și medicamente (adrenalină, vasopresină și analogii acesteia, acid nicotinic), stres, șoc, hipoxie tisulară și traumă chirurgicală.
Plasminogenul și activatorul de plasminogen tisular au o afinitate pronunțată pentru fibrină.
Atunci când apare fibrina, plasminogenul și activatorul acestuia sunt asociate cu acesta pentru a forma un complex triplu (activator de plasminogen tisular plasminogen fibrin-plasminogen), toate componentele acestuia fiind localizate astfel încât să apară activarea eficientă a plasminogenului. Ca rezultat, plasmina se formează direct pe suprafața fibrinului; acesta din urmă este în continuare supus unei degradări proteolitice.
Cel de-al doilea activator natural de plasminogen este urokinaza, sintetizată de epiteliul renal, care, spre deosebire de activatorul tisular, nu are afinitate pentru fibrină.
Activarea plasminogenului apare la receptorii specifici de pe suprafața celulelor endoteliale și un număr de corpusculi de sânge implicați direct în formarea unui cheag de sânge. În mod normal, nivelul urokinazei din plasmă este de câteva ori mai mare decât nivelul activatorului de plasminogen tisular; Există rapoarte despre rolul important al urokinazei în vindecarea endoteliului deteriorat.
Activatori de fibrinoliză activă:
Activatorii de fibrinoliză bacteriană includ streptokinază și stafilokinază.
Deoarece o persoană are adesea boli vitale streptococice și stafilococice evidente sau ascunse în viața sa, există posibilitatea ca streptokinaza și stafilocinaza să intre în sânge.
Streptokinaza este un puternic activator specific al fibrinolizei.
Este produsă de grupurile hemolitice streptococice A, C.
Streptokinaza este un activator indirect de plasminogen.
Acționează asupra proactivatorului de plasminogen, îl transformă într-un activator care activează plasminogenul la plasmină.
Reacția între streptokinază și proactivatorul de plasminogen are loc în două etape:
în primul din proactivatorul I, se formează proactivatorul II,
în al doilea rând, proactivatorul II este transformat într-un activator, care activează plasminogenul.
Staphilokinaza este, de asemenea, un activator de plasminogen de origine bacteriană.
Este produsă de anumite tulpini de stafilococi. Stafilokinaza este un activator direct al plasminogenului. Activarea plasminogenului prin acțiunea stafilokinazei are loc încet comparativ cu activarea rapidă, aproape instantanee, a streptokinazei sale.
[4] Inhibitori ai fibrinolizei:
În organism există un sistem puternic de inhibitori ai fibrinolizei.
Inhibitorii de fibrinoliză prezenți în plasmă și ser pot fi împărțiți în inhibitori ai activatorilor de anti-plasmină și activator de plasminogen (acționând împotriva streptokinazei, urokinazei și a activatorului de plasminogen tisular).
antiplasmină
Antiplașminele sunt cele mai bine studiate dintre inhibitorii de fibrinoliză.
Majoritatea inhibitorilor proteolitici pot neutraliza activitatea plasminelor.
Cel puțin 6 substanțe au efecte anti-plasma:
1. alfa1-antitripsină (antiplazmină cu acțiune lentă),
2. β2 macroglobulină (antiplasmină cu acțiune rapidă);
3. antitrombina III,
4. Inactivatorul C1
5. inhibitor de inter-β-tripsină
6.
alpha2 antiplasmin.
Majoritatea inhibitorilor de plasmină sunt în exces și sunt capabili să formeze complexe cu plasmină (în principal reversibilă).
Alpha-2-antiplasminul este serpin și este principalul inhibitor al plasminului din sânge.
Are 3 proprietăți principale: inhibă rapid plasmina; împiedică aderarea plasminogenului la fibrină; reticulare cu lanțuri alfa fibrină în timpul formării fibrinilor. alfa 2 antiplasmin este produs de ficat.
Atunci când plasmina este excesiv formată în sânge, neutralizarea acesteia are loc în următoarea secvență: alfa 2-anti-plasmină, alfa 2-macroglobulină, alfa 1-antitripsină, AT III și inactivator C1.
În ciuda prezenței diverșilor inhibitori care sunt implicați în inactivarea plasminelor in vivo, deficiența ereditară de antiplasmină alfa 2 se manifestă prin sângerare severă - dovada evidentă a lipsei controlului activității plasminelor de către alți inhibitori.
Alfa 2-macroglobulina este un inhibitor al plasminelor (a doua linie) și al altor proteaze (kallikreină și activator de plasminogen tisular); acționează ca inhibitor de curățare (fără a se lega la un situs activ specific).
Inhibitorii activatorului de plasminogen:
Inhibitorul activator de plasminogen 1 (PAI-1) este principalul inhibitor al activatorului de plasminogen tisular și urokinază.
Este produsă de celule endoteliale, celule musculare netede, megacariocite și celule mezoteliale; depus în trombocite într-o formă inactivă și este serpin.
Nivelul inhibitorului 1 al activatorului de plasminogen din sânge este reglat foarte precis și crește în multe condiții patologice.
Producția sa (și inhibarea ulterioară a lizării cheagurilor) este stimulată de trombină, factorul de creștere beta de transformare, factorul de creștere a plachetelor, interleukina-1, TNF-alfa, factorul de creștere similar insulinei, glucocorticoidul și endotoxina. Proteina C activată inhibă inhibitorul de activator de plasminogen izolat din celulele endoteliale și astfel stimulează liza cheagului.
Funcția principală a inhibitorului 1 de activator de plasminogen este de a limita activitatea fibrinolitică la locul dopului hemostatic prin inhibarea activatorului de plasminogen tisular.
Acest lucru se face cu ușurință datorită conținutului mai mare (în moli) al acestuia în peretele vascular comparativ cu activatorul de plasminogen tisular. Astfel, la locul leziunii, trombocitele activate secretă o cantitate excesivă de inhibitor de activator de plasminogen 1, prevenind liza fibrinilor premature.
Inhibitorul activator de plasminogen 2 (PAI-2) este principalul inhibitor al urokinazei.
Inhibitorul C1 inactivează fibrinoliza asociată cu faza de contact.
Glicoproteina bogată în histidină (HBG) este un alt inhibitor competitiv al plasminogenului.
Un nivel ridicat în plasmă al inhibitorului de activator de plasminogen 1 și al unei glicoproteine bogate în histidină determină o tendință crescută la tromboză.
Acum există inhibitori artificiali care sunt utilizați pentru combaterea sângerării: acidul E-aminocaproic, kontikal, trasilol.
Sistemul anticoagulant:
În condiții fiziologice, procesul de coagulare a sângelui este aproape complet sub controlul constant al sistemului anticoagulant, prin urmare activitatea fibrinolitică a sângelui este scăzută.
Procesul de coagulare a sângelui este reglat atât de precis încât numai o mică parte a factorilor de coagulare este transformată într-o formă activă.
Prin urmare, trombii nu se extind dincolo de zona de distrugere a vasului.
O astfel de reglementare este extrem de importantă - potențialul de coagulare al unui mililitru de sânge este suficient pentru coagularea întregului fibrinogen în organism în 10-15 s.
Starea lichidă a sângelui este menținută datorită mișcării sale (reducerea concentrației de reactivi), adsorbției factorilor de coagulare de către endotel și, în final, datorită anticoagulantelor naturale.
Anticoagulantele sunt împărțite în primar și secundar.
Anticoagulantele primare sunt prezente întotdeauna în sânge și se formează anticoagulante secundare ca urmare a reacțiilor de coagulare.
Anticoagulantele primare includ:
1. antitrombina III;
2. proteina C;
3. proteina S;
4. un inhibitor al căii externe de coagulare (TFPI);
5.
heparin cofactor II.
Punctele de aplicare ale acestor anticoagulante sunt diferite.
AT III leagă toți factorii activi de coagulare legați de serin proteazele, cu excepția factorului VII. În condiții normale, AT III controlează procesele de tromboză, dar în cazul unei creșteri accentuate a formării trombinei, activitatea sa nu este suficientă. Activitatea sa este crescută brusc de heparină și de molecule asemănătoare heparinei pe suprafața endoteliului.
Această proprietate a heparinei subliniază acțiunea sa anticoagulantă.
Proteina C este transformată într-o protează activă de trombină după legarea ambelor molecule de trombomodulină, o proteină pe membrana celulelor endoteliale.
Proteina C activată distruge factorul Va și factorul VIIIa prin proteoliză parțială, încetinind două reacții cheie de coagulare. În plus, proteina C stimulează eliberarea activatorului de plasminogen țesut de către celulele endoteliale.
Proteina S este un cofactor al proteinei C.
O scădere a nivelului antitrombinei III, a proteinei C și a proteinei S sau a anomaliilor lor structurale conduce la o creștere a coagulării sângelui.
Anticoagulantele secundare sunt produsele de degradare ale fibrinogenului și fibrinei. Acestea inhibă stadiul final de coagulare.
FIBRINOLIZA (fibrin -f- grec
liza dizolvarea, distrugerea) - procesul de dizolvare a fibrinei, efectuat de sistemul enzimatic fibrin litice. F. reprezintă o legătură a sistemului anticoagulant al organismului (vezi Sistemul coagulant al sângelui), asigurând conservarea sângelui în sânge în stare lichidă.
Când F. enzima fibrinolitică, ilasmin sau fibrimiolizina (vezi), scindează legăturile peptidice în moleculele de fibrină (vezi) și fibrinogen (vezi), ca urmare a căruia fibrina se descompune în fragmente solubile în plasmă, iar fibrinogenul își pierde capacitatea de a coagula.
Când F. a format primul așa-numitul. produsele de scindare timpurii ale fibrinului și fibrinogenului sunt fragmente moleculare mari X și Y, iar fragmentul X păstrează capacitatea de a coagula iodul prin influența trombinei (a se vedea). Apoi se formează fragmente cu o greutate moleculară mai mică (masa) - așa-numitele.
produse de clivaj tardiv - fragmentele b și E. Produsele de scindare cu fibrină și fibrinogen posedă biol. activitate de scindare timpurie - efect pronunțat anti-trombină; întârzierea, în special a fragmentului D, activitatea anti-oliomirazică, capacitatea de a inhiba agregarea și adeziunea plachetară (a se vedea), sporesc efectul bipinelor.
Fenomenul de fibrineliză a fost descoperit în secolul al XVIII-lea, când capacitatea sângelui rămâne în stare lichidă după ce a fost descrisă o moarte subită. În crustă, timpul este procesul lui F. studiat la nivel molecular. Sistemul fibrinolitichesky constă din patru componente principale: o prozenzimă de plasmină - plasminogen, o enzimă activă - plasmină, fiziol.
activatori de plasminogen și inhibitori. Majoritatea plasminogenului este conținută în plasma sanguină, de la tăiere este precipitată împreună cu euglobuline sau ca parte a
A treia fracție în timpul precipitării proteinelor conform metodei Kona (vezi imunoglobulinele). În cazul activatorilor, divizarea cel puțin a două legături peptide și formarea plasminelor active apar în molecula de plasminogen.
Plasmina are o specificitate ridicată pentru scindarea legăturilor lizil-arginină și lizil-lizină în substraturile proteice, dar substraturile sale specifice sunt fibrinul și fibrinogenul. Activarea plasminelor în plasmină se realizează ca urmare a procesului proteolitic cauzat de acțiunea unui număr de substanțe.
Cul. activatorii de plasminogen se găsesc în plasmă și în celulele sanguine, în excreție (lacrimi, lapte matern, saliva, fluid seminal, urină), precum și în cele mai multe țesuturi. Prin natura acțiunii pe substrat, ele sunt caracterizate ca esterazine de arginină (a se vedea), scindând cel puțin o legătură arginil-valină în molecula de plasminogen.
Următoarele fizioluri sunt cunoscute. activatori de plasminogen: plasmă, vasculară, țesut, renal sau urocin, factor de coagulare XII (vezi diazeza hemoragică), kallikreină (vezi Kinina). În plus, activarea este efectuată prin tripsină (vezi), streptokinază, stafilokinază. Activatorii de plasminogen, care se formează în endoteliul vaselor de sânge, sunt importanți în întărirea F.
Plasmina și F. sunt efectuate de către proenzim și activatorii săi imobilizați (sorbiti) pe un cheag de fibrină. Activitatea F. este limitată de acțiunea a numeroși inhibitori ai plasminelor și a activatorilor acestora. Sunt cunoscuți cel puțin 7 inhibitori sau antiplasminele care inhibă parțial sau total activitatea plasminelor.
Cheagurile de sânge sunt eliminate prin sistemul de fibrinoliză.
Principalul inhibitor fiziologic cu acțiune rapidă este a2-antiplasmină, care se găsește în sângele persoanelor sănătoase, la o concentrație de 50-70 mg / l.
Inhibă activitatea fibrinolitică și esterază a plasminului aproape instantaneu, formând un complex stabil cu enzima. Afinitatea ridicată pentru plasmin determină rolul important al acestui antiplasmin în reglarea fibrinolizei in vivo. Cel de-al doilea inhibitor important al plasminelor este mol2-macroglobulină mol.
cântărire (cântărire) 720 LLC - 760 000. Biol. funcția este de a preveni plasmina asociată cu aceasta de auto-digestie și acțiunea de inactivare a altor iroteinaze. a2-antiplasmin și a2-macroglobulina concurează între ele când acționează asupra plasminelor. Capacitatea de inhibare lentă a activității plasminului are antitrombina III.
În plus, inhibitorul o-anti-tripsină, inhibitorul inter-a2-tripsină, inactivatorul Cl și o-agantiprompsina au un efect activ. În sânge, placentă, lichid amniotic există inhibitori ai activatorilor de plasminogen: anti-urokinază, anti-activ
tori, antistreptokinază, inhibitor de activare a plasminogenului.
Prezența unui număr mare de inhibitori de fibrinoliză este considerată ca o formă de protecție a proteinelor din sânge prin împărțirea lor cu plasmină.
Din moment ce F. este una dintre legăturile din sistemul anticoagulant sanguin, excitația chemoreceptorilor vasculari de către trombina rezultată conduce la eliberarea activatorilor de plasminogen în sânge și la activarea rapidă a profermentului.
În mod normal, plasmină liberă este absentă în sânge sau asociată cu anti-plasmină. F. Activarea se produce atunci când emoțională emoție, spaima, frica, anxietate, traume, hipoxie si hyperoxia, otrăvirea C02, lipsa de activitate fizică, activitatea fizică și alte acțiuni, ceea ce duce la creșterea permeabilității vasculare. În același timp, concentrațiile ridicate de plasmină apar în sânge, provocând o hidroliză completă a fibrinului, a fibrinogenului și a altor factori de coagulare, ceea ce duce la o încălcare a coagulării sângelui.
Formată în produsele din sânge prin divizarea fibrinului și a fibrinogenului determină hemostază afectată (vezi). Caracteristica F. este capacitatea de a activa rapid.
Pentru a măsura activitatea fibrinolitică a sângelui, se utilizează metode pentru a determina activitatea plasminelor, activatorii de plasminogen și inhibitorii - antiplasminele și antiactivatorii. Activitatea fibrinolitică a sângelui este determinată de momentul lizării cheagurilor de sânge, a plasmei sau a euglobulinelor izolate din plasmă, prin concentrarea fibrinogenului lizat în timpul incubării sau prin numărul de eritrocite eliberate din cheagurile de sânge.
În plus, ele utilizează metoda tromblastografică (vezi Tromboelastografia) și determină activitatea trombinei (a se vedea). Conținutul activatori de plasminogen, plasminei antiplasmină și determină zonele dimensiunii liză (produs a două diametre perpendiculare) formate pe plăci de fibrină sau fibrin agar după acoperirea lor cu euglobulină plasma p moat.
Conținutul de anti-activatori este determinat prin aplicarea simultană a streptokinazei sau urokinazei la plăci. Activitatea de esterază a plasminelor și a activatorilor este stabilită prin hidroliza substraturilor cromogenice sau esterilor nek-ry ai argininei și lizinei. Activitatea fibrinolitică a țesuturilor a evidențiat histochimie. metoda pentru mărimea zonelor de liză a plăcilor de fibrină după aplicarea pe ele a secțiunilor subțiri ale unui organ sau țesut.
Disturbarea F. și funcțiile unui sistem fibrinolitic conduc la dezvoltarea patolului. state. Opresiunea F. promovează formarea de trombi (vezi
Tromboză), dezvoltarea aterosclerozei (vezi), infarct miocardic (vezi), glomerulonefrită (vezi). Scăderea activității fibrinolitice a sângelui se datorează unei scăderi a conținutului activatorilor de plasminogen din sânge datorită încălcării sintezei lor, mecanismului de eliberare și epuizare a depozitelor celulare sau creșterii numărului de antiplasmină și antiactivatori.
Într-un experiment pe animale, sa stabilit o relație strânsă între conținutul factorilor de coagulare a sângelui (vezi Sistemul de coagulare a sângelui), o scădere a F. și dezvoltarea aterosclerozei.
Cu fibrina redusă, fibrina din fluxul sanguin este conservată, suferă infiltrație lipidică și determină apariția unor modificări aterosclerotice. La pacienții cu ateroscleroză, fibrina și fibrinogenul se găsesc în petele lipidice, plăcile aterosclerotice. În glomerulonefrita, depozitele de fibrină se găsesc în glomeruli renale, care este asociată cu o scădere accentuată a activității fibrinolitice a țesutului și a sângelui renal.
Atunci când se administrează intravenos F. inhibarea a medicamentului fibrinolizin (cm.) Si activatori plazmynogena - strep-tokinazu, urokinaza, etc (vezi fibrinolitici.) Creșterea activității fibrinolitice a sângelui, cauzând cheaguri de sânge și recanalizarea lor liză (a se vedea..
Tromboza). Această metodă de tratare conservatoare a trombozei este teoretic justificată ca o metodă de simulare a reacției de protecție a sistemului anticoagulant al organismului împotriva trombozei. La tratamentul trombozelor și pentru prevenirea formării de cheaguri de sânge, crește farmacol. compușii non-enzimatici administrați pe cale orală; unele dintre ele au un efect fibrinolitic, inhibând activitatea anti-plasminelor, alții determină indirect eliberarea activatorilor de plasminogen din endoteliul vascular.
Steroizii anabolizanți (vezi), cu utilizarea lor pe termen lung și agenții antidiabetici, contribuie la creșterea sintezei activatorilor F. (a se vedea agenții de mărire a hipoglicemiei).
Activarea excesivă a lui F. cauzează dezvoltarea diatezei hemoragice (a se vedea). Eliberarea activatorilor de plasminogen în sânge, formarea de cantități mari de plasmină contribuie la scindarea proteolitică a factorilor de coagulare a fibrinogenului și a sângelui, ceea ce duce la hemostază afectată.
Mai mulți cercetători se facă distincția între primar și secundar crescute F. F. primar cauzat masive de penetrare a crescut în sânge plasma activatori chișcarului din țesuturi, care duce la formarea de clivaj plasminei ei V și VII de factori de coagulare a sângelui, hidroliza fibrinogen, perturbarea hemostazei plachetare și ca rezultat - la non-friabilitatea sângelui, rezultând hemoragii fibrinolitice (a se vedea) - F.
poate fi observată la leziuni extinse, dezintegrarea celulelor sub influența toxinelor, intervenții chirurgicale cu circulație extracorporeală a sângelui, agonie, leucemie acută și, de asemenea, la șold. mieloidă leucemie.
Primar FA local poate fi crescută provoca hemoragie în timpul intervenției chirurgicale, în special prostatectomie, Ti-reoidektomii, organele deteriorate cu activatori ridicat plazmynogena, sângerări uterine (datorită crescut dramatic activitatea fibrinolitică a endometrului).
Valorile locale locale ridicate pot menține și întări sângerarea în cazul ulcerului peptic, deteriorarea mucoasei orale, extracția dinților, poate provoca sângerări nazale și purpură fibrinolitică.
Valoarea secundară crescută F se dezvoltă ca răspuns la coagularea intravasculară diseminată a sângelui (vezi Doteza hemoragică, Sindromul trombohemoragic, vol. 29, materiale adiționale). Aceasta crește sângerarea, care rezultă din consumul de factori de coagulare a sângelui.
Diferențierea primară și secundară ridicată F. are valoare practică. Creșterea primară a F. se caracterizează prin scăderea conținutului fibrinogenului, plasminogenului, inhibitorilor de plasmină și a numărului normal de trombocite și a protrombinei, prin urmare, arată utilizarea inhibitorilor de fibrinoliză, contraindicat în faza secundară F.
La hemoragiile cauzate de creșterea F., numiți inhibitori sintetici ai fibrinolizei - e-aminocaronic la - că (a se vedea.
Acid aminocaproic), p aminometilbenzoic la-tu (ambenom) trasilol (cm.) și alții. Controlul asupra tratamentului fibrinoliticele și inhibitori ai fibrinolizei efectuate prin determinarea activității tromboelastograficheskim trombină și alte metode de caracterizare a stării funcționale a sistemelor de coagulare si anticoagulare.
Bibliografie: Andreenko G.V. Rinoza fibroasă. (Biochimie, fiziologie, patologie), M., 1979; Animale biochimice
și omul, ed. M.D. Kurskiy
în. 6, s. 84, 94, Kiev, 1982; B. A. Kudryashov Probleme biologice ale reglării stării lichidului sanguin și a coagulării acestuia, M., 1975; Metode de cercetare a sistemului fibrinolitic al sângelui, sub ediția G. V. Andreenko, M., 1981; Fibrinoliza, Concepte fundamentale și clinice moderne, ed.
P. J. Gaffney și S. Balkuv-Ulyutina, trans. Cu engleza, M., 1982; H elementele de bază ale E. I. și L ak și N. K M. Anticoagulante și agenți fibrinolitici, M., 1977.
fibrinolizei
Fibrinoliza este procesul de distrugere a cheagului de sânge, asociat cu scindarea enzimatică a fibrinei în catenele polipeptidice individuale sau fragmente datorită sistemului "plasmin".
Factori de activare a plasminogenului:
1. factor de țesut în compoziția peretelui vascular;
2. activator de sânge;
4. urokinază (15%) în rinichi, streptokinază;
5. fosfokinaza alcalină și acidă;
6. enzime lizozomale ale țesuturilor afectate (lizokinaze);
7. Sistemul kallekrein-kinin împreună cu factorii XII, XIV, XV.
Fibrina distruge enzima plasmină sau fibrinolizină, care trece în forma activă a plasminogenului sau a profibrinolizinei conținute în sânge (210 mg / l).
În plus față de fibrinoliză, se poate produce fibrină autologă (datorită enzimelor roșii din sânge și a leucocitelor) - autoliza aseptică sau - dizolvarea fibrinului prin fermentatori de stafilococi și streptococomeni - autoliza septică.
Dacă nu există condiții pentru fibrinoliză, apare fie organizarea (înlocuirea cu țesutul conjunctiv), fie reanalizarea (formarea unui canal în interiorul trombului). În unele cazuri, un trombus se poate rupe de la locul de formare și poate cauza o obstrucție a patului vascular (embolism), care poate fi fatală.
fibrinolizei
Fibrinoliza este un proces de dizolvare a cheagurilor de sânge și a cheagurilor de sânge, parte integrantă a sistemului de hemostază, care însoțește întotdeauna procesul de coagulare a sângelui și este cultivat de factorii implicați în acest proces. Este o reacție importantă de protecție a corpului și previne blocarea vaselor de sânge prin cheaguri de fibrină. Fibrinoliza promovează, de asemenea, recanalizarea vasculară după întreruperea sângerării.
Aceasta include divizarea fibrinului sub influența plasminului, care este prezent în plasma sanguină ca precursor inactiv - plasminogen. Acesta din urmă este activat simultan cu începutul procesului de coagulare a sângelui.
Conținutul
Fibrinoliza, ca și procesul de coagulare a sângelui, se realizează printr-un mecanism extern sau intern. Calea de activare externă se desfășoară cu participarea inerentă a activatorilor de țesut sintetizați predominant în endoteliul vascular. Acești activatori includ activator de plasminogen tisular (TAP) și urokinază.
Mecanismul intern de activare se realizează datorită activatorilor și activatorilor din plasmă ai celulelor sanguine - leucocite, trombocite și globule roșii. Mecanismul intern de activare este împărțit în Hageman dependent și Hageman-independent. Fibrinoliza dependentă de Hageman apare sub influența factorului de coagulare XIIa, kallikrein, care determină transformarea plasminogenului în plasmină. Fibrinoliza dependentă de Hageman are loc cel mai rapid și este urgentă. Scopul său principal este de a curăța patul vascular de la fibrina nestabilizată, care se formează în timpul coagulării intravasculare.
Hageman-independent - sub influența proteinelor C și S
Activitatea fibrinolitică a sângelui este în mare măsură determinată de raportul dintre inhibitori și activatori ai procesului de fibrinoliză.
Există, de asemenea, inhibitori de fibrinoliză în plasma sanguină care îl suprimă. Unul dintre cei mai importanți inhibitori de acest tip este α2-antiplasminul, care determină legarea plasminelor, tripsinei, kallikreinei, urokinazei, activatorului de plasminogen tisular. Astfel, prevenirea procesului de fibrinoliză în stadiile sale timpurii și ulterioare. Inhibitorul de protează al este de asemenea un inhibitor puternic al plasminelor. Fibrinoliza este de asemenea inhibată de alfa2-macroglobulină, un inhibitor de protează C1 și de un număr de inhibitori de activator de plasminogen produs în endotel, precum și de fibroblaste, macrofage și monocite.
Echilibrul este menținut între procesele de coagulare a sângelui și fibrinoliză în organism.
Fibrinoliza crescută se datorează creșterii tonusului sistemului nervos simpatic și adrenalinei și noradrenalinei care intră în sânge. Acest lucru determină activarea factorului Hageman, care declanșează mecanismele externe și interne ale producției de protrombinază și stimulează, de asemenea, fibrinoliza dependentă de Hageman. Activatorul plasminogenului de țesut și urokinaza sunt eliberate din endotel, stimulând procesul de fibrinoliză.
Cu o creștere a tonusului sistemului nervos parasimpatic, există, de asemenea, o accelerare a coagulării sângelui și stimularea procesului de fibrinoliză.
Principalul regulator eferent al coagulării sângelui și fibrinolizei este peretele vascular.
Fiziologia umană. Ed. Pokrovsky VM, Korotko GF M.: Medicina, 1997; T1 - 448 p., T2 - 368s
Fiziologia umană. Manual / sub ed. VM Smirnova.- M.: Medicina, 2002. - 608 pp.: Ill (Manualbook, Lit. Pentru studenții universităților medicale). ISBN 5-225-04175-2 (pag. 231)