Xarelto: instrucțiuni de utilizare, analogi și recenzii

Xarelto este un anticoagulant care acționează direct. Inhibitor direct foarte selectiv al factorului Xa, cu biodisponibilitate mare atunci când este administrat. Ingredient activ - rivaroxaban.

Medicamentul are o eficiență foarte mare, deoarece cel mai important rol în cascada de coagulare este jucat de activarea factorului X prin căile de coagulare interne și externe cu formarea factorului Xa.

Rivaroxabanul este absorbit foarte repede. În 2 până la 4 ore după administrarea medicamentului, se atinge concentrația maximă a substanței active în sânge. Majoritatea substanței active a medicamentului, și până la 95%, este legată de proteinele plasmatice. Aproximativ 2/3 din substanța activă este metabolizată și excretată în fecale și urină în proporții aproximativ egale. O alta 1/3 din medicament este excretata prin rinichi in forma nemodificata.

Xarelto are un efect dependent de doză asupra timpului de protrombină și se corelează îndeaproape cu concentrațiile plasmatice (r = 0,98) dacă se utilizează kitul Neoplastin pentru analiză. De asemenea, timpul de tromboplastină parțială activată (APTT) și rezultatul Heptest cresc în funcție de doză, însă acești parametri nu sunt recomandați pentru evaluarea efectelor farmacodinamice.

Indicații pentru utilizare

Ce ajută Xarelto? Conform instrucțiunilor, medicamentul este prescris în următoarele cazuri:

• Pentru prevenirea tromboembolismului venos la persoanele care au suferit o intervenție chirurgicală ortopedică pe membrele inferioare.
• Pentru prevenirea tromboembolismului sistemic și accident vascular cerebral la persoanele cu fibrilație atrială de origine non-valvulară.
• Pentru tratamentul embolismului pulmonar și a trombozei venoase profunde, pentru prevenirea embolismului pulmonar recurent și TVP.

Instrucțiuni de utilizare Xarelto, dozare

10 mg comprimate sunt luate indiferent de mese și 15 și 20 mg - în timpul meselor.

Doza standard conform instrucțiunilor - 1 comprimat Xarelto 20 mg 1 timp pe zi.

În cazul unei afectări renale, doza recomandată este de 15 mg o dată pe zi.

• Doza zilnică maximă este de 20 mg.

Cursul tratamentului trebuie efectuat pentru o lungă perioadă de timp, până când beneficiile tratamentului depășesc riscul posibilelor complicații.

În cazul depășirii dozei următoare, trebuie să luați imediat o pastilă. A doua zi, continuați să luați medicamentul în mod regulat, în conformitate cu regimul recomandat.

Doza inițială recomandată în tratamentul TVP acut sau al emboliei pulmonare - 15 mg / 2 ori pe zi în primele 3 săptămâni, apoi 20 mg o dată pe zi.

Doza zilnică maximă este de 30 mg în primele 3 săptămâni de tratament și de 20 mg cu tratament ulterior.

Pentru cei care iau anticoagulante parenterale, aplicare trebuie să înceapă Ksarelto 0 - 2 ore înainte de următoarea oră programată de administrare parenterală (de exemplu, heparină cu greutate moleculară mică), sau la momentul încetării administrării parenterale continue (de exemplu, pe / în heparina nefractionata).

Efecte secundare

Instrucțiunea avertizează asupra posibilității apariției următoarelor reacții adverse la prescrierea Xarelto:

• Având în vedere mecanismul de acțiune, utilizarea medicamentului poate fi însoțită de un risc crescut de sângerare latentă sau manifestă de la orice organ și țesut, ceea ce poate duce la anemie post-hemoragică.

Observate frecvent: anemie, tahicardie, ochi hemoragie gastro-intestinală de sângerare (inclusiv sângerări gingivale și sângerări rectale), durere la nivelul tractului gastro-intestinal, dispepsie, greață, constipație, diaree, vărsături, febră, edem periferic, deteriorarea stării generale de sănătate ( inclusiv oboseala, astenie), sangerari dupa procedura (incluzând anemie postoperatorie și sângerări din rană), echimoze excesiva in timpul prejudiciu, creșterea valorilor transaminazelor, durere la nivelul extremităților, amețeli, dureri de cap, la Atingeți leșin, sângerări la nivelul tractului genital (inclusiv hematurie și menoragie), epistaxis, prurit (inclusiv cazuri rare de prurit generalizat), erupții cutanate, echimoze, hipotensiune arterială, hematom.

Contraindicații

Este contraindicat să se prescrie Xarelto în următoarele cazuri:

• hipersensibilitate la rivaroxaban sau la oricare dintre componentele medicamentului;
• sângerări active semnificative clinic (de exemplu, intracraniene, gastrointestinale);
• boală de ficat însoțită de coagulopatie, care crește riscul de sângerare relevant din punct de vedere clinic;
• perioada de gestație.

supradoză

Au fost raportate cazuri rare de supradozaj la administrarea a până la 600 mg fără sângerare sau alte reacții adverse. Datorită absorbției limitate, este de așteptat un efect de saturație fără a crește în continuare nivelul mediu al plasmei rivaroxaban la doze hiperterapeutice de 50 mg sau mai mult.

Antidotul specific nu este cunoscut. În caz de supradozaj, carbonul activ poate fi utilizat pentru a reduce absorbția. Având în vedere legătura intensă cu proteinele plasmatice, rivaroxabanul nu este de așteptat să fie eliminat în timpul dializei.

interacțiune

Se recomandă prudență în cazul utilizării concomitente a medicamentului cu dronedaronă datorită datelor clinice limitate privind utilizarea în comun.

Datorită riscului crescut de sângerare, este necesară prudență atunci când se utilizează împreună cu orice alte anticoagulante.

Instrucțiuni speciale

Nu este recomandat să luați Xarelto cu concomitentă terapie sistemică cu medicamente antifungice din grupul azoli (de exemplu, ketoconazol) sau inhibitori de protează HIV (de exemplu, ritonavir). Aceste medicamente pot crește concentrația de rivaroxaban în plasma sanguină până la valori semnificative clinic (o medie de 2,6 ori), ceea ce poate duce la creșterea riscului de sângerare.

Ar trebui să fie luată cu prudență în cazul bolilor și afecțiunilor asociate cu un risc crescut de sângerare.

În timpul terapiei, leșinul și amețelile sunt posibile, prin urmare, conducerea sau alte mecanisme care necesită atenție nu sunt recomandate.

Analoguri Xarelto, preț în farmacii

Dacă este necesar, Xarelto poate fi înlocuit cu un analog pentru substanța activă - acestea sunt medicamente:

Similar în acțiune:

Alegerea analogilor este important să se înțeleagă că instrucțiunile de utilizare a Xarelto, prețul și revizuirile medicamentelor cu acțiune similară nu se aplică. Este important să consultați un medic și să nu faceți o înlocuire independentă a medicamentului.

Prețul în farmacii ruse: tablete Xarelto 20 mg 14 buc. - de la 1490 la 1573 ruble, 15 mg 14 buc. - de la 1479 la 1580 de ruble, în funcție de 593 de farmacii.

Vândute pe bază de rețetă. Tabletele trebuie ținute la distanță de copii la o temperatură care să nu depășească 30 de grade. Termenul de valabilitate este de 3 ani de la data fabricării indicată pe ambalaj. Nu utilizați medicamentul după data de expirare.

Ce spun recenziile?

Cele mai multe recenzii de medic despre Xarelto conțin discuții despre riscul de sângerare activă sau latentă care afectează orice țesut sau organ, ceea ce duce adesea la anemie post-hemoragică. În acest caz, recenziile pacienților care au luat medicamentul conțin informații despre complicațiile frecvente hemoragice sub formă de: slăbiciune, amețeli, paloare, dificultăți de respirație, umflături și așa mai departe.

Când se prescrie Xarelto: instrucțiuni și analogi ai medicamentului

Xarelto este un anticoagulant care acționează direct.

Acest grup de medicamente contribuie la suprimarea coagulării sângelui și previne cheagurile de sânge datorită formării reduse a fibrinei.

Acestea afectează biosinteza anumitor elemente ale corpului, permițându-vă să modificați vâscozitatea sângelui, ceea ce duce la inhibarea procesului de coagulare. Anticoagulantul Xarelto este permis să fie utilizat în scopuri terapeutice și profilactice.

Grupa clinico-farmacologică

Acțiune directă anticoagulantă.

Condiții de vânzare a farmaciei

Este eliberat pe bază de rețetă.

Cât de mult este Xarelto? Prețul mediu în farmacii este de 1500 de ruble.

Forma de eliberare și compoziția

"Xarelto" este disponibil sub formă de tablete acoperite cu un strat special de peliculă solubilă cu un strat de culoare maro roz sau roșu-maroniu. Ele sunt rotunde și au laturi biconvexe gravate. La ruperea lor, este vizibilă o masă albă uniformă, care este înconjurată de o cochilină solubilă în culoare.

1. Tableta conține: micronizat rivaroxaban într-o cantitate de 10, 15 sau 20 mg, și componente auxiliare: celuloză microcristalină, croscarmeloză sodică, hipromeloză 5CP, lactoză monohidrat, stearat de magneziu și laurii sulfat de sodiu.
2. Acoperirea peliculară a capsulei comprimate constă din: oxid roșu colorant de fier, hipromeloză 15cP, dioxid de titan și macrogol 3350.

Se vinde pachete de la 5 la 100 de bucăți.

Efect farmacologic

Pentru substanța activă a acestui medicament - rivaroxaban, caracterizat prin expunere rapidă, răspuns predictibil dependent de doză și biodisponibilitate ridicată. În același timp nu este necesară monitorizarea parametrilor de coagulare, practic nu există niciun risc de incompatibilitate cu alte alimente sau medicamente.

Xarelto este utilizat ca profilactic împotriva accidentului vascular cerebral la pacienții cu fibrilație atrială, în timp ce prezintă eficacitate și tolerabilitate. Acest anticoagulant poate fi administrat o dată pe zi, observând o doză fixă.

Rivaroxaban are o mare biodisponibilitate absolută de 80-100%. Componenta principală este absorbită rapid cu debutul concentrației maxime după 2-4 ore. Odată ajuns în organism, există o legătură semnificativă între partea principală a rivaroxabanului și proteinele plasmatice, și anume albumina plasmatică. Eliminarea medicamentului se efectuează în principal sub formă de metaboliți.

Indicații pentru utilizare

Agent profilactic pentru tromboembolismul venos la persoanele care au suferit intervenții chirurgicale semnificative la nivelul extremităților inferioare. Pentru intervențiile ortopedice, se recomandă administrarea de comprimate de 10 mg.

• Xarelto 15 și 20 mg este utilizat ca agent profilactic pentru fibrilația atrială de origine non-valvulară. În acest caz, medicamentul ajută la prevenirea tromboembolismului sistemic și a accidentului vascular cerebral.

Medicamentul este utilizat pentru tratamentul trombozei venoase profunde și a tromboembolismului pulmonar și ca profilactic pentru prevenirea recurenței embolismului pulmonar și a TVP.

Contraindicații

Contraindicații generale pentru comprimate Xarelto:

• Copii și adolescenți cu vârsta până la 18 ani;
• sarcinii;
• Perioada de alăptare;
• Hipersensibilitate la medicament;
• Bolile hepatice cu coagulopatie, determinând un risc clinic semnificativ de sângerare;
• Insuficiență renală severă (clearance al creatininei mai mic de 15 ml / min);
• Sângerări active semnificative clinic (de exemplu, intracraniene și gastro-intestinale);
• Deficiență de lactază congenitală, malabsorbție la glucoză-galactoză, intoleranță la lactoză;
• Tratamentul concomitent cu alte medicamente anticoagulante, cum ar fi anticoagulante orale (dabigatran, warfarina, apixaban), heparine cu greutate moleculară mică (dalteparin, enoxaparina), heparina nefracționată (UFH), derivați de heparină (fondaparinux); excepțiile sunt cazurile în care un pacient este transferat de la terapie sau la terapia cu Xarelto sau când UFH este prescris în doze mici pentru a menține permeabilitatea cateterului central venos sau arterial.

Contraindicații privind utilizarea comprimatelor, în funcție de cantitatea de ingredient activ conținut în acestea:

• "2,5": tratamentul sindromului coronarian acut cu agenți antiplachetari la pacienții supuși atacului ischemic tranzitor sau accident vascular cerebral;
• „10“, „15“ și „20“: deteriorarea sau o stare în care un risc crescut de sangerare majore (de exemplu, anevrism sau patologiei vasculare ale măduvei spinării sau creier, ochi chirurgie, creier sau măduva spinării, malformații arterio, leziuni recente cap sau a măduvei spinării, hemoragie intracraniană, varice esofagiene suspectate sau diagnosticate, prezența tumorilor maligne cu risc crescut de sângerare, ulcer gastro-intestinal recent transferat sau existent);
• "10": cazurile în care intervenția chirurgicală este indicată pentru o fractură de femur.

Condiții / boli pentru care comprimatele Xarelto sunt prescrise cu precauție:

1. Utilizare simultană cu medicamente care afectează hemostaza;
2. Insuficiența renală severă (clearance-ul creatininei 15-29 ml / min), datorită posibilității creșterii concentrației de rivaroxaban în plasma sanguină;
3. Terapia sistemică cu medicamente antifungice din grupul azol sau inhibitori de protează ai virusului imunodeficienței umane, cu excepția fluconazolului;
4. Insuficiență renală de severitate moderată (clearance-ul creatininei 30-49 ml / min), în care pacienții primesc medicamente care cresc concentrația de rivaroxaban în plasma sanguină;
5. Risc crescut de sângerare: inclusiv bronsiectazii sau hemoragie pulmonară în anamneză, congenitală sau dobândită tendință la sângerare, ulcer peptic și ulcer duodenal în faza acută, ulcer gastric acut recent și ulcer duodenal, retinopatia vasculară, hipertensiune arterială severă necontrolată, patologie spinării sau creierului, recente hemoragie intracerebrală sau intracraniană, după intervenția chirurgicală recentă ochii, creierul sau măduva spinării).

Utilizare în timpul sarcinii și alăptării

Studiile privind siguranța și eficacitatea medicamentului Xarelto în timpul sarcinii au fost efectuate pe animale. Ca rezultat, a fost dezvăluit efectul toxic al rivaroxabanului asupra organismului viitorului mamă și copil. Medicamentul este contraindicat în timpul sarcinii datorită riscului ridicat de penetrare a substanței active prin placentă și posibilitatea sângerării. Pentru femeile care sunt în vârstă fertilă, medicamentul este permis numai atunci când se utilizează contracepție.

Rezultatele studiilor privind posibilitatea de a primi Xarelto în timpul alăptării efectuate pe animale au arătat că substanța activă este excretată în lapte. Experimentele au arătat că atunci când se hrănesc substanțe toxice pot intra în corpul unui copil. Pornirea Xarelto este permisă numai după terminarea perioadei de lactație.

Dozaj și metodă de utilizare

În instrucțiunile de utilizare indicate: comprimate Xarelto de 10 miligrame sunt luate indiferent de mese, 15 și 20 de miligrame - în timpul meselor.

După operații mari pe articulația genunchiului, durata tratamentului este de două săptămâni, după operații mari pe articulația șoldului, timp de cinci săptămâni. Doza inițială este luată la șase până la zece ore după operație, dacă se realizează hemostază. Doza terapeutică este de un comprimat pe zi.

Când renunțați la doză, trebuie să luați imediat o pilulă Xarelto și să continuați să luați medicamentul în mod regulat a doua zi, respectiv, cu recomandările. Pentru a compensa doza ratată, dublarea dozei este interzisă.

Efecte secundare

În cursul terapiei medicamentoase la pacienții cu hipersensibilitate la Rivaroxaban, s-au observat următoarele reacții adverse:

1. hematurie;
2. Hemoptizie, frecvente sângerări nazale;
3. Edem periferic;
4. febră;
5. Slăbiciune generală, stare generală de rău;
6. Hemoragiile din globul ocular sunt posibile;
7. Disfuncția hepatică, dezvoltarea icterului;
8. Creșterea nivelului activității transaminazelor hepatice
9. Creșterea concentrației de bilirubină;
10. Reacții alergice cutanate - mâncărime, urticarie, erupții cutanate, hemoragii sub piele;
11. Din partea sistemului hematopoietic - dezvoltarea anemiei cu deficit de fier, trombocitopenie;
12. Dureri de cap, leșin, amețeli, hemoragii în substanța creierului;
13. Din partea inimii și a vaselor de sânge - scăderea tensiunii arteriale, formarea vânătăilor și hematoamelor sub piele, în cazuri rare, tahicardie;
14. În partea a tractului digestiv - dispepsie, flatulență, greață, uscăciunea gurii, sangerarea gingiilor, agravarea bolilor tractului digestiv cronice, riscul de hemoragie gastro-intestinală.

supradoză

În cazul unei supradoze a medicamentului, nu s-au raportat reacții adverse de sângerare sau alte reacții adverse. Cu o doză excesivă (de la 50 mg și mai mult) este posibilă o absorbție limitată a medicamentului, ceea ce duce la formarea unui platou de concentrație fără a crește în continuare concentrația medie de rivaroxaban în plasmă.

Pentru a elimina simptomele supradozajului, se recomandă administrarea cărbunelui activ (hemodializa nu este eficientă). Mai mult, dacă este necesar, ar trebui să fie tratamentul simptomatic. Nu există un antidot specific.

Dacă apare sângerare, este necesară amânarea următoarei doze de medicament sau anularea tratamentului timp de 5 până la 13 ore. Tratamentul este ales individual, în funcție de severitatea și localizarea sângerării. Dacă sângerarea nu poate fi eliminată, pot fi utilizate medicamente procoagulante specifice de acțiune inversă (concentrat de complex de protrombină, concentrat de complex de protrombină activat sau factor VIIa recombinant).

Instrucțiuni speciale

În procesul de utilizare a medicamentului, este important să se monitorizeze în mod regulat parametrii de coagulare a sângelui.

În general, Xarelto nu afectează capacitatea de a conduce vehicule. În cazuri extrem de rare, există reacții nedorite sub formă de atenție insuportabilă și stare generală de rău, care necesită prudență.

Pacienții vârstnici prezintă mai multe șanse de a dezvolta sângerări cu Xarelto. Prin urmare, este necesară selectarea atentă a dozei.

Înainte de a efectua operații chirurgicale, este important să anulați utilizarea medicamentului cu cel puțin o zi înainte de a începe.

Interacțiune medicamentoasă

Trebuie să se evite utilizarea combinată a rivaroxabanului și dronedaronei, deoarece nu există date clinice privind o astfel de combinație.

S-a stabilit că claritromicina, eritromicina și fluconazolul pot determina diverse modificări ale concentrației rivaroxabanului, dar acest lucru este considerat a fi ordinea variabilității normale și este nesemnificativ din punct de vedere clinic.

Folosirea simultana Ksarelto cu inhibitori puternici ai CYP3A4 și gp-P poate determina o scădere a clearance-ului renal și hepatic, ceea ce conduce la o creștere semnificativă a expunerii sistemice și acțiunea medicamentului farmacodinamice.

Luând Xarelto și rifampicina, care este un inductor puternic al CYP3A4 și P-gp, duce la o scădere a efectelor farmacodinamice ale medicamentului. De aceea, tratamentul cu acest medicament cu alte inductori puternici trebuie efectuat cu prudență.

opinii

Am luat câteva recenzii despre persoanele care au luat Xarelto:

1. Andrew. Eu folosesc medicamentul puțin mai mult de 2 ani, o doză de 20 mg pe zi. Diagnosticul de fibrilație atrială și flutter. Pot să vorbesc despre eficacitatea medicamentului, nu au existat complicații.
2. Albina. Xarelto este un medicament eficient și este cu siguranță mai sigur decât, de exemplu, Warfarin. Funcționează bine în prevenirea trombozei, precum și a fibrilației atriale. Medicamentul este excelent, doar un minus este un preț ridicat.
3. Inna. Dupa interventia chirurgicala la nivelul picioarelor, doctorul a facut numirea: Xarelto, Reopolyglukin (inainte de pranz si seara, dupa masa de pranz) si alte mijloace in diverse forme de eliberare (picurator, pastile). Observ că Xarelto ajută bine la prevenirea formării cheagurilor de sânge în vase, mai ales după intervenții chirurgicale. Datorită consumului de droguri, perioada postoperatorie a trecut rapid și fără complicații.
4. Katerina. Am fost diagnosticat cu un diagnostic serios de tromboză a IVC, venele ileale și profunde ale extremităților inferioare. Xarelto a fost prescris ca un anticoagulant (medicament subțierea sângelui) și administrat timp de 3,5 luni. În acest timp, nu au fost identificate efecte secundare. Cu toate acestea, refuzul de a lua acest medicament a făcut prețul și dorința mea de a alăpta. Pro: nu există efecte secundare, ușurință de admitere, nu este necesară menținerea unei monitorizări constante a coagulării sângelui. Contra: preț, contraindicat la alăptare.

analogi

Xarelto este un medicament original care nu are analogii în Rusia sau în străinătate în compoziție. Dacă medicul a prescris acest medicament, nu se recomandă înlocuirea acestuia, deoarece este aproape imposibil să selectați o opțiune de înlocuire echivalentă.

Analogii ruși sau importați ai lui Xarelto sunt asemenea medicamente:

• Elikvis;
• warfarină;
• Fraxiparine;
• heparină;
• Tsibor;
• Atenativ;
• Pradaksa;
• Enoksarin;
• Sinkumar;
• Aspekard - mult mai ieftin;
• aspirina;
• Deplatt;
• cardiomagnil;
• clopidogrel;
• clopoței;
• Plavix;
• Acid acetilsalicilic (analog ieftin);
• Polokard;
• Trombonet;
• Tiklid.

Înainte de a utiliza analogii, consultați-vă medicul.

Condiții de depozitare și termen de valabilitate

Tabletele trebuie ținute la distanță de copii la o temperatură care să nu depășească 30 de grade. Termenul de valabilitate este de 3 ani de la data fabricării indicată pe ambalaj. Nu utilizați medicamentul după data de expirare.

Ksarelto

Descrierea curentă din 06/18/2014

• Nume latin: Xarelto
• Codul ATC: B01AF01
• Ingredient activ: Rivaroxaban (Rivaroxaban)
• Producător: Bayer Pharma AG., Germania

structură

Tableta conține: micronizat rivaroxaban într-o cantitate de 10, 15 sau 20 mg, și componente auxiliare: celuloză microcristalină, croscarmeloză sodică, hipromeloză 5CP, lactoză monohidrat, stearat de magneziu și laurii sulfat de sodiu.

Acoperirea peliculară a capsulei comprimate constă din: oxid roșu colorant de fier, hipromeloză 15cP, dioxid de titan și macrogol 3350.

Formularul de eliberare

Xarelto este disponibil în comprimate filmate cu un conținut diferit de ingredient activ. Ele au o formă rotundă biconvexă, roz sau roșu-maro, gravură pe ambele fețe - pe de o parte - un triunghi și denumirea de dozare, iar pe de altă parte o cruce Bayer. Se vinde pachete de la 5 la 100 de bucăți.

Acțiune farmacologică

Factorul XA de inhibare a medicamentului, anticoagulant cu acțiune directă.

Farmacodinamică și farmacocinetică

Pentru substanța activă a acestui medicament - rivaroxaban, caracterizat prin expunere rapidă, răspuns predictibil dependent de doză și biodisponibilitate ridicată. În același timp nu este necesară monitorizarea parametrilor de coagulare, practic nu există niciun risc de incompatibilitate cu alte alimente sau medicamente.

Medicamentul este utilizat ca profilactic împotriva accidentului vascular cerebral la pacienții care suferă de fibrilație atrială, prezentând o eficacitate și o tolerabilitate bună. Acest anticoagulant poate fi administrat o dată pe zi, observând o doză fixă.

Rivaroxaban are o mare biodisponibilitate absolută de 80-100%. Componenta principală este absorbită rapid cu debutul concentrației maxime după 2-4 ore. Odată ajuns în organism, există o legătură semnificativă între partea principală a rivaroxabanului și proteinele plasmatice, și anume albumina plasmatică. Eliminarea medicamentului se efectuează în principal sub formă de metaboliți.

Indicatii pentru utilizarea medicamentului Xarelto

Principalele indicații sunt:

• prevenirea tromboembolismului venos după operații ortopedice pe scară largă în extremitățile inferioare;
• prevenirea accidentului vascular cerebral și a tromboembolismului sistemic în timpul fibrilației atriale de origine nevalvulară și așa mai departe.

Contraindicații

• sângerări active, care afectează organe deosebit de importante, cum ar fi tractul digestiv, regiunea intracraniană etc.
• boală de ficat însoțită de coagulopatie, determinând riscul de sângerare;
• lactație, sarcină;
• vârsta pacienților cu vârsta sub 18 ani;
• insuficiență congenitală sau intoleranță la lactază, malabsorbție la glucoză-galactoză;
• sensibilitate crescută la rivaroxaban și la alți excipienți.

Efecte secundare

Tratamentul cu Xarelto (Xarelto) poate provoca diverse evenimente adverse care afectează aproape toate organele și sistemele. Cu toate acestea, ele apar adesea într-un grad moderat.

Cele mai frecvente efecte secundare includ:

• anemie;
• greață, transaminaze, creșterea activității GGT;
• hemoragii după proceduri, inclusiv anemie postoperatorie și sângerări la nivelul rănilor.

Apare oarecum mai puțin frecvent:

• trombocitmie, număr crescut de trombocite;
• tahicardie, hipotensiune arterială;
• constipație, diaree, durere și disconfort la nivelul abdomenului, dispepsie, gură uscată;
• amețeli, cefalee, pierderea conștienței pe termen scurt;
• sângerări din tractul digestiv, nas, hematurie, hemoragie din tractul genital;
• umflarea locală, agravarea generală a stării de bine, febra, reacții alergice și așa mai departe.

Instrucțiuni privind Xarelto (metoda și dozajul)

În conformitate cu instrucțiunile de utilizare a Xarelto, în timpul profilaxiei VTE după operații ortopedice semnificative, pacienților li se prescrie un aport zilnic de 10 mg de medicament. Durata tratamentului este de 2-5 săptămâni, în funcție de amploarea și complexitatea intervenției.

Acest medicament este permis să se ia în orice moment, indiferent de utilizarea alimentelor. Este necesară începerea tratamentului cu Xarelto 6-10 ore după operație, dacă se realizează hemostază. Dacă depășiți doza, trebuie să luați imediat Xarelto, iar a doua zi trebuie să continuați tratamentul ca de obicei.

supradoză

La supradoze, rivaroxabanul dezvoltă de obicei complicații hemoragice asociate cu caracteristicile farmacodinamice ale medicamentului. În prezent, antidotul specific rivaroxaban nu a fost dezvoltat.

Pentru a reduce absorbția rivaroxabanului, se recomandă administrarea cărbunelui activ timp de 8 ore.

interacțiune

Folosirea simultana Ksarelto cu inhibitori puternici ai CYP3A4 și gp-P poate determina o scădere a clearance-ului renal și hepatic, ceea ce conduce la o creștere semnificativă a expunerii sistemice și acțiunea medicamentului farmacodinamice.

S-a stabilit că claritromicina, eritromicina și fluconazolul pot determina diverse modificări ale concentrației rivaroxabanului, dar acest lucru este considerat a fi ordinea variabilității normale și este nesemnificativ din punct de vedere clinic.

Trebuie să se evite utilizarea combinată a rivaroxabanului și dronedaronei, deoarece nu există date clinice privind o astfel de combinație.

Luând Xarelto și rifampicina, care este un inductor puternic al CYP3A4 și P-gp, duce la o scădere a efectelor farmacodinamice ale medicamentului. De aceea, tratamentul cu acest medicament cu alte inductori puternici trebuie efectuat cu prudență.

Condiții de vânzare

Medicamentul se vinde numai pe bază de rețetă.

Condiții de depozitare

Tabletele trebuie depozitate într-un loc protejat de copii, la o temperatură mai mică de 30 ° C.

Perioada de valabilitate

Dacă respectați condițiile de depozitare, medicamentul poate fi utilizat timp de 3 ani.

Analogi ai medicamentului Xarelto

După cum se știe, analogii Xarelto sunt reprezentați numai de ingredientul său activ sau INN Rivaroxaban - un anticoagulant cu acțiune directă. Prin urmare, se consideră că acesta este principalul său înlocuitor. În același timp, prețul echivalentului pentru ambalaje în 14 bucăți este de 1956-2000 ruble.

Xarelto sau Pradaksa - care este mai bine?

Această întrebare este solicitată de mulți pacienți care sunt preocupați de problema trombozei posibile. După cum au arătat studii recente, Xarelto și Pradax au aproape aceeași eficacitate în prevenirea formării cheagurilor de sânge și a riscului de sângerare la fibrilație atrială. Luarea fiecăruia dintre aceste medicamente nu necesită o monitorizare constantă a INR. În același timp, costul acestor medicamente este destul de ridicat comparativ cu alte anticoagulante.

Alcoolul și Xarelto

Studiile clinice au arătat că tratamentul cu acest medicament este total incompatibil cu utilizarea alcoolului, deoarece acest lucru poate duce la apariția unor consecințe nedorite.

Opinii pentru Xarelto

Cele mai multe recenzii ale Xarelto conțin o discuție a riscului de sângerare activă sau latentă care afectează orice țesut sau organ, ceea ce duce adesea la anemie post-hemoragică. În același timp, mărturiile despre pacient despre Xarelto, care au luat medicamentul, conțin informații despre complicațiile frecvente hemoragice, cum ar fi: slăbiciune, amețeli, paloare, dificultăți de respirație, umflături și așa mai departe.

De asemenea, recenziile pe forumuri sunt discuții intense despre costul ridicat, care nu este disponibil tuturor pacienților.

Prețul Xarelto unde să cumpărați

Acest medicament este oferit în comprimate filmate cu conținut diferit de substanță activă. Puteți cumpăra Xarelto la Moscova la orice farmacie cu prescripție medicală. Prețul produsului Xarelto 10 mg în 10 bucăți pe ambalaj este de 1226 ruble, costul lui Xarelto 20 mg pentru 14 bucăți este de 1564 de ruble, iar medicamentul de 15 mg pentru 28 de piese variază între 2857 și 3020 ruble.

Dacă trebuie să cumpărați aceste tablete în St. Petersburg, atunci trebuie menționat că prețul de Xarelto 20 mg este mult mai mare decât medicamentul cu doze mai mici. Farmaciile din Kiev oferă acest medicament la un preț de 188 UAH.

Ksarelto - instrucțiuni de utilizare, evaluări, analogi și forme de eliberare (tablete de 2,5 mg, 10 mg, 15 mg și 20 mg) unui medicament pentru tratamentul trombozelor, embolii și prevenirea accidentului vascular cerebral și atac de cord la adulți, copii și în timpul sarcinii. structură

În acest articol, puteți citi instrucțiunile de utilizare a medicamentului Xarelto. Prezentate recenzii ale vizitatorilor site-ului - consumatorii acestui medicament, precum și opiniile medicilor, experți cu privire la utilizarea Xarelta în practica lor. O cerere mare de a vă adăuga mai activ feedbackul asupra medicamentului: medicamentul a ajutat sau nu a ajutat la scăderea bolii, ce complicații și efecte secundare au fost observate, probabil nu au fost menționate de producător în adnotare. Analogi Xarelta în prezența analogilor structurali disponibili. Utilizați pentru tratamentul trombozei, embolismului și prevenirii accidentului vascular cerebral și atacului de cord la adulți, copii, precum și în timpul sarcinii și alăptării. Compoziția medicamentului.

Xarelto este un inhibitor selectiv direct al factorului 10a pentru administrare orală. Activarea factorului 10 pentru a forma factorul 10a prin căile sale proprii și externe joacă un rol central în cascada de coagulare.

Rivaroxabanul (ingredientul activ al medicamentului Xarelto) are un efect dependent de doză asupra timpului de protrombină și este puternic corelat cu concentrația plasmatică atunci când este analizat utilizând kitul Neoplastin (când se utilizează alți reactivi, rezultatele vor diferi).

De asemenea, rivaroxaban crește APTT dependent de doză și rezultatul Heptest, însă acești parametri nu sunt recomandați pentru evaluarea efectelor farmacodinamice ale rivaroxabanului.

structură

Rivaroxaban (micronizat) + excipienți.

Farmacocinetica

După ingerarea într-o doză de 10 mg Xarelto este absorbită rapid, biodisponibilitatea absolută este ridicată și este de 80-100%. Mierea nu afectează ASC și Cmax ale rivoxaxanului. Farmacocinetica rivaroxabanului este caracterizată de variabilitate moderată; variabilitatea individuală (coeficientul de variabilitate) este de 30-40%, cu excepția zilei și a zilei următoare după intervenția chirurgicală, când variabilitatea este ridicată (70%). Legarea la proteinele plasmatice, în principal albumina, este de 92-95%. Rivaroxabanul este excretat în principal sub formă de metaboliți (aproximativ 2/3 doze), jumătate dintre aceștia fiind excretați de rinichi, iar cealaltă jumătate - cu fecale. 1/3 din doza aplicată suferă o excreție directă de către rinichi sub forma unei substanțe nemodificate, considerată a fi predominant prin secreția renală activă. Rivaroxabanul este metabolizat cu participarea izoenzimelor CYP3A4, CYP2J2, precum și a enzimelor independente de sistemul citocromului P450. Principalii participanți la biotransformare sunt grupa morfolină, care se descompune oxidativ, și grupările amidice, care suferă hidroliză.

mărturie

• prevenirea accidentului vascular cerebral, a atacului de cord și a tromboembolismului sistemic la pacienții cu fibrilație atrială de origine nevalvulară;
• tratamentul trombozei venoase profunde și embolismului pulmonar și prevenirea recurenței acestora;
• prevenirea tromboembolismului venos la pacienții care suferă intervenții chirurgicale ortopedice pe membrele inferioare.

Forme de eliberare

Tablete, acoperite cu 2,5 mg, 10 mg, 15 mg și 20 mg.

Instrucțiuni de utilizare și regim

Înăuntru, în timp ce mănânci.

Dacă pacientul nu poate înghiți întregul comprimat, Xarelto poate fi zdrobit și amestecat cu apă sau alimente lichide, cum ar fi merele, chiar înainte de a le lua. După administrarea comprimatelor Xarelto 15 sau 20 mg zdrobite, trebuie să luați imediat o masă.

Tableta Xarelto strivită poate fi administrată prin intermediul unui tub gastric. Poziția sondei în tractul gastrointestinal trebuie să fie în continuare coordonată cu medicul înainte de a lua Xarelto. Tableta zdrobită trebuie administrată printr-un tub de stomac într-o cantitate mică de apă, după care trebuie injectată o mică cantitate de apă pentru a spăla resturile preparatului din pereții sondei. După administrarea comprimatelor comprimate Xarelto 15 sau 20 mg, este necesar să se ia imediat o alimentație enterală.

Prevenirea accidentului vascular cerebral și a tromboembolismului sistemic la pacienții cu fibrilație atrială de origine non-valvulară

Doza recomandată este de 20 mg o dată pe zi.

Pentru pacienții cu insuficiență renală (creatinină CI 49-30 ml / min), doza recomandată este de 15 mg o dată pe zi.

Doza zilnică maximă recomandată este de 20 mg.

Tratamentul cu Xarelto trebuie considerat un tratament pe termen lung, atâta timp cât beneficiile tratamentului depășesc riscul posibilelor complicații.

Acțiuni pentru a sări peste doză

Dacă doza următoare este ratată, pacientul trebuie să ia imediat Xarelto și să continue în ziua următoare pentru a administra medicamentul în mod regulat, în conformitate cu regimul recomandat. Nu dublați doza administrată pentru a compensa pierderea mai devreme.

Efecte secundare

• anemie;
• trombocitemia;
• hemoragii postprocedurale (inclusiv anemie postoperatorie și sângerare la nivelul unei plăgi);
• tahicardie;
• hipotensiunea arterială (inclusiv hipotensiunea arterială în timpul procedurilor);
• hemoragie (inclusiv hematoame și cazuri rare de hemoragie musculară);
• hemoragii hepatice (inclusiv gemetemezis, gingii sângerate, sângerări din rect, hematurie, sângerări din tractul genital, sângerare nazală);
• greață, vărsături;
• constipație, diaree;
• dureri abdominale;
• senzație de disconfort în stomac;
• fenomene dispeptice;
• gura uscata;
• edem localizat sau periferic;
• oboseală;
• slăbiciune;
• astenie;
• febră;
• urticarie (inclusiv cazuri de urticarie generalizată);
• alergie dermatită;
• amețeli;
• dureri de cap;
• starea sincopală;
• dureri la nivelul membrelor;
• mâncărime (inclusiv cazuri de mâncărimi generalizate);
• erupții cutanate;
• insuficiență renală (creșterea concentrațiilor plasmatice ale creatininei, ureei);
• niveluri crescute de LDH, niveluri crescute de AAT și AAT, niveluri crescute ale lipazei, amilazei, bilirubinei din sânge, nivelului fosfatazei alcaline.

Contraindicații

• sângerări active semnificative clinic (de exemplu, intracraniene, gastrointestinale);
• boli hepatice însoțite de coagulopatie, ceea ce crește riscul de sângerare semnificativă din punct de vedere clinic;
• sarcinii;
• hipersensibilitate la rivaroxaban.

Utilizare în timpul sarcinii și alăptării

Utilizarea contraindicată în timpul sarcinii.

Instrucțiuni speciale

Utilizarea rivaroxabanului la pacienții cu insuficiență renală severă (CC mai mică de 15 ml / min) nu este recomandată.

C Ksarelto precauție trebuie utilizat în tratarea pacienților cu insuficiență renală severitate moderată (CC 30-49 ml / min) care primesc tratament concomitent cu medicamente care pot determina o creștere a concentrațiilor plasmatice ale rivaroxaban, precum și la pacienții cu CC mai mic de 15-30 ml / min La pacienții cu insuficiență renală severă, concentrația plasmatică a rivaroxabanului poate crește semnificativ, ceea ce poate duce la creșterea riscului de sângerare.

Pacienții cu insuficiență renală severă cu risc crescut de sângerare și pacienții care primesc terapie sistemică concomitentă cu medicamente antifungice de tip azol sau cu inhibitori de protează HIV trebuie monitorizați cu atenție pentru detectarea precoce a complicațiilor hemoragice după începerea tratamentului. O astfel de monitorizare poate include examinarea fizică regulată a pacientului, observarea atentă a deversării de la drenajul unei plăgi chirurgicale și determinarea periodică a nivelului hemoglobinei.

Se recomandă precauție atunci când rivaroxaban este utilizat în tratamentul pacienților cu risc crescut de sângerare, dacă există boli congenitale sau dobândite care provoacă sângerări; hipertensiune severă necontrolată severă; ulcer peptic al tractului gastrointestinal în stadiul acut; ulcerul ulcer peptic transferat recent; vasculare retinopatie; recidivă hemoragie intracraniană sau intracerebrală; patologia vasculară intraspinală sau intracerebrală; chirurgia neurochirurgicală recentă (intervenția chirurgicală la nivelul creierului, maduva spinării) sau intervenția oftalmologică.

Trebuie să se acorde atenție prescrierii rivaroxabanului la pacienții care primesc medicamente care afectează hemostaza, cum ar fi medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), inhibitori ai agregării plachetare sau alți agenți antitrombotici.

Interacțiune medicamentoasă

Utilizarea concomitentă a rivaroxabanului și a inhibitorilor puternici ai izoenzimei CYP3A4 și a glicoproteinei P poate reduce clearance-ul renal și hepatic și astfel crește în mod semnificativ ASC al rivaroxabanului.

Combinat rivaroxaban aplicare și antifungice ketoconazol agent azol (400 mg 1 dată pe zi), care este un inhibitor puternic al CYP3A4 și P-glicoproteina, a dus la o creștere de 2,6 ori în medie echilibru rivaroxaban ASC și o creștere de 1,7 ori în medie rivaroxaban Cmax, care este însoțită de o creștere semnificativă efectele farmacodinamice ale medicamentului.

Cu rivaroxaban simultană aplicare și inhibitor al proteazei HIV ritonavir (600 mg, de 2 ori pe zi), care este un inhibitor puternic al CYP3A4 și P-glicoproteina, a dus la o creștere de 2,5 ori în medie echilibru rivaroxaban ASC și o creștere de 1,6 ori în medie rivaroxaban Cmax, care este însoțită de o creștere semnificativă efectele farmacodinamice crescute ale medicamentului. În acest sens, este necesar să se utilizeze cu precauție Xarelto în tratamentul pacienților care primesc simultan medicamente antifungice azole sistemice sau inhibitori de protează HIV.

Claritromicina (500 mg, de 2 ori pe zi), care este un inhibitor puternic al CYP3A4 și inhibitor de glicoproteina P intensitate medie, a determinat o creștere de 1,5 ori în valorile medii ale ASC și o creștere de 1,4 ori a Cmax pentru rivaroxaban. Această creștere a ASC și creșterea Cmax variază în limitele normale și este considerată nesemnificativă din punct de vedere clinic.

Eritromicina (500 mg de 3 ori pe zi), moderat inhibă izoenzima CYP 3A4 și glicoproteina P, a determinat o creștere de 1,3 ori în valoarea de echilibru medie Cmax și ASC rivaroxaban. Această creștere a ASC și creșterea Cmax variază în limitele normale și este considerată semnificativă din punct de vedere clinic.

Administrarea concomitentă de rivaroxaban și rifampicină, care este un inductor puternic al CYP 3A4 și P-glicoproteina, a dus la o scădere de aproximativ 50% în rivaroxaban ASC medii și reducerea paralelă a efectelor farmacodinamice. Combinat rivaroxaban aplicație cu alți inductori puternici ai CYP3A4 (de exemplu, fenitoină, carbamazepină, fenobarbital sau preparatele Hypericum) pot conduce de asemenea la concentrații reduse ale rivaroxaban în plasmă. O scădere a concentrației plasmatice a rivaroxabanului este considerată nesemnificativă din punct de vedere clinic.

După utilizarea combinată a enoxaparina (într-o singură doză de 40 mg) și rivaroxaban (o singură doză de 10 mg), efect aditiv observat relativ activitate antifactor 10a care nu este însoțită de efecte suplimentare în ceea ce privește parametrii de coagulare a sângelui (timpul de protrombină, APTT).

Enoxaparina nu a modificat farmacocinetica rivaroxabanului.

Nu au existat interacțiuni farmacocinetice între Ksarelto și clopidogrel (doza de incarcare 300mg la numirea următoarea doză de întreținere de 75 mg), dar în subgrupul de pacienți creștere semnificativă clinic a timpului de sângerare, care nu este corelată cu agregarea plachetară și nivelul P-selectinei sau GP2b / 3a-receptor.

După administrarea concomitentă de rivaroxaban și 500 mg naproxen, nu a existat o prelungire semnificativă a timpului de sângerare din punct de vedere clinic. Cu toate acestea, la indivizi, este posibil un răspuns mai pronunțat farmacodinamic.

Interacțiunea cu alimente: rivaroxabanul într-o doză de 10 mg poate fi administrat în timpul mesei sau separat.

Efectul asupra testelor de laborator: efectul asupra ratelor de coagulare a sângelui (timp de protrombină, APTT, Heptest) este cel așteptat în ceea ce privește mecanismul de acțiune al rivaroxabanului.

Analogi ai medicamentului Xarelto

Analogi structurali ai substanței active Xarelto de droguri nu au. Medicamentul conține în compoziția sa un ingredient activ unic.

Analogi pentru grupul farmacologic (agenți pentru tratamentul trombozei și embolismului):

• Avelysin Brown;
• Agrenoks;
• Actilyse;
• Angiovit;
• Aspizol;
• Aspirina Cardio;
• acenocumarol;
• Acid acetilsalicilic;
• Brilinta;
• Bufferin;
• Warfarin Nycomed;
• vinpocetina;
• Wobenzym;
• heparină;
• Godasal;
• dextran;
• Detromb;
• dipiridamol;
• Zilt;
• Kaltsiparin;
• cardiomagnil;
• Karinat;
• Karinat Forte;
• Clexane;
• Klivarin;
• Klopideks;
• Kolfarit;
• komplamin;
• Koplaviks;
• Nicotinat de xantinol;
• clopoței;
• Laspal;
• Listab;
• Mikristin;
• Parsedil;
• pelentan;
• pentoxifilina;
• Plavix;
• Plagril;
• Plidol;
• Pradaksa;
• Ralofekt;
• Reoglyuman;
• reopoligljukin;
• Ribasan Forte;
• Sinkumar;
• Streptaza;
• Tagri;
• tiklid;
• tickle;
• Thromboth ACC;
• Trombopol;
• Troparin;
• Ukidan;
• Urokinaza medak;
• fenilin;
• Plasmina;
• Phlogenzym;
• Tsibor;
• Egitromb.

KSARELTO

Tablete colorate cu film galben deschis, rotunde, biconvexe; pe o parte a metodei de extrudare există un triunghi cu denumirea de dozare "2.5", pe de altă parte, sigla Bayer sub forma unei cruci; în secțiune transversală, miezul este alb.

Excipienți: celuloză microcristalină - 40 mg, croscarmeloză sodică - 3 mg, hipromeloză 5cP - 3 mg, lactoză monohidrat - 35,7 mg, stearat de magneziu - 600 μg, laurilsulfat de sodiu - 200 μg.

Compoziția învelișului: oxid de culoare galben de fier - 15 μg, hipromeloză 15cP - 1,5 mg, macrogol 3350 - 500 μg, dioxid de titan - 485 μg.

10 buc. - blistere (10) - ambalaje din carton.
14 buc. - blistere (1) - ambalaje din carton.
14 buc. - blistere (2) - ambalaje din carton.
14 buc. - blistere (4) - ambalaje din carton.
14 buc. - blistere (7) - ambalaje din carton.
14 buc. - blistere (12) - ambalaje din carton.
14 buc. - blistere (14) - ambalaje din carton.

Rivaroxabanul este un inhibitor direct foarte selectiv al factorului Xa, care are o biodisponibilitate ridicată atunci când este administrat pe cale orală.

Activarea factorului X pentru a forma factorul Xa prin căile interne și externe de coagulare joacă un rol central în cascada de coagulare. Factorul Xa este o componentă a complexului prothrombinază în curs de dezvoltare, a cărui acțiune conduce la conversia protrombinei la trombină. Ca rezultat, aceste reacții conduc la formarea trombului fibrinic și la activarea trombinei prin trombină. O moleculă de factor Xa catalizează formarea a peste 1000 de molecule de trombină, numită "explozia trombinei". Rata de reacție a factorului Xa legat în protrombinază crește de 300.000 de ori comparativ cu cea a factorului Xa liber, ceea ce asigură un salt rapid al nivelului de trombină. Inhibitorii selectivi ai factorului Xa pot opri "explozia trombinei". Astfel, rivaroxaban influențează rezultatele unor teste de laborator specifice sau generale utilizate pentru evaluarea sistemelor de coagulare. La om, există o inhibare dependentă de doză a activității factorului Xa.

La om, s-a observat inhibarea dependentă de doză a factorului Xa. Rivaroxaban are un efect dependent de doză asupra modificării timpului de protrombină, care se corelează strâns cu concentrația rivaroxabanului din plasma sanguină (coeficientul de corelație 0,98), dacă se utilizează kitul Neoplastin pentru analiză. Când se utilizează alți reactivi, rezultatele vor fi diferite. Timpul de protrombină trebuie măsurat în câteva secunde, deoarece MHO este calibrat și certificat numai pentru derivații de cumarină și nu poate fi utilizat pentru alte anticoagulante. La pacienții supuși unor intervenții chirurgicale ortopedice mari, percentila 5/95 pentru timpul de protrombină (Neoplastin) la 2-4 ore de la administrarea comprimatului (adică la efectul maxim) variază de la 13 la 25 de secunde.

De asemenea, rivaroxaban crește APTT dependent de doză și rezultatul HepTest; cu toate acestea, acești parametri nu sunt recomandați pentru evaluarea efectelor farmacodinamice ale rivaroxabanului.

În timpul perioadei de tratament cu Xarelto nu este necesară monitorizarea parametrilor de coagulare a sângelui. Cu toate acestea, dacă există o rațiune clinică pentru aceasta, concentrația rivaroxabanului poate fi măsurată utilizând un test cantitativ calibrat anti-factor Xa.

La bărbații și femeile sănătoase cu vârsta peste 50 de ani, nu sa observat prelungirea intervalului QT pe ECG sub influența rivaroxabanului.

După ingerare, rivaroxabanul este absorbit rapid și aproape complet. C_max realizat la 2-4 ore după administrarea pilulei. Biodisponibilitatea rivaroxabanului la administrarea de comprimate de 2,5 mg (80-100%), indiferent de masă. Consumul de alimente nu afectează ASC și C_max când luați medicamentul într-o doză de 10 mg. Tabletele Xarelto cu o doză de 2,5 mg pot fi administrate cu alimente sau pe stomacul gol.

Farmacocinetica rivaroxabanului este caracterizată de o variabilitate inter-individuală moderată, coeficientul de variabilitate fiind cuprins între 30% și 40%.

Rivaroxaban are un grad ridicat de legare la proteinele plasmatice - aproximativ 92-95%, în principal rivaroxabanul fiind asociat cu albumina serică. Medicamentul are o medie V_d - aproximativ 50 l.

Când a fost ingerat aproximativ 2/3 din doză, rivaroxabanul este metabolizat și excretat prin rinichi și prin intestine în proporții egale. Restul de 1/3 din doza administrată este eliminată prin excreție directă nemodificată, în principal datorită secreției renale active.

Rivaroxabanul este metabolizat prin izoenzimele CYP3A4, CYP2J2, precum și prin mecanisme independente de sistemul citocromic. Principalele site-uri de biotransformare sunt oxidarea grupării morfolinice și hidroliza legăturilor amidice.

Conform datelor in vitro, rivaroxabanul este un substrat pentru proteinele purtătoare P-gp (P-glicoproteină) și Bcrp (proteină de rezistență la cancer la sân).

Rivaloxabanul neschimbat este singurul compus activ din plasmă din sânge; în plasmă nu sunt detectați metaboliți circulanți mari sau activi.

Rivaroxaban, al cărui clearance sistemic este de aproximativ 10 l / h, poate fi atribuit medicamentelor cu clearance-ul scăzut. La eliminarea rivaroxabanului din plasmă, T_1/2 variază între 5 ore și 9 ore la pacienții tineri.

Farmacocinetica în situații clinice speciale

La pacienții vârstnici cu vârsta peste 65 de ani, concentrația plasmatică a rivaroxabanului este mai mare decât la pacienții tineri, ASC medie este de aproximativ 1,5 ori mai mare decât valorile corespunzătoare la pacienții tineri, în principal datorită scăderii aparente a clearance-ului total și renal. La eliminarea rivaroxabanului din plasmă, T_1/2 pacienții vârstnici variază de la 11 ore la 13 ore

La bărbați și femei, nu au fost găsite diferențe clinic semnificative în ceea ce privește farmacocinetica.

Greutatea prea mică sau mai mare a corpului (mai mică de 50 kg și mai mult de 120 kg) afectează doar puțin concentrația de rivaroxaban în plasmă (diferența este mai mică de 25%).

Nu sunt disponibile date privind farmacocinetica la copii.

Din punct de vedere clinic, nu au fost observate diferențe semnificative în ceea ce privește farmacocinetica și farmacodinamica la pacienții cu rasă caucaziană, Negroid, asiatică, precum și pentru etnie latino-americană, japoneză sau chineză.

Efectul insuficienței hepatice asupra farmacocineticii rivaroxabanului a fost studiat la pacienți împărțiți în clase conform clasificării Child-Pugh (conform procedurilor standard în studiile clinice). Clasificarea Child-Pu permite evaluarea prognosticului bolilor cronice de ficat, în principal a cirozei. La pacienții care urmează să fie supuși terapiei anticoagulante, un punct critic deosebit de important al funcției hepatice depreciate este scăderea sintezei factorilor de coagulare în ficat. pentru că acest indicator corespunde doar unuia dintre cele cinci criterii clinice / biochimice care constituie clasificarea Child-Pugh: riscul de sângerare nu se corelează clar cu această clasificare. Problema tratamentului acestor pacienți cu anticoagulante ar trebui rezolvată indiferent de clasa clasificării Child-Pugh.

Xarelto este contraindicat la pacienții cu afecțiuni hepatice care apar la coagulopatia, ceea ce determină un risc clinic semnificativ de sângerare.

La pacienții cu ciroză hepatică cu insuficiență hepatică ușoară (clasa A clasificarea Child-Pugh), farmacocinetica rivaroxaban este doar puțin diferite de cele din grupul de control al voluntarilor sănătoși (în medie, o creștere a rivaroxaban ASC de 1,2 ori). Nu au existat diferențe semnificative în ceea ce privește proprietățile farmacodinamice între grupuri.

La pacienții cu ciroză și insuficiență hepatică severitate moderată (clasificarea clasa Child-Pugh) ASC medie pentru rivaroxaban a crescut semnificativ (de 2,3 ori), comparativ cu voluntarii sănătoși este redus semnificativ datorită clearance-ul substanței medicamentoase, indicând o boală hepatică severă. Suprimarea activității factorului Xa a fost mai pronunțată (de 2,6 ori) decât la voluntarii sănătoși. Timpul de protrombină este de 2,1 ori mai mare decât în ​​cazul voluntarilor sănătoși. Utilizând măsurarea timpului de protrombină, se estimează o cale de coagulare externă, inclusiv factorii de coagulare VII, X, V, II și I, care sunt sintetizați în ficat. Pacienții cu insuficiență hepatică moderată sunt mai sensibili la rivaroxaban, care este o consecință a unei relații mai strânse între efectele farmacodinamice și parametrii farmacocinetici, în special între concentrație și timpul de protrombină.

Datele privind utilizarea medicamentului la pacienții cu insuficiență hepatică clasa C, conform clasificării Child-Pugh, nu sunt disponibile. Prin urmare, rivaroxaban este contraindicat la pacienții cu ciroză hepatică și funcția hepatică anormală din clasa B și C în conformitate cu clasificarea Child-Pugh.

La pacienții cu insuficiență renală, sa observat o creștere a expunerii la rivaroxaban, invers proporțională cu gradul de scădere a funcției renale, care a fost evaluat prin CC.

La pacienții cu insuficiență renală ușoară (CC 50-80 ml / min), moderată (CC 30-49 ml / min) sau severă (CC 15-29 ml / min), s-a observat o creștere de 1,4-, 1,5- și 1,6 ori. concentrațiile plasmatice ale rivaroxabanului (ASC), comparativ cu voluntarii sănătoși. Creșterea corespunzătoare a efectelor farmacodinamice a fost mai pronunțată.

La pacienții cu insuficiență renală ușoară, moderată și severă, inhibarea generală a activității factorului Xa a crescut cu 1,5, 1,9 și de 2 ori comparativ cu voluntarii sănătoși; timpul de protrombină datorat acțiunii factorului Xa a crescut de asemenea cu 1,3, 2,2 și, respectiv, de 2,4 ori.

Datele privind utilizarea medicamentului Xarelto la pacienții cu CC 15-29 ml / min sunt limitate și, prin urmare, trebuie să se acorde atenție utilizării medicamentului la această categorie de pacienți. Datele privind utilizarea rivaroxabanului la pacienții cu QA *.

Deoarece sistemul cardiovascular: de multe ori - o scădere pronunțată a tensiunii arteriale, hematom; rareori - tahicardie.

Din partea organului de viziune: deseori - hemoragie la nivelul ochiului (inclusiv hemoragie la nivelul conjunctivului).

Din sistemul digestiv: de multe ori - sangerarea gingiilor, hemoragie gastro-intestinală (inclusiv sângerare rectală) în durerea digestiv tractului, dispepsie, greață, constipație *, diaree, vărsături *; rar - gură uscată.

Din partea ficatului: rareori - funcția hepatică anormală; rar icter.

Din indicatorii de laborator: frecvent - activitate crescută a transaminazelor hepatice; - creșterea concentrației de bilirubină, creșterea activității fosfatazei alcaline *, creșterea activității LDH *, creșterea activității lipazei *, creșterea activității amilazei *, creșterea activității GGT *; rareori, o creștere a concentrației de bilirubină conjugată (cu o creștere concomitentă a activității ALT sau fără aceasta).

Din sistemul nervos: adesea - amețeli, cefalee; rareori - hemoragie intracerebrală și intracraniană, sincopă pe termen scurt.

Din partea sistemului urogenital: deseori - sângerare din tractul urogenital (inclusiv hematurie și menoragie **), insuficiență renală (incluzând o creștere a concentrației creatininei, o creștere a concentrației de uree) *.

Din partea sistemului respirator: adesea - sângerări nazale, hemoptizie.

Din partea pielii și a țesutului subcutanat: adesea - mâncărime (inclusiv cazuri rare de mâncărimi generalizate), erupții cutanate, ecimoză, hemoragie cutanată și subcutanată; rar - urticarie.

Din partea sistemului imunitar: rareori - reacții alergice, dermatită alergică.

Din sistemul musculoscheletal: adesea - durere la nivelul extremităților *; rar - hemartroză; rareori - hemoragie la nivelul mușchilor.

Din partea corpului în ansamblu: adesea - febră *, edem periferic, deteriorarea puterii și tonusului muscular general (inclusiv slăbiciune, astenie); rareori - deteriorarea bunăstării generale (inclusiv stare de rău); rareori tumefiere locală *.

Altele: deseori - sângerare după procedură (inclusiv anemie postoperatorie și sângerare de la o rană), hematom excesiv cu vânătăi; rar - descărcare de grijă dintr-o rană *; rareori - pseudoaneurisme vasculare ***.

* - au fost înregistrate după operații ortopedice mari.