Anticoagulante: o revizuire a medicamentelor, utilizarea, indicații, alternative

Anticoagulante - un grup de medicamente care suprimă activitatea sistemului de coagulare a sângelui și previne formarea cheagurilor de sânge datorită formării reduse a fibrinei. Acestea afectează biosinteza anumitor substanțe din organism care modifică vâscozitatea sângelui și inhibă procesele de coagulare.

Anticoagulantele sunt utilizate în scopuri terapeutice și profilactice. Sunt produse în diferite forme de dozare: sub formă de tablete, soluții injectabile sau unguente. Doar un specialist poate alege medicamentul potrivit și dozajul acestuia. Terapia inadecvată poate dăuna corpului și poate avea consecințe grave.

Mortalitatea ridicată din cauza bolilor cardiovasculare este cauzată de formarea trombozei: tromboza vasculară a fost detectată la aproape fiecare a doua deces de patologia cardiacă la autopsie. Embolismul pulmonar și tromboza venoasă sunt cele mai frecvente cauze de deces și de invaliditate. În acest sens, cardiologii recomandă începerea utilizării anticoagulantelor imediat după diagnosticarea bolilor inimii și a vaselor de sânge. Utilizarea timpurie a acestora previne formarea unui cheag de sânge, creșterea și înfundarea vaselor de sânge.

Din cele mai vechi timpuri, medicina tradițională a folosit hirudin - cel mai faimos anticoagulant natural. Această substanță face parte din saliva leechului și are un efect anticoagulant direct, care durează două ore. În prezent, pacienții sunt prescrise medicamente sintetice, mai degrabă decât cele naturale. Mai mult de o sută de denumiri de medicamente anticoagulante sunt cunoscute, ceea ce vă permite să alegeți cea mai potrivită, luând în considerare caracteristicile individuale ale organismului și posibilitatea utilizării lor combinate cu alte medicamente.

Majoritatea anticoagulantelor au un efect nu asupra cheagului de sânge în sine, ci asupra activității sistemului de coagulare a sângelui. Ca rezultat al unui număr de transformări, factorii de coagulare în plasmă și producția de trombină, o enzimă necesară pentru formarea firelor de fibrină care alcătuiesc cheagul trombotic, sunt suprimate. Procesul de cheaguri de sânge încetinește.

Mecanism de acțiune

Anticoagulantele asupra mecanismului de acțiune sunt împărțite în medicamente de acțiune directă și indirectă:

• Anticoagulantele "directe" au un efect direct asupra trombinei și își reduc activitatea. Aceste medicamente sunt inhibitori ai trombinei, dezactivatori de protrombină și inhibă procesul de tromboză. Pentru a evita sângerările interne, este necesar să se monitorizeze parametrii de coagulare a sângelui. Anticoagulantele de acțiune directă pătrund rapid în organism, sunt bine absorbite în tractul gastro-intestinal, ajung la ficat prin hematogeni, exercită efectul lor curativ și sunt excretate cu urină.
• Anticoagulantele "indirecte" afectează biosinteza enzimelor laterale ale sistemului de coagulare a sângelui. Ei distrug complet trombina și nu doar inhibă activitatea ei. În plus față de efectul anticoagulant, medicamentele din acest grup îmbunătățesc alimentarea cu sânge a miocardului, relaxează mușchii netezi, elimină ureele din organism și au un efect de scădere a colesterolului. Alocați anticoagulante "indirecte", nu numai pentru tratamentul trombozei, ci și pentru prevenirea acestora. Aplicați-le exclusiv în interior. Tabletele sunt utilizate mult timp pe bază de ambulatoriu. Renunțarea bruscă a medicamentului poate duce la creșterea nivelurilor de protrombină și tromboză.

Separat, emit medicamente care inhibă coagularea sângelui, ca anticoagulante, dar și alte mecanisme. Acestea includ "acid acetilsalicilic", "aspirină".

Anticoagulante cu acțiune directă

heparină

Cel mai popular reprezentant al acestui grup este heparina și derivații acesteia. Heparina inhibă lipirea trombocitelor și accelerează fluxul sanguin în inimă și rinichi. În același timp, aceasta interacționează cu macrofagele și proteinele plasmatice, ceea ce nu exclude posibilitatea formării de trombi. Medicamentul reduce tensiunea arterială, are un efect de scădere a colesterolului, sporește permeabilitatea vasculară, inhibă proliferarea celulelor musculare netede, promovează dezvoltarea osteoporozei, inhibă imunitatea și crește diureza. Heparina a fost izolată pentru prima dată din ficat, ceea ce ia determinat numele.

Heparina se administrează intravenos în cazuri de urgență și subcutanat în scopuri profilactice. Pentru utilizare locală, se utilizează unguente și geluri, care conțin compoziția de heparină și asigură un efect antitrombotic și antiinflamator. Preparatele pe bază de heparină sunt aplicate într-un strat subțire pe piele și frecate cu mișcări blânde. De obicei, gelurile Lioton și Hepatrombin sunt utilizate pentru a trata tromboflebita și tromboza, precum și unguent Heparin.

Efectul negativ al heparinei asupra procesului de tromboză și permeabilitatea vasculară crescută sunt cauzele unui risc crescut de sângerare în timpul tratamentului cu heparină.

Heparine cu greutate moleculară scăzută

Heparinele cu greutate moleculară scăzută au o biodisponibilitate ridicată și o activitate antitrombotică, acțiune prelungită, risc scăzut de complicații hemoroidale. Proprietățile biologice ale acestor medicamente sunt mai stabile. Datorită absorbției rapide și a unei perioade lungi de eliminare, concentrația de medicamente din sânge rămâne stabilă. Medicamentele din acest grup inhibă factorii de coagulare a sângelui, inhibă sinteza trombinei, au un efect slab asupra permeabilității vasculare, îmbunătățesc proprietățile reologice ale sângelui și aprovizionarea cu sânge a organelor și țesuturilor, stabilizând funcțiile lor.

Heparinele cu greutate moleculară scăzută cauzează rareori efecte secundare, deplasând astfel heparina din practica terapeutică. Acestea sunt injectate subcutanat în suprafața laterală a peretelui abdominal.

1. "Fragmin" este o soluție limpede sau gălbui care are un efect ușor asupra adeziunii plachetare și a hemostazei primare. Este interzisă intrarea intramusculară. Fragmin în doze mari prescrise pacienților imediat după intervenție chirurgicală, în special cei care prezintă un risc crescut de sângerare și de dezvoltare a disfuncției plachetare.
2. Klyarin este un anticoagulant "direct" care afectează majoritatea fazelor de coagulare a sângelui. Medicamentul neutralizează enzimele sistemului de coagulare și se utilizează pentru tratarea și prevenirea tromboembolismului.
3. "Clexane" este un medicament cu acțiune farmacologică antitrombotică și antiinflamatorie. Înainte de numirea sa este necesară anularea tuturor medicamentelor care afectează hemostaza.
4. "Fraksiparin" - o soluție cu efecte antitrombotice și anticoagulante. Hematoame subcutanate sau noduli densi dispar adesea la locul injectării, care dispar după câteva zile. Inițial, tratamentul cu doze mari poate determina sângerare și trombocitopenie, care dispare în cursul terapiei ulterioare.
5. "Wessel Due F" este un produs natural obținut din mucoasa intestinală a animalelor. Medicamentul inhibă activitatea factorilor de coagulare, stimulează biosinteza prostaglandinelor, reduce nivelul fibrinogenului din sânge. Wessel Due F sterilizează trombul deja format și se folosește pentru a preveni formarea trombilor în artere și vene.

Atunci când se utilizează medicamente din grupul de heparine cu greutate moleculară mică, este necesar să se respecte cu strictețe recomandările și instrucțiunile de utilizare a acestora.

Inhibitori ai trombinei

Reprezentantul principal al acestui grup este "Hirudin". În inima medicamentului este o proteină, descoperită mai întâi în salivă de lipitori medicali. Acestea sunt anticoagulante care acționează direct în sânge și sunt inhibitori direcți ai trombinei.

"Hirugen" și "Hirulog" sunt analogi sintetici ai "Girudin", reducând rata mortalității în rândul persoanelor cu boli de inimă. Acestea sunt medicamente noi în acest grup, care au un număr de avantaje față de derivații heparinei. Datorită acțiunii prelungite a acestora, industria farmaceutică dezvoltă în prezent forme orale de inhibitori ai trombinei. Aplicarea practică a întreprinderilor Girugen și Girulog este limitată de costul ridicat al acestora.

"Lepirudina" este un medicament recombinant care se leagă ireversibil de trombină și este utilizat pentru a preveni tromboza și tromboembolismul. Este un inhibitor direct al trombinei, blocând activitatea trombogenică și acționând asupra trombinei, care este într-un cheag. Reduce mortalitatea din infarctul miocardic acut și necesitatea intervenției chirurgicale cardiace la pacienții cu angină pe termen lung.

Indicații anticoagulante indirecte

Droguri, anticoagulante de acțiune indirectă:

• "Fenilina" - un anticoagulant care se absoarbe rapid și complet, pătrunde cu ușurință în bariera histohematogenă și se acumulează în țesuturile corpului. Acest medicament, în funcție de pacienți, este considerat unul dintre cele mai eficiente. Îmbunătățește starea de sânge și normalizează parametrii de coagulare a sângelui. După tratament, starea generală a pacienților se îmbunătățește rapid: crampele și amorțeala picioarelor dispar. În prezent, Fenilin nu este utilizat din cauza riscului crescut de efecte nedorite.
• "Neodicumarin" - un mijloc de inhibare a procesului de formare a cheagurilor de sânge. Efectul terapeutic al Neodicoumarin nu apare imediat, ci după acumularea medicamentului în organism. Inhibă activitatea sistemului de coagulare a sângelui, are un efect de scădere a lipidelor și mărește permeabilitatea vasculară. Se recomandă pacienților să respecte cu strictețe timpul de admitere și doza de medicament.
• Cel mai frecvent medicament din acest grup este warfarina. Este un agent anticoagulant care blochează sinteza factorilor de coagulare a sângelui în ficat, ceea ce reduce concentrația lor în plasmă și încetinește procesul de formare a cheagurilor de sânge. "Warfarina" se distinge prin efectul său timpuriu și încetarea rapidă a efectelor nedorite la doze mai mici sau retragerea medicamentului.

Video: Noi anticoagulante și warfarină

Utilizarea anticoagulantelor

Primirea de anticoagulante este indicată pentru bolile inimii și vaselor de sânge:

Admiterea necontrolată a anticoagulantelor poate duce la apariția complicațiilor hemoragice. Cu ajutorul unui risc crescut de sângerare, în locul agenților anticoagulanți trebuie utilizați agenți antiagreganți mai siguri.

Contraindicații și efecte secundare

Anticoagulantele sunt contraindicate persoanelor care suferă de următoarele boli:

• Ulcerul ulcer și ulcerul duodenal 12,
• Sângerări hemoroizi,
• Hepatita cronică și fibroza hepatică,
• Insuficiență renală și hepatică
• urolitiază,
• Trombocitopenic purpura,
• Deficitul de vitamina C și K
• Endocardita și pericardita,
• Tuberculoza pulmonară cavernosă,
• Pancreatita hemoragică,
• Neoplasmele maligne,
• Infarctul miocardic cu hipertensiune arterială,
• Anevrism intracerebral,
• leucemie,
• alcoolism,
• Boala Crohn,
• Retinopatia hemoragică.

Anticoagulantele sunt interzise în timpul sarcinii, alăptării, menstruației, în perioada postpartum timpuriu, precum și în vârstă și în vârstă.

Efectele secundare ale anticoagulantelor includ: simptome de dispepsie și intoxicație, alergii, necroză, erupție cutanată, mâncărime a pielii, disfuncție renală, osteoporoză, alopecie.

Complicațiile terapiei anticoagulante - reacții hemoragice sub formă de sângerări din organele interne: gură, nazofaringe, stomac, intestine, precum și hemoragii la nivelul mușchilor și articulațiilor, apariția sângelui în urină. Pentru a preveni dezvoltarea efectelor periculoase asupra sănătății ar trebui să se monitorizeze indicatorii de bază ai sângelui și să se monitorizeze starea generală a pacientului.

agenţii antiplachetari

Agenții antiplachetari sunt agenți farmacologici care reduc coagularea sângelui prin suprimarea lipirii trombocitelor. Scopul lor principal este de a spori eficiența anticoagulantelor și, împreună cu acestea, împiedică procesul de formare a cheagurilor de sânge. Agenții antiplachetari au, de asemenea, o acțiune artritică, vasodilatatoare și antispasmodică. Un reprezentant proeminent al acestui grup este "acidul acetilsalicilic" sau "aspirina".

Lista celor mai cunoscuți agenți antiplachetari:

• "Aspirina" este cel mai eficient agent antiplachetar disponibil în prezent sub formă de tablete și destinat administrării orale. Inhibă agregarea plachetară, provoacă vasodilatație și previne formarea cheagurilor de sânge.
• Tiklopidin - agent antiplachetar care inhibă aderarea trombocitelor, îmbunătățește microcirculația și prelungește timpul de sângerare. Medicamentul este prescris pentru prevenirea trombozei și pentru tratamentul bolii coronariene, atacului de cord și bolii cerebrovasculare.
• "Tirofiban" - un medicament care previne agregarea plachetară, ceea ce duce la tromboză. De obicei, medicamentul este utilizat împreună cu "heparina".
• "Dipiridamolul" extinde vasele coronariene, accelerează fluxul sanguin coronarian, îmbunătățește aportul de oxigen la miocard, proprietățile reologice ale sângelui și circulația cerebrală, scade tensiunea arterială.

Anticoagulante: medicamente esențiale

Complicațiile cauzate de tromboza vaselor de sânge - principala cauză a decesului în bolile cardiovasculare. Prin urmare, în cardiologia modernă, se acordă o mare importanță prevenirii dezvoltării trombozei și emboliei (ocluziei) vaselor de sânge. Coagularea sângelui în forma sa cea mai simplă poate fi reprezentată ca interacțiunea a două sisteme: plachetele (celulele responsabile de formarea unui cheag de sânge) și proteinele dizolvate în plasma sanguină - factorii de coagulare sub acțiunea cărora se formează fibrina. Tromboul rezultat constă într-un conglomerat de trombocite înțesate în fire fibrinice.

Două grupuri de medicamente sunt utilizate pentru a preveni formarea de cheaguri de sânge: agenți antiplachetari și anticoagulante. Agenții antiplachetari inhibă formarea cheagurilor de plachete. Anticoagulantele blochează reacțiile enzimatice care conduc la formarea de fibrină.

În articolul nostru vom analiza principalele grupe de anticoagulante, indicații și contraindicații la utilizarea acestora, efecte secundare.

clasificare

În funcție de punctul de aplicare, se disting anticoagulanții acțiunii directe și indirecte. Anticoagulantele directe inhibă sinteza trombinei, inhibă formarea fibrinului din fibrinogen în sânge. Anticoagulantele indirecte inhibă formarea factorilor de coagulare a sângelui în ficat.

Coagulante directe: heparina și derivații acesteia, inhibitori direcți ai trombinei, precum și inhibitori selectivi ai factorului Xa (unul dintre factorii de coagulare a sângelui). Anticoagulantele indirecte includ antagoniști ai vitaminei K.

1. Antagoniști ai vitaminei K:
   • Fenendionă (fenilină);
   • Warfarină (warfarex);
   • Acenocumarol (sincumar).
2. Heparina și derivații săi:
   • heparină;
   • Antitrombina III;
   • Dalteparin (fragmin);
   • Enoxaparina (anfibra, hemapaksan, clexan, enixum);
   • Nadroparin (fraxiparină);
   • Parnaparina (Fluxum);
   • Sulodexid (Angioflux, Wessel Due f);
   • Bemiparina (Cybor).
3. Inhibitori directi ai trombinei:
   • Bivalirudin (angiox);
   • Dabigatran etexilat (Pradax).
4. Inhibitori selectivi ai factorului Xa:
   • Apixaban (Eliquis);
   • Fondaparinux (arixtra);
   • Rivaroxaban (xarelto).

Antagoniști ai vitaminei K

Anticoagulantele indirecte reprezintă baza pentru prevenirea complicațiilor trombotice. Forma lor de tabletă poate fi luată de mult timp pe bază de ambulatoriu. Sa demonstrat că utilizarea anticoagulanților indirecți reduce incidența complicațiilor tromboembolice (atac de cord, accident vascular cerebral) la fibrilația atrială și prezența unei supape de inimă artificială.

Fenilina nu este utilizată în prezent din cauza riscului crescut de efecte nedorite. Sincumar are o perioadă lungă de acțiune și se acumulează în organism, astfel încât este utilizat rar din cauza dificultății de a controla terapia. Cel mai frecvent medicament din grupul de antagoniști ai vitaminei K este warfarina.

Warfarina diferă de alte anticoagulante indirecte prin efectul său timpuriu (10-12 ore după ingestie) și prin încetarea rapidă a reacțiilor adverse la doze mai mici sau prin retragerea medicamentului.

Mecanismul de acțiune este asociat cu antagonismul acestui medicament și a vitaminei K. Vitamina K este implicată în sinteza anumitor factori de coagulare a sângelui. Sub influența warfarinei, acest proces este întrerupt.

Warfarina este prescris pentru a preveni formarea și creșterea cheagurilor de sânge venoase. Se utilizează pentru terapia pe termen lung pentru fibrilația atrială și în prezența unui trombus intracardiac. În aceste condiții, riscul de atacuri de cord și accidente vasculare cerebrale asociate cu blocarea vaselor de sânge cu cheaguri detașate este semnificativ crescut. Utilizarea warfarinei ajută la prevenirea acestor complicații grave. Acest medicament este adesea utilizat după infarctul miocardic pentru a preveni catastrofa re-coronariană.

După supapele cardiace protetice, administrarea de warfarină este necesară cel puțin câțiva ani după operație. Este singurul anticoagulant utilizat pentru a preveni formarea de cheaguri de sânge pe supape artificiale de inimă. Administrarea concomitentă a acestui medicament este necesară pentru anumite trombofii, în special sindromul antifosfolipidic.

Warfarina este prescrisă pentru cardiomiopatii dilatate și hipertrofice. Aceste boli sunt însoțite de expansiunea cavităților inimii și / sau hipertrofiei pereților, ceea ce creează premisele pentru formarea trombilor intracardici.

La tratamentul cu warfarină, este necesar să se evalueze eficacitatea și siguranța acestuia prin monitorizarea INR - raportul normalizat internațional. Acest indicator este estimat la fiecare 4-8 săptămâni de admitere. Pe fondul tratamentului, INR ar trebui să fie 2,0 - 3,0. Menținerea valorii normale a acestui indicator este foarte importantă pentru prevenirea sângerării, pe de o parte, și pentru creșterea coagulării sângelui, pe de altă parte.

Unele alimente și ierburi cresc efectele warfarinei și cresc riscul de sângerare. Acestea sunt afine, grapefruit, usturoi, rădăcină de ghimbir, ananas, turmeric și altele. Îndepărtați efectul anticoagulant al substanței medicamentoase conținute în frunzele de varză, varză de Bruxelles, varză chineză, sfecla, patrunjel, spanac, salată verde. Pacienții care iau warfarină, nu puteți să refuzați de la aceste produse, ci să le administrați în mod regulat în cantități mici pentru a preveni fluctuațiile bruște ale medicamentului în sânge.

Efectele secundare includ sângerare, anemie, tromboză locală, hematom. Activitatea sistemului nervos poate fi întreruptă prin dezvoltarea oboselii, durerii de cap, tulburărilor de gust. Uneori există greață și vărsături, dureri abdominale, diaree, funcții hepatice anormale. În unele cazuri, pielea este afectată, apare un colorant violet al degetelor de la picioare, parestezii, vasculită și frigul extremităților. Poate apare o reacție alergică sub formă de prurit, urticarie, angioedem.

Warfarina este contraindicată în timpul sarcinii. Nu trebuie prescris pentru niciunul dintre condițiile asociate cu amenințarea sângerării (traume, intervenții chirurgicale, ulcerații ale organelor interne și ale pielii). Nu-l utilizați pentru anevrisme, pericardită, endocardită infecțioasă, hipertensiune severă. O contraindicație este imposibilitatea unui control adecvat al laboratorului din cauza inaccesibilității laboratorului sau a caracteristicilor de personalitate ale pacientului (alcoolism, lipsa organizării, psihoza senilă etc.).

heparină

Unul dintre principalii factori care previne coagularea sângelui este antitrombina III. Heparina nefracționată se leagă de sânge și mărește activitatea moleculelor sale de mai multe ori. Ca rezultat, reacțiile care vizează formarea de cheaguri de sânge în vase sunt suprimate.

Heparina a fost utilizată de mai bine de 30 de ani. Anterior, aceasta a fost administrată subcutanat. Se crede că heparina nefracționată trebuie administrată intravenos, ceea ce facilitează controlul asupra siguranței și eficacității terapiei. Pentru administrarea subcutanată, sunt recomandate heparine cu greutate moleculară mică, pe care le vom discuta mai jos.

Heparina este cel mai frecvent utilizată pentru a preveni complicațiile tromboembolice în infarctul miocardic acut, inclusiv în timpul trombolizei.

Controlul de laborator include determinarea timpului de coagulare tromboplastină parțial activată. Pe fondul tratamentului cu heparină după 24-72 de ore, acesta ar trebui să fie de 1,5-2 ori mai mare decât cel inițial. De asemenea, este necesar să se controleze numărul de trombocite din sânge, astfel încât să nu se rateze dezvoltarea trombocitopeniei. De obicei, terapia cu heparină durează timp de 3 până la 5 zile, cu o reducere treptată a dozei și o anulare ulterioară.

Heparina poate provoca sindrom hemoragic (sângerare) și trombocitopenie (o scădere a numărului de trombocite din sânge). În cazul utilizării prelungite a acesteia în doze mari, este posibilă apariția alopeciei (alopecie), a osteoporozei și a hipoaldosteronismului. În unele cazuri, apar reacții alergice, precum și o creștere a nivelului de alanin aminotransferază din sânge.

Heparina este contraindicată în sindromul hemoragic și trombocitopenia, ulcerul gastric și ulcerul duodenal, sângerarea din tractul urinar, pericardita și anevrismul cardiac acut.

Heparine cu greutate moleculară scăzută

Dalteparina, enoxaparina, nadroparina, parnaparina, sulodexida, bemiparina se obțin din heparină nefracționată. Ele diferă de cele din urmă printr-o dimensiune mai mică a moleculei. Acest lucru crește siguranța medicamentelor. Acțiunea devine mai lungă și mai previzibilă, astfel încât utilizarea heparinelor cu masă moleculară mică nu necesită controlul în laborator. Poate fi efectuată utilizând doze fixe - seringi.

Avantajul heparinelor cu greutate moleculară scăzută este eficiența lor atunci când sunt administrate subcutanat. În plus, au un risc semnificativ mai scăzut de efecte secundare. De aceea, în prezent, derivații de heparină înlocuiesc heparina din practica clinică.

Heparine cu greutate moleculară scăzută sunt utilizate pentru prevenirea complicațiilor tromboembolice în timpul operațiilor chirurgicale și a trombozei venoase profunde. Acestea sunt utilizate la pacienții care se află la odihnă în pat și prezintă un risc ridicat de astfel de complicații. În plus, aceste medicamente sunt prescrise pe scară largă pentru angina instabilă și infarctul miocardic.

Contraindicațiile și efectele adverse ale acestui grup sunt aceleași cu cele ale heparinei. Cu toate acestea, severitatea și frecvența reacțiilor adverse este mult mai mică.

Inhibitori directi ai trombinei

Inhibitorii direcți de trombină, așa cum sugerează și numele, inactivează direct trombina. În același timp, acestea inhibă activitatea plachetară. Utilizarea acestor medicamente nu necesită monitorizare în laborator.

Bivalirudinul este administrat intravenos în infarct miocardic acut pentru a preveni complicațiile tromboembolice. În Rusia, acest medicament nu a fost încă folosit.

Dabigatran (pradaksa) este un agent de tabletare pentru reducerea riscului de tromboză. Spre deosebire de warfarină, nu interacționează cu alimentele. Cercetările privind acest medicament sunt în desfășurare, cu o formă constantă de fibrilație atrială. Medicamentul este aprobat pentru utilizare în Rusia.

Inhibitori selectivi ai factorului Xa

Fondaparinux se leagă de antitrombina III. Un astfel de complex inactivază intensiv factorul X, reducând intensitatea formării trombilor. El este numit subcutanat în sindromul coronarian acut și tromboza venoasă, incluzând embolismul pulmonar. Medicamentul nu provoacă trombocitopenie și nu duce la osteoporoză. Nu este necesar un control al securității sale.

Fondaparinux și bivalirudină sunt indicate în special la pacienții cu risc crescut de sângerare. Prin reducerea frecvenței cheagurilor de sânge la acest grup de pacienți, aceste medicamente îmbunătățesc semnificativ prognosticul bolii.

Fondaparinux este recomandat pentru utilizare în infarct miocardic acut. Acesta nu poate fi utilizat numai cu angioplastie, deoarece crește riscul formării cheagurilor de sânge în catetere.

Studiile clinice ale inhibitorilor de factor Xa sub formă de tablete.

Cele mai frecvente efecte secundare includ anemia, sângerări, dureri abdominale, cefalee, prurit, creșterea activității transaminazelor.

Contraindicații - sângerare activă, insuficiență renală severă, intoleranță la componentele medicamentului și endocardită infecțioasă.

Anticoagulante ale acțiunii directe și indirecte - medicamente esențiale în medicină

Anticoagulantele sunt substanțe chimice care pot schimba vâscozitatea sângelui, în special, pot inhiba procesele de coagulare.

În funcție de grupul anticoagulant, afectează sinteza anumitor substanțe din organism, care sunt responsabile pentru vâscozitatea sângelui și capacitatea acestuia de a forma cheaguri de sânge.

Există anticoagulante de acțiune directă și indirectă. Anticoagulantele pot fi sub formă de tablete, injecții și unguente.

Unele anticoagulante sunt capabile să acționeze nu numai in vivo, adică direct în organism, dar și in vitro - pentru a-și arăta abilitățile într-un tub de testare cu sânge.

Anticoagulante în medicină

Ce sunt anticoagulantele în medicină și ce loc ocupă?

Anticoagulantul ca medicament a apărut după anii 20 ai secolului al XX-lea, când a fost descoperit dicoumarolul, un anticoagulant al acțiunii indirecte. De atunci, au început studii privind această substanță și altele care au un efect similar.

Ca urmare, după anumite studii clinice, medicamentele bazate pe astfel de substanțe au început să fie utilizate în medicină și au fost denumite anticoagulante.

Utilizarea anticoagulantelor nu este destinată exclusiv tratamentului pacienților.

Deoarece unele anticoagulante au capacitatea de a-și exercita efectele in vitro, ele sunt utilizate în diagnosticul de laborator pentru a preveni coagularea probelor de sânge. Anticoagulanții sunt uneori utilizați în dezinfecție.

Efectul medicamentelor de grup asupra corpului

În funcție de grupul anticoagulant, efectul său variază ușor.

Anticoagulante directe

Principalul efect al anticoagulantelor directe este de a inhiba formarea de trombină. Se produce inactivarea factorilor IXa, Xa, XIa, XIIa, precum și a kallekreinei.

Activitatea hialuronidazei este inhibată, dar, în același timp, crește permeabilitatea vaselor creierului și rinichilor.

De asemenea, nivelul colesterolului, beta-lipoproteinelor scade, activitatea lipoproteinelor lipază și interacțiunea limfocitelor T și B este suprimată. Multe anticoagulante directe necesită monitorizarea INR și a altor controale ale coagulării sângelui pentru a evita sângerările interne.

Medicamente indirecte

Anticoagulantele indirecte au tendința de a inhiba sinteza protrombinei, proconvertinului, factorului de cristal și factorului primar stewart în ficat.

Sinteza acestor factori depinde de concentrația de vitamina K1, care are capacitatea de a deveni o formă activă sub influența activității epoxidative. Anticoagulanții pot bloca producerea acestei enzime, ceea ce implică o scădere a producției factorilor de coagulare de mai sus.

Clasificarea anticoagulantelor

Anticoagulantele sunt împărțite în două subgrupe principale:

Diferența lor constă în faptul că anticoagulantele indirecte acționează asupra sintezei enzimelor laterale care reglează coagularea sângelui, astfel de medicamente sunt eficiente numai in vivo. Anticoagulantele directe sunt capabile să acționeze direct asupra trombinei și să subțieze sângele în orice purtător.

La rândul lor, anticoagulantele directe sunt împărțite în:

• heparinele;
• heparine cu greutate moleculară scăzută;
• hirudină;
• hidrocitrat de sodiu;
• lepirudin și danaparoid.

Anticoagulantele indirecte includ substanțe precum:

Ele duc la antagonism competitiv cu vitamina K1. Pe lângă faptul că acestea încalcă ciclul vitaminei K și inhibă activitatea epoxid reductazei, se presupune că acestea suprimă producția de chinone reductază.

Există, de asemenea, substanțe ca anticoagulante, care alte mecanisme reduc coagularea sângelui. De exemplu, citrat de sodiu, acid acetilsalicilic, salicilat de sodiu.

clasificarea indirectă și directă a anticoagulantelor

Indicații pentru utilizare

Anticoagulantele se utilizează în aproape toate cazurile în care există riscul formării unui cheag de sânge, în cazul bolilor cardiovasculare și a bolilor vasculare ale membrelor.

În cardiologie, ele sunt prescrise pentru:

• insuficiență cardiacă congestivă;
• prezența supapelor mecanice ale inimii;
• anevrism cronic;
• tromboembolism arterial;
• tromboza parietală a cavităților inimii;
• infarct miocardic focar mare.

În alte cazuri, anticoagulantele sunt destinate prevenirii trombozei:

• tromboflebită la nivelul extremităților inferioare;
• varice;
• tromboembolism postpartum;
• ședere lungă în pat după operație;
• pierdere de sânge (peste 500 ml);
• cașexie,
• prevenirea reocluziei după angioplastie.

Dacă vi sa prescris Vazobral, instrucțiunile de utilizare sunt necesare pentru a studia. Tot ce este necesar să știți despre drog - contraindicații, recenzii, analogi.

Contraindicații privind utilizarea grupului de medicamente

Trebuie să treacă un număr complet de sânge, analiză de urină, analiză de urină a Nechiporenko, analiză sanguină ocultă fecală, analiză biochimică a sângelui, precum și o coagulogramă și o ultrasunete a rinichilor.

Anticoagulantele sunt contraindicate în următoarele afecțiuni:

• anevrism intracerebral;
• peptic ulcer;
• vitamina K hipovitaminoză;
• hipertensiune arterială portală;
• trombocitopenie;
• leucemie;
• tumori maligne;
• rinichi sau insuficiență hepatică;
• tensiune arterială crescută (peste 180/100);
• alcoolism;
• Boala lui Crohn.

Anticoagulante cu acțiune directă

Reprezentantul principal al anticoagulantelor directe este heparina. Heparina are lanțuri de glicozaminoglicani sulfați de diferite mărimi.

Biodisponibilitatea heparinei este suficient de scăzută pentru o dozare adecvată a medicamentului. Aceasta depinde în primul rând de faptul că heparina interacționează cu multe alte substanțe din organism (macrofage, proteine ​​plasmatice, endoteliu).

Prin urmare, tratamentul cu heparină nu exclude posibilitatea unui cheag de sânge. De asemenea, trebuie avut în vedere faptul că un cheag de sânge pe o placă aterosclerotică nu este sensibil la heparină.

Există, de asemenea, heparine cu greutate moleculară mică: enoxaparin sodic, deltaparin sodic, nadroparin calciu.

Cu toate acestea, ele au un efect antitrombotic ridicat din cauza biodisponibilității ridicate (99%), astfel de substanțe prezintă o probabilitate mai scăzută de complicații hemoroidale. Acest lucru se datorează faptului că moleculele de heparină cu greutate moleculară mică nu interacționează cu factorul von Willebrand.

Oamenii de stiinta au incercat sa recreeze hirudinul sintetic - o substanta care este in saliva leechului si are un efect anticoagulant direct, care dureaza aproximativ doua ore.

Dar încercările nu au reușit. Cu toate acestea, lepirudina, un derivat recombinant al hirudinului, a fost creat.

Danaparoid este un amestec de glicozaminoglicani, care are și un efect anticoagulant. Substanța este sintetizată din mucoasa intestinală a porcului.

Preparate care reprezintă anticoagulante orale și unguente de acțiune directă:

Anticoagulante indirecte

Anticoagulantele indirecte sunt împărțite în trei tipuri principale:

• monokumariny;
• bishydroxycoumarin;
• indandione.

Anticoagulantele indirecte de acest tip sunt utilizate pentru a reduce coagularea sângelui timp îndelungat.

Una din subgrupurile acestor medicamente are efectul datorită scăderii factorilor dependenți de K în ficat (antagoniști ai vitaminei K). Acestea includ factori precum: protrombina II, VII, X și IX. Scăderea nivelului acestor factori duce la scăderea nivelului de trombină.

Un alt subgrup de anticoagulante indirecte are proprietatea de a reduce formarea proteinelor sistemului anticoagulant (proteinele S și C). Particularitatea acestei metode este că efectul asupra proteinei are loc mai repede decât asupra factorilor dependenți de K.

Și, prin urmare, aceste medicamente sunt utilizate dacă este necesar, un efect anti-coagulant de urgență.

Principalii reprezentanți ai anticoagulanților de acțiune indirectă:

• Sinkumar;
• neodikumarin;
• fenindiona;
• warfarină;
• Fepromaron;
• pelentan;
• Atsenkumarol;
• trombostop;
• Biscumat de etil.

agenţii antiplachetari

Acestea sunt substanțe care pot reduce agregarea trombocitelor implicate în formarea trombilor. Adesea utilizate împreună cu alte medicamente, îmbunătățind și completând efectul lor. Un reprezentant proeminent al agentului antiplachetar este acidul acetilsalicilic (aspirina).

Acest grup include, de asemenea, medicamente artritice și vasodilatatoare, antispastice și substituenți de sânge de rheopiglucin.

Medicamente de bază:

1. Aspirina. Duce la perturbarea metabolismului acidului arahidonic.
2. Ticlopidină. Medicamentul este capabil să scindeze FIF2 (fosfatidilinozitol-4,5-difosfat) și să modifice agregarea plachetară.
3. Clopidogrel (tienopiridina). Structura este similară cu ticlopidina, însă medicamentul în sine este mai puțin toxic.
4. Tirofiban. Inhibitor al greutății moleculare scăzute a glicoproteinei IIb / IIIa. Are o durată scurtă.
5. Dipiridamol. Vasodilatator.
6. Abciximab. Constă din fragmente Fab ale anticorpilor monoclonali ai glicoproteinei IIb / IIIa. Are proprietatea de a se lega cu avβ3-integrina.
7. Eptifibatit. Peptida ciclică perturbă agregarea plachetară.

Caracteristicile aplicației

În practica medicală, agenții antiplachetari sunt utilizați în paralel cu alte anticoagulante, de exemplu, cu heparină.

Pentru a obține efectul dorit, doza medicamentului și medicamentul în sine sunt alese astfel încât să ajungă la nivelul sau, dimpotrivă, să mărească efectul unui alt medicament anticoagulant.

Debutul acțiunii agenților antiplachetare apare mai târziu decât cel al anticoagulantelor simple, în special al acțiunii directe. După eliminarea unor astfel de medicamente, aceștia nu sunt îndepărtați din organism timp de ceva timp și își continuă acțiunea.

constatări

De la mijlocul secolului al XX-lea, substanțele noi au început să fie utilizate în medicina practică, ceea ce poate reduce capacitatea sângelui de a forma un tromb.

Totul a început atunci când, într-o singură așezare, vacile au început să moară dintr-o boală necunoscută, în care orice rănire a animalelor a condus la moartea sa, datorită sângerării non-stop.

Oamenii de stiinta au aflat mai tarziu ca au consumat substanta - dicoumarol. De atunci, a început epoca anticoagulantelor. În timpul căreia milioane de oameni au fost mântuiți.

În prezent, dezvoltarea de instrumente mai versatile care au un număr minim de efecte secundare și au performanțe maxime.

Vengerovsky / 50 Anticoagulante

Anticoagulantele împiedică formarea cheagurilor de fibrină. Acestea sunt clasificate în anticoagulante ale acțiunii directe și indirecte.

Anticoagulantele cu acțiune directă inactivează factorii de coagulare care circulă în sânge, sunt eficienți într-un studiu in vitro și sunt utilizați pentru conservarea, tratamentul și prevenirea bolilor și complicațiilor tromboembolice.

Anticoagulantele indirecte (orale) sunt antagoniști ai vitaminei C, încalcă activarea factorilor de coagulare dependenți de această vitamină în ficat, sunt eficienți numai in vivo și sunt utilizați în scopuri terapeutice și profilactice.

ACȚIUNI ANTIKOAGULANȚI ACȚIONALI (INHIBITOȚI DE TROMBIN)

Anticoagulantele directe reduc activitatea enzimatică a trombinei (factorul de coagulare IIa) în sânge. Există două grupuri de anticoagulante, în funcție de mecanismul de inhibare a trombinei. Primul grup este un inhibitor selectiv, specific, independent de antitrombina III (oligopeptide, hirudin, argatroban). Ei neutralizează trombina prin blocarea centrului său activ. Un alt grup este activatorul de heparină al antitrombinei 111.

HIRUDIN este o polipeptidă (65-66 aminoacizi) de lipitori de saliva (Hirudo medici-nalis) cu o masă moleculară de aproximativ 7 kDa. În prezent, hirudina este produsă de ingineria genetică. Hirudin inhibă selectiv și reversibil trombina, formând un complex stabil cu centrul său activ, nu afectează alți factori de coagulare a sângelui. Hirudin elimină toate efectele trombinei - conversia fibrinogenului în fibrină, activarea factorilor V (proaccelerină, plasma As-globulină), VIII (globulele antihemofilice), XIII (enzima care provoacă intercalarea filamentelor fibrinice), agregarea plachetară.

Medicamentul recombinant hirudin - LEPIRUDIN (REFLUDAN) este obținut dintr-o cultură a celulelor de drojdie. Când este injectat într-o venă, lepirudina prelungește timpul de tromboplastină parțială activată (APTT) de 1,5-3 ori. Eliminat de rinichi (45% sub formă de metaboliți). Perioada de semi-eliminare în prima fază este de 10 minute, în a doua fază este de 1,3 ore. Este utilizat ca remediu suplimentar pentru terapia trombolitică a infarctului miocardic acut, pentru tratamentul anginei instabile și prevenirea complicațiilor tromboembolice la pacienții ortopedici.

În 1916 Studentul medical american J. McLan a studiat procoagulantul solubil în aer, izolat din ficat. În acest experiment, a fost descoperit un anticoagulant fosfolipid necunoscut anterior. În 1922 Howell a primit heparină, un guanylat solubil în apă, glicozaminoglican sulfat. J. McLen era la acel moment un angajat al laboratorului condus de Howell.

HEPARIN (ficat lat.hepar) constă din reziduuri de N-acetil-D-glucozamină și acid D-glucuronic (sau izomerul său de acid L-iduronic), depus în granulele secretoare ale celulelor grase. Într-o granulă, la miezul proteic se adaugă 10-15 lanțuri, incluzând 200-300 subunități de monozaharide (greutatea moleculară a peptidoglicanului este de 750-1000 kDa). În interiorul granulelor, monozaharidele suferă sulfatare. Înainte de secreție, heparina este scindată la fragmente cu o mase moleculare de 5-30 kDa (în medie, 12-15 kDa) de către enzima endo-ß-D-glucuronidază. Nu este detectat în sânge, deoarece este distrus rapid. Numai cu mastocitoză sistemică, când apare degranularea masivă a celulelor mastocite, polizaharidul apare în sânge și reduce în mod semnificativ coagularea acestuia.

Pe suprafața celulară și în matricea extracelulară sunt glicozaminoglicani, aproape de heparină (heparinoide), sulfat de β-heparan și sulfat de dermatan. Acestea au proprietățile unor anticoagulante slabe. Odată cu destrămarea celulelor tumorale maligne, heparanul și dermatanul sunt eliberați în sânge și provoacă sângerări.

Centrul activ al heparinei este reprezentat de pentasaccharidă cu următoarea compoziție:

N-acetilglucozamină b-O-sulfat - acid D-glucuronic - 3,6-0-disulfat de N-sulfatat acid - 2'O-sulfat de acid L-iduronic - 6-O-sulfat N-sulfatat.

O astfel de pentasaccharidă se găsește în aproximativ 30% din moleculele de heparină, într-un număr mai mic de molecule de heparan, absent în dermatan.

Heparina are o încărcătură negativă puternică care este dată grupărilor sulfat de eter. Se leagă la receptorii de heparitină ai endoteliului vascular și este adsorbit pe trombocite și alte celule sanguine, care este însoțită de o încălcare a adeziunii și a agregării datorită repulsiei încărcăturilor negative. Concentrația de heparină din endotel este de 1000 de ori mai mare decât în ​​sânge.

În 1939 K.Brinkhousy și personalul său au descoperit că efectul anticoagulant al heparinei este mediat de polipeptida endogenă din plasmă de sânge. După 30 de ani, acest factor al sistemului anticoagulant a fost identificat ca antitrombină III. Acesta este sintetizat în ficat și este o polipeptidă glicozilată monocatenară cu o greutate moleculară de 58-65 kDa, omologă cu inhibitorul de protează - (X | - antitripsină.

Doar 30% din moleculele de heparină cu un centru activ de pentasaccharide au afinitate pentru antitrombina III și un efect biologic.

Heparina servește ca o matrice pentru legarea antitrombinei 111 la factorii de coagulare și modifică stereoconformarea centrului său activ. In complexul antitrombinei cu heparină IIIinaktiviruet factori de coagulare grupa -cele de serin proteaze (trombina), IXa (AUTOP-rotrombin II).ha (autoprotrombinIII, Stuart factor-Prauera).Xla (plasma tromboplastină precursor). HPA (factor Hageman), precum și kallikreină și plasmină. Heparina accelerează proteoliza trombinei la 1000-2000 de ori.

Pentru a inactiva trombina, heparina trebuie să aibă o greutate moleculară de 12-15 kDa. pentru distrugerea factorului Xa a unei greutăți moleculare suficiente de 7 kDa. Distrugerea trombinei este însoțită de efecte antitrombotice și anticoagulante, degradarea factorului Xa este doar un efect antitrombotic.

În absența antitrombinei III, apare rezistența la heparină. Sunt congenitale și dobândite (cu terapie cu heparină pe termen lung, hepatită, ciroză hepatică, sindrom nefrotic, sarcină) deficit de antitrombină III.

Heparina, în concentrație ridicată, activează al doilea inhibitor al trombinei, cofactorul heparinei II.

Heparina are proprietăți anti-aterosclerotice:

• Activează lipoproteina lipaza (această enzimă catalizează hidroliza trigliceridelor în compoziția chilomicronilor și lipoproteinelor cu densitate foarte scăzută);

• Inhibă proliferarea și migrarea celulelor endoteliale și ale mușchilor netezi ai peretelui vascular.

Alte efecte farmacologice ale heparinei sunt de importanță clinică:

• Acțiune imunosupresoare (încalcă cooperarea dintre limfocitele T și fi, inhibă sistemul complementar);

• Legarea histaminei și activarea histaminazei;

• Inhibarea hialuronidazei cu scăderea permeabilității vasculare;

• Inhibarea sintezei în exces de aldosteron;

• Creșterea funcției paratiroidiene (îndeplinește funcția cofactorului tisular al acestui hormon);

• Anestezic, antiinflamator, expansiune coronariană, hipotensivă, diuretică, economie de potasiu, acțiune hipoglicemică.

In 1980, sa constatat că heparina și heparinoizi bine absorbit în tractul gastrointestinal al difuzia pasivă, dar în mucoasa sunt supuse desulfation parțiale, ceea ce reduce efectul anticoagulant. În sânge, heparina se leagă de proteinele care neutralizează heparina (glicoproteinele, factorul 4 al plachetelor), precum și de receptorii de pe endotel și de macrofage. În aceste celule, depolimerizează și este lipsită de grupări sulfat de eter, apoi continuă să depolimerizeze în ficat prin heparinază. Heparinele native și depolimerizate sunt îndepărtate din organ prin schimb de ioni și cromatografie de afinitate, filtrare cu membrană, depolimerizare parțială a UFH.

NMG are o greutate moleculară de aproximativ 7 kDa, prin urmare este capabil să inactiveze numai factorul Xa, dar nu și trombina. Raportul dintre activitatea LMWH și factorul Xa și trombina este de 4: 1 sau 2: 1. în UFH - 1: 1. După cum se știe, efectul trombogen al factorului Xa este de 10-100 ori mai mare decât cel al trombinei. Factorul Xa, împreună cu factorul V, ioni de calciu și fosfolipide, formează enzima cheie pentru conversia protrombinei la trombină-protrombokinază; 1ED factorul Xa este implicat în formarea trombinei 50ED.

HGMM nu a redus agregarea plachetară, crește elasticitatea celulelor roșii din sânge, inhibă migrarea leucocitelor într-un focar inflamatie, stimulează secreția de endoteliale activator de plasminogen tisular, care asigură o liză cheag de sânge locale.

Caracteristici farmacocinetice NMG următoarele:

• Biodisponibilitatea la injectare sub piele atinge 90% (pentru medicamente UFH - 15-20%);

• Puține se leagă de proteinele din sânge, endoteliul și macrofagele care neutralizează heparina;

• Perioada de semi-eliminare este de 1,5-4,5 ore, durata acțiunii fiind de 8-12 ore (administrată de 1-2 ori pe zi).

Medicamentele cu LMWH au o greutate moleculară de 3,4-6,5 kDa și sunt semnificativ diferite în ceea ce privește efectul lor anticoagulant (Tabelul 50.1).

Caracteristicile comparative ale medicamentelor cu heparină cu greutate moleculară mică

Anticoagulante cu acțiune directă: indicații și contraindicații. Prezentare generală a fondurilor

Anticoagulantele reprezintă unul dintre grupurile de medicamente care afectează sistemul de coagulare a sângelui, prevenind formarea de cheaguri de sânge în vasele de sânge. În funcție de mecanismul de acțiune, aceste medicamente sunt de obicei împărțite în două subgrupe: anticoagulante directe și indirecte. Mai jos vorbim despre primul grup de anticoagulante - acțiune directă.

Sistemul de coagulare a sângelui: fiziologia de bază

Coagularea în sânge este o combinație de procese fiziologice și biochimice menite să oprească sângerarea care a început mai devreme. Aceasta este o reacție protectoare a corpului, prevenind pierderea masivă de sânge.

Coagularea în sânge are loc în două etape:

• hemostaza primară;
• coagularea enzimatică.

Hemostază primară

Trei structuri sunt implicate în acest proces fiziologic complex: peretele vascular, sistemul nervos central și trombocitele. Când peretele vasului este deteriorat și începe sângerarea, mușchii netede localizați în el în jurul locului de perforație sunt comprimați și spasmele vaselor. Natura acestui eveniment este reflex, adică apare involuntar, după un semnal corespunzător al sistemului nervos.

Următoarea etapă este aderarea (lipirea) trombocitelor la locul afectării peretelui vascular și agregarea (legarea) între ele. După 2-3 minute, sângerarea se oprește, deoarece locul accidentului este înfundat cu un cheag de sânge. Cu toate acestea, acest tromb este încă slab, iar plasmă de sânge din locul leziunii este încă fluidă, astfel încât, în anumite condiții, sângerarea se poate dezvolta cu o forță nouă. Esența următoarei faze a hemostazei primare este aceea că trombocitele suferă o serie de metamorfozări, ca urmare a eliberării de la acestea a 3 factori de coagulare: interacțiunea lor duce la apariția trombinei și începe o serie de reacții chimice - coagularea enzimatică.

Coagularea enzimatică

Atunci când apar urme de trombină în zona de deteriorare a peretelui vasului, apare o cascadă de reacții de interacțiune a factorilor de coagulare a țesutului cu factorii de declanșare a sângelui, apare un alt factor - tromboplastina, care interacționează cu o substanță specială protrombină pentru a forma trombina activă. Această reacție are loc și cu participarea sărurilor de calciu. Trombina interacționează cu fibrinogenul și se formează fibrina, care este o substanță insolubilă - filamentele sale precipită.

Următoarea etapă este comprimarea sau retragerea unui cheag de sânge, care se obține prin compactarea acesteia, prin comprimare, ceea ce conduce la separarea unui ser lichid transparent.
Ultima etapă este dizolvarea, sau liza, a unui tromb format anterior. În timpul acestui proces, multe substanțe interacționează una cu cealaltă, iar rezultatul este apariția în sânge a enzimei fibrinolizină, distrugerea filamentului fibrinic și transformarea acestuia în fibrinogen.
Trebuie remarcat faptul că o parte din substanțele implicate în procesele de coagulare se formează în ficat cu participarea directă a vitaminei K: o deficiență a acestei vitamine conduce la întreruperea proceselor de coagulare.

Indicații și contraindicații privind utilizarea anticoagulantelor cu acțiune directă

Utilizați droguri din acest grup în următoarele situații:

• pentru a preveni formarea cheagurilor de sânge sau pentru a limita localizarea acestora în timpul intervențiilor chirurgicale diverse, în special asupra inimii și vaselor de sânge;
• în cazul anginei progresive și a infarctului miocardic acut;
• cu embolie și tromboză a venelor profunde și a arterelor periferice, a vaselor cerebrale, a ochilor, a arterelor pulmonare;
• cu coagulare intravasculară diseminată;
• pentru a preveni coagularea sângelui într-o serie de examinări de laborator;
• pentru a menține coagularea sanguină redusă în timpul hemodializei sau al bypassului cardiopulmonar.

Fiecare dintre anticoagulantele cu acțiune directă are propriile contraindicații pentru utilizare, în principal:

Este recomandat să aveți grijă atunci când prescrieți aceste medicamente pacienților foarte sărăciți, în timpul sarcinii, în primele 3-8 zile după naștere sau chirurgie, în caz de tensiune arterială crescută.

Clasificarea anticoagulantelor cu acțiune directă

În funcție de caracteristicile structurii și mecanismului de acțiune, medicamentele din acest grup sunt împărțite în 3 subgrupuri:

• preparate heparin nefracționate (heparină);
• medicamente cu heparină cu greutate moleculară mică (Nadroparin, Enoxaparin, Dalteparin și altele);
• heparinoide (Sulodexid, polisulfat de pentozan);
• inhibitori directi de trombină - medicamente hirudină.

Preparate cu heparină nefracționată

Reprezentantul principal al acestei clase de medicamente este Heparin.
Efectul antitrombotic al acestui medicament constă în capacitatea lanțurilor sale de a inhiba enzima principală de coagulare a sângelui, trombina. Heparina se leagă de coenzima - antitrombina III, ca urmare a faptului că aceasta se leagă mai activ la un grup de factori de coagulare în plasmă, reducându-și activitatea. Odată cu introducerea heparinei într-o doză mare, aceasta inhibă de asemenea conversia fibrinogenului în fibrină.

În plus față de cele de mai sus, această substanță are o serie de alte efecte:

• încetinește agregarea și aderarea trombocitelor, leucocitelor și celulelor roșii din sânge;
• reduce gradul de permeabilitate vasculară;
• imbunatateste circulatia sangelui in vasele adiacente, colaterale;
• reduce spasmul peretelui vascular.

Heparina este produsă sub formă de soluție injectabilă (1 ml de soluție conține 5000 U din ingredientul activ), precum și sub formă de geluri și unguente, pentru uz topic.

Heparina se administrează subcutanat, intramuscular și intravenos.

Medicamentul acționează rapid, dar, din păcate, relativ pe scurt - cu o singură injecție intravenoasă, începe să acționeze aproape imediat și efectul durează 4-5 ore. Când este introdus în mușchi, efectul se dezvoltă după o jumătate de oră și durează până la 6 ore, subcutanat, după 45-60 de minute și până la 8 ore, respectiv.

Heparina este adesea prescrisă nu numai, ci în asociere cu fibrinolitice și agenți antiplachetari.
Dozele sunt individuale și depind de natura și severitatea bolii, precum și de manifestările clinice și parametrii de laborator.

Acțiunea heparinei trebuie monitorizată prin determinarea timpului parțial tromboplastin activat de APTT - cel puțin o dată la 2 zile în prima săptămână de tratament și apoi mai puțin frecvent - o dată la fiecare 3 zile.

Deoarece dezvoltarea sindromului hemoragic este posibilă pe fondul introducerii acestui medicament, acesta trebuie administrat numai în spital, sub supravegherea constantă a personalului medical.
În plus față de hemoragii, heparina poate declanșa dezvoltarea alopeciei, trombocitopeniei, hiperaldosteronismului, hiperkaliemiei și osteoporozei.

Preparatele de heparină pentru uz local sunt Lioton, Linoven, Thrombophob și altele. Acestea sunt utilizate pentru profilaxie, precum și în tratamentul complex al insuficienței venoase cronice: ele împiedică formarea cheagurilor de sânge în vene saphenous ale extremităților inferioare și, de asemenea, reduc umflarea extremităților, elimină severitatea acestora și reduc severitatea durerii.

Preparate cu heparină moleculară scăzută

Aceasta este o nouă generație de medicamente cu proprietăți ale heparinei, dar cu o serie de caracteristici benefice. Prin inactivarea factorului Xa, este mai probabil ca acestea să reducă riscul formării cheagurilor de sânge, în timp ce activitatea lor anticoagulantă este mai puțin pronunțată, ceea ce înseamnă că hemoragia este mai puțin probabilă. În plus, heparine cu greutate moleculară mică sunt absorbite mai bine și durează mai mult, adică pentru a obține efectul, este necesară o doză mai mică de medicament și un număr mai mic de injecții. În plus, acestea produc osteoporoză și trombocitopenie numai în cazuri excepționale, extrem de rar.

Principalii reprezentanți ai heparinelor cu greutate moleculară mică sunt Dalteparin, Enoxaparin, Nadroparin, Bemiparin. Luați în considerare fiecare dintre ele în detaliu.

Dalteparin (Fragmin)

Coagularea sângelui încetinește ușor. Suprimă agregarea, practic nu afectează aderența. În plus, într-o anumită măsură are proprietăți imunosupresoare și antiinflamatoare.
Disponibil sub formă de soluție injectabilă.

Medicamentul este injectat într-o venă sau subcutanat. Injecția intramusculară este interzisă. Aportat conform schemei, în funcție de boală și severitatea pacientului. Utilizarea dalteparinei poate duce la scăderea nivelului trombocitelor din sânge, la dezvoltarea hemoragiilor, precum și la reacțiile alergice locale și generale.
Contraindicațiile sunt similare cu cele ale altor medicamente din grupul de anticoagulante cu acțiune directă (enumerate mai sus).

Enoxaparina (Clexane, Novoparin, Flenox)

Se absoarbe rapid și complet în sânge după administrare subcutanată. Concentrația maximă se înregistrează în 3-5 ore. Timpul de înjumătățire este egal cu mai mult de 2 zile. Excretați în urină.

Disponibil sub formă de soluție injectabilă. Se injectează, de regulă, subcutanat în zona peretelui abdominal. Doza administrată depinde de boală.
Efectele secundare sunt standard.
Nu utilizați acest medicament la pacienții predispuși la bronhospasm.

Nadroparin (Fraxiparin)

În plus față de acțiunea anticoagulantă directă, are și proprietăți imunosupresoare, precum și proprietăți antiinflamatorii. În plus, reduce nivelul de beta-lipoproteine ​​și colesterol din sânge.
După administrarea subcutanată, se absoarbe aproape complet, se observă concentrația maximă a medicamentului în sânge după 4-6 ore, timpul de înjumătățire este de 3,5 ore la primar și 8-10 ore la administrarea repetată de nadroparină.

De regulă, se injectează în fibra abdomenului: subcutanat. Frecvența administrării este de 1-2 ori pe zi. În unele cazuri, se utilizează calea de administrare intravenoasă, sub controlul parametrilor de coagulare a sângelui.
Dozajul prescris în funcție de patologie.
Reacțiile adverse și contraindicațiile sunt similare cu cele ale altor medicamente din acest grup.

Bemiparina (Cybor)

Are un efect pronunțat anticoagulant și moderat hemoragic.

După administrarea subcutanată, medicamentul este absorbit rapid și complet în sânge, unde se observă concentrația maximă după 2-3 ore. Timpul de înjumătățire al medicamentului este de 5-6 ore. În ceea ce privește metoda de reproducere de astăzi, nu există informații.

Forma eliberare - soluție injectabilă. Calea de administrare este subcutanată.
Dozele și durata terapiei depind de severitatea bolii.
Efectele secundare și contraindicațiile sunt enumerate mai sus.

Nu se recomandă utilizarea medicamentului simultan cu alte anticoagulante, medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, glucocorticoizi sistemici și dextran: toate aceste medicamente sporesc efectul bemiparinei, care poate provoca sângerări.

heparinoizii

Acesta este un grup de mucopolizaharide de origine semisintetică, care posedă proprietățile heparinei.
Medicamentele din această clasă acționează exclusiv asupra factorului Xa, indiferent de angiotensina III. Ele au un efect anticoagulant, fibrinolitic și de scădere a lipidelor.

De regulă, acestea sunt utilizate pentru a trata pacienții cu angiopatii cauzate de creșterea valorilor glicemiei: în cazul diabetului zaharat. În plus, ele sunt utilizate pentru a preveni tromboza în timpul hemodializei și în timpul operațiilor chirurgicale. Acestea sunt, de asemenea, utilizate în boli acute, subacute și cronice de natură aterosclerotică, trombotică și tromboembolică. Consolidarea efectului antianginal al tratamentului pacienților cu angină (care este reducerea severității durerii). Principalii reprezentanți ai acestui grup de medicamente sunt sulodexina și polisulfatul de pentozan.

Sulodexin (Wessel Due F)

Disponibil sub formă de capsule și soluție injectabilă. Se recomandă administrarea intramusculară timp de 2-3 săptămâni, apoi se administrează oral timp de încă 30-40 de zile. Cursul de tratament este de 2 ori pe an și mai des.
În timpul consumului de droguri, greață, vărsături, dureri în stomac, hematoame la locul injectării și reacții alergice sunt posibile.
Contraindicațiile sunt frecvente pentru medicamentele cu heparină.

Pentosan polisulfat

Forma de eliberare - comprimate filmate și soluție injectabilă.
Calea de administrare și dozajul variază în funcție de caracteristicile bolii.
Când ingerarea este absorbită în cantități mici: biodisponibilitatea acesteia este de numai 10%, în cazul administrării subcutanate sau intramusculare, biodisponibilitatea tinde la 100%. Concentrația maximă în sânge se înregistrează în decurs de 1-2 ore după ingestie, timpul de înjumătățire este egal cu zile sau mai mult.
Restul medicamentului este similar cu alte medicamente din grupul anticoagulant.

Preparate Hirudin

Substanța secretă de glandele salivare a leechului - hirudina - este similară cu medicamentele cu heparină și are proprietăți antitrombotice. Mecanismul său de acțiune este de a se lega direct de trombină și de a-l inhiba ireversibil. Ea are un efect parțial asupra altor factori de coagulare a sângelui.

Nu cu mult timp în urmă, s-au dezvoltat preparate pe bază de hirudin - Piyavit, Revask, Girolog, Argatroban, dar nu au fost utilizate pe scară largă; prin urmare, nu sa acumulat nicio experiență clinică în utilizarea lor.

Am dori să spunem separat despre două medicamente relativ noi cu acțiune anticoagulantă - acesta este fondaparinux și rivaroxaban.

Fondaparinux (Arixtra)

Acest medicament are un efect antitrombotic prin inhibarea selectivă a factorului Xa. Odată ajuns în organism, fondaparinux se leagă de antitrombina III și mărește neutralizarea factorului Xa cu câteva sute de ori. Ca urmare, procesul de coagulare este întrerupt, trombina nu este formată, prin urmare, cheagurile de sânge nu se pot forma.

Se absoarbe rapid și complet după administrare subcutanată. După o singură injecție a medicamentului, se observă concentrația maximă în sânge după 2,5 ore. În sânge, se leagă de antitrombina II, care determină efectul acesteia.

Excretați în principal cu urină neschimbată. Timpul de înjumătățire este de la 17 la 21 de ore, în funcție de vârsta pacientului.

Disponibil sub formă de soluție injectabilă.

Calea de administrare este subcutanată sau intravenoasă. Nu se aplică intramusculară.

Dozajul medicamentului depinde de tipul de patologie.

Pacienții cu funcție renală redusă necesită ajustarea dozei de Arikstry în funcție de clearance-ul creatininei.

Pacienții cu o scădere pronunțată a funcției hepatice, medicamentul este utilizat foarte atent.
Nu trebuie utilizat concomitent cu medicamente care cresc riscul de sângerare.

Rivaroxaban (Xarelto)

Acest medicament are o selectivitate ridicată de acțiune împotriva factorului Xa, care inhibă activitatea acestuia. Se caracterizează prin biodisponibilitate ridicată (80-100%) atunci când este administrat pe cale orală (adică este bine absorbit în tractul gastro-intestinal atunci când este administrat pe cale orală).

Concentrația maximă de rivaroxaban în sânge se înregistrează în 2-4 ore după o singură ingestie.

Excretați din corp în jumătate cu urină, jumătate cu mase fecale. Timpul de înjumătățire este de 5-9 până la 11-13 ore, în funcție de vârsta pacientului.

Eliberarea formularului - pastile.
Este ingerat, indiferent de masa. Ca și în cazul altor anticoagulante cu efect direct, doza de medicament variază în funcție de tipul bolii și de severitatea acesteia.

Utilizarea rivaroxaban nu este recomandată pacienților tratați cu anumite medicamente antifungice sau HIV, deoarece acestea pot crește concentrația de Xarelto în sânge, ceea ce poate provoca sângerări.

Pacienții cu insuficiență renală severă necesită ajustarea dozelor de rivaroxaban.
Femeile de vârstă reproductivă ar trebui să fie protejate în mod fiabil de sarcină pe durata tratamentului cu acest medicament.

După cum puteți vedea, industria farmacologică modernă oferă o gamă semnificativă de medicamente anticoagulante cu acțiune directă. În nici un caz, desigur, nu se poate auto-medicina, toate medicamentele, doza și durata de utilizare a acestora sunt determinate numai de către medic, pe baza severității bolii, a vârstei pacientului și a altor factori semnificativi.

Ce doctor să contactezi

Anticoagulantele directe sunt prescrise de un cardiolog, flebolog, angiolog sau chirurg vascular, precum și de un specialist în hemodializă (nefrolog) și un hematolog.