Nume produs: Dalteparin Sodium
Nume Produs: Dalteparin sodium (Dalteparin sodium)
Indicatii pentru utilizare:
Prevenirea coagulării sângelui în sistemul extracorporeal (în afara corpului / în aparatul "rinichi artificiali") / în tratamentul insuficienței renale acute sau cronice. Tromboza venoasă profundă acută (formarea unui cheag de sânge într-un vas), tromboembolismul (blocarea unui cheag de sânge) al arterei pulmonare. Dalteparinul sodic este indicat pentru prevenirea complicațiilor tromboembolice în perioada pre- și postoperatorie.
Acțiune farmacologică:
Anticoagulantul direct (agent anti-coagulare) conține heparină cu greutate moleculară mică (greutate moleculară medie 4000-6000 daltoni), izolată din membrana mucoasă a intestinului subțire al porcului. Se leagă antitrombina din plasmă (denumirea comună pentru un grup de substanțe care inhibă formarea unui cheag de sânge în plasma sanguină), ca urmare a suprimării unor factori de coagulare, în primul rând a factorului Xa; ușor inhibă trombina (unul dintre factorii de coagulare a sângelui) și prelungește timpul de coagulare a sângelui. Ea are un efect slab asupra adeziunii plachetare (lipirea). Poate acționa și pe peretele vascular și pe sistemul de fibrinoliză (dizolvarea unui cheag de sânge).
Dalteparin sodic Dozaj și administrare:
În insuficiența renală cronică, în cazurile cu risc scăzut de sângerare după lungi (mai mult de 4 ore) hemodializă sau hemofiltrare (tehnici de purificare a sângelui) se administrează intravenos la o doză de 30-40 UI / kg corp, apoi se picură la o rată de 10-15 UI / kg / h Dacă durata hemodializei este mai mică de 4 ore, puteți administra produsul intravenos într-o singură doză de 5000 UI sau utilizați schema de mai sus. Nivelul de activitate al inhibării factorului Xa de coagulare a sângelui în plasmă trebuie să fie de aproximativ 0,5-1 UI / ml. În cazul insuficienței renale acute, pacienții cu risc crescut de sângerare sunt administrați intravenos într-o doză de 5-10 UI / kg, apoi picură cu o rată de 4-5 UI / kg / h; cu toate acestea, nivelul de activitate al inhibării factorului Xa de coagulare a sângelui în plasmă trebuie să fie de aproximativ 0,2-0,4 UI / ml. In tromboza acuta (cheaguri de sânge la vas), tromboză venoasă profundă și / sau embolie pulmonară este utilizat sau perfuzie intravenoasă în soluție izotonică de clorură de sodiu sau soluție de glucoză 5% sau injecții subcutanate de 2 ori pe zi, în doză inițială de 100 UI / kg / 12 h; dacă creșterea necesară a dozei până la 120 UI / kg / 12 h. inhibiției subcutanat atunci când este administrată activității factorului Xa în plasmă să fie mai mare de 0,3 UI / ml înainte de injecție și cel puțin 1,5 UI / ml în injecție 3-4 ore mai târziu. La perfuzia intravenoasă, valoarea acestui simptom ar trebui să fie de aproximativ 0,5-1 UI / ml. Durata tratamentului este de aproximativ 5 zile. Pentru prevenirea complicațiilor tromboembolice în timpul operațiilor chirurgicale, se injectează subcutanat la o doză de 2500 ME (tub de seringă) cu 1-2 ore înainte de operație; apoi în fiecare zi dimineața timp de 5-7 zile în aceeași doză până când starea bolnavului este normalizată. Alte scheme sunt posibile: subcutan cu 1-2 ore înainte de operarea a 2500 ME; La 12 ore după operație în aceeași doză; apoi în fiecare zi dimineața la o doză de 5000 ME pentru 5-7 zile. Activitatea de inhibare a factorului Xa trebuie să se situeze în intervalul 0,2-0,4 UI / ml. La pacienții vârstnici, doza trebuie redusă.
Utilizarea produsului este posibilă numai dacă se observă starea de monitorizare constantă a activității de inhibare a factorului Xa (folosind o analiză anti-Ha folosind un substrat proteic cromogen). Când nivelul de activitate al inhibării factorului Xa este mai mare de 1,5 UI / ml, riscul de sângerare crește rapid. Timpul de coagulare, produsul crește ușor. Dalteparină efect Antisvertyvayushee de sodiu poate fi îmbunătățită în timp ce utilizați anticoagulante (medicamente care inhibă coagularea sângelui), acid acetilsalicilic, sulfinpirazona (vezi pagina 456;.. 270, 463, 309), și alte substanțe. În cazul unui supradozaj de dalteparin sodic, ar trebui să se utilizeze protamină - 1 mg de protamină inhibă 100 UI de dalteparină.
Contraindicații de sodiu dalteparin:
Coborârea de coagulare a sângelui origine diferită, erozive și leziuni ulcerate (leziuni superficiale ale mucoasei) tractului gastrointestinal în faza acută, în special cu o tendință de hemoragie, endocardita bacteriană (boala cavităților interne ale inimii datorită prezenței virusurilor sanguine), traumatisme ale sistemului nervos central, organ viziune, auz, de asemenea, chirurgie pe aceste organe, susceptibilitate ridicată la heparină. Siguranța utilizării produsului în timpul sarcinii și alimentației nu este stabilită.
Utilizați cu atenție trombocitopenia și defectele trombocitelor.
Dalteparin sodiu efecte secundare:
Sangerarea (folosind doze mari), trombocitopenie (scăderea numărului de trombocite), reacții alergice (urticarie, mâncărimi, rareori - șoc anafilactic), creșterea trasaminaz hepatice (enzime). Posibila cadere a parului, necroza (necroza) a pielii.
Formular de eliberare:
O soluție injectabilă în fiole de 1 ml într-un ambalaj de 10 buc; soluție injectabilă într-un tub de seringă de 0,2 ml într-un pachet de 10 buc.
Sinonime:
Fragmin.
Condiții de depozitare:
Într-un loc răcoros și întunecat.
Atenție!
Înainte de a utiliza medicamentul "Dalteparin sodic", trebuie să vă adresați medicului dumneavoastră.
Instrucțiunea este furnizată numai pentru familiarizarea cu "Dalteparin sodium".
Instrucțiuni de utilizare a medicamentelor, analogice, recenzii
Instrucțiuni de la pills.rf
Meniul principal
Numai cele mai actuale instrucțiuni oficiale privind utilizarea medicamentelor! Instrucțiunile pentru droguri pe site-ul nostru sunt publicate în formă neschimbată, în care sunt atașate la medicamente.
Dalteparin Sodium *
MEDICINELE DE VACANȚĂ RECEPTIVĂ SUNT ADMITATE PENTRU UN PACIENT NUMAI DE CĂTRE UN DOCTOR. ACEST INSTRUCȚIUNI NUMAI PENTRU LUCRĂTORII MEDICI.
Descrierea substanței active Dalteparin sodiu / Dalteparinum sodium.
Formula: fără date, denumire chimică: sare de sodiu heparină depolimerizată cu o greutate moleculară medie de aproximativ 5000 D; cu heparină cu greutate moleculară mică.
Grupa farmacologică: agenți hematotrope / anticoagulante.
Acțiune farmacologică: anticoagulant, anticoagulant.
Proprietăți farmacologice
dalteparinei sodiu este heparină cu greutate moleculară mică (greutate moleculară medie de 4000 - 6000 Daltoni), care sunt preparate prin depolimerizarea controlată (cu acid azotos) heparină sodică din mucoasa intestinului subțire porcin cu purificare cromatografică de schimb ionic ulterioară. Dalteparin sodiu este o catenă polizaharidică sulfatată (oligozaharide conțin resturi 2,5-anhidro-D-manitol ca grupuri finale), care au o greutate moleculară medie de 6000 daltoni; în timp ce 90% au o greutate moleculară de la 2000 la 9000 daltoni; gradul de sulfatare este de la 2 la 2,5 per dizaharidă.
Dalteparin sodiu are un efect anticoagulant direct. Dalteparin sodic, prin legarea la antitrombina III, potențează efectul său inhibitor asupra activității factorului Xa în principal de coagulare. Într-o măsură mai mică, dalteparina sodică reduce activitatea trombinei (factorul IIa), deoarece lanțurile polizaharidice cu lungimea necesară pentru a inhiba trombina (trebuie să conțină cel puțin 18 oligozaharide) sunt determinate numai în 25-50% din molecule de heparină cu greutate moleculară mică. Pentru dalteparina sodică, raportul dintre factorul anti-lla și activitatea factorului anti-Xa este de 1 până la 2,2 (pentru heparină, acest raport este de 1 la 1). Efectul antitrombotic al dalteparinei sodice se corelează în mod clar cu suprimarea activității factorului Xa. Dalteparin sodiu modifică ușor funcția plachetară și metabolismul lipidic, deoarece este slab asociată cu celulele endoteliale. Dalteparin sodiu are un efect ușor asupra adeziunii plachetare. Dalteparinul sodic nu provoacă modificări semnificative în fibrinoliză, agregarea plachetară, trombina și timpul de protrombină, activitatea factorului trombocitar 4, timpul tromboplastin parțial activat. Dalteparin sodiu crește ușor nivelul de acizi grași liberi și trigliceride în ser, într-o mică măsură stimulează activitatea lipolitică și secreția de lipază tisulară. Eficacitatea dalteparinei de sodiu pentru a reduce riscul de tromboza venelor profunde în accident vascular cerebral ischemic si tromboza a ventriculului stâng în miocard peretelui frontal acută, în terapia de coagulare intravasculară diseminată (monoterapie sau în terapie combinată) pentru prevenirea evenimentelor tromboembolice venoase recurente la pacienții cu contraindicații la scop heparină și anticoagulante indirecte, pentru prevenirea trombozei în proteza articulară de șold.
Eficacitatea și siguranța utilizării dalteparinului sodic la pacienții cu vârsta sub 18 ani nu a fost stabilită. Atunci când se utilizează dalteparin sodiu la pacienții cu vârsta sub 18 ani, este necesar să se controleze activitatea anti-Xa. Previzibilitatea efectului anticoagulant în selecția dozei la copii, care este ajustată pentru greutatea corporală, este probabil mai mică decât la adulți, probabil datorită modificărilor legării medicamentului la proteinele plasmatice. Copiii cu vârsta de până la 2 până la 3 luni sau cu o greutate corporală mai mică de 5 kg necesită doze mari de heparină cu greutate moleculară mică pe kilogram de greutate corporală, cel mai probabil datorită distribuției lor mai mari. Alte motive pentru necesitatea utilizării unor doze mai mari de heparină cu greutate moleculară scăzută pe kilogram de greutate corporală la copii mici pot fi diferite farmacocinetice ale heparinei și / sau o manifestare mai scăzută a efectului anticoagulant al heparinei la copii datorită conținutului seric de antitrombină redus.
Biodisponibilitatea dalteparinei sodice după administrare subcutanată este de 81-93%. Parametrii farmacocinetici ai dalteparinei sodice nu se modifică în funcție de doza administrată. Dalteparin sodiul se leagă de proteinele plasmatice mai mici de 10%, volumul de distribuție fiind de 40-60 ml / kg. Concentrația maximă pentru administrarea subcutanată este atinsă după 4 ore și la doze de 2500, 5000 și 10000 UI, respectiv, 0,15-0,23, 0,34-0,48, 0,72-0,92 UI / ml. Concentrația terapeutică a dalteparinului sodic în ser (prin activitatea factorului anti-Xa) este de 0,2-1 IU / ml. Dalteparinul sodic este excretat în principal prin rinichi, dar activitatea biologică a fragmentelor care sunt excretate de rinichi nu este bine înțeleasă. Timpul de înjumătățire cu administrare intravenoasă este de 2 ore, cu administrare subcutanată - 3 - 5 ore. În urină se detectează mai puțin de 5% din activitatea anti-Xa. Clearance-ul activității anti-Xa a dalteparinei sodice din ser după administrarea intravenoasă unică a medicamentului sub formă de bolus la o doză de 30 și 120 UI (anti-Xa) / kg a fost de aproximativ 19,2-30 și respectiv 13,2-18 ml / h / kg iar timpul de înjumătățire este de 1,17 - 1,77 și de 2,2 - 2,8 ore. La pacienții cu insuficiență renală, timpul de înjumătățire prin eliminare crește până la 6-7 ore; la acești pacienți, se poate aștepta o cumulare mai pronunțată a medicamentului. Dalteparinul sodic nu penetrează bariera hemato-placentară. Sa constatat că atunci când se administrează doze profilactice de dalteparin sodiu în laptele matern, a fost determinată o mică activitate anti-Xa, echivalentă cu un raport al laptelui / serului mai mic de 0,025-0,224. Nu a fost detectată nici o mutagenitate a dalteparinei sodice in vitro sau în studiile la animale.
mărturie
Tratament: embolie pulmonară; tromboza venoasă profundă acută; infarctul miocardic fără undă Q; angina instabilă; pe termen lung (până la 6 luni) pentru a preveni recurența complicațiilor tromboembolice venoase la pacienții cu tumori maligne.
Prevenire: tromboză venoasă profundă în timpul intervenției chirurgicale, inclusiv cavitatea abdominală la pacienții cu risc de complicații tromboembolice (obezitate, varsta de peste 40 de ani, durata anesteziei mai mare de 0,5 ore, tromboză, embolie pulmonară sau venoasă profundă în istoria prezenței malignitate) ; coagularea sângelui în circulația extracorporală în timpul hemofiltrației și hemodializei la pacienții cu insuficiență renală cronică și acută; complicații tromboembolice la pacienții cu boală terapeutică în faza acută și mobilitate limitată (inclusiv condiții care necesită odihnă în pat).
Dalteparin sodium și metoda de administrare
Dalteparina de sodiu se administrează subcutanat sau intravenos (cu jet sau picurare). Când se administrează dalteparin sodic, pacientul trebuie să fie întins sau așezat. Doza este stabilită individual, în funcție de dovezile, de situația clinică și de regimul de tratament utilizat.
Embolismul pulmonar și tromboza acută profundă a venei. Dalteparin sodiu se administrează subcutanat de 1-2 ori pe zi. Puteți începe imediat tratamentul cu anticoagulante indirecte (antagoniști ai vitaminei K). Tratamentul combinat trebuie continuat până când indicele de protrombină atinge o valoare terapeutică (de obicei nu apare mai devreme de a cincea zi de tratament). Terapia pacienților aflați în ambulatoriu poate fi efectuată în aceleași doze care sunt recomandate pentru tratament în spital. Odată cu introducerea o dată pe zi, doza este de 200 UI / kg greutate corporală subcutanată; doza zilnică unică nu trebuie să depășească 18 000 UI. Odată cu introducerea de 2 ori pe zi, doza este de 100 UI / kg greutate corporală subcutanată de 2 ori pe zi. Valoarea maximă recomandată a serului de dalteparină în ser trebuie să fie de 0,5 - 1 UI anti-Xa / ml.
Prevenirea trombozei în timpul intervenției chirurgicale. Dalteparina sodică trebuie administrată subcutanat. Când se utilizează medicamentul în doze recomandate, concentrațiile plasmatice maxime sunt de 0,1 - 0,4 IU anti-Xa / ml. Prevenirea formării trombilor în timpul intervențiilor chirurgicale, în practica chirurgicală generală: pacienții cu risc crescut de complicații tromboembolice: medicamentul se administrează pe cale subcutanată într-o doză de 2500 UI, timp de 2 ore înainte de o intervenție chirurgicală, apoi injectat subcutanat după o intervenție chirurgicală, la o doză de 2500 UI pe zi (în fiecare dimineață) pe tot perioada în care pacientul se odihnește la pat (de obicei 5-7 zile); pentru pacienții cu factori de risc suplimentari pentru complicațiile tromboembolice (de exemplu, pacienți cu neoplasme maligne): medicamentul trebuie utilizat pe întreaga perioadă în care pacientul se odihnește în pat (de obicei 5-7 zile), la începutul profilaxiei în ziua operației - 2500 UI subcutanat cu 2 ore înainte de operație și 2500 UI subcutanat după 8 până la 12 ore, dar nu mai devreme de 4 ore după terminarea operației, apoi, din ziua următoare, 5 000 UI injectați subcutanat în fiecare dimineață; la începutul profilaxiei cu o zi înainte de operație - 5000 UI subcutanat în seara dinaintea operației, apoi 5000 UI subcutanat în fiecare seară după operație.
Prevenirea trombozei în timpul operațiilor ortopedice (de exemplu, pentru artroplastia articulară a șoldului): la începutul profilaxiei după intervenție chirurgicală: 2500 UI subcutanat, 4 până la 8 ore după operație, dar nu mai devreme de 4 ore după terminarea operației, apoi de la a doua zi până la 5000 UI pe zi subcutanat; la începutul profilaxiei în ziua operației: 2500 UI subcutanat cu 2 ore înainte de operație și 2500 UI subcutanat între 8 și 12 ore, dar nu mai devreme de 4 ore după terminarea operației, apoi din ziua următoare, 5000 UI injectat subcutanat în fiecare dimineață la începutul profilaxiei cu o zi înainte de operație: 5000 UI subcutanat în seara dinaintea operației, apoi 5000 UI subcutanat în fiecare seară după operație; dalteparin sodiu trebuie administrat timp de până la 5 săptămâni după intervenția chirurgicală.
Prevenirea coagulării sângelui în circulația extracorporeală în timpul hemofiltrației sau hemodializei. Dalteparin sodiu este administrat intravenos. Pacienți cu insuficiență renală acută sau la pacienți cu risc crescut de sângerare: injectare intravenoasă de 5-10 UI / kg greutate corporală cu injecții intravenoase în picături de 4-5 UI / kg pe oră; la pacienții cărora li se administrează hemodializă pentru insuficiență renală acută, dalteparin sodiu este caracterizat printr-un indice terapeutic mai restrâns decât la pacienții care se află la hemodializă cronică, prin urmare, la acești pacienți este necesar un control adecvat al nivelului anti-Xa; Concentrația maximă recomandată a serului trebuie să fie de 0,2-0,4 UI anti-Xa / ml. Pacienții cu insuficiență renală cronică sau la pacienți fără riscul de sângerare: durata hemofiltration sau hemodializa timp de 4 ore medicamentul este administrat pe cale intravenoasă la 30 - 40 UI / kg corp cu continuare perfuzie intravenoasă 10 - 15 UI / kg pe oră; în timpul hemofiltration sau durata hemodializei nu mai mult de 4 ore medicamentul este administrat pe cale intravenoasă la 30 - 40 UI / kg corp cu perfuzie intravenoasă suplimentară de la 10 - 15 UI / kg pe oră sau o dată intravenos, în doză de 5000 UI; acești pacienți necesită de obicei o ajustare ușoară a dozei și, prin urmare, mulți pacienți nu trebuie să monitorizeze frecvent concentrația de anti-Xa; cu introducerea dozei terapeutice a medicamentului cu hemodializă, un nivel al serului este de obicei atins egal cu 0,5-1 UI anti-Xa / ml.
Angina pectorală instabilă sau infarctul miocardic fără elevație de ST pe electrocardiogramă: nivelul maxim recomandat de dalteparin sodic în ser trebuie să fie 0,5-1 UI anti-Xa / ml; medicamentul este administrat subcutanat la 120 UI / kg greutate corporală la fiecare 12 ore; doza maximă nu trebuie să depășească 10.000 UI la fiecare 12 ore; în absența contraindicațiilor, împreună este recomandabil să se efectueze tratament cu acid acetilsalicilic într-o doză de 75 până la 325 mg pe zi; tratamentul trebuie efectuat până când starea clinică a pacientului devine stabilă (de obicei, nu mai puțin de 6 zile) sau mai mult (la discreția medicului); Se recomandă în continuare pentru a merge la prelungit sodiu tratament dalteparinei într-o doză constantă de până la revascularizare (bypass coronarian sau interventie percutana) - bărbați de la 70 kg greutate corporală sau mai mare, și femele cântărind 80 kg corp mai trebuie injectat subcutanat cu 7500 UI la fiecare 12 ore bărbații care cântăresc mai puțin de 70 kg și femeile care cântăresc mai puțin de 80 kg trebuie injectați subcutanat cu 5000 UI la fiecare 12 ore; durata totală a tratamentului nu trebuie să depășească 45 de zile.
Prevenirea evenimentelor tromboembolice la pacienți cu patologie terapeutică în faza acută și mobilitate redusă (inclusiv în condiții care necesită repaus la pat) dalteparinei de sodiu administrat subcutanat 5000 UI o data pe zi, de obicei, timp de 12 - 14 zile sau mai mult (la pacienți care continuă să limiteze mobilitatea).
Terapia pe termen lung pentru prevenirea tromboembolismului venos recurent la pacienții cu tumori maligne: 1 lună - 200 UI / kg greutate corporală subcutanată o dată pe zi, o singură doză zilnică nu trebuie să depășească 18 000 UI; Cu 2 - 6 luni - aproximativ 150 UI / kg corp greutate subcutanat o dată pe zi, folosind seringi cu doză fixă, cu o greutate de 56 kg, și mai puțin - 7500 UI, 57 - 68 kg - 10.000 UI, 69 - 82 kg - 12.500 UI, 83 - 98 kg - 15 000 UI, 99 kg și peste - 18 000 UI. În cazul dezvoltării trombocitopeniei în timpul chimioterapiei cu număr de trombocite mai mic de 50 000 / μl, administrarea de dalteparin sodiu trebuie suspendată până la creșterea numărului de trombocite mai mare de 50 000 / μl. În cazul în care numărul de plachete 50000 / UL - 100000 / microlitru doza de dalteparinei sodic trebuie redusă cu 17 - 33% în raport cu doza inițială, în funcție de greutatea corporală a pacientului: greutatea corporală de 56 kg, și mai puțin - 33% 5000 UI, 57 - 68 kg - cu 25% 7500 UI, 69-82 kg - cu 20% 10.000 UI, 83-98 kg - cu 17% 12500 UI, 99 kg și peste - cu 17% 15000 UI. Când se recuperează nivele de trombocite mai mari de 100 000 / μl de dalteparin sodiu, este necesară utilizarea dozei întregi.
În cazul insuficienței renale cu nivel de creatinină plasmatică, care este de 3 ori mai mare decât limita superioară a normalului, doza de dalteparin sodiu trebuie ajustată astfel încât să mențină concentrația terapeutică anti-Xa la 1 UI / ml (intervalul de la 0,5 până la 1,5 UI / ml), care trebuie măsurat în 4 până la 6 ore după administrarea medicamentului. Cu un nivel anti-Xa deasupra sau sub intervalul terapeutic, doza de dalteparin sodiu trebuie redusă sau crescută, iar măsurarea anti-Xa trebuie repetată după administrarea a 3-4 doze noi. Ajustarea dozelor de medicament trebuie făcută înainte de atingerea nivelului terapeutic al anti-XA.
Eficacitatea și siguranța utilizării dalteparin sodiului la copii nu a fost stabilită. În prezent, nu este posibil să se facă recomandări privind regimul de administrare a dalteparinului sodic la pacienții cu vârsta sub 18 ani. Unele grupuri de pacienți care primesc dalteparin sodiu, de exemplu, pacienți cu vârsta sub 18 ani, trebuie să ia în considerare fezabilitatea estimării concentrației maxime a activității anti-Xa la aproximativ 4 ore după administrarea de dalteparin sodic. Odată cu introducerea de dalteparin sodiu o dată pe zi, concentrația maximă a activității anti-Xa în cazurile generale trebuie menținută în intervalul 0,5-1,0 UI / ml măsurată la 4 ore după utilizarea medicamentului. Cu afectarea funcției renale sau a modificărilor sale fiziologice, de exemplu la sugari, este imperios necesar să se monitorizeze cu atenție activitatea anti-Xa. În profilaxie, nivelul activității anti-Xa în cazurile generale ar trebui să fie în intervalul de 0,2-0,4 UI / ml.
Dalteparin sodiu nu este destinat administrării intramusculare.
Utilizarea dalteparinei de sodiu este posibilă numai atunci când controlul factorului supresia activității (testul anti-Xa folosind substratul proteic cromogen) Xa (în special pentru copii, pacienți cu greutate corporală mică sau de obezitate, pacienții cu insuficiență renală, femeile însărcinate, pacienții cu valori crescute risc de sângerare sau tromboembolism recurent); riscul de sângerare crește brusc cu activitatea de supresie a factorului Xa de peste 1,5 UI / ml.
La pacienții cărora li se administrează tratament pentru embolie pulmonară sau tromboză acută sau la hemodializă, timpul tromboplastin parțial activat prelungit poate indica o supradoză (risc de sângerare).
Înainte și în timpul tratamentului, hematocritul, numărul de trombocite, hemoglobina, tensiunea arterială, sângele ocult fecal trebuie monitorizate.
Utilizați dalteparin sodiu cu prudență la pacienții cu hipertensiune arterială necontrolată, insuficiență renală sau hepatică severă, utilizați doze mari în perioada postoperatorie precoce.
La tratarea anginei instabile sau a trombozei venoase profunde acute cu doze mari de dalteparin, anestezia locală nu este recomandată (risc de sângerare).
Doza de dalteparin sodiu trebuie redusă la pacienții vârstnici.
Siguranța și eficacitatea utilizării dalteparinului sodic la pacienții cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite.
1 UI (anti-Xa) de heparină de sodiu cu greutate moleculară mică corespunde unei unități de activitate, determinată prin suprimarea factorului Xa în serul de sânge folosind substratul proteic cromogen S-2222.
Pentru a prepara soluția perfuzabilă, dalteparin sodiu este diluat cu soluție de glucoză 5% sau soluție de clorură de sodiu 0,9% într-un flacon din plastic sau din sticlă. Soluția preparată trebuie utilizată în decurs de 12 ore.
Tratamentul combinat cu acid acetilsalicilic este recomandat pentru infarctul miocardic de undă non-Q și pentru angina instabilă.
Atunci când se efectuează un robinet spinal sau anestezia epidurală sau spinală la pacienții tratați cu anticoagulante sau care au planificat un tratament anticoagulant cu greutate moleculară mică sau heparinoizi pentru prevenirea complicațiilor tromboembolice sunt la risc crescut de hematom spinal sau epidural, care poate duce la permanente sau prelungite paralizie. Riscul acestor complicații crește ca aplicarea catetere epidurale constante pentru analgezice care administrează sau schimbul de medicamente care actioneaza asupra hemostazei (de exemplu, non-medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, alte anticoagulante, inhibitori ai funcției plachetare). Cu punctele lombare sau epidurale repetate și rănile, riscul crește, de asemenea. În aceste cazuri, pacienții trebuie monitorizați în mod constant pentru detectarea în timp util a simptomelor neurologice patologice. Intervenția de urgență (decompresia măduvei spinării) în detectarea patologiei neurologice. Îndepărtarea sau instalarea unui cateter spinal sau epidural ar trebui efectuată la 10 până la 12 ore după ultima utilizare a dalteparinului sodic în prevenirea complicațiilor tromboembolice venoase; la pacienții care primesc doze mai mari de dalteparin sodic (200 UI / kg o dată pe zi sau 100-120 UI / kg la fiecare 12 ore), acest interval ar trebui să fie de cel puțin o zi. Pentru a identifica orice semne și simptome ale tulburărilor neurologice (de exemplu, slăbiciune sau amorțeală la nivelul picioarelor, vezicii urinare sau disfuncției intestinale), este necesară o monitorizare extrem de atentă a stării pacientului.
Înainte de tratamentul cu dalteparin sodic și continuu în mod regulat pe întreaga perioadă de tratament, se recomandă monitorizarea numărului de trombocite. O atenție deosebită este necesară pentru pacienții care au dezvoltat rapid trombocitopenie în timpul terapiei cu medicamente sau trombocitopenie cu un număr de trombocite mai mic de 100.000 / μL. În aceste cazuri, se recomandă un test in vitro pentru anticorpi antiplachetare în prezența heparinelor cu greutate moleculară mică sau a heparinei. Dacă există un rezultat pozitiv sau dubios al acestui test sau dacă testarea nu a fost efectuată deloc, tratamentul trebuie oprit.
Nu există date clinice privind utilizarea medicamentului la pacienții cu tromboembolism pulmonar, care au avut, de asemenea, hipotensiune arterială, tulburări circulatorii și șocuri.
Dalteparin sodiu cauzează doar o prelungire temporară a timpului de trombină și a timpului de tromboplastină parțială activată. Prin urmare, creșterea dozei de medicament pentru a prelungi timpul de tromboplastină parțială activată poate duce la apariția sângerărilor și a supradozajului. Prelungirea timpului de tromboplastină parțială activată trebuie considerată doar ca un semn al supradozajului de dalteparin sodic.
Pentru a evalua activitatea anticoagulantă a dalteparinei sodice, metoda de alegere este determinarea activității anti-Xa prin metoda cromogenică. Testele nu ar trebui utilizate pentru a determina timpul de tromboplastină parțială activată și timpul de trombină, deoarece acestea sunt relativ insensibile la activitatea medicamentului.
Când se utilizează dalteparin sodic, există riscul de sângerare sistemică. Trebuie acordată atenție tratamentului pacienților cu doze mari de medicament după intervenția chirurgicală. După inițierea terapiei, posibila evoluție a sângerării la un pacient trebuie monitorizată în mod constant prin examinarea fizică regulată, examinarea atentă a deversării plăgii, determinarea periodică a nivelurilor de activitate anti-Xa și hemoglobină.
Probele de sânge trebuie luate pentru analiza activității dalteparin sodiului în perioada în care se atinge conținutul maxim al medicamentului din serul de sânge (3-4 ore după administrarea subcutanată).
Dalteparin sodiu poate suprima secreția suprarenală a aldosteronului, ducând la hiperkaliemie, în special la pacienții cu insuficiență renală cronică, diabetul de tip 2, acidoza metabolică, creșterea nivelului de potasiu în sânge, folosind medicamente care economisesc potasiul. Este necesar să se controleze nivelul de potasiu din sânge al pacienților care sunt expuși riscului.
Pacienții vârstnici (în special pacienții cu vârsta peste 80 de ani) cresc riscul de sângerare atunci când se administrează dalteparin sodic în doze terapeutice, prin urmare, se recomandă efectuarea unei monitorizări atente.
Pacienții care se află la hemodializă necesită de obicei o ajustare ușoară a dozei și controlul activității anti-Xa.
La pacienții cu insuficiență hepatică severă, este necesară reducerea dozei de dalteparin sodic și monitorizarea regulată a activității anti-Xa.
Este imposibil să se evalueze siguranța și eficacitatea utilizării dalteparinului sodic pentru prevenirea trombozei valvelor artificiale cardiace, deci nu se recomandă utilizarea medicamentului pentru aceasta.
Tratamentul prelungit cu heparină este asociat cu riscul de osteoporoză. Un astfel de efect nu a fost observat atunci când se utilizează dalparin sodic, dar riscul de osteoporoză nu poate fi exclus.
Pacienții cu insuficiență cronică severă sau renală acută (clearance-ul creatininei de cel puțin 30 ml / min) folosind sodiu dalteparin o doză profilactică de 5000 UI o dată pe zi nu produce excesul de anticoagulare din cauza lipsei acumulării biologice, și nu crește riscul de sângerare.
Unitățile de acțiune ale dalteparinului sodic, alte heparine cu greutate moleculară mică, heparina nefracționată, polizaharidele sintetice nu sunt echivalente, prin urmare, atunci când se înlocuiește un medicament cu altul, este necesară ajustarea dozei.
Efectul dalteparinei sodice asupra capacității de a conduce o mașină sau mecanisme complexe nu a fost evaluat în mod sistematic.
Contraindicații
Hipersensibilitate (inclusiv hipersensibilitate la heparină, alte heparine cu greutate moleculară mică, alimente și / sau medicamente care provin din organe de porc și din carne); sângerare, ulcer duodenal, colită ulcerativă și stomac în stadiul acut cu tendință de sângerare; un istoric sau suspiciune de antecedente de trombocitopenie indusă de heparină; tulburări hemoragice ale circulației cerebrale, inclusiv accident vascular cerebral hemoragic; endocardită septică; hipocoagularea de diferite origini (hemoragie crescută, hemofilie și altele); tulburări severe ale sistemului de coagulare a sângelui; leziuni sau intervenții chirurgicale pe măduva spinării și creier, urechi, ochi; utilizarea în comun a anesteziei locale (pentru tratamentul trombozei venoase profunde acute) și angina instabilă.
Restricții privind utilizarea
Trombotsitopaty, trombocitopenie, tulburări de trombocite, post-cateterizare arterelor mari și puncție lombară, insuficiență renală sau / și a ficatului, un risc crescut de hemoragie, retinopatie hipertensivă sau diabetică, hipertensiune necontrolată, perioada postoperatorie precoce.
Utilizare în timpul sarcinii și alăptării
Rezultatele au arătat un nivel satisfăcător de securitate folosind dalteparinei de sodiu în timpul sarcinii (a relevat cazuri de trombocitopenie indusă de heparină, incidență scăzută a hemoragiilor semnificative clinic, dintre care majoritatea a fost observată în perioada postpartum, nivelul de naștere prematură și avort compensată populația generală, diagnosticată doar un singur caz osteoporoza; nivelul anomaliilor congenitale nu a depășit valoarea medie în populația generală). În cadrul experimentului, medicamentul nu are un efect fetotoxic sau teratogen. Experiența clinică a utilizării dalteparinei sodice în timpul sarcinii indică absența oricărui efect negativ asupra sarcinii și asupra sănătății copilului. Dar din moment ce este imposibil să se elimine complet efectele adverse, în timpul sarcinii utilizarea dalteparinului sodic este posibilă numai în conformitate cu indicații stricte, atunci când beneficiul preconizat al tratamentului pentru mamă și riscul posibil pentru făt sunt mai mari. Pentru tratamentul pacienților cu risc crescut de sângerare, de exemplu, la femeile aflate în perioada postpartum, se recomandă utilizarea medicamentului cu prudență.
La momentul tratamentului cu dalteparin sodic, alăptarea trebuie întreruptă. Sa constatat că atunci când se administrează doze profilactice de dalteparin sodiu în laptele matern, a fost determinată o mică activitate anti-Xa, echivalentă cu un raport al laptelui / serului mai mic de 0,025-0,224. Efectul clinic al nou-născutului asupra unei mici activități anticoagulante nu este cunoscut, deoarece probabilitatea de absorbție a heparinei cu greutate moleculară mică după ingestia laptelui matern este foarte mică.
Datele clinice disponibile în prezent indică absența efectelor negative ale dalteparinei sodice asupra funcției de reproducere. În studiile la animale, nu s-a observat niciun efect negativ al dalteparinei sodice asupra copulației, fertilității, dezvoltării peri- și postnatale.
Efectele secundare ale dalteparinei sodice
Sistemul cardiovascular și sânge (sânge, hemostază): sângerare (gastro-intestinale, gingivale, uterin, hemoroidal din rană chirurgicală, etc.), venoasă și / sau arterială ( „sindromul tromboză trombocitopenie“), de tip I și trombocitopenie Hematomul tip II (imun), spinal sau epidural, hemoragii retroperitoneale, inclusiv decese, tromboembolism, hemoragii intracraniene, inclusiv hemoragii fatale.
Reacții alergice: erupție cutanată, prurit, urticarie, necroză cutanată, febră, reacții de hipersensibilitate, reacție anafilactoidă, reacții anafilactice.
Altele: creșterea moderată a valorilor transaminazelor hepatice (alanin aminotransferază, aspartat aminotransferază), alopecie, hematom și durere la locul injectării.
Interacțiunea dalteparina sodică cu alte substanțe
agenți antiplachetari (dipiridamol, ticlopidină, abciximab, clopidogrel, eptifibatidă și altele), inclusiv agenți antiinflamatori nesteroidieni (fenilbutazonă, aspirină, ketoprofen, diclofenac, ibuprofen, indometacin, meloxicam, acid mefenamic, nabumetonă, piroxicam, naproxen, rofecoxib, sulindac, fenoprofen, celecoxib, etodolac, etc.), anticoagulante (warfarină, etc), fibrinolitice (alteplaza, streptoinaza, urokinaza etc.), antagoniști ai vitaminei K, sulfinpirazona, acid etacrinic, dextran, probenecid, citate Static (atunci când este administrată intravenos), atunci când sunt combinate cu hipocoagulabilitati dalteparinei de sodiu consolida și crește riscul de sângerare.
Utilizarea combinată a dalteparinului sodic cu anestezicele locale (cu bupivacaină, lidocaină, mepivacaină, procaină, tetracaină și altele) cu combinația de tetracaină + clorhexidină crește riscul de sângerare.
Împotriva pegaspargazei, efectul dalteparinei sodice este îmbunătățit; cu utilizare în comun crește riscul de sângerare și / sau tromboză.
Eficacitatea dalteparinei sodice este redusă atunci când se utilizează împreună cu tetraciclină, glicozide cardiace, antihistaminice, acid ascorbic.
Protamina inhibă efectul anticoagulant al dalteparinei sodice (neutralizarea activității factorului anti-Xa ajunge la 25-50%).
Deoarece medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene în doze terapeutice reduc formarea prostaglandinelor vasodilatatoare și reduc fluxul sanguin renal și excreția renală, dalteparin sodiu trebuie utilizat cu acest grup de medicamente cu precauție maximă la pacienții cu insuficiență renală.
Dalteparin sodiu este compatibil cu o soluție de 5% dextroză și soluție de clorură de sodiu 0,9%.
supradoză
Simptome. Cu o supradoză de dalteparin sodic, se dezvoltă sindromul hemoragic; trebuie avut în vedere faptul că o scădere a hematocritului și a tensiunii arteriale poate indica sângerări latente; dacă apare sângerare, utilizarea dalteparinului sodic trebuie oprită pentru a evalua riscul formării cheagurilor de sânge și severitatea sângerării.
Tratament: dalteparinei efect anticoagulant sodiu poate fi eliminată prin introducerea antagonist - sulfat de protamină (soluție 1%, prin injecție intravenoasă lentă), dar sulfatul de protamină are un efect inhibitor asupra hemostazei primare, astfel încât acesta poate fi utilizat numai în situații de urgență; 1 mg protamină inhibă 100 UI dalteparin sodic, în ciuda faptului că există o neutralizare completă a creșterii induse a timpului de coagulare a sângelui, persistă încă 25 până la 50% din activitatea anti-Xa a dalteparinei sodice; Odată cu introducerea sulfatului de protamină, este necesar să se ia în considerare posibilitatea apariției șocului anafilactic și a hipotensiunii arteriale.