Pradaksa (Dabigatran)

Există contraindicații. Consultați un medic.

În prezent, analogii (generice) ale medicamentului NU sunt spre vânzare!

Reprezentanți ai aceleiași clase: Xarelto, Eliquis.

Medicamente care conțin dabigatran etexilat (Dabigatran etexilat, cod ATX (ATC) B01AE07):

Denumiri comerciale în străinătate (Pradax, Prazaxa).

Răspunsurile autorului site-ului la întrebările tipice:

După accident vascular cerebral ischemic, care este mai bine să luați - Xarelto sau Pradax?

Ambele medicamente pot fi utilizate pentru profilaxia AVC ischemic la pacienți cu fibrilație atrială (fibrilație atrială) doar în cazul formei bolii non-valvulară (adică fără valvular reumatic exprimat fie fara valve cardiace artificiale). În opinia mea, Xarelto la un preț rezonabil are câteva avantaje.

În primul rând, Xarelto 20 mg se aplică o dată pe zi, de obicei dimineața. Este pur și simplu mai convenabil și permite, dacă este necesar, intervenții chirurgicale mici (de exemplu, extragerea dinților) pur și simplu săriți primirea unei pastile dimineața, îndepărtați dintele și luați pilul pierdut seara.

În plus, Xarelto pare să aibă efecte mai puțin dăunătoare asupra tractului gastro-intestinal.

Pradaksa (Dabigatran) cu fibrilație atrială (fibrilație atrială):

(Citat din Ghidul Societății Europene de Cardiologie privind fibrilația atrială 2010, tradus de autorul site-ului.)

Clauza 4.1.2.5: Cercetare privind substanțele noi

Mai multe noi medicamente anticoagulante dezvoltat pentru prevenirea accidentului vascular cerebral in AF sunt reprezentate în două clase: oral inhibitori direcți ai trombinei (de exemplu, dabigatran etexilat și AZD0837), orale și inhibitori ai factorului de coagulare Xa (rivaroxaban, apixaban, edoxaban, betrixaban, YM150, etc. )..

Într-un studiu clinic randomizat, randomizat Evaluarea pe termen lung un tratament anticoagulant cu dabigatran etexilat (RE-LY) etexilat la o doză de 110 mg de două ori pe zi a dat AVC (antagoniști de vitamină K) eficacitatea prevenirea accidentului vascular cerebral sau embolie sistemică la o frecvență mai mică de sângerare și dabigatran la o doză de 150 mg de două ori pe zi, a prezentat un nivel mai mic de accident vascular cerebral și embolie sistemică cu o frecvență similară a sângerărilor majore, comparativ cu AVK (antagoniști ai vitaminei K).

Pradaksa (Dabigatran) - instrucțiuni oficiale de utilizare. Medicamentul este o rețetă, informațiile sunt destinate numai profesioniștilor din domeniul sănătății!

Grupa clinico-farmacologică:

Anticoagulantă. Inhibitor direct al trombinei

Acțiune farmacologică

Anticoagulantă. Inhibitor direct al trombinei. Dabigatran etexilatul este un promedicament cu greutate moleculară mică, care nu are activitate farmacologică. După ingestie, se absoarbe rapid și, prin hidroliza catalizată de esterazi, este transformată în dabigatran.

Dabigatranul este un inhibitor activ, competitiv, reversibil direct al trombinei și are un efect în principal în plasmă.

Deoarece trombina (serin proteaza) transformă fibrinogenul în fibrină în procesul de cascadă de coagulare, suprimarea activității sale previne formarea trombului. Dabigatranul inhibă trombina liberă, trombina care leagă fibrina și agregarea plachetară cauzată de trombină.

In vivo și ex vivo în studiile pe animale, utilizând diferite modele de tromboză, a fost demonstrată eficacitatea antitrombotică și activitatea anticoagulantă a dabigatran după administrarea iv și etexilatul de dabigatran după administrarea orală.

Sa demonstrat o corelație strânsă între concentrația de dabigatran în plasmă și severitatea efectului anticoagulant. Dabigatran prelungește timpul de tromboplastină parțială activat (APTT).

Farmacocinetica

După administrarea medicamentului, profilul farmacocinetic al dabigatranului în plasma sanguină a voluntarilor sănătoși se caracterizează printr-o creștere rapidă a concentrației plasmatice cu realizarea Cmax în interval de 0,5-2 ore.

După atingerea Cmax, concentrațiile plasmatice de dabigatran scad biexponențial, T1 / 2 finală este de aproximativ 14-17 ore la tineri și de 12-14 ore la vârstnici. T1 / 2 nu depinde de o doză. Cmax și ASC variază proporțional cu doza. Alimentele nu afectează biodisponibilitatea dabigatran etexilatului, cu toate acestea, Tmax încetinește cu 2 ore.

Biodisponibilitatea absolută a dabigatranului este de aproximativ 6,5%.

Într-un studiu privind absorbția dabigatran etexilatului, la 1-3 ore după tratamentul chirurgical, absorbția a fost încetinită comparativ cu voluntarii sănătoși. Sa detectat o creștere ușoară a ASC fără apariția Cmax în plasmă. C max a fost observat la 6 ore după administrare sau la 7-9 ore după operație. Trebuie remarcat faptul că factori precum anestezia, pareza gastrointestinală și intervențiile chirurgicale pot fi importante în încetinirea absorbției, indiferent de forma de dozare a medicamentului. Într-un alt studiu, sa arătat că absorbția lentă sau absorbția întârziată sunt de obicei observate numai în ziua operației. În următoarele zile, absorbția dabigatranului are loc rapid, atingând Cmax 2 ore după ingestie.

Capacitatea scăzută (34-35%) a legării dabigatranului de proteinele plasmatice umane a fost stabilită indiferent de concentrația de preparare. Vd dabigatran este de 60-70 litri și depășește volumul conținutului total de apă din organism, ceea ce indică o distribuție moderată a dabigatranului în țesuturi.

Metabolism și excreție

După ingestia dabigatranului, etexilatul este transformat rapid și complet în dabigatran, care este forma activă în plasmă. Calea metabolică principală a dabigatran etexilatului este hidroliza catalizată de esterazi și are loc transformarea sa în metabolitul activ dabigatran.

La conjugarea dabigatranului se formează 4 izomeri ai acilglucuronidelor farmacologic activi: 1-O, 2-0, 3-0,4-0, fiecare fiind mai mic de 10% din conținutul total de dabigatran din plasmă. Urmele altor metaboliți se găsesc numai atunci când se utilizează metode analitice foarte sensibile.

Metabolizarea și eliminarea dabigatranului au fost studiate la voluntari sănătoși (bărbați) după un singur tratament în / în introducerea dabigatranului marcat radioactiv. Eliminarea medicamentului a avut loc în principal prin rinichi (85%) sub formă neschimbată. Excreția cu fecale a fost de aproximativ 6% din doza injectată. În 168 de ore după administrarea medicamentului, eliminarea radioactivității totale a fost de 88-94% din doza utilizată.

Farmacocinetica în situații clinice speciale

La voluntarii cu disfuncție renală moderată (CK 30-50 ml / min), valoarea ASC a dabigatran după administrarea orală a fost de 2,7 ori mai mare decât cea studiată cu funcție renală normală. În cazul insuficienței renale severe (CC 10-30 ml / min), valoarea ASC a dabigatranului și a T1 / 2 a crescut de 6 ori, respectiv de 2 ori, comparativ cu pacienții fără insuficiență renală.

În comparație cu tinerii, la pacienții vârstnici valoarea ASC și Cmax a crescut cu 40-60% și, respectiv, cu 25%. În studiile populaționale privind farmacocinetica, cu participarea pacienților vârstnici până la vârsta de 88 de ani, sa stabilit că administrarea repetată de dabigatran a determinat și creșterea conținutului său în organism. Modificările observate au fost corelate cu scăderea clearance-ului creatininei în funcție de vârstă.

La 12 pacienți cu insuficiență hepatică moderată (clasa B pe scala Child-Pugh) nu s-au înregistrat modificări ale conținutului dabigatran în comparație cu martor.

În studiile farmacocinetice populaționale, parametrii farmacocinetici au fost evaluați la pacienții cu o greutate corporală cuprinsă între 48 și 120 kg. Greutatea corporală a avut un efect redus asupra clearance-ului plasmatic al dabigatranului. Conținutul său în organism a fost mai mare la pacienții cu masă corporală redusă. La pacienții cu o greutate corporală mai mare de 120 kg, sa observat o scădere a eficacității medicamentului cu aproximativ 20% și o greutate corporală de 48 kg, o creștere de aproximativ 25% comparativ cu pacienții cu o greutate corporală medie.

În studiile clinice din faza 3, nu au existat diferențe în eficacitatea și siguranța medicamentului Pradax la bărbați și femei. La femei, efectul medicamentului a fost cu 40-50% mai mare decât la bărbați, dar nu a fost necesară o modificare a dozei.

Un studiu comparativ al farmacocineticii dabigatranului la europeni și japonezi după o utilizare unică și repetată a medicamentului în grupurile etnice studiate nu a evidențiat modificări semnificative din punct de vedere clinic. Nu au fost efectuate studii farmacocinetice asupra persoanelor din rasa Negroid.

Indicatii pentru utilizarea medicamentului PRADAXA®

• prevenirea tromboembolismului venos la pacienți după operații ortopedice.

Schema de dozare

Medicamentul este prescris în interior.

Adulții pentru prevenirea tromboembolismului venoas (BT) la pacienții după o intervenție chirurgicală ortopedică recomandă o doză de 220 mg pe zi o dată (2 capsule 110 mg fiecare).

La pacienții cu insuficiență renală moderată, riscul de hemoragie este crescut, doza recomandată este de 150 mg o dată pe zi (2 capsule, câte 75 mg fiecare).

Pentru prevenirea VT după artroplastia genunchiului, tratamentul trebuie să înceapă în 1-4 ore de la terminarea operației dintr-o doză de 110 mg, urmată de creșterea dozei la 220 mg pe zi o dată în următoarele 10 zile. Dacă nu se realizează hemostază, tratamentul trebuie amânat. Dacă tratamentul nu începe în ziua operației, tratamentul trebuie inițiat cu o doză de 220 mg pe zi o dată.

Pentru prevenirea VT după înlocuirea șoldului, tratamentul trebuie să înceapă în termen de 1-4 ore după terminarea operației de dozare cu 110 mg, urmată de creșterea dozelor de până la 220 mg o dată pe zi pentru următoarele 28-35 zile. Dacă nu se realizează hemostază, tratamentul trebuie amânat. Dacă tratamentul nu începe în ziua operației, tratamentul trebuie inițiat cu o doză de 220 mg pe zi o dată.

Pacienți cu insuficiență hepatică severă (clasa B și C Child-Pugh) boală hepatică sau care ar putea avea un impact asupra supraviețuirii sau crește mai mult de 2 ori LSN enzimelor hepatice au fost excluși din studiile clinice. În acest sens, utilizarea Pradax la această categorie de pacienți nu este recomandată.

După administrarea I / V, 85% din dabigatran este excretat prin rinichi. La pacienții cu insuficiență renală moderată (CC 30-50 ml / min) există un risc crescut de sângerare. La acești pacienți, doza trebuie redusă la 150 mg pe zi.

Clearance-ul creatininei este determinat prin formula Cockroft:

QC (ml / min) = (în vârstă de 140 de ani) greutatea corporală X (kg) / 72 x creatinină serică (mg / dl)

Pentru femei, valorile de 0,85 x QC pentru bărbați.

Nu există date privind utilizarea medicamentului la pacienții cu insuficiență renală severă (CC mai mică de 30 ml / min). Utilizarea medicamentului Pradaksa® la această categorie de pacienți nu este recomandată.

Dabigatran este afișat în timpul dializei. Au fost efectuate studii clinice la acești pacienți.

Experiența utilizării la pacienții vârstnici cu vârsta peste 75 de ani este limitată. Doza recomandată este de 150 mg o dată pe zi. La efectuarea studiilor farmacocinetice la pacienții vârstnici care au scăzut funcția renală cu vârsta, sa constatat o creștere a conținutului medicamentului în organism. Doza de medicament trebuie calculată în același mod ca și pentru pacienții cu insuficiență renală.

Trecerea de la tratament cu dabigatran etexilat la administrarea parenterală a anticoagulantelor trebuie efectuată la 24 de ore după ultima doză de Pradax.

Tranziția de la administrarea parenterală a anticoagulantelor la Pradax: fără date, nu se recomandă începerea tratamentului cu Pradax înainte de administrarea planificată a unei doze regulate de anticoagulant parenteral.

Termenii de utilizare a medicamentului

1. Pentru a scoate capsulele din blister, îndepărtați folia.

2. Nu strângeți capsulele prin folie.

3. Scoateți folia astfel încât să fie convenabil să scoateți capsulele.

Capsulele trebuie administrate cu apă, luate cu alimente sau pe stomacul gol.

Efecte secundare

În studiile controlate, unii pacienți au primit medicamentul la 150-220 mg pe zi, unii - mai puțin de 150 mg pe zi, iar unii - mai mult de 220 mg pe zi.

Sângerarea posibilă a oricărei localizări. Sângerarea intensă este rară. Dezvoltarea reacțiilor nedorite a fost similară cu reacțiile în cazul utilizării enoxaparinei sodice.

Din partea sistemului hematopoietic: anemie, trombocitopenie.

Din sistemul de coagulare a sângelui: hematom, răni, hemoragii nazale, hemoragii gastro-intestinale, sangerare din rect, sângerare hemoroidal, sindromul hemoragic cutanat, hemartroza, hematurie sângerare.

Din partea sistemului digestiv: funcția hepatică anormală, activitatea crescută a transaminazelor hepatice, hiperbilirubinemia.

Din indicatorii de laborator: o scădere a hemoglobinei și a hematocritului

Reacții locale: sângerare de la locul injectării, sângerare de la locul injectării cateterului.

Complicatii legate de procedurile și chirurgie: striuri sânge-descărcare din rana, contuzia dupa procedura, sangerare dupa procedura, anemie postoperatorie, hematomul post-traumatic, striuri de sânge de descărcare, după procedura, sângerarea din incizie, drenaj dupa procedura, drenajul plăgii.

Frecvența reacțiilor nedorite observate la administrarea de dabigatran etexilat nu a depășit limitele frecvenței reacțiilor nedorite care apar atunci când se utilizează enoxaparină sodică.

Contraindicații privind utilizarea medicamentului PRADAXA®

• insuficiență renală severă (CC mai mică de 30 ml / min);
• tulburări hemoragice, diateză hemoragică, insuficiență hematozică indusă spontan sau farmacologic;
• sângerare activă semnificativă clinic;
• funcția hepatică anormală și afecțiunile hepatice care pot afecta supraviețuirea;
• administrarea simultană de chinidină;
• afectarea organelor ca urmare a hemoragiilor semnificative din punct de vedere clinic, inclusiv a accidentului hemoragic în ultimele 6 luni înainte de începerea tratamentului;
• vârsta mai mică de 18 ani;
• hipersensibilitate cunoscută la dabigatran sau dabigatran etexilat sau la unul dintre excipienți.

Utilizarea PRADAXA în timpul sarcinii și alăptării

În studiile experimentale pe animale, a fost identificată toxicitatea pentru reproducere. Datele clinice privind utilizarea dabigatran etexilatului în timpul sarcinii nu sunt disponibile. Nu este cunoscut riscul potențial pentru oameni.

Femeile de vârstă reproductivă ar trebui să evite sarcina la tratamentul cu Pradax. În timpul sarcinii, nu se recomandă utilizarea dabigatran etexilatului, cu excepția cazurilor în care beneficiul așteptat depășește riscul posibil.

În cazul dabigatran etexilatului, alăptarea trebuie întreruptă. Datele clinice privind utilizarea medicamentului în timpul alăptării nu sunt disponibile.

Cererea pentru încălcări ale ficatului

Pacienți cu insuficiență hepatică severă (clasa B și C Child-Pugh) boală hepatică sau care ar putea avea un impact asupra supraviețuirii sau crește mai mult de 2 ori LSN enzimelor hepatice au fost excluși din studiile clinice. În acest sens, utilizarea Pradax la acești pacienți nu este recomandată.

Cerere pentru încălcarea funcției renale

După administrarea i / v, 85% din dabigatran este excretat prin rinichi. Pacienții cu insuficiență renală moderată (CK 30-50 ml / min) prezintă un risc crescut de sângerare. La acești pacienți, doza trebuie redusă la 150 mg pe zi.

Clearance-ul creatininei este determinat prin formula Cockroft:

QC (ml / min) = (în vârstă de 140 de ani) greutatea corporală X (kg) / 72 x creatinină serică (mg / dl)

Pentru femei, valorile de 0,85 x QC pentru bărbați.

Nu există date privind utilizarea medicamentului la pacienții cu insuficiență renală severă (CC mai mică de 30 ml / min). Utilizarea medicamentului Pradaksa® la această categorie de pacienți nu este recomandată.

Dabigatran este afișat în timpul dializei. Au fost efectuate studii clinice la acești pacienți.

Instrucțiuni speciale

Heparina nefracționată poate fi utilizată pentru a menține funcționarea cateterului central venos sau arterial.

Acesta nu trebuie utilizat concomitent cu heparinele preparare Pradaksa® nefracționată sau derivații săi, heparine nizkokomolekulyarnye, fondaparinux sodic, dezirudin, trombolitice, antagoniști ai receptorilor, GPIIb / IIIa, clopidogrel, ticlopidină, dextran, sulfinpirazonă și vitamina K antagoniștii

Utilizarea combinată a Pradax în dozele recomandate pentru tratamentul trombozei venoase profunde și a acidului acetilsalicilic în doze de 75-320 mg crește riscul de sângerare. Datele care indică un risc crescut de sângerare asociate cu dabigatran atunci când se administrează Pradaksa în doza recomandată, pacienții cărora li se administrează doze mici de acid acetilsalicilic pentru prevenirea bolilor cardiovasculare nu sunt disponibile. Cu toate acestea, informațiile disponibile sunt limitate, prin urmare, cu utilizarea combinată a acidului acetilsalicilic într-o doză mică și Pradax, este necesară monitorizarea stării pacienților pentru a diagnostica sângerarea în timp util.

O atenție deosebită (pentru simptome de sângerare sau anemie) trebuie efectuată în cazurile în care puteți crește riscul apariției complicațiilor hemoragice:

• o biopsie sau un prejudiciu recent;
• utilizarea medicamentelor care cresc riscul de complicații hemoragice;
• combinația dintre Pradax și medicamente care afectează hemostaza sau procesele de coagulare;
• endocardită bacteriană.

Numirea unui AINS pentru o perioadă scurtă de timp atunci când este utilizată împreună cu Pradax cu un lanț de analgezie după intervenție chirurgicală nu crește riscul de sângerare. Există date limitate privind administrarea sistematică a AINS cu T1 / 2 în mai puțin de 12 ore în asociere cu Pradaksa, dar nu există dovezi privind creșterea riscului de sângerare.

La efectuarea studiilor farmacocinetice, sa demonstrat că la pacienții cu funcție renală redusă, asociate vârstei, a existat o creștere a eficacității medicamentului. La pacienții cu funcție renală moderată redusă (CC 30-50 ml / min), se recomandă reducerea dozei zilnice la 150 mg pe zi. Pradaksa este contraindicat la pacienții cu disfuncție renală severă (CC

PRADAKSA

Capsulele sunt alungite, capacul este albastru deschis opac, carcasa este cremă opacă, simbolul companiei Beringer Ingelheim este imprimat pe capac, iar carcasa este "R 75"; culoarea supraimprimării este neagră; conținutul capsulelor este peleți gălbui.

Excipienți: guma arabică - Acid tartric 4,43 mg (grosier) - 22,14 mg, acid tartric (pulbere) - 29,52 mg, acid tartric (cristalin) - 36,9 mg Hipromeloza - 2,23 mg dimeticon - 0,04 mg talc - 17.16 mg, hiproloză (hidroxipropilceluloză) - 17,3 mg.

Compoziție în coajă de capsule: capsulă de hipromeloză (HPMC) cu cerneală neagră tipărită - 60 * mg.
Compozitie HPMC: Caragenan (E407) - 0,2 mg, clorură de potasiu - 0,27 mg Dioxid de titan (E171) - 3,6 mg, indigo carmin (E132) - 0,036 mg, colorantul galben amurg (E110) - 0,002 mg Hipromeloza (hidroxipropil metilceluloză) - 52,9 mg, apă purificată - 3 mg.
Compoziția de negru de cerneală shellac (% gr.) - 24-27% butanol - 1-3% izopropanol - 1,3% negru colorantul oxid feric (E172) - 24-28%, apă purificată - 15-18 %, propilen glicol - 3-7%, etanol - 23-26%, apă amoniacală - 1-2%, hidroxid de potasiu - 0,05-0,1%

* Greutatea aproximativă a capsulei este de 60 mg.

10 buc. - blistere (1) - ambalaje din carton.
10 buc. - blistere (3) - ambalaje din carton.
10 buc. - blistere (6) - ambalaje din carton.
60 buc. - sticle de polipropilenă (1) - ambalaje din carton.

Capsulele sunt alungite, capacul este albastru deschis opac, carcasa este cremă opacă, simbolul companiei Beringer Ingelheim este imprimat pe capac, iar carcasa este "R 110"; culoarea supraimprimării este neagră; conținutul capsulelor este peleți gălbui.

gumă acacia - Acid 6,5 mg tartric (grosier) - 32,48 mg, acid tartric (pulbere) - 43,3 mg, acid tartric (cristalin) - 54,12 mg Hipromeloza - 3,27 mg dimeticon - 0,06 mg talc - 25,16 mg: Excipienți, hiproloză (hidroxipropilceluloză) - 25,37 mg.

Compoziție în coajă de capsulă: capsulă de hipromeloză (HPMC) cu suprapresiune cu cerneală neagră - 70 mg.
Compozitie HPMC: Caragenan (E407) - 0,22 mg clorură de potasiu - 0,31 mg Dioxid de titan (E171) - 4,2 mg, indigo carmin (E132) - 0.042 mg, colorantul galben amurg (E110) - 0,003 mg Hipromeloza (hidroxipropil metilceluloză) - 61,71 mg, apă purificată - 3,5 mg.
Compoziția de negru de cerneală shellac (% gr.) - 24-27% butanol - 1-3% izopropanol - 1,3% negru colorantul oxid feric (E172) - 24-28%, apă purificată - 15-18 %, propilen glicol - 3-7%, etanol - 23-26%, apă amoniacală - 1-2%, hidroxid de potasiu - 0,05-0,1%

* Greutatea aproximativă a capsulei este de 70 mg.

10 buc. - blistere (1) - ambalaje din carton.
10 buc. - blistere (3) - ambalaje din carton.
10 buc. - blistere (6) - ambalaje din carton.
60 buc. - sticle de polipropilenă (1) - ambalaje din carton.
10 buc. - blistere (1) cu perforații din folii Al / Al - carton (3) - peliculă din polipropilenă.

Capsulele sunt alungite, dimensiunea 0, capacul este albastru deschis opac, carcasa este cremă opacă, simbolul companiei Beringer Ingelheim este tipărit pe capac, "R 150" este cazul; culoarea supraimprimării este neagră; conținutul capsulelor este peleți gălbui.

Excipienți: guma arabică - Acid tartric 8,86 mg (grosier) - 44,28 mg, acid tartric (pulbere) - 59,05 mg, acid tartric (cristalin) - 73,81 mg Hipromeloza - 4,46 mg dimeticon - 0,08 mg talc - 34,31 mg Hiproloza (hidroxipropilceluloza) - 34,59 mg.

Compoziția capsulei capsulare: o capsulă de hipromeloză (HPMC) cu cerneală neagră - 90 * mg.
Compozitie HPMC: Caragenan (E407) - 0,285 mg clorură de potasiu - 0,4 mg, dioxid de titan (E171) - 5,4 mg, carmin indigo (E132) - 0,054 mg, colorantul galben amurg (E110) - 0,004 mg Hipromeloza (hidroxipropil metilceluloză) - 79,35 mg, apă purificată - 4,5 mg.
Compoziția de cerneală neagră (%, masă): Shellac - 24-27%, butanol - 1-3%, izopropanol - 1-3%, oxid negru colorant (E172) - 24-28% %, propilen glicol - 3-7%, etanol - 23-26%, apă amoniacală - 1-2%, hidroxid de potasiu - 0,05-0,1%.

* Greutatea aproximativă a capsulei este de 90 mg.

10 buc. - blistere (1) de la Al / Al cu perforare - ambalaje din carton.
10 buc. - blistere (3) din Al / Al cu pachete perforate - carton.
10 buc. - blistere (6) din Al / Al cu pachete perforate - carton.
60 buc. - sticle de polipropilenă (1) - ambalaje din carton.
10 buc. - blistere (6) din Al / Al cu pachete perforate - carton.

Inhibitor direct al trombinei. Dabigatran etexilatul este un precursor cu activitate moleculară scăzută, non-farmacologic activă a formei active de dabigatran. După ingestia dabigatranului, etexilatul este absorbit rapid în tractul gastrointestinal și, prin hidroliză catalizată de esterazi, în ficat și plasma sanguină este transformată în dabigatran. Dabigatranul este un inhibitor direct potent de reversibilitate directă a trombinei și principala substanță activă din plasma sanguină.

pentru că trombina (serin proteaza) în procesul de coagulare transformă fibrinogenul în fibrină, inhibarea activității trombinei previne formarea trombului. Dabigatranul are un efect inhibitor asupra trombinei libere, a trombinei legate la un cheag de fibrină și a agregării plachetare indusă de trombină.

În studiile experimentale asupra diferitelor modele de tromboză in vivo și ex vivo, efectul antitrombotic și activitatea anticoagulantă a dabigatran după administrarea iv și etexilatul de dabigatran au fost confirmate după administrarea orală.

A fost stabilită o corelație directă între concentrația de dabigatran în plasma sanguină și severitatea efectului anticoagulant. Dabigatran prelungește APTT, timpul de coagulare ekarinovo (EVS) și timpul de trombină (TV).

Prevenirea tromboembolismului venos (VTE) după endoprotezele articulațiilor mari

Studiile clinice la pacienții care au suferit intervenții chirurgicale ortopedice - artroplastia articulației genunchiului și șoldului - prezerva confirmat parametrii hemostatice și aplicarea echivalenței dabigatran în doze de 75 mg sau 110 mg la fiecare 1-4 ore după operație și doza de întreținere ulterioară de 150 mg sau 220 mg 1 dată / zi timp de 6-10 zile (cu intervenție chirurgicală pe articulația genunchiului) și 28-35 zile (pe articulația șoldului) comparativ cu enoxaparina la o doză de 40 mg 1 dată / zi, care a fost utilizată cu o zi înainte și după intervenția chirurgicală.

Arată echivalența efectului antitrombotic dabigatran atunci când este utilizat în doze de 150 mg sau 220 mg, comparativ cu enoxaparină 40 mg / zi la evaluarea final principal, care include toate cazurile de tromboembolism venos si mortalitatea de orice cauză.

Prevenirea accidentului vascular cerebral și a tromboembolismului sistemic la pacienții cu fibrilație atrială

La lungi, în medie, aproximativ 20 de luni, cererea la pacientii cu fibrilatie atriala si cu un risc moderat sau ridicat de accident vascular cerebral sau tromboembolic sistemice sa demonstrat că dabigatran o doză de 110 mg, desemnate de 2 ori / zi, nu a fost inferior performanta warfarina preveni un accident vascular cerebral și tromboembolismul sistemic la pacienții cu fibrilație atrială; de asemenea, în grupul dabigatran, sa observat o reducere a riscului de sângerare intracraniană și a ratelor globale de sângerare. Utilizarea medicamentului într-o doză mai mare (150 mg de 2 ori pe zi) a redus în mod semnificativ riscul de accident vascular cerebral ischemic și hemoragic, mortalitate cardiovasculară, sângerare intracraniană și rata generală de sângerare comparativ cu warfarina. Doza mai mică de dabigatran a fost caracterizată de un risc semnificativ mai scăzut de sângerare majoră în comparație cu warfarina.

Efectul clinic net a fost evaluat prin determinarea punctului final combinat, inclusiv incidența accidentului vascular cerebral, a tromboembolismului sistemic, a tromboembolismului pulmonar, a infarctului miocardic acut, a mortalității cardiovasculare și a sângerărilor majore.

Incidența anuală a acestor evenimente la pacienții care au primit dabigatran etexilat a fost mai mică decât la pacienții cărora li sa administrat warfarină.

Modificările parametrilor de laborator ai funcției hepatice la pacienții tratați cu dabigatran etexilat au fost observate cu frecvență comparabilă sau mai mică comparativ cu pacienții cărora li sa administrat warfarină.

Prevenirea tromboembolismului la pacienții cu valvule cardiace protetice

În studiile clinice, faza a II-aplicarea de dabigatran și warfarină la pacienții care au suferit o intervenție chirurgicală pentru înlocuirea valvelor inimii unei proteze mecanice (operațiuni și operațiunile efectuate recent efectuate pentru mai mult de 3 luni), a fost dezvăluit frecvență crescută a evenimentelor tromboembolice și numărul total de sângerare (în principal din cauza sângerare minoră ) la pacienții cărora li sa administrat dabigatran etexilat. În perioada postoperatorie precoce, hemoragia majoră a fost caracterizată în principal prin efuziunea hemoragică a pericardului, în special la pacienții cărora le-a fost prescris dabigatran etexilat în perioada precoce (în ziua 3) după înlocuirea chirurgicală a valvei cardiace.

Tratamentul trombozei venoase profunde acute (DVT) și / sau tromboembolismului pulmonar (PE) și prevenirea deceselor cauzate de aceste boli

Rezultatele studiilor clinice efectuate la pacienții cu VTT acută și / sau embolismul pulmonar care au primit inițial terapie parenterală timp de cel puțin 5 zile au confirmat că dabigatran etexilatul într-o doză de 150 mg, utilizat de 2 ori pe zi, nu a fost inferior eficacității warfarinei în ceea ce privește reducerea frecvenței recurenței TVP simptomatice și / sau embolismului pulmonar și a deceselor datorate acestor boli în timpul perioadei de tratament de 6 luni. La pacienții tratați cu dabigatran etexilat, sângerările au fost observate mult mai puțin frecvent decât la pacienții cărora li sa administrat warfarină.

Incidența infarctului miocardic în toate studiile în curs de desfășurare cu TEV în toate grupurile de tratament a fost scăzută.

Indicatori ai funcției hepatice. În studiile care utilizează medicamente comparative active, s-au înregistrat posibile modificări ale parametrilor funcției hepatice la pacienții cărora li sa administrat dabigatran etexilat, cu frecvență comparabilă sau mai mică decât la pacienții cărora li sa administrat warfarină. În studiul cu placebo, nu a existat o diferență semnificativă în modificările indicatorilor funcției hepatice, care ar putea avea semnificație clinică între grupurile care utilizează dabigatran etexilat și placebo.

Prevenirea recurenței THV și / sau a emboliei pulmonare și a deceselor cauzate de aceste boli

Rezultatele studiilor clinice la pacienții cu TVP recurente și PE deja tratați timp de 3 până la 12 luni de tratament anticoagulant și necesită extinderea sa, a confirmat faptul că tratamentul cu dabigatran etexilat 150 mg de 2 ori / zi nu este inferior efectului terapeutic al warfarina (p = 0,0135). La pacienții tratați cu dabigatran etexilat, sângerările au fost observate mult mai puțin frecvent decât la pacienții cărora li sa administrat warfarină.

Intr-un studiu care a comparat dabigatran cu placebo la pacienți deja tratați timp de 6 până la 18 luni de antagoniști ai vitaminei K, sa constatat că dabigatran superior față de placebo în prevenirea simptomatic TVP recurente / PE, inclusiv decesele din cauze necunoscute; reducerea riscului pentru perioada de tratament a fost de 92% (p 80 ml / min.

Atunci când se utilizează hemodializă la pacienții fără fibrilație atrială, sa constatat că cantitatea de medicament excretată este proporțională cu viteza fluxului sanguin. Durata dializei, cu un debit de dializat de 700 ml / min, a fost de 4 ore și un debit de sânge, 200 ml / min, sau 350-390 ml / min. Aceasta a dus la eliminarea a 50% și, respectiv, 60% din concentrațiile dabigatranului liber și total. Activitatea anticoagulantă a dabigatranului a scăzut odată cu scăderea concentrațiilor plasmatice, relația dintre farmacocinetică și farmacodinamică nu sa schimbat.

Disfuncția hepatică. La pacienții cu funcție hepatică moderată insuficientă (7-9 puncte pe scala Child-Pugh), nu sa înregistrat nicio modificare a concentrației de dabigatran în plasma sanguină în comparație cu pacienții fără afectarea funcției hepatice.

Greutatea corporală În studii, concentrațiile bazale ale dabigatranului la pacienții cu o greutate corporală> 100 kg au fost cu aproximativ 20% mai scăzute decât la pacienții cu o greutate corporală de 50-100 kg. Greutatea corporală la majoritatea pacienților (80,8%) a fost ≥50-30 ml / min. Nu este necesară ajustarea dozei. Utilizarea recomandată a medicamentului într-o doză zilnică de 300 mg (1 capsulă, 150 mg de 2 ori pe zi).

Când se utilizează medicamentul Pradaks pentru prevenirea TVP și / sau PE recurente și decesele cauzate de aceste boli la pacienții cu insuficiență renală moderată (CC 30-50 ml / min), nu este necesară ajustarea dozei. Utilizarea recomandată a medicamentului într-o doză zilnică de 300 mg (1 capsulă, 150 mg de 2 ori pe zi). Funcția renală trebuie evaluată cel puțin o dată pe an.

Utilizarea la pacienții vârstnici

Datorită faptului că creșterea expunerii la medicamente la pacienții vârstnici (cu vârsta peste 75 de ani) se datorează adesea unei scăderi a funcției renale, este necesară evaluarea funcției renale înainte de prescrierea medicamentului. Funcția renală trebuie evaluată cel puțin o dată pe an sau mai des, în funcție de situația clinică. Ajustarea dozei medicamentului trebuie efectuată în funcție de severitatea disfuncției renale.

Prevenirea tromboembolismului venos după intervenții chirurgicale ortopedice la pacienții cu vârsta peste 75 de ani: experiența în utilizare este limitată. Doza recomandată este de 150 mg (2 capsule, 75 mg într-o singură doză).

Când se utilizează medicamentul Pradaks la pacienții cu vârsta peste 80 de ani pentru prevenirea accidentului vascular cerebral, tromboembolism sistemic și reducerea mortalității cardiovasculare la pacienții cu fibrilație atrială, Pradax trebuie administrat în doză zilnică de 220 mg (1 capsulă 110 mg de 2 ori pe zi).

Tratamentul TVP și / sau embolismului pulmonar acut și prevenirea deceselor cauzate de aceste boli la pacienții cu vârsta peste 75 de ani: nu este necesară ajustarea dozei. Utilizarea recomandată a medicamentului într-o doză zilnică de 300 mg (1 capsulă, 150 mg de 2 ori pe zi).

Prevenția TVP și / sau PE recurente și decesele cauzate de aceste boli la pacienții cu vârsta peste 75 de ani: nu este necesară ajustarea dozei. Utilizarea recomandată a medicamentului într-o doză zilnică de 300 mg (1 capsulă, 150 mg de 2 ori pe zi).

Pacienți cu greutate corporală diferită

Prevenirea tromboembolismului venos după operații ortopedice la pacienții cu o greutate corporală de 48 h)

Acest lucru trebuie luat în considerare înainte de a efectua orice proceduri.

Instrucțiuni de utilizare a medicamentelor, analogice, recenzii

Instrucțiuni de la pills.rf

Meniul principal

Numai cele mai actuale instrucțiuni oficiale privind utilizarea medicamentelor! Instrucțiunile pentru droguri pe site-ul nostru sunt publicate în formă neschimbată, în care sunt atașate la medicamente.

Dabigatran etexilat *

MEDICINELE DE VACANȚĂ RECEPTIVĂ SUNT ADMITATE PENTRU UN PACIENT NUMAI DE CĂTRE UN DOCTOR. ACEST INSTRUCȚIUNI NUMAI PENTRU LUCRĂTORII MEDICI.

Descrierea substanței active Dabigatran etexilat / Dabigatrani etexila.

Formula: C34H41N7O5, denumire chimică: N - [[2 - [[[4 - [[[(hexiloxi) -carbonil] amino] iminometil] fenil] amino] metil] -1-metil-1H-benzimidazol-5-il] -N-piridinil-beta-alanină, metansulfonat de etil.
Grupa farmacologică: agenți hematotrope / anticoagulante.
Acțiune farmacologică: anticoagulant, antitrombotic.

Proprietăți farmacologice

Dabigatran etexilatul este un anticoagulant, un inhibitor direct al trombinei. Dabigatran etexilatul este un precursor non-farmacologic activ, cu greutate moleculară mică, al formei active de dabigatran. Dacă ingestia de dabigatran etexilat este rapid absorbit în tractul gastrointestinal, și ca rezultat al hidrolizei, care este catalizată de esteraze, se transformă în plasma din sânge și ficat în dabigatran. Dabigatranul este principala substanță activă din ser, care puternic, competitiv, inhibă reversibil trombina. Inhibarea activității trombinei (serin protează) previne formarea unui cheag de sânge, deoarece trombina convertește fibrinogenul în fibrină în procesul de cascadă de coagulare. Dabigatran inhibă trombina care leagă fibrina, trombina liberă și agregarea plachetară indusă de trombină. Activitatea anticoagulantă și efectul antitrombotic al dabigatranului au fost confirmate în studiile experimentale pe diferite modele de tromboză ex vivo și in vivo. Sa demonstrat o relație directă între severitatea efectului anticoagulant și concentrația de dabigatran în ser. Dabigatranul extinde timpul de coagulare a ecarinei, timpul de trombină, timpul de tromboplastină parțială activată.
Când se administrează pe cale orală, se observă o creștere rapidă dependentă de doză a conținutului său în ser și în zona sub curba concentrație-timp. Concentrația maximă de dabigatran etexilat este atinsă în intervalul 30 - 120 de minute. Când concentrația maximă este atinsă, nivelurile serice ale dabigatranului scad biexponențial, timpul de înjumătățire final este de aproximativ 11 ore. Timpul de înjumătățire final cu utilizarea repetată a medicamentului este de aproximativ 12-14 ore. Timpul de înjumătățire nu depinde de doză. În cazul unei insuficiențe renale, timpul de înjumătățire este prelungit. Biodisponibilitatea absolută a dabigatranului atunci când se administrează dabigatran etexilat în interiorul capsulelor care sunt acoperite cu hipromeloză este de aproximativ 6,5%. Alimentele nu afectează biodisponibilitatea medicamentului, dar timpul de atingere a concentrației maxime este crescut cu 2 ore. Rata de absorbție a medicamentului este redusă atunci când se utilizează dabigatran etexilat la pacienți la 1-3 ore după intervenția chirurgicală. Anestezia, pareza tractului gastro-intestinal, intervenția chirurgicală poate fi importantă în încetinirea absorbției medicamentului. De obicei, o scădere a ratei de absorbție a medicamentului se observă numai în ziua operației. Absorbția ulterioară a dabigatranului are loc rapid, concentrația maximă fiind atinsă la 2 ore după ingestie. Asociat cu proteinele plasmatice cu 34-35%. Volumul de distribuție al dabigatranului este de 60 - 70 de litri. Dabigatran etexilatul în procesul de hidroliză sub acțiunea esterazei se transformă complet și rapid în dabigatran, care este principalul metabolit activ în serul de sânge. După conjugarea dabigatranului, se formează 4 izomeri farmacologic activi ai acilglucuronidelor: 1-O, 2-0, 3-0,4-0. Alți metaboliți sunt determinați numai prin utilizarea unor metode extrem de sensibile. Dabigatranul este excretat nemodificat, în principal (85%) prin rinichi, 6% este excretat de intestine. După 168 de ore după administrarea medicamentului radioactiv marcat, 88 - 94% din doză este eliminată din organism. Pacienții vârstnici, valorile zonei sub curba de concentrare sunt timpul și concentrația maximă este mai mare decât cea a tinerilor cu 40-60% și, respectiv, 25%. Aceste modificări sunt asociate cu o scădere a clearance-ului creatininei în funcție de vârstă. Când starea funcțională a rinichilor este perturbată, aria de sub curba concentrației - creșterea timpului și a timpului de înjumătățire depinde de clearance-ul creatininei.

mărturie

Terapia tromboembolismului pulmonar și / sau a trombozei venoase profunde acute și prevenirea deceselor cauzate de aceste boli; prevenirea tromboembolismului sistemic, accident vascular cerebral și reducerea mortalității cardiovasculare la pacienții cu fibrilație atrială; prevenirea tromboembolismului venos la pacienți după operații ortopedice; prevenirea emboliei pulmonare și / sau a trombozei venoase profunde recurente și a deceselor cauzate de aceste boli.

Metoda de aplicare a dabigatran etexilat și doză

Dabigatran etexilatul se administrează pe cale orală. Doza zilnică este de 110 - 300 mg, în funcție de dovezi; medicamentul este administrat de 1-2 ori pe zi; regimul de tratament și durata de utilizare depind de situația clinică și de indicații. Dacă este necesar, utilizarea în comun a dabigatran etexilat și inhibitori activi ai P-glicoproteinei (chinidina, amiodarona, verapamil) și sub moderată aborda funcției renale (clearance-ul creatininei 30 - 50 ml / min), la pacienți cu vârsta peste 75 de ani și au o istorie la sângerarea gastrointestinală trebuie ajustată doza. Tranziția de la dabigatran pentru administrarea parenterală a anticoagulantelor și invers, precum și utilizarea de dabigatran pentru a primi antagoniști ai vitaminei K și invers trebuie efectuată pe un circuit special, în funcție de situația clinică și indicații.
Utilizați dabigatran etexilat cu prudență atunci când condițiile prezintă un risc crescut de sângerare. Când se administrează dabigatran etexilat, este posibilă sângerarea oricărei localizări. O scădere a hemoglobinei și / sau a hematocritului în sânge, o scădere a tensiunii arteriale reprezintă motive pentru căutarea unei surse de sângerare. Pentru a detecta activitatea anticoagulantă excesivă a medicamentului, este necesar să se aplice teste pentru a determina timpul de coagulare a trombinei sau a ecarinovului. Atunci când aceste teste nu sunt disponibile, este necesar să se utilizeze un test pentru a determina timpul de tromboplastină parțială activată.
Recepția dabigatran etexilat trebuie anulată odată cu apariția insuficienței renale acute.
Reducerea funcției renale (cu clearance-ul creatininei 30-50 ml / min), vârsta peste 75 ani, utilizarea combinată a inhibitorului de glicoproteină P poate determina o creștere a nivelului seric al medicamentului. Prezența acestor factori (chiar și una) poate crește riscul de sângerare.
Nu se recomandă utilizarea împreună a dronedaronei și a dabigatranului.
Crește riscul de sângerare pot partaja agenți dabigatran etexilat și sleduyuschh: derivați de heparină, heparină nefracționată (exceptând dozele sunt necesare pentru a menține permeabilitatii arterial sau cateter venos), fondaparinux sodic, greutate moleculară mică blocante ale receptorilor glicoproteici plachetari GP IIb / IIIa, medicamente trombolitice, ticagrelor, dextran, ticlopidină, rivaroxaban, inhibitori ai P-glicoproteinei (tacrolimus, itraconazol, ciclosporina, nelfinavir, ritonavi Saquinavir), antagoniști ai vitaminei K, alte anticoagulante, medicamente antiplachetare (inclusiv aspirina si clopidogrel), medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, inhibitor selectiv al recaptării serotoninei.
Cu un risc crescut de sângerare (de exemplu, cu o traumă extensivă recentă, biopsie, endocardită bacteriană), este necesară monitorizarea stării pacientului pentru detectarea în timp util a semnelor de sângerare.
Utilizarea agenților fibrinolitic poate fi luată în considerare numai la valorile normale ale trombinei, timpul de coagulare ekarinovogo, timpul tromboplastin parțial activat.
Pacienții care primesc medicamentul, cresc riscul de sângerare în timpul procedurilor invazive sau chirurgicale. Prin urmare, dabigatran etexilatul ar trebui eliminat cu cel puțin o zi înainte de exploatația lor. Înainte de a efectua operații extinse care necesită hemostază completă sau la pacienții cu risc crescut de sângerare, medicamentul trebuie întrerupt cu 2-4 zile înainte de intervenția chirurgicală. Trebuie să știți că eliberarea dabigatranului poate fi extinsă în cazul insuficienței renale. Dabigatran etexilatul este contraindicat în cazul insuficienței renale severe (cu clearance-ul creatininei mai mic de 30 ml / min), dar dacă medicamentul este încă utilizat, acesta trebuie anulat cu cel puțin 5 zile înainte de intervenția chirurgicală. Recepția dabigatran etexilatului trebuie întreruptă temporar în timpul intervenției chirurgicale de urgență. Intervenția chirurgicală se recomandă să se efectueze nu mai devreme de 12 ore după ultima doză de dabigatran etexilat, dacă există o astfel de posibilitate. Riscul de sângerare crește dacă intervenția chirurgicală nu poate fi amânată. În acest caz, evaluați raportul dintre nevoia de intervenție de urgență și riscul de sângerare.
Proceduri precum anestezia spinării pot necesita, de asemenea, restaurarea completă a hemostazei. Cu puncție repetată sau traumatică a coloanei vertebrale și utilizarea prelungită a unui cateter epidural, riscul apariției unui hematom epidural sau a hemoragiei spinoase poate crește. Prima doză a medicamentului nu trebuie utilizată decât după 2 ore după îndepărtarea cateterului. Pacienții trebuie monitorizați pentru a exclude simptomele neurologice care pot fi cauzate de hematomul epidural sau hemoragia spinală.
Utilizați dabigatran etexilat cu prudență conducătorilor vehiculelor și persoanelor ale căror profesii sunt asociate cu o concentrație crescută și o viteză psihomotorie.

Contraindicații

hipersensibilitate; hemaglutinină; sângerare activă semnificativă clinic; spontană sau farmacologic indusă de hemostază; insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei mai mic de 30 ml / min); leziuni ale organelor ca rezultat al sângerărilor semnificative din punct de vedere clinic (inclusiv accident vascular cerebral hemoragic în decurs de șase luni înainte de începerea tratamentului); prezența tumorilor maligne cu risc crescut de sângerare; risc semnificativ de sângerare majoră datorată ulcerației recente sau deja existente a tractului gastro-intestinal; intervenții chirurgicale recente sau spinale sau chirurgie oftalmică, recidivă hemoragie intracraniană, leziuni recente la nivelul măduvei spinării sau al creierului; defectele arteriovenoase congenitale; anevrisme vasculare sau tulburări vasculare intracerebrale sau intravertebrale mari; suspiciunea sau prezența de vene varicoase ale esofagului; care utilizează ketoconazol pentru uz sistemic, itraconazol, ciclosporină, dronedaronă, tacrolimus; schimbul de orice alte anticoagulante, incluzând heparine cu greutate moleculară mică (dalteparin, enoxaparina, etc.), heparină nefracționată, anticoagulante orale (rivaroxaban, warfarina, apixaban, etc.), derivați de heparină (fondaparinux, etc.), cu excepția trecerii de la sau la primirea de dabigatran etexilat sau în cazul utilizării heparinei nefracționate în doze care sunt necesare pentru menținerea cateterului venos central sau arterial; prezența supapei protetice; afectarea funcției hepatice și patologia hepatică care pot afecta supraviețuirea; vârsta de până la 18 ani (nu există date clinice).

Restricții privind utilizarea

Condițiile care cresc riscul de sângerare: o scădere moderată a funcției renale (clearance-ul creatininei 30 - 50 ml / min), vârsta de 75 de ani și mai în vârstă, utilizarea combinată a inhibitorilor de P-glicoproteină (altele decât cele de contraindicații), tulburări congenitale sau dobândite de coagulare a sângelui, greutate corporală mai mică de 50 kg, trombocitopenie sau defecte funcționale plachetare, administrarea concomitentă de acid acetilsalicilic, medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei, pidogrel, inhibitori selectivi ai recaptării norepinefrinei, precum și alte medicamente a căror utilizare poate afecta hemostaza; endocardită bacteriană, traume recente sau biopsie recente, gastrită, esofagită sau boală de reflux gastroesofagian.

Utilizare în timpul sarcinii și alăptării

Datele privind utilizarea dabigatran etexilatului în timpul sarcinii nu sunt disponibile. Riscul necunoscut la om. Efectele negative asupra dezvoltării postnatale a nou-născuților sau fertilității în studiile experimentale nu au fost stabilite. Femeile de vârstă reproductivă trebuie să utilizeze metode fiabile de contracepție pentru a exclude debutul sarcinii în timpul terapiei cu medicamente. În cazul unei sarcini, utilizarea medicamentului trebuie întreruptă, cu excepția cazurilor în care beneficiul preconizat pentru mamă este mai mare decât riscul posibil pentru făt. La momentul tratamentului cu etexilat de dabigatran, alăptarea trebuie oprită.

Efecte secundare ale dabigatran etexilatului

Sânge și sistemul circulator: trombocitopenie, anemie, sângerare, hematom, sângerare la nivelul plăgii.
Sistemul nervos: sângerări intracraniene.
Sistemul imunitar: reacții de hipersensibilitate, incluzând erupții trecătoare pe piele, prurit, urticarie, bronhospasm.
Aparat digestiv: sângerare rectală, hemoragie gastro-intestinală, sângerare hemoroizi, diaree, dureri abdominale, dispepsie, ulcerații ale membranelor mucoase ale tractului gastrointestinal, greață, boala de reflux gastroesofagian, gastroezofagit, vărsături, creșterea transaminazelor hepatice, disfagia, hiperbilirubinemie, încălcare funcția hepatică.
Sistemul respirator: hemoptizie, sângerări nazale.
Sistemul musculoscheletic: hemartroză.
Sistemul urogenital: hematurie, sângerare urogenitală.
Piele și țesut subcutanat: sindrom hemoragic cutanat.
Damage, toxicitatea și complicațiile proceduri: sângerare la locul cateterului sângerare de la locul injectării de sângerare la locul abordării chirurgicale, hematomul traumatice, sângerări după tratamentul rănilor, hematom după tratamentul rănilor, secreția de descărcare de gestiune rana de la rana, după tratamentele, anemie postoperatorie, drenaj rana, drenaj după tratamentul plăgii.

Interacțiunea dabigatran etexilat cu alte substanțe

Utilizarea concomitentă de dabigatran etexilat cu medicamente (inclusiv antagoniști ai vitaminei K), care afectează procesele de coagulare sau hemostaza, poate crește semnificativ riscul de sângerare.
Dabigatran etexilatul este un substrat pentru glicoproteina P a moleculei de transport. Partajarea inhibitorilor glicoproteinei P (verapamil, amiodaronă, dronedarona, chinidină, claritromicină, ketoconazol pentru uz sistemic, ulipristal, ticagrelor, tacrolimus, ciclosporină) crește concentrația de dabigatran în serul sanguin.
Dabigatran etexilatul nu este un inhibitor semnificativ din punct de vedere clinic al glicoproteinei P. Nu au fost observate interacțiuni farmacocinetice atunci când se utilizează dabigatran etexilat și digoxină, care este un substrat al glicoproteinei P. Vandetanibul, a cărui excreție apare cu participarea transportorului de glicoproteină P, poate crește concentrația plasmatică a dabigatran etexilatului.
Este necesară evitarea partajării dabigatran etexilatului cu inductori ai glicoproteinei P (rifampicină, carbamazepină, sunătoare și altele), deoarece efectul dabigatranului este redus.
Atunci când utilizați dabigatran etexilat și acid acetilsalicilic, clopidogrelul crește riscul de sângerare.
Pantoprazolul și alți inhibitori ai pompei de protoni reduc zona sub curba concentrației - timpul de dabigatran etexilat.

supradoză

În cazul unei supradoze de dabigatran etexilat, se pot dezvolta complicații hemoragice. Abolirea medicamentului, efectuarea unui tratament simptomatic; se recomandă asigurarea diurezei adecvate; efectuarea reaprovizionării volumului sanguin circulant și a hemostazei chirurgicale; transfuzia de plasmă proaspătă congelată sau utilizarea de sânge proaspăt este posibilă; factorul VIIa recombinant sau factorii de coagulare II, IX sau X ai concentratului complexului de protrombină activat; pentru trombocitopenie, poate fi luată în considerare utilizarea masei plachetare; medicamentul poate fi eliminat în timpul hemodializei, dar experiența clinică cu dializă în caz de supradozaj este limitată; antidotul specific este absent.

Utilizarea Dabigatranului în tratamentul trombozei venoase acute

Dabigatranul este un anticoagulant care are un efect direct.

Are denumirea comercială Pradaksa. Denumirea internațională non-proprietară este dabigatran etexilat.

Acest instrument este cel mai adesea utilizat în chirurgia generală pentru tratamentul stărilor trombotice de diferite origini, precum și pentru prevenirea patologiilor trombotice și tromboembolice și a stărilor pre-accident vascular cerebral.

Acțiune farmacologică

Dabigatran (Dabigatran) este inclus în grupul de agenți care au un efect inhibitor împotriva trombinei. Componenta principală a medicamentului este dabigatran etexilat. Această componentă este denumită promedicament cu tip de greutate moleculară mică. Nu are activitate farmacologică.

În timpul aplicării acestui agent, substanța de bază este absorbită rapid și, prin hidroliză, care este catalizată de esterazi, este convertită în dabigatran.

Instrumentul se referă la medicamente care inhibă trombina, care are efecte active, competitive și reversibile. Influența sa principală apare în compoziția plasmei sanguine.

În timpul procesului cascadic de acțiune coagulantă, trombina (serin proteaza) transformă fibrinogenul în fibrină.

Ca rezultat al scăderii stării active a trombinei, este prevenit un tromb. Dabigatran în sine are un efect inhibitor asupra trombinei libere, a trombinei de tip fibrin-obligatoriu și afectează, de asemenea, agregarea plachetară, care este cauzată de trombină.

Proprietăți farmacocinetice

Medicamentul are următoarele proprietăți farmacocinetice:

1. Aspirație. Atunci când medicamentul este utilizat oral în plasma sanguină, apare o creștere instantanee a nivelului de concentrație cu realizarea Cmax de la 30 de minute la 120 de minute. După ce dabigatranul atinge nivelul maxim de concentrație, are loc scăderea biexponențială. Ca rezultat, jumătatea perioadei finale de concentrare a substanței active la tineri este de la 14 la 17 ore, la vârstnici de la 12 la 14 ore. Indicele de biodisponibilitate absolut al dabigatran etexilatului este de 6,5%.
2. Retragere. Nivelul principal de eliminare a medicamentului are loc prin rinichi, aproape 85%. Prin rinichi, mijloacele se excretă neschimbate. Împreună cu fecalele, aproximativ 6% din doza administrată de medicament este excretată. În următoarele 168 de ore după administrarea medicamentului, radioactivitatea totală este eliminată în intervalul 88-94% din doza totală administrată.

Formular de eliberare și componente

Dabigatranul medicament este disponibil sub formă de capsulă, cu culori alungite și opace. Corpul capsulei este realizat în culoarea smântânii și are un marcaj de dozare "R 75" sau "R 110".

Deasupra este un capac care are o culoare albastru deschis, arată simbolul producătorului Beringer Ingelheim. În interiorul capsulelor există peleți galbeni.

1. Componenta principală este dabigatran etexilat. Într-o capsulă cu marcajul "R75" conținutul său este de 86,48 mg. În capsula cu marcajul "R110" conținutul său ajunge la 126,83 mg.
2. Componentele adiționale sunt guma de acacia, acid tartric (de tip granulat grosier sub formă de cristale sau pulbere), un mic nivel de hipromeloză, dimeticonă, precum și talc și hiproloză.
3. Componentele care fac parte din coajă sunt caragenanul (E407), clorura de potasiu, dioxidul de titan (E171), indigo carmină (E132), galben apus de soare galben (E110), hipromeloză, apă în formă purificată.

Domeniul de aplicare

Dabigatranul este prescris în următoarele condiții:

• în timpul tratamentului profilactic al bolii tromboembolice venoase la pacienți după intervenții chirurgicale ortopedice;
• pentru prevenirea accidentului vascular cerebral și a bolii tromboembolice a cursului sistemic;
• pentru tratamentul trombozei venelor adânci, precum și pentru boala tromboembolică a arterei pulmonare, este utilizat pentru terapia profilactică pentru reducerea mortalității în aceste patologii;
• pentru tratamentul profilactic al bolii de tromboză a venelor profunde cu curs recurent.

Medicamentul este periculos: contraindicațiile și "reacțiile adverse"

Dabigatran are un număr mare de contraindicații și posibile efecte secundare. Deci, acest medicament nu este recomandat pentru utilizare în următoarele situații:

• în prezența insuficienței renale severe;
• diverse leziuni ale organelor interne datorate sângerărilor grele, precum și accident vascular cerebral cu caracter hemoragic;
• prezența sângerării speciilor active, precum și diateza cu curs hemoragic, probleme ale procesului de homeostazie a unui tip indus spontan sau farmacologic;
• dacă există un risc ridicat de sângerare severă care este asociată cu ulcerații ale stomacului și intestinelor datorită proceselor și leziunilor neoplazice maligne, leziuni recente ale creierului sau leziuni ale coloanei vertebrale;
• dacă pacientul a suferit recent o intervenție chirurgicală la nivelul creierului sau măduvei spinării sau la o intervenție chirurgicală oftalmică;
• pacientul are o istorie a recentei hemoragii intracraniene;
• dacă există sau se suspectează vene varicoase esofagiene, prezența tulburărilor arteriovenoase congenitale, anevrisme vasculare sau patologii vasculare intravertebrale sau intracerebrale mari;
• în încălcarea funcționării ficatului și a rinichilor;
• vârsta de până la 18 ani;
• categoria de vârstă de 75 de ani și peste;
• dacă există o supapă de inimă protetică;
• Hipersensibilitate la componenta activă.

În plus, medicamentul trebuie utilizat cu prudență pentru următoarele indicații:

• cu o greutate corporală a pacientului mai mică de 50 de kilograme;
• administrarea simultană a inhibitorilor cu o glicoproteină P;
• în prezența bolilor congenitale sau dobândite asociate cu coagularea afectată a sângelui;
• cu endocardită bacteriană;
• cu esofagită, gastrită sau boală de reflux gastroesofagian.

Efecte secundare

Printre efectele secundare se numără următoarele stări:

• o stare de anemie și trombocitopenie;
• uneori hematoame, sângerări severe de la răni, sângerări nazale, creșterea secreției de sânge din stomac și intestine, sângerare rectală, sângerare cu caracter hemoroidal, apariția sindromului hemoragic cutanat, hematurie, hemartroză;
• funcția hepatică anormală;
• apariția hiperbilirubinemiei;
• uneori hemoglobina și hematocritul pot scădea.

Nu există studii privind dacă Dabigatran poate fi utilizat în timpul sarcinii. Dar, totuși, mulți experți nu recomandă luarea acestui medicament femeilor însărcinate, deoarece componentele sale constituente pot avea un efect toxic asupra fătului.

Alaptarea în timpul tratamentului cu ajutorul medicamentului trebuie să se oprească. Componentele pot fi încorporate în lapte.

Cum să utilizați medicamentul: doza și regimul

Capsulele medicamentului sunt administrate pe cale orală. Pe zi trebuie să luați de 1 sau 2 ori. Puteți lua înainte de mese sau după mese, capsulele spălate cu puțină apă.

Cum se scoate capsulele din blister:

• capsulele trebuie scoase din blister, folia se îndepărtează;
• Nu stoarceți foliile;
• folia trebuie înlăturată astfel încât să puteți îndepărta cu ușurință capsula.

Dozaje în funcție de scopul terapiei și de riscurile asociate:

• În tratamentul profilactic al trombozei la pacienții care urmează intervenții chirurgicale ortopedice, se recomandă administrarea a 220 mg de droguri o dată pe 24 de ore. Pe zi luate 2 capsule de 110 mg.
• În tratamentul profilactic al accidentului vascular cerebral și a tromboembolismului cu un curs sistemic, medicamentul este administrat în doză de 300 mg pe zi. La fiecare 12 ore trebuie să luați 2 capsule cu o doză de 75 mg. Terapia continuă pe viață.
• Pentru tromboza venoasă profundă și boală arterială pulmonară, trebuie luate 300 mg de medicament pe zi. La fiecare 12 ore, trebuie să luați 2 capsule cu un volum de 75 mg. Durata tratamentului este de șase luni.
• În cazul unei boli trombotice a venei profunde de natură recurentă, se administrează zilnic 300 mg de medicament. La fiecare 12 ore, luați 2 capsule cu un volum de 75 mg fiecare. Terapia durează pentru viață.

Vă recomandăm să studiați - feedback de la experți

Din recenziile medicilor care utilizează în practica Dabigatran.

Dabigatran sau Pradaksa este un anticoagulant care are un efect eficace în tratamentul trombozei și bolilor tromboembolice. Cred că acest instrument are un efect bun și aduce întotdeauna un rezultat pozitiv.

Adesea îi prescriu pacienților mei forme severe de tromboză venoasă profundă și tromboembolism. Mulți dintre ei observă că aproape de la primele zile de utilizare, starea lor de sănătate sa îmbunătățit semnificativ. Cu toate acestea, acest medicament are un număr mare de contraindicații și efecte secundare care pot provoca vătămări grave sănătății.

Specialistul în flebologi

De obicei prescriu Dabigatran pentru pacienții mei. În opinia mea, acesta este unul dintre tratamentele eficiente pentru tromboză și boli tromboembolice.

Facilitează foarte mult cursul de forme acute de patologii, reduce inflamația, durerea. Cu toate acestea, acest medicament are numeroase contraindicații și efecte secundare, deci trebuie luat cu precauție extremă și numai conform mărturiilor medicului.

Șeful unității de terapie intensivă

Din practica de aplicare

Pacienții iau cuvântul.

După o examinare completă efectuată de un flebolog, am fost diagnosticată cu o tromboză venoasă profundă cu un curs recidivant. Medicul mi-a prescris medicamentul Dabigatran.

Pe zi, iau 300 mg de acest medicament. Cursul tratamentului este pe tot parcursul vieții. După ce am început să iau acest medicament, starea mea sa îmbunătățit mult și durerea și disconfortul au dispărut.

Galina, în vârstă de 57 de ani

Am deja tromboză și tromboembolism. După consultare și examinare, medicul a prescris să ia Dabigatran. Pe zi, iau 2 capsule în 110 mg. Cursul de tratament este de 6 luni. În această perioadă, am observat rezultate pozitive. Starea mea a devenit mult mai bună, inflamația a dispărut, durerea a dispărut. Am început să mă simt mult mai ușor.

Konstantin, 62 de ani

Preturile pentru muscaturi

Prețul unui pachet Dabigatran cu 60 capsule de 110 mg este de aproximativ 2800-3000 ruble, pentru un ambalaj cu 10 capsule 75 mg 100-1200 ruble și cu 30 capsule 150 mg 1400-1700 ruble.

Analogi ai Dabigatranului, care pot fi înlocuiți cu medicamentul dacă este necesar sau în absența acestuia în ateca: