Warfarina este un anticoagulant indirect. Blochează sinteza factorilor de coagulare dependenți de vitamina K în ficat, și anume - II, VII, IX și X. Concentrația acestor componente în sânge scade, încetinind procesul de coagulare a sângelui.
Începutul efectului anticoagulant se observă după 36-72 de ore de la începerea utilizării medicamentului cu dezvoltarea efectului maxim timp de 5-7 zile de la începerea utilizării.
După întreruperea tratamentului cu warfarină, recuperarea activității factorilor de coagulare dependenți de vitamina K are loc în 4-5 zile.
După ingerare, substanța activă este absorbită rapid și complet în tractul digestiv. Concentrația maximă a medicamentului în plasma sanguină a persoanelor sănătoase este detectată după 60-90 de minute.
Timpul de înjumătățire variază de la 36 la 44 de ore, iar durata acțiunii anticoagulante este de 4-5 zile. Ingredientul activ este aproape complet legat de proteinele plasmatice și doar 1-3% din warfarina liberă influențează conversia vitaminei K în ficat.
Studiile cu o etichetă radioactivă au arătat că, după un singur aport, aproximativ 92% din substanța activă este excretată în urină sub formă de metaboliți și doar o mică cantitate este lăsată neschimbată.
Indicații pentru utilizare
Ce ajuta warfarina? Conform instrucțiunilor, medicamentul este prescris în următoarele cazuri:
- tratamentul și prevenirea trombozei și embolismului vaselor de sânge:
- tromboză venoasă acută și embolie pulmonară;
- tromboza postoperatorie; repetat infarct miocardic;
- ca mijloc suplimentar pentru tratamentul chirurgical sau medical (trombolitic) al trombozei, precum și pentru cardioversia electrică a fibrilației atriale;
- tromboza venoasă recurentă;
- re-embolismul arterei pulmonare;
- supape de inimă protetice și vase de sânge (posibil combinație cu acid acetilsalicilic);
- tromboza arterelor periferice, coronariene si cerebrale;
- prevenirea secundară a trombozei și a tromboembolismului după infarctul miocardic și fibrilația atrială.
Instrucțiuni privind utilizarea dozelor de warfarină
Tabletele sunt administrate pe cale orală, în același timp, o dată pe zi.
Doza inițială standard de warfarină în conformitate cu instrucțiunile de utilizare - de la 2,5 la 5 mg pe zi.
Dacă medicamentul este prescris pentru prima dată, doza inițială recomandată este de 5 mg pe zi timp de 4 zile. Apoi, în funcție de starea pacientului și de parametrii de laborator, se determină o doză de întreținere, de obicei între 2,5 mg și 7,5 mg.
Dozarea ulterioară este stabilită individual, în funcție de rezultatele determinării timpului de protrombină sau INR.
Timpul de protrombină trebuie crescut de 2 - 4 ori față de valorile inițiale, iar INR trebuie să fie la un nivel de 2,2 - 4,4, în funcție de boală, risc de tromboză, risc de sângerare și caracteristicile individuale ale pacientului.
Înainte de operația viitoare (cu risc crescut de complicații tromboembolice), terapia trebuie să înceapă cu 2-3 zile înainte de intervenția chirurgicală.
În tromboza acută, tratamentul se efectuează în asociere cu heparină până când efectul terapiei anticoagulante orale se manifestă pe deplin (nu mai devreme de 3-5 zile de tratament).
La pacienții vârstnici și debilitați, instrucțiunea recomandă prescrierea warfarinei în doze mai mici.
Pentru copii, doza inițială este de 0,2 mg / kg o dată pe zi și de 0,1 mg / kg pentru funcția hepatică anormală. Medicamentul este prescris copiilor numai din motive de sănătate și este luat sub supraveghere medicală strictă.
Cursul tratamentului depinde de starea pacientului. Dacă este necesar, medicamentul poate fi anulat imediat.
Efecte secundare
Instrucțiunea avertizează asupra posibilității apariției următoarelor reacții adverse la prescrierea warfarinei:
- Din partea sistemului de coagulare a sângelui: sângerare, hematom, anemie; rareori, necroza pielii și a altor țesuturi datorită trombozei locale.
- Reacții dermatologice: dermatită, erupție cutanată, alopecie.
- Din partea sistemului digestiv: greață, vărsături, diaree, durere abdominală, hepatită, colestază, icter, activitate crescută a enzimelor hepatice.
- Deoarece sistemul cardiovascular: colorarea purpurie a degetelor de la picioare, vasculita, senzație de frig, frisoane, parestezii.
- Din partea sistemului nervos central: oboseală, letargie, astenie, cefalee, amețeli, tulburări de gust.
- Din partea sistemului respirator: rareori - calcificarea traheală sau bronșică bronhioasă cu terapie pe termen lung (semnificația clinică nu a fost stabilită).
- Reacții alergice: erupție cutanată, umflare, febră, urticarie, prurit.
Contraindicații
Este contraindicată numirea warfarinei în următoarele cazuri:
- stabilită sau suspectată de hipersensibilitate la medicament;
- sângerare acută;
- sarcina (termenul I și ultimele 4 săptămâni de sarcină);
- boli hepatice sau renale severe;
- DIC acută;
- deficiența proteinelor C și S;
- trombocitopenie;
- pacienții cu risc crescut de sângerare, inclusiv pacienți cu tulburări hemoragice;
- vene varicoase ale esofagului;
- artera anevrism;
- puncție lombară;
- ulcer gastric și ulcer duodenal;
- răni grave (inclusiv chirurgie);
- endocardită bacteriană;
- malignitate hipertensivă;
- hemoragie accidentală, hemoragie intracraniană.
supradoză
Rata de vindecare este la limita sângerării, astfel încât pacientul poate avea sângerări minore (inclusiv microhematuriura, sângerarea gingiei).
În cazuri ușoare, este suficient să se reducă doza de medicament sau să se întrerupă tratamentul pentru o perioadă scurtă de timp. Cu sângerări minore, este suficient să nu mai luați medicamentul pentru a atinge nivelul țintă MHO.
În cazul dezvoltării sângerărilor severe, se recomandă în / în introducerea vitaminei K, a concentratului de factor de coagulare sau a plasmei proaspete congelate, ingestia de carbon activ.
Dacă sunt indicate anticoagulante orale pentru administrare ulterioară, trebuie evitate doze mari de vitamina K, deoarece rezistența la warfarină se dezvoltă în decurs de 2 săptămâni.
Analoguri Warfarină, preț în farmacii
Dacă este necesar, este posibil să se înlocuiască Warfarin cu un contrapartidă pentru efectele terapeutice - acestea sunt medicamente:
Alegerea analogilor este important să se înțeleagă că instrucțiunile de utilizare a warfarinei, prețul și revizuirile medicamentelor cu acțiune similară nu se aplică. Este important să consultați un medic și să nu faceți o înlocuire independentă a medicamentului.
Prețul în farmacii ruse: Warfarin 2,5 mg comprimate 100 buc. - de la 55 la 83 de ruble, comprimate de 2,5 mg 50 tab. - de la 46 la 61 de ruble, în funcție de 782 de farmacii.
A se păstra într-un loc închis, uscat, inaccesibil copiilor la temperaturi de până la 25 ° C. Perioada de valabilitate - 2 ani. Condiții de vânzare de la farmacii - prescripție.
Ce spun recenziile?
Recenzile medicilor despre Warfarin variază semnificativ. Astfel, mulți pacienți iau medicamentul o perioadă lungă de timp ca mijloc eficient de a subțiri sângele.
Cu toate acestea, mulți observă reacțiile adverse care însoțesc administrarea de medicamente - perioade periodice de greață, amețeli, creșterea sângerării.
În acest caz, tratamentul oferă rezultate bune doar dacă se observă regimul de tratament și starea corpului este monitorizată în mod constant.
Instrucțiuni speciale
Riscul de sângerare crește odată cu terapia anticoagulantă prelungită și intensă.
În timpul tratamentului, este necesar să se controleze dozajul și să se determine periodic timpul de protrombină și alți parametri ai coagulării.
În cazul utilizării concomitente cu alte medicamente, este necesar să se ia în considerare probabilitatea mare de interacțiuni medicamentoase.
Terapia poate crește riscul de embolie cu particule de placă aterosclerotică.
Pacienții cu insuficiență cardiacă congestivă necesită ajustarea dozei și monitorizarea mai frecventă a laboratorului.
Nu este recomandată pentru utilizarea simultană cu streptokinază și urokinază.
În timpul terapiei, este necesară o observație specială pentru pacienții vârstnici și persoanele cu dizabilități mintale.
Se crede că clearance-ul renal afectează intensitatea acțiunii warfarinei ușor.
În cazul afectării funcției hepatice, poate fi observată o scădere a metabolismului medicamentului și potențarea efectelor sale, ceea ce este asociat cu o încălcare a sintezei factorilor de coagulare.
warfarină
Descrierea datei de 03/06/2016
- Nume latin: Warfarin
- Codul ATX: B01AA03
- Ingredient activ: warfarină (warfarină)
- Producător: Kanonfarma Production Ltd., Ozon Ltd., Obolensky - companie farmaceutică (Rusia)
structură
Tabletele warfarină Nycomed conțin ingredientul activ warfarină sodică, precum și ingredientele suplimentare: amidon de porumb, lactoză, dihidrat de hidrofosfat de calciu indigo carmină, stearat de magneziu, povidonă 30.
Formularul de eliberare
Se face sub formă de tablete. Warfarina este o pastilă de formă rotundă, de culoare albastru deschis, cu risc transversal. Tabletele sunt ambalate în sticle de plastic de 50 sau 100 de bucăți. Sticlele sunt închise cu capace care sunt înșurubate.
Acțiune farmacologică
Warfarina din corpul uman blochează în ficat procesul de sinteză a factorilor de coagulare a sângelui (II, VII, IX, X) dependent de vitamina K, reduce concentrația lor în plasmă, rezultând încetinirea procesului de coagulare a sângelui.
Farmacocinetica și farmacodinamica
După prima doză, efectul anticoagulant este observat după 36-72 de ore. Efectul maxim se înregistrează la 5-7 zile după începerea administrării. După ce medicamentul a fost terminat, activitatea factorilor de coagulare dependenți de vitamina K este restabilită în 4-5 zile.
Din sistemul digestiv se absoarbe rapid și aproape complet. Comunicarea cu proteinele plasmatice - cu 97-99%. Metabolismul apare în ficat.
Warfarina este un amestec racemic, izomerii R și S sunt metabolizați în ficat în moduri diferite. Fiecare izomer este transformat în principalii doi metaboliți.
Din corpul sub formă de metaboliți inactivi excretați în bilă, metaboliții sunt reabsorbiți în tractul digestiv, excretați în urină.
Timpul de înjumătățire este cuprins între 20 și 60 de ore. Timpul de înjumătățire al enantiomerului R este de 37 până la 89 de ore, timpul de înjumătățire al enantiomerului S este de la 21 la 43 de ore.
Indicații privind utilizarea warfarinei
Instrumentul este utilizat pentru tratamentul și prevenirea emboliei și trombozei vaselor de sânge. Următoarele indicații privind utilizarea warfarinei sunt determinate:
- tromboza venoasa acuta si recurenta;
- embolism pulmonar;
- accident vascular cerebral, atacuri ischemice tranzitorii;
- prevenirea complicațiilor tromboembolice la oameni după infarctul miocardic;
- prevenirea secundară a infarctului miocardic;
- prevenirea complicațiilor tromboembolice la persoanele cu boală cardiacă valvulară, fibrilație atrială, precum și cele care au suferit valvule cardiace protetice;
- prevenirea trombozei postoperatorii.
Contraindicații
Înainte de a lua medicamente, trebuie să țineți cont de contraindicațiile indicate în instrucțiunile pentru medicament:
- manifestarea unei sensibilități ridicate la componentele produsului sau suspiciunea de hipersensibilitate;
- sângerare acută;
- - afecțiuni hepatice și renale severe;
- primul trimestru de sarcină și ultimele 4 săptămâni de gestație;
- DIC acută;
- trombocitopenie;
- lipsa proteinelor C și S;
- vene varicoase ale tractului digestiv;
- artera anevrismică;
- risc crescut de sângerare, inclusiv tulburări hemoragice;
- ulcer gastric și ulcer duodenal;
- răni severe, inclusiv postoperatorii;
- puncție lombară;
- endocardită bacteriană;
- malignitate hipertensivă;
- hemoragie intracraniană;
- hemoragie accident vascular cerebral.
Efecte secundare ale warfarinei
În timpul tratamentului, pot apărea următoarele reacții adverse ale warfarinei:
- sângerare - deseori;
- creșterea sensibilității la warfarină după un tratament prelungit;
- dureri abdominale, vărsături, diaree, anemie - rareori;
- creșterea enzimelor hepatice, eozinofilie, erupții cutanate, icter, eczeme, nekrozkozhi, prurit, erupții cutanate, nefrita, urolitiaza, vasculita, necroză tubulară - este rară.
Manifestările de sângerare sunt observate la aproximativ 8% dintre pacienții cărora li se administrează warfarină. Dintre aceste cazuri, 1% sunt severe, necesită spitalizare, alte 0,25% sunt definite drept letale. Principalul factor de risc pentru dezvoltarea hemoragiei intracraniene este hipertensiunea necontrolată sau netratată. De asemenea, probabilitatea crește warfarină în tratamentul persoanelor în vârstă, cu antecedente de hemoragie gastro-intestinală și accident vascular cerebral, de intensitate mare anticoagulant concomitent și antiagregante plachetare, precum și la persoanele cu o gena polimorfism CYP2C9.
În cazuri rare, cu terapia cu warfarină, se poate produce necroza cumarinică ca efect secundar. De regulă, acest fenomen începe cu apariția de umflare și întunecare a pielii de pe fese sau picioare, uneori, aceste simptome apar în alte locuri. Ulterior, aceste leziuni devin necrotice. În aproximativ 90% din cazuri, acest efect secundar se dezvoltă la femei. Este sărbătorită de la a treia la a zecea zi de la administrarea medicamentului. Originea sa este legată cu deficit de antitrombotică proteina C sau S. In deficit congenital acestor proteine este necesara pentru a incepe cu care primesc warfarină și heparină în doze mici administrate simultan. Odată cu dezvoltarea unor astfel de complicații, este necesar să se întrerupă tratamentul și să se injecteze heparina până când leziunile se vindecă.
În cazuri foarte rare, se poate dezvolta sindromul mână-picior. Această complicație se dezvoltă la bărbații care suferă de ateroscleroză. Această complicație se caracterizează prin dezvoltarea leziunilor violete simetrice ale pielii pe tălpile picioarelor și pe degete, cu dureri de arsură. Simptomele dispar când medicamentul este oprit.
Instrucțiuni privind utilizarea warfarinei (metoda și doza)
Medicamentul trebuie administrat oral, o dată pe zi. Se recomandă să beți pastile în fiecare zi în același timp. Determinați cât timp trebuie să fie luat medicamentul, în cazul în care medicul individual.
Înainte de începerea tratamentului, trebuie stabilită o MHO, după care se efectuează periodic teste de laborator după 4-8 săptămâni.
privind utilizarea warfarinei Nycomed instrucțiuni prevede că persoanele care au folosit acest medicament nu este luată, numește 5 mg un knock (Tabelul 2) timp de 4 zile. În a 5-a zi, pentru a determina INR, după care, în funcție de rezultatele obținute de studiu, administrată o doză de întreținere. De regulă, este de 2,5-7,5 mg de medicament pe zi.
Pentru pacienții care au luat deja warfarină, timp de două zile, este prescrisă o doză dublă din doza de întreținere cunoscută a medicamentului, se prescrie o doză de întreținere pe zi pe zi. În a cincea zi, este necesară monitorizarea MHO, după care doza este ajustată corespunzător cu rezultatele obținute.
Indicator INR recomandat menținută la 2 la 3, atunci când efectuează tratamentul sau prevenirea embolie pulmonară, tromboză venoasă, afecțiuni ale valvelor cardiace complicate, fibrilatie atriala.
INR normal atunci când primesc warfarină trebuie menținută la 2.5-3.5, în cazul în care pacienții netratați care au suferit proteze valvulare și în infarctul miocardic acut complicat.
Este necesară monitorizarea INR la administrarea warfarinei. Dozajul și regimul detaliat sunt determinate de medicul curant.
Nu există suficiente date privind utilizarea warfarinei de către copii. De obicei, doza inițială a medicamentului este de 0,2 mg / kg pentru 1 greutate copil, pe zi, dacă ficatul funcționează normal, și 0,1 mg / kg pentru 1 greutate copil, pe zi, atunci când funcția hepatică este afectată. La selectarea unei doze de întreținere, indicatorii MHO sunt luați în considerare în mod necesar. Se recomandă menținerea acelorași niveluri ca la pacienții adulți. Numai un specialist poate decide cu privire la numirea warfarinei la copii.
Este important să urmăriți îndeaproape persoanele în vârstă care iau warfarină. Monitorizarea atentă a indicatorilor INR la persoanele cu insuficiență hepatică este necesară. Persoanele cu insuficiență renală nu trebuie să ajusteze doza.
supradoză
În procesul de administrare a acelor doze care sunt prescrise pentru tratament, pot apărea sângerări minore. În cazul unei hemoragii mici, este necesară scăderea dozei de medicament sau întreruperea tratamentului pentru o anumită perioadă (până în momentul în care INR atinge nivelul necesar).
Odată cu dezvoltarea de tratament sângerări severe ar trebui să înceapă cu o supradoză de administrare intravenoasă de vitamina K. De asemenea, pacientul este prescris Cărbunii Activated, plasmă proaspătă congelată sau un concentrat de factori de coagulare.
În funcție de nivelul INR, trebuie să acționați după cum urmează:
Cu sângerări minore:
- INR este mai mic de 5: următoarea doză de medicament trebuie să fie omisă, după care trebuie luate doze mai mici de warfarină.
- INR 5-9: săriți următoarele 1-2 doze, apoi luați doze mai mici. Sau săriți o doză și luați 1-2,5 mg de vitamina K pe cale orală.
- INR este mai mare de 9: suspendă utilizarea medicamentului, practică administrarea orală de 3-5 mg de vitamina K.
Este necesară anularea medicamentului:
- INR este mai mare de 9 (dacă este planificată o intervenție chirurgicală): întrerupeți utilizarea medicamentelor, luați 2-4 mg warfarină pe cale orală (cu o zi înainte de operația planificată).
- INR mai mare de 20 (când a observat sângerări majore) atribuite administrarea intravenoasă lentă de vitamina K, 10 mg, ca transfuzie practicată de plasmă proaspăt congelată sau concentratelor de complexe protrombinice. Dacă este necesar, vitamina K este administrată la fiecare 12 ore.
După efectuarea tratamentului, pacientul trebuie monitorizat, deoarece timpul de înjumătățire al warfarinei este de 20-60 de ore.
interacțiune
Nu începeți tratamentul și nu o opriți fără a consulta mai întâi un medic. De asemenea, nu puteți schimba singuri doza.
Atunci când se prescrie simultan cu alte medicamente, este important să se ia în considerare efectul opririi inducției sau inhibării efectului warfarinei de alte medicamente.
Riscul hemoragiei severe este crescut dacă warfarina este administrată concomitent cu medicamente care afectează hemostaza primară și numărul de trombocite. Acest Clopidogrel, acid acetilsalicilic, ticlopidina, dipiridamol, doze mari de penicilina, precum și majoritatea NSAID (cu excepția COX-2),
Pericolul de hemoragie crește dacă Warfarina primesc concomitent cu medicamente care au un efect inhibitor pronunțat asupra citocromului P450 (cloramfenicol, cimetidină).
Un număr de medicamente măresc efectul warfarinei asupra corpului. Acest formulări Amiodarona, alopurinolul, azitromicina, alfa- și beta-interferon, acid acetilsalicilic, amitriptilină, azapropazonă, vaccin gripal, vitaminele A, E, bezafibrat, glucagon, heparina, grepafloksatsin, gemfibrozil, glibenclamida, dextropropoxifenă, danazol, digoxină, diazoxid, disulfiram, disopiramida, zafirlukast, itraconazol, ifosfamida, indometacin, codeina, claritromicină, clofibrat, ketoconazol, lovastatin, Levamisol, metolazonă, miconazol, metronidazol, metotrexat, norfloxacină, acid nalidixic, omeprazol, oksif enbutazon, ofloxacin, propranolol, paroxetină, propafenonă, paracetamol, proguanil, piroxicam, roxitromicină, simvastatin, sertralina, sulfametizol, sulfafurazol, sulfametoxazol-trimetoprim, sulfaphenazole, sulindac, sulfinpirazona, hormoni steroizi androgenici si anabolice, tegafur, tamoxifen, tetraciclină, testosteron, tolmetin, tienil acidul, troglitazona, trastuzumab, feprazone, Fluconazole, fenitoina, fenofibrat, fenilbutazona, fluorouracil, fluoxetina, fluvoxamina, flutamida, fluvastatina, cloralhidrat, chinina, cloramfenicol, chinidina, cefalexin, cefamandol, celecoxib, Cefuroxim, cefmenoximă, ceftazidim, cefmetazole, ciclofosfamida, ciprofloxacina, cimetidina, etoposid, eritromicină, etanol.
De asemenea, efectul warfarinei poate spori medicamentele unui număr de plante medicinale: ginkgo, usturoi, papaya, dagil medicinal, salvie.
Efectul warfarinei reduce cantitatea de sunătoare, ginseng. Nu luați niciodată Hypericum în același timp. Când luați aceste medicamente, trebuie să controlați MHO și să întrerupeți administrarea.
Efectul warfarinei poate spori chinina, care este conținută în băuturile tonice.
Warfarina sporește efectul medicamentelor hipoglicemice orale asupra derivaților de sulfoniluree.
Activitatea warfarinei poate fi redusă dacă pacientul ia următoarele medicamente: Amino Glutetimid, primidonă, ritonavir, retinoizi, rofecoxib, rifampicină, sucralfat, spironolactona, trazodonă, fenazonă, clortalidona, clordiazepoxid, ciclosporina. Când primesc diuretice cu condiția efecte pronunțate hipovolemie pot fi observate concentrații crescute de factori de coagulare, ceea ce duce la scăderea efectului anticoagulant. Atunci când sunt combinate care primesc warfarină și formulările enumerate mai sus, este important să se controleze MHO înainte de începerea tratamentului, după închidere și câteva săptămâni mai târziu.
O anumită dietă ar trebui urmată când se administrează warfarină. Trebuie remarcat faptul că consumul de alimente bogate în vitamina K reduce efectul medicamentului. De aceea, alimentele la administrarea pastilelor nu trebuie să includă o cantitate mare de verdeață, avocado, varză, ceapă, coriandru, fructe kiwi, salată verde, ulei de măsline, mazare, soia etc.
Condiții de vânzare
Puteți cumpăra prin prescripție, medicul participant scrie o rețetă în limba latină.
Condiții de depozitare
Warfarina trebuie ținută la temperaturi de până la 25 ° C, nu se va ține la îndemâna copiilor.
Warfarin Nycomed (Warfarin Nycomed)
Ingredient activ:
Conținutul
Grupa farmacologică
structură
Descrierea formei de dozare
Forma rotundă, sub formă de tablete biconvexe, cu risc crucial, albastru deschis.
Acțiune farmacologică
farmacodinamie
Blochează sinteza factorilor de coagulare dependenți de vitamina K în ficat (II, VII, IX, X), reduce concentrația lor în plasmă și încetinește procesul de coagulare a sângelui.
Debutul efectului anticoagulant se observă la 36-72 de ore după începerea administrării medicamentului, cu dezvoltarea efectului maxim în ziua 5-7 de la începerea aplicării. După întreruperea tratamentului, recuperarea activității factorilor de coagulare a sângelui dependentă de vitamina K are loc în 4-5 zile.
Farmacocinetica
Se absoarbe rapid din tractul digestiv aproape complet. Legarea de proteinele plasmatice este de 97-99%. Metabolizat în ficat.
Warfarina este un amestec racemic, iar izomerii R și S sunt metabolizați în ficat în diferite moduri. Fiecare dintre izomeri este convertit în 2 metaboliți principali.
CYP2C9 este principalul catalizator metabolic pentru enantiomerul de warfarină S și CYP1A2 și CYP3A4 pentru enantiomerul de warfarină R. Levogir izomerul warfarina (S-warfarină) are o activitate anticoagulantă de 2-5 ori mai mare decât izomerul dextro (R-enantiomer), dar T1/2 mai mult. Pacienții cu CYP2C9 polimorfism enzimă, inclusiv alele CYP2C9 * 2 și CYP2C9 * 3, poate avea o sensibilitate crescută la warfarină și un risc crescut de sângerare.
Warfarina se excretă în bilă ca metaboliți inactivi, care sunt reabsorbiți în tractul gastro-intestinal și excretați în urină. T1/2 variază de la 20 la 60 de ore. Pentru enantiomerul R, T1/2 variază de la 37 la 89 de ore și pentru enantiomerul S de la 21 la 43 de ore.
Indicatii de droguri Warfarin Nycomed
Tratamentul și prevenirea trombozei și embolismului vaselor de sânge:
tromboza venoasă acută și recurentă, embolie pulmonară;
atacuri ischemice tranzitorii și accidente vasculare cerebrale;
prevenirea secundară a infarctului miocardic și prevenirea complicațiilor tromboembolice după infarctul miocardic;
prevenirea complicațiilor tromboembolice la pacienții cu fibrilație atrială, deteriorarea supapelor cardiace sau supapelor cardiace protetice;
prevenirea trombozei postoperatorii.
Contraindicații
stabilită sau suspectată de hipersensibilitate la medicament;
sarcina (termenul I și ultimele 4 săptămâni de sarcină);
boli hepatice sau renale severe;
sindromul coagulant diseminat intravascular acut;
deficiența proteinelor C și S;
pacienții cu risc crescut de sângerare, inclusiv pacienți cu tulburări hemoragice;
vene varicoase ale esofagului;
ulcer gastric și ulcer duodenal;
răni grave (inclusiv chirurgie);
hemoragie accidentală, hemoragie intracraniană.
Utilizare în timpul sarcinii și alăptării
Warfarina este rapid traverseaza placenta, are efecte teratogene asupra fătului, ceea ce duce la dezvoltarea sindromului warfarină la făt în 6-12 săptămâni lea de sarcină. Manifestările acestui sindrom: nazal (deformare șa nas și alte modificări cartilaginoase) hipoplazie și examinarea cu raze X punctul condrodisplazie (mai ales la nivelul coloanei vertebrale și a oaselor lungi), perie scurt și degetele, atrofierea nervului optic, cataracta, ceea ce duce la completa sau orbire partiala, retenție mentală și fizică și microcefalie.
Medicamentul poate provoca sângerare la sfârșitul sarcinii și în timpul travaliului. Luarea medicamentului în timpul sarcinii poate provoca malformații congenitale și poate duce la moartea fătului. Medicamentul nu trebuie prescris în primul trimestru de sarcină și în ultimele 4 săptămâni. Utilizarea warfarinei nu este recomandată în alte perioade de sarcină, cu excepția cazurilor de extremă necesitate. Femeile de vârstă reproductivă ar trebui să utilizeze metoda contracepției eficiente în timpul perioadei de utilizare a warfarinei.
Warfarina este excretată în laptele matern, dar când se administrează doze terapeutice de warfarină, nu este de așteptat niciun efect asupra copilului hrănit. Warfarina poate fi utilizată în timpul alăptării.
Nu sunt disponibile date privind efectul warfarinei asupra fertilității.
Efecte secundare
Reacțiile adverse la medicament sunt ordonate după clasa sistemelor de organe și sunt conforme cu termenii de utilizare preferată (în conformitate cu MedDRA). În cadrul categoriei sistemelor de organe, reacțiile sunt distribuite în funcție de frecvența apariției, în conformitate cu următoarea schemă: foarte des (≥1 / 10); de multe ori (≥1 / 100-3,5
- Cu 3 zile înainte de operație, dacă MHO este de la 3 la 4;
- Cu 2 zile înainte de operație, dacă MHO este de la 2 la 3.
3. Determinați MPE seara înainte de operație și injectați 0,5-1 mg de vitamina K1 oral sau in / in, dacă INR> 1.8.
4. Luați în considerare necesitatea perfuzării cu heparină nefracționată sau administrarea profilactică a heparinei cu greutate moleculară mică în ziua operației.
5. Continuați s / c introducerea de heparină cu greutate moleculară mică timp de 5-7 zile după intervenția chirurgicală, cu administrarea concomitentă de warfarină.
6. Continuați să luați warfarină cu o doză de întreținere regulată în aceeași zi seara, după operații mici și în ziua în care pacientul începe să primească alimentație enterală după operații majore.
supradoză
Rata de vindecare este la limita sângerării, astfel încât pacientul poate dezvolta sângerări minore (inclusiv, de exemplu, microematurie, sângerări gingivale).
Tratamentul: în cazuri ușoare, reducerea dozei de medicament sau oprirea tratamentului pentru o perioadă scurtă de timp; cu sângerare minoră - întreruperea tratamentului pentru atingerea nivelului țintă al MHO. În cazul hemoragiilor severe - în / în introducerea vitaminei K, numirea de carbon activ, concentrat de factor de coagulare sau plasmă proaspătă congelată.
Dacă medicamente anticoagulante orale sunt indicate pentru o utilizare ulterioară, trebuie evitată administrarea unor doze mari de vitamina K, deoarece: rezistența la warfarină se dezvoltă în decurs de 2 săptămâni.
Moduri de tratament pentru supradoze
După tratament, monitorizarea pe termen lung a pacientului este necesară, având în vedere că T1/2 Warfarina este de 20-60 de ore.
Instrucțiuni speciale
O condiție obligatorie pentru terapia cu warfarină este respectarea strictă a pacientului cu doza prescrisă de medicament.
Pacienții care suferă de alcoolism, precum și pacienții cu demență pot fi incapabili să respecte regimul prescris de warfarină.
Condiții cum ar fi febră, hipertiroidism, insuficiență cardiacă decompensată, alcoolism cu afectare hepatică concomitentă, pot intensifica efectul warfarinei. În cazul hipotiroidismului, efectul warfarinei poate fi redus. În cazul insuficienței renale sau al sindromului nefrotic, nivelul fracțiunii libere de warfarină din plasma sanguină crește, ceea ce, în funcție de bolile asociate, poate duce la o creștere și la o scădere a efectului. În cazul insuficienței hepatice moderate, efectul warfarinei este sporit.
În toate statele menționate mai sus, ar trebui să se realizeze o monitorizare atentă a nivelului MHO.
Pacienții cărora li se administrează warfarină se recomandă să prescrie paracetamol, tramadol sau opiacee ca analgezice.
Pacienții cu o mutație a genei care codifică enzima CYP2C9 au un T mai lung1/2 warfarină. Acești pacienți necesită doze mai mici de medicament, deoarece cu doze terapeutice regulate, riscul de sângerare crește.
Warfarina nu trebuie administrată la pacienții cu intoleranță ereditară ereditară la galactoză, deficiență de lactază, sindrom de malabsorbție de glucoză-galactoză datorită prezenței lactozei în preparat (ca substanță auxiliară).
Dacă este necesar, se recomandă debutul unui efect antitrombotic rapid pentru a începe tratamentul cu introducerea heparinei; apoi, în decurs de 5-7 zile, terapia asociată cu heparină și warfarină trebuie efectuată până când nivelul țintă al MHO este menținut timp de 2 zile (vezi "Dozare și administrare").
La pacienții cu deficiență de proteină C, există riscul de necroză a pielii la începutul tratamentului cu warfarină. O astfel de terapie ar trebui să înceapă fără o doză de șoc de warfarină, chiar și cu heparină. Pacienții cu deficiență de proteine S pot fi, de asemenea, expuși riscului și, în aceste condiții, se recomandă o mai lentă inițiere a terapiei cu warfarină.
În cazul rezistenței individuale la warfarină (este foarte rar), de la 5 la 20 de doze de șoc de warfarină sunt necesare pentru a obține un efect terapeutic. Dacă administrarea warfarinei la acești pacienți este ineficientă, ar trebui identificate alte cauze posibile - utilizarea simultană a warfarinei cu alte medicamente (vezi Interacțiune), dietă inadecvată, erori de laborator.
Tratamentul pacienților vârstnici trebuie efectuat cu precauții speciale, deoarece: sinteza factorilor de coagulare și a metabolismului hepatic la acești pacienți este redusă, ca rezultat al unui efect excesiv al acțiunii warfarinei.
Se recomandă a fi atent la pacienții cu insuficiență renală, în urma cărora nivelul de MHO trebuie monitorizat mai frecvent la pacienții cu risc de hipercoagulare, de exemplu în cazul hipertensiunii arteriale sau a bolii renale (vezi "Dozaj și administrare").
Formularul de eliberare
Tablete, 2,5 mg: în sticle de plastic, etanșate cu capace cu șurub, sub care sunt montate garnituri cu inele de rupere, care asigură controlul primei deschideri, 50 sau 100 buc. 1 fl. într-o cutie de carton.
producător
Nicomed Denmark Aps. Langebjerg, 1, DK-4000, Roskilde, Danemarca.
Revendicările consumatorilor trebuie trimise societății Takeda Pharmaceuticals LLC. 119048, Moscova, st. Usachev, 2, p.
Tel: (495) 933-55-11; fax: (495) 502-16-25.
Condiții de vânzare a farmaciei
Condiții de păstrare a medicamentului Warfarin Nycomed
A nu se lăsa la îndemâna copiilor.
Perioada de valabilitate a medicamentului Warfarin Nycomed
Nu utilizați după data de expirare tipărită pe ambalaj.
warfarină
Warfarin: instrucțiuni de utilizare și recenzii
Nume latin: Warfarin
Codul ATX: B01AA03
Ingredient activ: warfarină (warfarină)
Producător: Kanonfarma Production Ltd., Ozon Ltd., Obolensky - companie farmaceutică (Rusia)
Actualizarea descrierii și fotografiei: 26.06.2018
Prețurile în farmacii: de la 68 de ruble.
Warfarina este un anticoagulant indirect.
Forma de eliberare și compoziția
Warfarina este produsă sub formă de tablete, 5, 10, 14, 20, 25 bucăți în blistere, 50, 100, 250 bucăți în bănci.
Compoziția de 1 comprimat conține substanța activă - warfarină sodică în cantitate de 2,5 mg.
Proprietăți farmacologice
farmacodinamie
Warfarina este un anticoagulant indirect și derivat de cumarină. Inhibă producerea factorilor de coagulare dependenți de vitamina K (II, VII, IX și X) și a proteinelor anticoagulante S și C în ficat. Efectul anticoagulant apare la 36-72 de ore de la începerea tratamentului. Efectul terapeutic maxim se realizează în 5-7 zile după începerea tratamentului. Abolirea medicamentului duce la restabilirea activității factorilor de coagulare dependentă de vitamina K după 4-5 zile.
Farmacocinetica
După administrarea orală, warfarina este absorbită din tractul gastro-intestinal la viteză mare. De asemenea, este caracterizată prin absorbție prin piele. Compusul se leagă de proteinele plasmatice într-un grad înalt, pătrunde în bariera placentară și este excretat în concentrații mici cu laptele matern.
Warfarina este un amestec racemic de izomeri metabolizați în ficat. Izomerul S este mai activ și metabolizat într-o perioadă mai scurtă de timp decât izomerul R. Metabolizarea este efectuată cu participarea izoenzimelor sistemului citocromului P450 - 3A4, 2C9, 2C19, 2C8, 2C18, 1A2.
Timpul mediu de înjumătățire este de 40 de ore. În faza terminală, acest indicator crește la aproximativ 1 săptămână. Cleararea izomerului R este de obicei jumătate din clearance-ul izomerului S. Cu aproape Vd timpul de înjumătățire al izomerului R este de 37-89 ore și depășește timpul de înjumătățire al izomerului S (21-43 ore).
Studiile de laborator care utilizează o etichetă radioactivă au demonstrat că, după o administrare orală unică, aproximativ 92% din warfarină este eliminată prin rinichi ca metaboliți și doar o cantitate mică neschimbată.
Indicații pentru utilizare
Warfarina este prescrisă pentru tratamentul și prevenirea trombozei și embolismului vaselor de sânge. Indicațiile pentru utilizare sunt următoarele boli / condiții:
- Embolismul pulmonar și tromboza venoasă acută;
- Replicarea embolismului pulmonar;
- Infarct miocardic repetat;
- Tromboză venoasă postoperatorie sau recurentă;
- Proteze de inimă și vase sanguine protetice (posibil în combinație cu acid acetilsalicilic);
- Tromboza arterelor cerebrale, coronare și periferice;
- Prevenirea secundară a tromboembolismului și a trombozei în fibrilația atrială și după infarctul miocardic.
Warfarina este, de asemenea, utilizată ca agent suplimentar în tratamentul medical sau chirurgical al trombozei și în cardioversia electrică a fibrilației atriale.
Contraindicații
Contraindicațiile privind utilizarea warfarinei sunt:
- Modificări patologice în sânge;
- Boli și afecțiuni care implică un risc crescut de sângerare;
- Operații craniene efectuate recent;
- Chirurgie oftalmică;
- Tendințe la sângerare cu leziuni ulceroase ale tractului gastrointestinal, boli ale sistemului urogenital și respirator;
- Intervenție chirurgicală pentru leziuni cu un câmp chirurgical extins;
- anevrism;
- Hemoragii cerebrovasculare;
- Boală severă a rinichilor sau ficatului;
- Efuzie pericardială, endocardită bacteriană, pericardită;
- Hipertensiune arterială severă;
- DIC acut;
- Spirometria sau alte proceduri de diagnosticare, însoțite de pericolul potențial de sângerare necontrolată;
- Malignă hipertensiune arterială;
- Realizarea unei blocade, anestezie regională extensivă;
- Lipsa observării pacienților de bătrânețe;
- Condiții inadecvate de laborator pentru monitorizarea pacienților;
- Dezorganizarea pacientului;
- psihoze;
- alcoolism;
- sarcinii;
- Amenințarea avortului.
Warfarina sub formă inactivă este excretată în laptele matern. La copiii ale căror mame au luat medicamentul în timpul alăptării, nu s-au detectat modificări ale timpului de protrombină. Efectul medicamentului la sugari prematuri nu a fost studiat.
Eficacitatea și siguranța warfarinei la copiii cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite.
Instrucțiuni pentru utilizarea warfarinei: metoda și dozajul
Tabletele sunt administrate pe cale orală pentru 2-10 mg pe zi. Dozajul zilnic este determinat de parametrii coagulării sângelui, de răspunsul pacientului la tratament, de situația clinică.
Efecte secundare
În aplicarea warfarinei se pot dezvolta tulburări ale diferitelor sisteme și organe:
- Sistem digestiv: colestază, greață, hepatită, diaree, vărsături, activitate crescută a enzimelor hepatice, dureri abdominale, icter;
- Sistem de coagulare a sângelui: hematoame, sângerare, anemie; rareori, necroza pielii și a altor țesuturi datorită trombozei locale;
- Sistemul nervos central: cefalee, letargie, oboseală, astenie, tulburări ale gustului, amețeli;
- Sistemul cardiovascular: vasculită, colorarea purpură a degetelor, frisoane, senzație de frig, parestezii;
- Sistemul respirator: rareori - calcificarea traheobronchială sau traheală cu terapie prelungită (nu sa stabilit semnificația clinică);
- Reacții alergice: prurit, edem, erupție cutanată, urticarie, febră;
- Reacții dermatologice: erupție cutanată, dermatită, alopecie.
supradoză
Simptomele intoxicației cronice cu supradozaj de warfarină sunt prezența dungilor de sânge în urină și fecale, sângerări din nas sau gingii, hemoragii la nivelul pielii, sângerări excesive în timpul menstruației, sângerări severe și prelungite cu leziuni minore ale epidermei.
Dacă timpul de protrombină depășește 5% și nu există alte surse posibile de sângerare (nefrolitiază, etc.), nu este necesară ajustarea regimului de dozaj. În cazul hemoragiilor minore, doza de warfarină este redusă sau anulată pentru o perioadă scurtă de timp. Dacă pacientul a suferit o sângerare severă, îi este prescris vitamina K până la recuperarea completă a activității coagulante. Riscul de sângerare este o indicație pentru transfuzia de plasmă proaspătă congelată, sânge proaspăt sau concentrații de factori ai complexului de protrombină.
Instrucțiuni speciale
Riscul de sângerare crește odată cu terapia anticoagulantă prelungită și intensă.
În timpul tratamentului, este necesar să se controleze dozajul și să se determine periodic timpul de protrombină și alți parametri ai coagulării.
În cazul utilizării concomitente a warfarinei cu alte medicamente, este necesar să se țină seama de probabilitatea mare de interacțiune medicamentoasă.
Terapia poate crește riscul de embolie cu particule de placă aterosclerotică.
Warfarina cu precauție maximă și numai după o analiză atentă a echilibrului între beneficii și riscuri trebuie utilizată în următoarele cazuri:
- Trauma, care poate duce la sângerări interne;
- Boli infecțioase (inclusiv sprue) sau disbioză asociată cu utilizarea de antibiotice;
- Catetere permanente;
- Leziuni cu suprafață hemoragică extensivă sau chirurgie;
- Deficitul așteptat sau cunoscut de proteină C;
- Hipertensiune moderată și severă;
- Reacții anafilactice, reacții alergice severe și moderate;
- Vasculită, policitemie vera, diabet sever.
Pacienții cu insuficiență cardiacă congestivă necesită ajustarea dozei și monitorizarea mai frecventă a laboratorului.
Nu se recomandă utilizarea warfarinei cu streptokinază și urokinază în același timp.
În timpul terapiei, este necesară o observație specială pentru pacienții vârstnici și persoanele cu dizabilități mintale.
Se crede că clearance-ul renal afectează intensitatea acțiunii warfarinei ușor.
În cazul funcției hepatice anormale, poate fi observată o scădere a metabolizării warfarinei și potențarea efectelor acesteia, ceea ce este asociat cu sinteza afectată a factorilor de coagulare.
Utilizare în timpul sarcinii și alăptării
Conform instrucțiunilor, warfarina nu este prescrisă femeilor gravide din cauza efectului teratogen identificat și a riscului crescut de sângerare a fătului și a decesului acestuia.
De droguri în cantități mici penetrează în laptele matern și nu are aproape nici un efect asupra coagulării sângelui la un copil, astfel încât numirea de warfarină în timpul alăptării este permisă, dar pentru primele 3 zile după începerea tratamentului se recomandă să se abțină de la alăptare.
Interacțiune medicamentoasă
Utilizarea concomitentă de warfarină și alte medicamente:
- Anticholinergice - posibila atenție și tulburări de memorie la pacienții vârstnici;
- Medicamente cu activitate antiplachetară și anticoagulante - crește riscul de sângerare;
- Agenți hipoglicemici, derivați de sulfoniluree - efectul lor hipoglicemic poate fi îmbunătățit;
- Inhibitorii enzimelor hepatice microzomale - crește riscul de sângerare și crește efectul anticoagulant al warfarinei;
- Ciclosporina - reducerea reciprocă a efectelor;
- Ticlopidina - a descris un caz de leziuni hepatice (efectul warfarinei nu se modifică);
- Acid ectacriic - poate crește hipokaliemia, efect diuretic;
- Kolestiramin - biodisponibilitatea redusă și absorbția warfarinei;
- Fenitoina - există rapoarte despre o creștere inițială a activității anticoagulante urmată de scăderea acesteia;
- Phenazona - scade concentrația de warfarină în plasma sanguină;
- Enoxacin - clearance-ul redus al izomerului R (nu al izomerului S), menținând în același timp timpul de protrombină;
- Trazodonă, fluoxetină, vitamina E - există dovezi ale acțiunii crescute a warfarinei.
Efectul anticoagulant al warfarinei reduce: miansern, acitretin, coenzima c10 aminoglutetimidă, glutetimidă, colestyramină, diuretice (spironolactonă și clortalidonă), mitotan, mercaptopurină, preparate de ginseng, cisapridă.
Consolidarea acțiunii anticoagulant al warfarinei și poate crește riscul de sângerare, în timp ce este posibil să se utilizeze: derivați de pirazolonă (inclusiv cu sulfinpirazona, fenilbutazona), heparină, AINS (inclusiv acid acetilsalicilic) tramadol combinație de paracetamol și codeină, dextropropoxifen, antiaritmice (inclusiv cu chinidina, amiodarona, moratsizinom, propafenona), antifungice și agenți antimicrobieni (inclusiv metronidazol, pentru laritromitsinom, cloramfenicol, cefmetazole, cefamandol, eritromicină, cefoperazon, cefazolin, roxitromicină, azitromicina, co-trimoxazol, miconazol, ketoconazol, itraconazol, ofloxacin, fluconazol, acid nalidixic, norfloxacin, doxiciclina, ciprofloxacin, acid aminosalicilic, tetraciclina, izoniazida, neomicina, benzilpenicilina, aztreonam), chinina, glibenclamida, acid valproic, ciclofosfamida, proguanil, fluorouracil, metotrexat, și vindesina cu combinații etop ZIDAN sau carboplatin, tamoxifen, ifosfamidă cu impurități, flutamida, simvastatin, interferon alfa (în hepatita cronică C), saquinavir, interferon beta, gemfibrozil, clofibrat, fenofibrat, danazol, ciprofibrat, cimetidina, fluvastatin, lovastatin, piracetam, tramadol.
Cu utilizarea concomitentă a warfarinei cu tocoferol, disopiramidă, antidepresive triciclice, felbamat, alopurinolul, terbinafina, cloralhidrat, dipiridamol, acid ascorbic, date ranitidina despre interacțiunile medicamentoase ambigue.
La pacienții cu alcoolism cronic, luând disulfiram, există o creștere a efectelor warfarinei.
Dacă luați din greșeală o cantitate mare de alcool, se poate observa și o acțiune crescută a warfarinei.
Utilizarea regulată a alcoolului poate reduce efectele medicamentului, ceea ce se poate datora inducției enzimelor hepatice. Cu afectarea ficatului, efectele warfarinei pot crește.
analogi
analogi ai warfarinei sunt Varfareks, Nycomed Warfarina, Warfarina-OBL, Marevan, Ksarelto, Pradaksa.
Termeni și condiții de depozitare
A se păstra într-un loc închis, uscat, inaccesibil copiilor la temperaturi de până la 25 ° C.
Perioada de valabilitate - 2 ani.
Condiții de vânzare a farmaciei
Prescripție medicală.
Warfarin Recenzii
Evaluările warfarinei variază semnificativ. Mulți pacienți iau medicamentul pentru o perioadă lungă de timp ca un mijloc eficient de a subțiri sângele. Cu toate acestea, unii pacienți au raportat efecte secundare care însoțesc terapia cu warfarină: greață recurentă, amețeli, creșterea sângerării. În acest caz, tratamentul oferă rezultate bune doar dacă se observă regimul de tratament și starea corpului este monitorizată în mod constant.
Prețul warfarinei din farmacii
Prețul mediu al warfarinei la o doză de 2,5 mg este de 115-130 ruble pe ambalaj de 50 de comprimate și de 170-190 de ruble pe ambalaj de 100 de comprimate.