Xarelto: instrucțiuni de utilizare, analogi și recenzii

Xarelto este un anticoagulant care acționează direct. Inhibitor direct foarte selectiv al factorului Xa, cu biodisponibilitate mare atunci când este administrat. Ingredient activ - rivaroxaban.

Medicamentul are o eficiență foarte mare, deoarece cel mai important rol în cascada de coagulare este jucat de activarea factorului X prin căile de coagulare interne și externe cu formarea factorului Xa.

Rivaroxabanul este absorbit foarte repede. În 2 până la 4 ore după administrarea medicamentului, se atinge concentrația maximă a substanței active în sânge. Majoritatea substanței active a medicamentului, și până la 95%, este legată de proteinele plasmatice. Aproximativ 2/3 din substanța activă este metabolizată și excretată în fecale și urină în proporții aproximativ egale. O alta 1/3 din medicament este excretata prin rinichi in forma nemodificata.

Xarelto are un efect dependent de doză asupra timpului de protrombină și se corelează îndeaproape cu concentrațiile plasmatice (r = 0,98) dacă se utilizează kitul Neoplastin pentru analiză. De asemenea, timpul de tromboplastină parțială activată (APTT) și rezultatul Heptest cresc în funcție de doză, însă acești parametri nu sunt recomandați pentru evaluarea efectelor farmacodinamice.

Indicații pentru utilizare

Ce ajută Xarelto? Conform instrucțiunilor, medicamentul este prescris în următoarele cazuri:

• Pentru prevenirea tromboembolismului venos la persoanele care au suferit o intervenție chirurgicală ortopedică pe membrele inferioare.
• Pentru prevenirea tromboembolismului sistemic și accident vascular cerebral la persoanele cu fibrilație atrială de origine non-valvulară.
• Pentru tratamentul embolismului pulmonar și a trombozei venoase profunde, pentru prevenirea embolismului pulmonar recurent și TVP.

Instrucțiuni de utilizare Xarelto, dozare

10 mg comprimate sunt luate indiferent de mese și 15 și 20 mg - în timpul meselor.

Doza standard conform instrucțiunilor - 1 comprimat Xarelto 20 mg 1 timp pe zi.

În cazul unei afectări renale, doza recomandată este de 15 mg o dată pe zi.

• Doza zilnică maximă este de 20 mg.

Cursul tratamentului trebuie efectuat pentru o lungă perioadă de timp, până când beneficiile tratamentului depășesc riscul posibilelor complicații.

În cazul depășirii dozei următoare, trebuie să luați imediat o pastilă. A doua zi, continuați să luați medicamentul în mod regulat, în conformitate cu regimul recomandat.

Doza inițială recomandată în tratamentul TVP acut sau al emboliei pulmonare - 15 mg / 2 ori pe zi în primele 3 săptămâni, apoi 20 mg o dată pe zi.

Doza zilnică maximă este de 30 mg în primele 3 săptămâni de tratament și de 20 mg cu tratament ulterior.

Pentru cei care iau anticoagulante parenterale, aplicare trebuie să înceapă Ksarelto 0 - 2 ore înainte de următoarea oră programată de administrare parenterală (de exemplu, heparină cu greutate moleculară mică), sau la momentul încetării administrării parenterale continue (de exemplu, pe / în heparina nefractionata).

Efecte secundare

Instrucțiunea avertizează asupra posibilității apariției următoarelor reacții adverse la prescrierea Xarelto:

• Având în vedere mecanismul de acțiune, utilizarea medicamentului poate fi însoțită de un risc crescut de sângerare latentă sau manifestă de la orice organ și țesut, ceea ce poate duce la anemie post-hemoragică.

Observate frecvent: anemie, tahicardie, ochi hemoragie gastro-intestinală de sângerare (inclusiv sângerări gingivale și sângerări rectale), durere la nivelul tractului gastro-intestinal, dispepsie, greață, constipație, diaree, vărsături, febră, edem periferic, deteriorarea stării generale de sănătate ( inclusiv oboseala, astenie), sangerari dupa procedura (incluzând anemie postoperatorie și sângerări din rană), echimoze excesiva in timpul prejudiciu, creșterea valorilor transaminazelor, durere la nivelul extremităților, amețeli, dureri de cap, la Atingeți leșin, sângerări la nivelul tractului genital (inclusiv hematurie și menoragie), epistaxis, prurit (inclusiv cazuri rare de prurit generalizat), erupții cutanate, echimoze, hipotensiune arterială, hematom.

Contraindicații

Este contraindicat să se prescrie Xarelto în următoarele cazuri:

• hipersensibilitate la rivaroxaban sau la oricare dintre componentele medicamentului;
• sângerări active semnificative clinic (de exemplu, intracraniene, gastrointestinale);
• boală de ficat însoțită de coagulopatie, care crește riscul de sângerare relevant din punct de vedere clinic;
• perioada de gestație.

supradoză

Au fost raportate cazuri rare de supradozaj la administrarea a până la 600 mg fără sângerare sau alte reacții adverse. Datorită absorbției limitate, este de așteptat un efect de saturație fără a crește în continuare nivelul mediu al plasmei rivaroxaban la doze hiperterapeutice de 50 mg sau mai mult.

Antidotul specific nu este cunoscut. În caz de supradozaj, carbonul activ poate fi utilizat pentru a reduce absorbția. Având în vedere legătura intensă cu proteinele plasmatice, rivaroxabanul nu este de așteptat să fie eliminat în timpul dializei.

interacțiune

Se recomandă prudență în cazul utilizării concomitente a medicamentului cu dronedaronă datorită datelor clinice limitate privind utilizarea în comun.

Datorită riscului crescut de sângerare, este necesară prudență atunci când se utilizează împreună cu orice alte anticoagulante.

Instrucțiuni speciale

Nu este recomandat să luați Xarelto cu concomitentă terapie sistemică cu medicamente antifungice din grupul azoli (de exemplu, ketoconazol) sau inhibitori de protează HIV (de exemplu, ritonavir). Aceste medicamente pot crește concentrația de rivaroxaban în plasma sanguină până la valori semnificative clinic (o medie de 2,6 ori), ceea ce poate duce la creșterea riscului de sângerare.

Ar trebui să fie luată cu prudență în cazul bolilor și afecțiunilor asociate cu un risc crescut de sângerare.

În timpul terapiei, leșinul și amețelile sunt posibile, prin urmare, conducerea sau alte mecanisme care necesită atenție nu sunt recomandate.

Analoguri Xarelto, preț în farmacii

Dacă este necesar, Xarelto poate fi înlocuit cu un analog pentru substanța activă - acestea sunt medicamente:

Similar în acțiune:

Alegerea analogilor este important să se înțeleagă că instrucțiunile de utilizare a Xarelto, prețul și revizuirile medicamentelor cu acțiune similară nu se aplică. Este important să consultați un medic și să nu faceți o înlocuire independentă a medicamentului.

Prețul în farmacii ruse: tablete Xarelto 20 mg 14 buc. - de la 1490 la 1573 ruble, 15 mg 14 buc. - de la 1479 la 1580 de ruble, în funcție de 593 de farmacii.

Vândute pe bază de rețetă. Tabletele trebuie ținute la distanță de copii la o temperatură care să nu depășească 30 de grade. Termenul de valabilitate este de 3 ani de la data fabricării indicată pe ambalaj. Nu utilizați medicamentul după data de expirare.

Ce spun recenziile?

Cele mai multe recenzii de medic despre Xarelto conțin discuții despre riscul de sângerare activă sau latentă care afectează orice țesut sau organ, ceea ce duce adesea la anemie post-hemoragică. În acest caz, recenziile pacienților care au luat medicamentul conțin informații despre complicațiile frecvente hemoragice sub formă de: slăbiciune, amețeli, paloare, dificultăți de respirație, umflături și așa mai departe.

Xarelto - instruire, aplicare, indicații, contraindicații, acțiune, efecte secundare, analogi, dozare, compoziție

Xarelto este un medicament din grupul de anticoagulante cu acțiune directă.

• Care sunt compoziția și forma eliberării medicamentului Xarelto?

Medicamentul este disponibil în tablete de culoare roz, un medicament în formă rotundă, gravură - pe suprafața tabletei se aplică un triunghi cu numărul "10", iar pe de altă parte este vizualizată o așa numită cruce Bayer. Compusul activ este rivaroxaban la o doză de 10 miligrame.

Excipienți Xarelto: celuloză microcristalină, stearat de magneziu, croscarmeloză sodică, în plus, hipromeloză 5cP, lactoză monohidrat și laurilsulfat de sodiu. Compoziția învelișului este după cum urmează: colorant roșu din oxid de fier, hipromeloză 15cP, dioxid de titan, macrogol 3350.

Medicamentul este produs în blistere de cinci și zece bucăți, care sunt plasate în cutii de carton. Medicamentul de prescripție este eliberat. Termenul său de valabilitate este de trei ani de la data eliberării medicamentului. Medicamentul este recomandat pentru curățarea depozitului într-un loc inaccesibil pentru copii.

• Care este efectul comprimatelor Xarelto?

Medicamentul Xarelto conține ingredientul activ rivaroxaban, un inhibitor direct al așa-numitului factor Xa, atunci când este administrat pe cale orală, are o biodisponibilitate ridicată, are un efect dependent de doză asupra timpului de protrombină.

Majoritatea rivaroxabanului se leagă de proteine, în principal de albumină. Aproximativ două treimi din medicamente administrate pe cale orală se metabolizează și ulterior se excretă în urină și prin intestine. Metabolizat de izoenzimele. Timpul de înjumătățire durează între cinci și nouă ore.

• Care sunt indicatiile pentru Xarelto?

Remedierea Xarelto este indicată pentru a fi utilizată ca profilaxie a tromboembolismului venos la pacienții supuși așa-numitelor operații ortopedice pe membrele inferioare.

• Care sunt contraindicatiile pentru Xarelto?

Înseamnă instrucțiuni de folosire Xarelto interzice utilizarea în următoarele situații:

• În caz de hipersensibilitate la substanțele medicamentoase;
• În prezența hemoragiilor semnificative: intracranian, gastrointestinal;
• În condiții patologice care pot provoca sângerări, inclusiv după ulcer gastric, neoplasme maligne cu risc de sângerare, leziuni cerebrale recente, hemoragii intracraniene, varice esofagiene și așa mai departe;
• În timpul sarcinii;
• Tratamentul concomitent cu alte anticoagulante, cum ar fi heparina nefracționată sau cu greutate moleculară mică, warfarina și așa mai departe;
• Când alăptați;
• Cu boală hepatică cu coagulopatie, care prezintă riscul de sângerare;
• Până la 18 ani;
• Cu intoleranță ereditară la lactoză.

Cu precauție, Xarelto este utilizat pentru sângerări congenitale, hipertensiune arterială severă, retinopatie vasculară, ulcer peptic, hemoragie intracraniană, insuficiență renală, tratamentul pacientului cu agenți antifungici din grupul azol și așa mai departe.

• Care sunt dozele și dozele de Xarelto?

Ksarelto medicament se administrează pe cale orală, în cazul în care pacientul nu este capabil să consume complet medicația, atunci tableta este zdrobit și amestecat cu mese lichide sau cu apă simplă, imediat înainte de utilizare. De obicei, prescris 10 mg o dată pe zi. Durata tratamentului este determinată printr-o intervenție chirurgicală, de exemplu, după o intervenție chirurgicală la șold terapia dureaza 5 saptamani, iar pe articulația genunchiului - 14 zile.

• Supradozaj de la Xarelto

Cu o supradoză de Xarelto, pacientul este spălat de stomac, se prescrie cărbune activ. Dacă este necesar, efectuați un tratament simptomatic.

• Care sunt reacțiile adverse ale lui Xarelto?

Prepararea Ksarelto provoacă efecte secundare: anemie, presiune redusa, trombocitopenie, un hematom poate fi format, caracterizat prin tahicardie, se alătură hemoragie oculară, marcata sangerarea gingiilor, sângerări la nivelul tractului gastro-intestinal, dureri de stomac, diaree sau constipație, în plus, gură uscată, greață și vărsături eliminate și funcției hepatice.

De laborator parametri sunt de asemenea posibile ca urmare a modificărilor pe care le va lista: valori crescute ale transaminazelor, bilirubinei, activitatea fosfatazei alcaline, lipază și amilază, precum și o creștere a bilirubinei conjugate. În cazul în care efectele secundare ar trebui să consulte imediat un medic.

Alte schimbări negative: amețeală, sincopă intermitentă, caracterizată prin cefalee, posibil hemoragie intracraniană, sângerare din tractul genital se dezvolta insuficienta renala, epistaxis, este posibil hemoptizie, reacții alergice, durere la nivelul extremităților, prurit generalizat, erupții cutanate, hemoragie subcutanată, hemartroza, În plus, febră, stare de rău, edem periferic, și deteriorarea sănătății.

Medicamentul antitrombotic este recomandat pentru a fi utilizat cu prudență la persoanele care sunt predispuse la sângerare. Cu o scădere inexplicabilă a hemoglobinei sau a tensiunii arteriale, ar trebui să căutați o sursă de sângerare.

• Cum să înlocuiți Xarelto, pe care analogii îl folosiți?

Medicamentul Rivaroxaban aparține analogilor.

Medicamentul trebuie utilizat strict conform prescripțiilor profesionale calificate, nu trebuie utilizat la discreția sa.

Ksarelto

Conținutul

Proprietăți farmacologice ale medicamentului Xarelto

Farmacodinamica. Rivaroxabanul este un inhibitor direct foarte selectiv al factorului Xa, care are o biodisponibilitate suficientă atunci când este administrat pe cale orală.
Activarea factorului X cu formarea factorului Xa (Fxa) prin căile sale proprii și externe joacă un rol central în cascada de coagulare.
Efecte farmacodinamice. Rivaroxaban are un efect dependent de doză la timpul de protrombină și se corelează strâns cu concentrațiile plasmatice (r = 0,98) dacă se utilizează kitul Neoplastin pentru analiză. Când se utilizează alți reactivi, rezultatele vor fi diferite. Citirile instrumentului trebuie luate în câteva secunde, deoarece raportul internațional normalizat (INR) este calibrat și validat numai pentru cumarine și nu poate fi utilizat pentru alte anticoagulante. La pacienții supuși unor intervenții ortopedice extinse, percentila 5/95 pentru protrombină (Neoplastină) la 2-4 ore după administrarea comprimatului (adică, în timp ce se obține efectul maxim) se situează între 13 și 25 de secunde.
De asemenea, rivaroxaban crește în funcție de doză timpul de tromboplastină parțială activată (APTT) și rezultatul Heptest, însă acești parametri nu sunt recomandați pentru evaluarea efectelor farmacodinamice ale rivaroxabanului. Rivaroxaban afectează activitatea anti-factorului Xa, deși nu există standarde pentru calibrare.
În timpul tratamentului cu rivaroxaban, nu este necesară monitorizarea parametrilor de coagulare a sângelui.
Eficacitatea și siguranța clinică
Prevenirea evenimentelor tromboembolice venoase la pacienții care suferă intervenții ortopedice extinse la nivelul extremităților inferioare.
Programul clinic este conceput pentru a demonstra eficacitatea rivaroxabanului utilizat pentru a preveni tromboembolismul venos (VTE), adică tromboza venoasă profundă proximală și distală (DVT) și embolia pulmonară (ELA) la pacienții care suferă o intervenție chirurgicală extensivă ortopedică la nivelul extremităților inferioare. Programul RECORD, care include studii clinice controlate, randomizate, dublu-orb, de fază 3, a studiat mai mult de 9500 de pacienți (7 050 de pacienți care au suferit o înlocuire completă a șoldului și 2531 de pacienți care au suferit o înlocuire completă a genunchiului).
A fost efectuată o comparație a rivaroxabanului într-o doză de 10 mg o dată pe zi, la care pacienții au început să primească nu mai devreme de 6 ore după intervenția chirurgicală, cu enoxaparină 40 mg o dată pe zi, care a început cu 12 ore înainte de intervenția chirurgicală.
În toate cele trei studii ale fazei a 3-a (vezi tabel), rivaroxaban a redus semnificativ frecvența indicelui total de TEV extinse (orice cazuri identificate sau simptomatice ale DVT, PE fără rezultate fatale) și fenomene comune de CTE (DVT proximal, PEB fără rezultate fatale asociate VTE), care au fost date de obiectivele primare și cele secundare de eficiență. În plus, în toate cele trei studii, frecvența TEV simptomatică (DVT, PE, fără rezultate fatale asociate cu TEV) a fost mai mică în grupul de tratament cu rivaroxaban decât în ​​grupul de tratament cu enoxaparină.
Frecvența hemoragiilor grele, care reprezintă obiectivul principal al siguranței, a fost comparabilă în rândul pacienților cărora li sa administrat rivaroxaban 10 mg și enoxaparină 40 mg.

Tabel. Rezultatele evaluării eficacității și siguranței în studiile clinice din faza a 3-a.

Tratament, dozare, durată

rivaroxaban

enoxaparină

Protocolul 1

4541 pacient - proteză completă de șold

Frecvența TEV mare

Protocolul 2

2509 de pacienți - proteze complete de șold

Frecvența TEV mare

Protocolul 3

2531 pacienți - articulație completă a protezei genunchiului

Frecvența TEV mare

Analiza rezultatelor combinate ale studiilor din faza a III-a confirmă datele obținute în studiile individuale, care au arătat o scădere mai mare a frecvenței tuturor TEV, TEV și TEV simptomatice în grupul de tratament cu 10 mg rivaroxaban 1 dată pe zi, comparativ cu grupul tratat cu enoxaparină 40 mg zi.
Farmacocinetica.
Absorbție și biodisponibilitate. Biodisponibilitatea absolută a rivaroxabanului după o doză de 10 mg este ridicată - 80-100%.
Rivaroxabanul este absorbit rapid; Concentrația maximă este atinsă în 2-4 ore după administrarea pilulei.
Utilizarea rivaroxaban comprimate 10 mg în timpul mesei nu afectează ASC și Cmax ale rivoxaxanului. Rivaroxabanul într-o doză de 10 mg poate fi administrat indiferent de masă.
Farmacocinetica rivaroxabanului este caracterizată de variabilitate moderată; variabilitatea individuală (coeficientul de variație) este de 30-40%, cu excepția zilei și a zilei următoare după intervenția chirurgicală, când variabilitatea este ridicată (70%).
Distribuție. La om, o mare parte din rivaroxaban (92-95%) se leagă de proteinele plasmatice, albumina serică fiind principala componentă de legare. Volumul de distribuție - media este de aproximativ 50 de litri.
Metabolism și excreție. Rivaroxabanul este excretat în principal sub formă de metaboliți (aproximativ 2/3 din doza aplicată), iar jumătate dintre aceștia sunt excretați de rinichi, iar cealaltă jumătate - cu fecale. 1/3 din doza aplicată este expusă la excreția renală directă în urină ca substanță activă nemodificată, aproximativ în principal prin secreția renală activă.
Rivaroxabanul este metabolizat de izoenzimele CYP 3A4, CYP 2J2, precum și enzimele independente de sistemul citocromului P450. Principalii participanți la biotransformare sunt grupa morfolină, care se descompune oxidativ, și grupările amidice, care suferă hidroliză.
Conform datelor in vitro, rivaroxabanul este un substrat pentru purtătorii de proteine ​​P-gp (P-glicoproteina) și BCR-P (purtător de proteine ​​pentru cancerul de sân).
Rivaloxabanul neschimbat este cel mai semnificativ compus din plasmă umană, nu sunt detectați metaboliții circulanți activi în plasmă. Rivaroxaban, clearance-ul sistemic de aproximativ 10 l / oră, poate fi atribuită medicamentelor cu un nivel scăzut de clearance. La eliminarea rivaroxabanului din plasma sanguină, timpul de înjumătățire final este de 5-9 ore la pacienții tineri și de 11-13 ore la pacienții vârstnici.
Sex / vârstă avansată (peste 65 ani). Pacienții mai vârstnici au concentrații plasmatice mai mari de rivaroxaban decât pacienții mai tineri, având o ASC medie de aproximativ 1,5 ori mai mare decât valorile corespunzătoare la pacienții mai tineri, în principal datorită scăderii clearance-ului general și renal.
La bărbați și femei nu au fost detectate diferențe clinic relevante în ceea ce privește farmacocinetica.
Greutatea prea mică sau mai mare a corpului (≤50 kg și 120 kg) afectează doar puțin concentrațiile plasmatice plasmatice ale rivaroxabanului (discrepanța este ≤25%).
Vârsta copiilor. Nu există date disponibile pentru această categorie de vârstă.
Caracteristici interetnice. Din punct de vedere clinic, nu au fost observate diferențe semnificative în ceea ce privește farmacocinetica și farmacodinamica la pacienții cu etnie caucazoidă, afro-americană, latino-americană sau asiatică.
Pacienți cu insuficiență hepatică
Efectul funcției hepatice anormale asupra farmacocineticii rivaroxabanului a fost studiat la subiecții care au fost clasificați conform clasificării Child-Pugh conform unei proceduri standard în dezvoltarea clinică. Scopul principal al clasificării Child-Pugh este de a evalua prognosticul bolii cronice de ficat, în principal a cirozei. La pacienții cărora le-au fost prescrise anticoagulante, un aspect critic al funcției hepatice depreciate este o sinteză redusă a factorilor normali de coagulare a sângelui în ficat. Deoarece acest aspect este acoperit doar de una din cele 5 definiții clinice / biochimice incluse în sistemul de clasificare Child-Pugh, riscul de sângerare la pacienți nu se poate corela în mod clar cu această schemă de clasificare. Având în vedere acest lucru, decizia de a trata pacienții cu anticoagulante trebuie făcută indiferent de clasificarea Child-Pugh.
Rivaroxaban este contraindicat la pacienții cu boală hepatică însoțită de coagulopatie, care este cauza unui risc clinic relevant de sângerare.
La pacienții cu insuficiență hepatică ușoară (clasa Child-Pugh A) la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară (clasa Child-Pugh clasa A), farmacocinetica rivaroxabanului sa diferențiat doar puțin față de creșterea corespunzătoare de 1,2 ori a AIV a rivaroxabanului de 1,2 ori în grupul martor al voluntarilor sănătoși.
La pacienții cu ciroză hepatică cu insuficiență hepatică moderată (clasa Child-Pugh B), ASC a rivaroxabanului a crescut semnificativ (de 2,3 ori) comparativ cu voluntarii sănătoși, datorită unei scăderi semnificative a clearance-ului substanței medicamentoase. ASC a substanței nelegate a crescut de 2,6 ori. Nu există date privind pacienții cu disfuncție hepatică severă.
Inhibarea activității factorului Xa a fost mai pronunțată (discrepanța a fost de 2,6 ori) decât la voluntarii sănătoși. Timpul de protrombină a fost de 2,1 ori mai mare decât cel al voluntarilor sănătoși. Pacienții cu insuficiență hepatică moderată au fost mai sensibili la rivaroxaban, ducând la o curbă mai pronunțată de farmacocinetică și farmacodinamică între concentrație și timpul de protrombină.
Nu există date privind pacienții cu insuficiență de tip C-Child-Pugh.
Insuficiență renală
Sa observat o creștere a expunerii la rivaroxaban, care este corelată invers cu scăderea funcției renale (determinată în funcție de clearance-ul creatininei - CC).
La pacienții cu insuficiență renală ușoară (CK ≤80-50 ml / min), moderată (CK ≤ 50-30 ml / min) sau severă (CK ≤ 30-15 ml / min), disfuncție renală, concentrațiile plasmatice de rivaroxaban (ASC) la 1,4; De 1,5 și de 1,6 ori mai mari decât voluntarii sănătoși. Creșterea corespunzătoare a efectului farmacodinamic a fost mai pronunțată.
La indivizii cu disfuncție renală ușoară, moderată sau severă, inhibarea generală a activității factorului Xa a fost de 1,5; De 1,9 și, respectiv, de 2,0 ori, comparativ cu voluntarii sănătoși; timpul de protrombină a crescut cu 1,3; 2,2 și, respectiv, de 2,4 ori. Datele privind pacienții cu CC ≤15 ml / min lipsesc.
Nu se recomandă utilizarea medicamentului la pacienții cu CC ≤15 ml / min. Rivaroxaban trebuie utilizat cu prudență la pacienții cu insuficiență renală severă cu CC 15-30 ml / min.

Indicatii pentru utilizarea medicamentului Xarelto

Prevenirea TEV la pacienții care suferă intervenții chirurgicale ortopedice pe membrele inferioare.

Utilizarea medicamentului Xarelto

Pentru a preveni TEV în cazul intervențiilor ortopedice extinse, se recomandă administrarea a 1 comprimat de 10 mg pe zi.
Durata tratamentului este determinată de tipul de intervenție ortopedică. După intervenția pentru înlocuirea șoldului, tratamentul ar trebui continuat timp de 5 săptămâni. După înlocuirea articulației genunchiului, medicamentul ar trebui continuat timp de 2 săptămâni.
Metoda și frecvența utilizării
Luați 1 comprimat de Xarelto 10 mg 1 dată pe zi, indiferent de masă. Prima doză trebuie administrată 6-10 ore după operație, cu condiția ca hemostaza să fie eficientă.
Dacă un pacient nu ia o pastilă, luați rivaroxaban imediat și continuați tratamentul în ziua următoare, 1 comprimat pe zi, ca înainte de a sări peste pilula.

Contraindicații privind utilizarea medicamentului Xarelto

• hipersensibilitate la rivaroxaban sau la oricare dintre componentele medicamentului;
• sângerări active semnificative clinic (de exemplu, intracraniene, gastrointestinale);
• boală de ficat însoțită de coagulopatie, care crește riscul de sângerare relevant din punct de vedere clinic;
• perioada de gestație.

Efecte secundare ale lui Xarelto

Siguranța administrării rivaroxaban 10 mg a fost evaluată în trei studii de fază 3 care au inclus 4571 pacienți care au suferit o intervenție ortopedică extensivă pe membrele inferioare (înlocuirea completă a articulației genunchiului sau șoldului) și care au primit tratament timp de până la 39 de zile. Reacțiile adverse sunt clasificate în funcție de frecvență și de organe și sisteme, acestea trebuie evaluate ținând seama de situația chirurgicală.
Clasificarea bazată pe frecvența reacțiilor adverse a inclus următoarele categorii:
frecvente - (≥1% -≤10%) sau (≥1 / 100 - ≤1 / 10);
non-răspândită - (≥0,1% -≤1%) sau (≥1 / 1000 - ≤1 / 100);
mai puțin frecvente - (≥0,01% -≤0,1%) sau (≥1 / 10 000 - ≤1 / 1000);
rare (≤0,01%) sau (≤1 / 10 000).
Având în vedere mecanismul farmacologic de acțiune, utilizarea rivaroxabanului poate fi însoțită de un risc crescut de sângerare latentă sau aparentă din orice organ sau țesut, care poate duce la anemie post-hemoragică. Semnele, simptomele și severitatea (inclusiv posibilitatea decesului) vor varia în funcție de locația și de severitatea sau durata sângerării. Riscul sângerării poate crește în cazul anumitor grupuri de pacienți, cum ar fi pacienții cu hipertensiune severă necontrolată (hipertensiune arterială) și / sau la pacienții care iau medicamente care afectează hemostaza (vezi INSTRUCȚIUNI SPECIALE). Complicațiile hemoragice pot manifesta slăbiciune, astenie, paloare, amețeli, dureri de cap sau edeme cu etiologie necunoscută. Prin urmare, atunci când se evaluează starea unui pacient care primește anticoagulante, este necesar să se evalueze probabilitatea sângerării.
Mai jos sunt reacțiile adverse care au apărut în timpul perioadei de tratament la pacienți și au fost înregistrate de cercetători în trei studii ale fazei a 3-a, clasificate pe organe și sisteme (Meddra) și pe frecvență.
Din partea sângelui și a sistemului limfatic: frecvente (≥1% -≤10%) - anemie; Trombocitmia nu este frecventă (≥0,1% ≤1%).
Deoarece sistemul cardiovascular: frecvente (≥1% -≤10%) - hemoragii postprocedurale (incluzând anemia postoperatorie și sângerarea la nivelul unei plăgi, nedetectare (≥0,1% -≤1%) - tahicardie, hipotensiune arterială hemoragie (inclusiv hematoame și cazuri rare de hemoragie la nivelul mușchilor), hemoragii gastrointestinale (inclusiv gemetemesis, gingii sângerate, sângerări din rect, hematurie, sângerări din tractul genital, sângerare nazală).
Din partea tractului gastro-intestinal: frecvente (≥1% -≤10%) - greață; nedistribuite (≥0,1% -≤1%) - constipație, diaree, durere în cavitatea abdominală, senzație de disconfort la nivelul stomacului, simptome dispeptice, gură uscată, vărsături.
Tulburări și afecțiuni sistemice asociate cu locul de utilizare a medicamentului: nu sunt frecvente (≥0,1% -≤1%) - edem localizat sau periferic, oboseală, slăbiciune, astenie, febră
Tulburări hepatobiliare: mai puțin frecvente (≥0,01% - <0,1%) - funcții hepatice anormale.
Tulburări ale sistemului imunitar: mai puțin frecvente (≥0,01% -≤0,1%) - dermatită alergică.
Din partea sistemului nervos: nedistribuit (≥0,1% -≤1%) - amețeli, cefalee, stări sincopale.
Din partea sistemului musculo-schelet: nedistribuit (≥0,1% -≤1%) - durere la nivelul extremităților.
La nivelul pielii și a țesutului subcutanat: nedistribuit (≥0,1% ≤1%) - mâncărime (inclusiv cazuri de mâncărimi generalizate), erupție pe piele, urticarie (inclusiv cazuri de urticarie generalizată).
Din partea rinichilor și a tractului urinar: nu sunt frecvente (≥0,1% -≤1%) - insuficiență renală (o creștere a nivelului sanguin al creatininei, ureei).
Date de laborator: frecvente (≥1% -≤10%) - niveluri crescute de LDH, niveluri crescute de ALAT și AsAT; nedistribuite (≥0,1% -≤1%) - niveluri crescute ale lipazei, amilazei, bilirubinei din sânge, nivelului fosfatazei alcaline; mai puțin frecvent (≥ 0,01% ≤0,1%) - o creștere a nivelului de bilirubină conjugată (cu o creștere concomitentă a transaminazelor hepatice sau fără aceasta).

Instrucțiuni speciale pentru utilizarea medicamentului Xarelto

Pacienți cu insuficiență renală
Este necesară utilizarea rivaroxabanului cu prudență în tratamentul pacienților cu insuficiență renală moderată severă (CC - 30-49 ml / min), care sunt supuși terapiei concomitente cu medicamente care conduc la creșterea concentrației de rivaroxaban în plasma sanguină.
La pacienții cu insuficiență renală severă, concentrația de rivaroxaban în plasma sanguină poate fi semnificativ crescută, ceea ce poate duce la creșterea riscului de sângerare.
De aceea, având în vedere datele clinice limitate la pacienții cu insuficiență renală (CC ≤ 30-15 ml / min), rivaroxaban trebuie utilizat cu precauție la acești pacienți. Datele clinice privind utilizarea medicamentului la pacienții cu insuficiență renală severă (CC ≤ 15 ml / min) lipsesc. Luând în considerare acest lucru, utilizarea rivaroxabanului la acești pacienți nu este recomandată.
Pacienții cu insuficiență renală severă sau cu risc crescut de sângerare și la pacienții tratați concomitent cu medicamente antifungice din grupul azol sau inhibitori de protează HIV trebuie monitorizați cu atenție pentru depistarea precoce a complicațiilor hemoragice după începerea tratamentului. O astfel de monitorizare poate include examinarea fizică regulată a pacientului, observarea atentă a deversării de la drenajul unei plăgi chirurgicale și determinarea periodică a nivelului hemoglobinei.
Intervenții chirurgicale pentru fracturile de șold
Rivaroxaban nu a fost studiat în studii clinice la pacienții care au suferit o intervenție chirurgicală pentru fracturile de șold.
Risc de sângerare
Medicamentele antitrombotice, inclusiv rivaroxabanul, trebuie utilizate cu prudență la tratarea pacienților cu risc crescut de sângerare, inclusiv dacă există:

• boli congenitale sau dobândite care duc la sângerare;
• hipertensiune arterială necontrolată (hipertensiune arterială) severă;
• ulcer peptic al tractului gastrointestinal în stadiul acut;
• ulcerul ulcer peptic transferat recent;
• vasculare retinopatie;
• recidivă hemoragie intracraniană sau intracerebrală;
• patologia vasculară intraspinală sau intracerebrală;
• chirurgia neurochirurgicală recentă (intervenția chirurgicală la nivelul creierului și maduvei spinării) sau intervenția oftalmologică.

Trebuie să se acorde atenție prescrierii rivaroxabanului la pacienții care primesc medicamente care afectează hemostaza, cum ar fi AINS, inhibitori ai agregării plachetare sau alți agenți antitrombotici (vezi INTERACȚIUNI).
Dacă este necesară o scădere inexplicabilă a hemoglobinei sau a tensiunii arteriale pentru a exclude sângerarea.
Spinal (anestezie epidurală / spinală)
Atunci când efectuați puncția spinală (epidurală / spinală) la pacienții care primesc agenți antitrombotici pentru prevenirea complicațiilor tromboembolice, există riscul unui hematom spinării epidural sau cerebral, care poate duce la o paralizie prelungită.
Riscul acestor complicații crește odată cu utilizarea cateterelor epidurale permanente sau cu utilizarea concomitentă a medicamentelor care afectează hemostaza. Leziuni la efectuarea puncției epidurale sau spinoase sau re-puncție poate, de asemenea, crește riscul de complicații.
Pacienții trebuie monitorizați pentru a identifica semnele sau simptomele tulburărilor neurologice (cum ar fi amorțeală sau slăbiciune a picioarelor, disfuncții ale intestinului sau vezicii urinare). Dacă se detectează simptome neurologice, trebuie efectuată o diagnosticare urgentă și o terapie adecvată.
Medicul ar trebui să compare beneficiile și riscurile potențiale de intervenție a coloanei vertebrale la pacienții care primesc anticoagulante sau care se pregătesc să primească anticoagulante pentru prevenirea trombozei.
Cateterul epidural este eliminat nu mai devreme de 18 ore de la administrarea ultimei doze de rivaroxaban.
Rivaroxabanul nu trebuie administrat mai devreme de 6 ore după îndepărtarea cateterului epidural.
În cazul unei puncții traumatice, numirea rivaroxabanului trebuie amânată timp de 24 de ore.
Femeile de vârstă reproductivă
Datele privind utilizarea rivaroxabanului în tratamentul femeilor în timpul sarcinii nu sunt disponibile.
În experimentele efectuate pe șobolani și iepuri, rivaroxabanul a prezentat toxicitate pentru organismul maternal și modificări ale placentei asociate cu acțiunea farmacologică a medicamentului (de exemplu, complicații hemoragice, cum ar fi hemoragii). Efectul teratogenic primar al medicamentului nu a fost detectat. Datele obținute în studiile efectuate pe animale experimentale au arătat că rivaroxabanul penetrează placenta. În acest sens, rivaroxaban este contraindicat la femei în timpul sarcinii.
Femeile de vârstă reproductivă ar trebui să utilizeze metode eficiente de contracepție în timpul tratamentului cu rivaroxaban.
Datele privind utilizarea rivaroxabanului la femei în timpul alăptării nu sunt disponibile. Studiile la șobolani au arătat că rivaroxabanul este excretat în laptele matern. Având în vedere acest lucru, rivaroxaban poate fi utilizat numai după oprirea alăptării.
Nu există date clinice privind utilizarea medicamentului la copii.
Abilitatea de a influența rata de reacție atunci când conduceți sau lucrați cu alte mecanisme. Rapoartele privind efectul rivaroxaban asupra capacității de a conduce vehicule sau de a lucra cu alte mecanisme sunt absente.

Interacțiuni medicamentoase Xarelto

Interacțiuni farmacocinetice
Excreția rivaroxaban realizată în principal prin metabolizare în ficat, mediată de citocromul P450 (CYP 3A4, CYP 2J2) și excreția renală a sistemelor de transport de droguri nemodificate, cu participarea P-gp / BCRP.
Inhibarea izoenzimelor citocromului
Rivaroxabanul nu inhibă izoenzima CYP 3A4 și alte izoforme importante ale citocromului.
Inducerea izoenzimelor citocromului
Rivaroxabanul nu induce izoenzima CYP 3A4 și alte izoforme importante ale citocromului.
Compușii care afectează farmacocinetica rivaroxabanului
Utilizarea concomitentă a rivaroxabanului și a inhibitorilor puternici ai izoenzimelor CYP 3A4 și P-gp poate duce la scăderea clearance-ului renal și hepatic și, astfel, la creșterea semnificativă a efectului sistemic al medicamentului.
Combinat rivaroxaban aplicarea și azol ketoconazol medicament antifungic (400 mg 1 dată pe zi), care este un inhibitor puternic al CYP 3A4 și P-gp, a condus la o creștere de 2,6 ori în medie rivaroxaban echilibru ASC și o creștere de 1,7 ori în medie rivaroxaban Cmax care este însoțită de o creștere semnificativă a efectelor farmacodinamice ale medicamentului.
Atribuirea combinată și rivaroxaban inhibitor al proteazei HIV ritonavir (600 mg, de 2 ori pe zi), care este un inhibitor puternic al CYP 3A4 și P-gp, ceea ce duce la o creștere de 2,5 ori în medie rivaroxaban echilibru ASC și de 1,6 ori povysheniyusredney rivaroxaban Cmax care este însoțită de o creștere semnificativă a efectelor farmacodinamice ale medicamentului. Prin urmare, rivaroxaban trebuie utilizat cu prudență la tratarea pacienților care primesc simultan antifungice sistemice azole sau inhibitori de protează HIV.
Claritromicina (500 mg, de 2 ori pe zi), care este un inhibitor potent al inhibitor CYP 3A4 și intensitate medie P-gp, a determinat o creștere de 1,5 ori în valorile medii ale ASC și o creștere de 1,4 ori a Cmax pentru rivaroxaban. Această creștere a ASC și creșterea Cmax variază în intervalul normal și este considerată irelevantă din punct de vedere clinic.
Eritromicina (500 mg de 3 ori pe zi), inhibând moderat izoenzima CYP 3A4 și P-gp, a determinat o creștere de 1,3 ori a valorilor medii de echilibru ale rivaroxabanului ASC și Cmax. Această creștere a ASC și creșterea Cmax variază în intervalul normal și este considerată irelevantă din punct de vedere clinic.
Administrarea concomitentă de rivaroxaban și rifampicină, care este un inductor puternic al CYP 3A4 și P-gp, a determinat o scădere cu aproximativ 50% a ASC medie a rivaroxabanului și o scădere paralelă a efectelor sale farmacodinamice. Utilizarea combinată a rivaroxabanului cu alți inductori puternici ai CYP 3A4 (de exemplu, remedii pe bază de fenitoină, carbamazepină, fenobarbital sau hipericam) poate duce, de asemenea, la o scădere a concentrațiilor plasmatice ale rivaroxabanului. O scădere a concentrației plasmatice a rivaroxabanului este considerată necunoscută din punct de vedere clinic.
Interacțiuni farmacodinamice
După scopul combinat al enoxaparină (40 mg în doză unică) și rivaroxaban (10 mg în doză unică) a fost observată în ceea ce privește efectul aditiv al activității Xa antifactor care nu este însoțită de efecte suplimentare în ceea ce privește parametrii de coagulare a sângelui (timpul de protrombină (PT), aPTT). Enoxaparina nu a modificat farmacocinetica rivaroxabanului (vezi PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE).
Nu a existat o interacțiune farmacocinetică între rivaroxaban și clopidogrel (o doză de încărcare de 300 mg cu doza de întreținere de 75 mg), dar a fost observată o creștere semnificativă a timpului de sângerare în subgrupul pacientului, care nu se corelează cu agregarea plachetară și nivelul P-selectinei sau receptorului GPIIb / IIIa.
După administrarea concomitentă de rivaroxaban și 500 mg naproxen, nu a existat o prelungire semnificativă a timpului de sângerare din punct de vedere clinic. Cu toate acestea, la indivizi, este posibil un răspuns mai pronunțat farmacodinamic.
Interacțiunea cu alimente: rivaroxabanul într-o doză de 10 mg poate fi administrat în timpul mesei sau separat.
Impactul asupra testelor de laborator: efectul asupra ratelor de coagulare a sângelui (PF, APTT, Hep-Test) este cel așteptat în ceea ce privește mecanismul de acțiune al rivaroxabanului.

Supradozaj de Xarelto, simptome și tratament

O supradoză cu rivaroxaban poate determina complicații hemoragice datorită proprietăților sale farmacodinamice.
Nu există un antidot specific. În caz de supradozaj, carbonul activ poate fi utilizat pentru a reduce absorbția rivaroxabanului. Utilizarea carbonului activ în perioada de până la 8 ore după supradozaj reduce absorbția rivaroxabanului.
Având în vedere legătura înaltă cu proteinele plasmatice, se poate aștepta ca rivaroxabanul să nu fie excretat prin dializă.
Dacă se produce sângerare, se pot lua următoarele măsuri pentru al elimina: amânarea următoarei doze de rivaroxaban sau oprirea tratamentului în funcție de situație (timpul de înjumătățire al rivaroxabanului este de aproximativ 5-13 ore); (de exemplu, ar trebui să se ia în considerare comprimarea mecanică în caz de sângerare severă, dacă este necesar, intervenția chirurgicală, restabilirea echilibrului de apă și electrolitică și suportul hemodinamic, transfuzia sângelui sau a componentelor sanguine.
Dacă măsurile enumerate mai sus nu elimină sângerarea, se poate prescrie unul dintre următoarele procoagulante:

• concentrat de complex activ de protrombină;
• concentrația complexului de protrombină;
• factorul VIIa recombinant (rf VIIa).

Cu toate acestea, până în prezent, lipsește experiența utilizării acestor medicamente pentru supradozajul cu rivaroxaban.
Se presupune că sulfatul de protamină și vitamina K nu afectează activitatea anticoagulantă a rivaroxabanului. Se elimină rațiunea științifică privind fezabilitatea sau experiența utilizării medicamentelor hemostatice sistemice (de exemplu, desmopressin, aprotinin, acid tranexamic, acid aminocaproic) pentru eliminarea unui supradozaj de rivaroxaban.

Xarelto: instrucțiuni de utilizare

structură

1 comprimat acoperit cu film Xarelto conține:

Ingredient activ: rivaroxaban micronizat - 10 mg

Excipienți: celuloză microcristalină, croscarmeloză sodică, hipromeloză 5cP, lactoză monohidrat, stearat de magneziu, laurilsulfat de sodiu; coajă: oxid de fier roșu E172, hipromeloză 15cP, macrogol 3350, dioxid de titan E171.

descriere

Comprimate biconvexe, acoperite cu un strat de film roz, cu gravură: pe o parte este un triunghi cu denumirea dozei (10), iar pe de altă parte este marca încrucișată a firmei Bayer.

Acțiune farmacologică

Xarelto este un inhibitor direct foarte selectiv al factorului Xa, care are biodisponibilitate atunci când este administrat pe cale orală.

Activarea factorului X pentru a forma factorul Xa prin căi interne și externe joacă un rol central în cascada de coagulare.

Studiile la om au arătat prezența unei inhibiții dependente de doză a activității factorului X. Xarelto are un efect dependent de doză asupra timpului de protrombină și se corelează strâns cu concentrațiile plasmatice (g = 0,98) dacă kitul Neoplastin® este utilizat pentru analiză. Când se utilizează alți reactivi, rezultatele vor fi diferite. Citirile instrumentului trebuie luate în câteva secunde, deoarece raportul internațional normalizat (INR) este calibrat și validat numai pentru cumarine și nu poate fi utilizat pentru alte anticoagulante. La pacienții care suferă intervenții chirurgicale ortopedice majore, percentilul 5/95 pentru protrombină (Neoplastin®) la 2-4 ore după administrarea pilulei (adică, în timp ce atinge efectul maxim) variază de la 13 la 25 de secunde.

De asemenea, rivaroxaban crește în funcție de doză timpul de tromboplastină parțială activată (APTT) și rezultatul HepTest®; cu toate acestea, acești parametri nu sunt recomandați pentru evaluarea efectelor farmacodinamice ale rivaroxabanului. Rivaroxaban afectează, de asemenea, activitatea anti-factorului Xa, dar nu există standarde pentru calibrare.

În timpul perioadei de tratament cu Xarelto, nu este necesară monitorizarea parametrilor de coagulare a sângelui.

Farmacocinetica

Absorbție și biodisponibilitate

Rivaroxabanul este absorbit rapid; concentrațiile maxime (Smake.) sunt realizate în 2-4 ore după administrarea pilulei.

Biodisponibilitatea rivaroxabanului după o doză de 10 mg este mare (80-100%), nu depinde de masă.

Xarelto 10 mg poate fi administrat cu sau fără alimente. Farmacocinetica rivaroxabanului este caracterizată de variabilitate moderată; variabilitatea individuală (coeficientul de variație) variază de la 30% la 40%. distribuire

La om, o mare parte din rivaroxaban (92-95%) se leagă de proteinele plasmatice, albumina serică fiind principala componentă de legare. Volumul de distribuție - media, V_ss este de aproximativ 50 de litri.

Metabolism și excreție

Aproximativ 2/3 din doza prescrisă de rivaroxaban suferă degradare metabolică și este apoi excretată în părți egale cu urină și fecale. Restul de treime din doză este eliminată prin excreție directă renală neschimbată, în principal datorită secreției renale active.

Rivaroxabanul este metabolizat de izoenzimele CYP3A4, CYP2J2, precum și prin mecanisme independente de sistemul citocromului P450. Degradarea oxidantă a grupării morfolinice și hidroliza grupărilor amidice sunt principalele situsuri de biotransformare.

Conform datelor in vitro, rivaroxabanul este un substrat pentru purtătorii de proteine ​​P-gp (P-glicoproteina) și Vcr (proteine ​​de rezistență la cancer la sân).

Rivaloxabanul neschimbat este cel mai important compus din plasmă umană și nu se găsesc metaboliți circulanți semnificativi sau activi în plasmă. Rivaroxaban, clearance-ul sistemic de aproximativ 10 l / oră, poate fi atribuită medicamentelor cu un nivel scăzut de clearance. La eliminarea rivaroxabanului din plasmă, timpul de înjumătățire terminal este de 5 până la 9 ore la pacienții tineri și de la 11 la 13 ore la pacienții vârstnici.

La pacienții vârstnici, concentrațiile plasmatice ale rivaroxabanului sunt mai mari decât la pacienții tineri, valoarea medie a ASC este de aproximativ 1,5 ori mai mare decât valorile corespunzătoare la pacienții tineri, în principal datorită clearance-ului total și renal redus (aparent).

La bărbați și femei nu au fost găsite diferențe clinic relevante în ceea ce privește farmacocinetica. Diferite categorii de greutate

Greutatea prea mică sau mai mare a corpului (mai mică de 50 kg și mai mult de 120 kg) afectează doar puțin concentrația de rivaroxaban în plasmă (diferența este mai mică de 25%).

Nu există date pentru această categorie de vârstă.

Nu s-au observat diferențe clinic relevante în ceea ce privește farmacocinetica și farmacodinamica la pacienții cu etnie caucazoidă, afro-americană, latino-americană, japoneză sau chineză.

Absorbție și biodisponibilitate

Rivaroxabanul este absorbit rapid; concentrațiile maxime (Smake.) sunt realizate în 2-4 ore după administrarea pilulei.

Biodisponibilitatea rivaroxabanului după o doză de 10 mg este mare (80-100%), nu depinde de masă.

Xarelto 10 mg poate fi administrat cu sau fără alimente. Farmacocinetica rivaroxabanului este caracterizată de variabilitate moderată; variabilitatea individuală (coeficientul de variație) variază de la 30% la 40%. distribuire

La om, o mare parte din rivaroxaban (92-95%) se leagă de proteinele plasmatice, albumina serică fiind principala componentă de legare. Volumul de distribuție - media, V_ss este de aproximativ 50 de litri.

Metabolism și excreție

Aproximativ 2/3 din doza prescrisă de rivaroxaban suferă degradare metabolică și este apoi excretată în părți egale cu urină și fecale. Restul de treime din doză este eliminată prin excreție directă renală neschimbată, în principal datorită secreției renale active.

Rivaroxabanul este metabolizat de izoenzimele CYP3A4, CYP2J2, precum și prin mecanisme independente de sistemul citocromului P450. Degradarea oxidantă a grupării morfolinice și hidroliza grupărilor amidice sunt principalele situsuri de biotransformare.

Conform datelor in vitro, rivaroxabanul este un substrat pentru purtătorii de proteine ​​P-gp (P-glicoproteina) și Vcr (proteine ​​de rezistență la cancer la sân).

Rivaloxabanul neschimbat este cel mai important compus din plasmă umană și nu se găsesc metaboliți circulanți semnificativi sau activi în plasmă. Rivaroxaban, clearance-ul sistemic de aproximativ 10 l / oră, poate fi atribuită medicamentelor cu un nivel scăzut de clearance. La eliminarea rivaroxabanului din plasmă, timpul de înjumătățire terminal este de 5 până la 9 ore la pacienții tineri și de la 11 la 13 ore la pacienții vârstnici.

La pacienții vârstnici, concentrațiile plasmatice ale rivaroxabanului sunt mai mari decât la pacienții tineri, valoarea medie a ASC este de aproximativ 1,5 ori mai mare decât valorile corespunzătoare la pacienții tineri, în principal datorită clearance-ului total și renal redus (aparent).

La bărbați și femei nu au fost găsite diferențe clinic relevante în ceea ce privește farmacocinetica. Diferite categorii de greutate

Greutatea prea mică sau mai mare a corpului (mai mică de 50 kg și mai mult de 120 kg) afectează doar puțin concentrația de rivaroxaban în plasmă (diferența este mai mică de 25%).

Nu există date pentru această categorie de vârstă.

Nu s-au observat diferențe clinic relevante în ceea ce privește farmacocinetica și farmacodinamica la pacienții cu etnie caucazoidă, afro-americană, latino-americană, japoneză sau chineză.

Efectul insuficienței hepatice asupra farmacocineticii rivaroxabanului a fost studiat la pacienții distribuiți conform clasificării Child-Pugh (conform procedurilor standard în studiile clinice). Clasificarea Child-Pu ne permite să estimăm prognosticul bolilor hepatice, în principal ciroza hepatică. La pacienții care urmează să fie supuși terapiei anticoagulante, un punct critic al funcției hepatice depreciate este scăderea sintezei factorilor de coagulare în ficat. Deoarece acest indicator corespunde numai unuia dintre cele cinci criterii clinice / biochimice care alcătuiesc clasificarea Child-Pugh, riscul de sângerare nu se corelează în mod clar cu structura de clasificare. În viitor, problema de a trata astfel de pacienți cu anticoagulante ar trebui să fie stabilită independent de clasificarea Child-Pugh.

Xarelto este contraindicat la pacienții cu afecțiuni hepatice asociate cu coagulopatia, ceea ce duce la un risc clinic relevant de sângerare,

La pacienții cu ciroză hepatică cu insuficiență hepatică ușoară (clasa A clasificarea Child-Pugh), farmacocinetica rivaroxaban este doar puțin diferită de cea (în medie, o creștere a rivaroxaban ASC de 1,2 ori), în grupul de control al subiecților sănătoși. Diferențele relevante în proprietățile farmacodinamice dintre grupuri au fost absente.

Pacienții cu ciroză cu insuficiență hepatică (clasificare clasa Child-Pugh) severitate moderată ASC medie pentru rivaroxaban a crescut semnificativ (de 2,3 ori), comparativ cu voluntarii sănătoși este redus semnificativ datorită clearance-ul substanței medicamentoase, indicând o boală hepatică severă. Suprimarea activității factorului Xa a fost mai pronunțată (de 2,6 ori) decât la voluntarii sănătoși. Timpul de protrombină este de 2,1 ori mai mare decât în ​​cazul voluntarilor sănătoși. Când se efectuează un test de coagulare cu determinarea timpului de protrombină, este evaluată o cale externă, incluzând factorii de coagulare VII, X, V, II și I, care sunt sintetizați în ficat. Pacienții cu insuficiență hepatică moderată sunt mai susceptibili la rivaroxaban, ceea ce este o consecință a relației mai strânse dintre efectele farmacodinamice și parametrii farmacocinetici, în special între concentrație și timpul de protrombină.

Nu există date privind pacienții cu insuficiență hepatică de clasă C în conformitate cu clasificarea Child-Pugh.

La pacienții cu insuficiență renală s-a observat o creștere a expunerii la rivaroxaban, invers proporțională cu scăderea funcției renale, care a fost determinată prin clearance-ul creatininei.

La pacienții cu insuficiență renală (clearance-ul creatininei 80-50 ml / min.), Moderat (clearance-ul creatininei 30-49 ml / min.) Sau sever (clearance-ul creatininei 15-29 ml / min., Creșterea de 5 și de 1,6 ori a concentrațiilor plasmatice ale Xarelto (ASC), comparativ cu voluntarii sănătoși. Creșterea corespunzătoare a efectelor farmacodinamice a fost mai pronunțată.

La pacienții cu insuficiență renală ușoară, moderată și severă, inhibarea generală a activității factorului Xa a crescut cu 1,5, 1,9 și de 2 ori comparativ cu voluntarii sănătoși; cu o creștere corespunzătoare a timpului de protrombină de 1,3, 2,2 și de 2,4 ori.

Xarelto trebuie utilizat cu prudență la pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei 15-29 ml / min), datorită riscului crescut de sângerare și tromboză datorată bolii subiacente.

Date despre utilizarea rivaroxabanului la pacienții cu clearance-ul creatininei 1/10), frecvente (de la> 1/100 până la 1/1000 până la 1/10000 până la 1/10), frecvente (de la> 1/100 până la 1/1000 până la 1/10000 până la 2.0 În primele două zile ale perioadei de tranziție, trebuie să luați o doză standard de AVK și apoi o altă doză în funcție de INR Dacă pacienții primesc ambele Xarelto și AVK, INR este determinat nu mai devreme de 24 de ore după cel anterior pentru a lua Xarelto, dar înainte de următoarea doză Pentru a determina în mod fiabil INR după finalizarea cursului de Xarelto, ar trebui să se facă după 24 de ore După ultima doză de medicament.

Trecerea de la administrarea parenterală a anticoagulantelor la Xarelto. Pentru pacienții care au primit anticoagulant parenteral Ksarelto trebuie să înceapă de la 0 - 2 ore înainte de ora stabilită pentru următoarea administrare parenterală (de exemplu, heparină cu greutate moleculară mică (LMWH)) sau la momentul încetării administrării parenterale continue (de exemplu, heparină nefraktsionirovannnogo intravenos (UFH).

Tranziția de la administrarea de Xarelto la anticoagulante parenterale

După finalizarea cursului Xarelto, prima doză de anticoagulant trebuie injectată parenteral în loc de data viitoare când luați Xarelto.