Xarelto este un anticoagulant care acționează direct. Inhibitor direct foarte selectiv al factorului Xa, cu biodisponibilitate mare atunci când este administrat. Ingredient activ - rivaroxaban.
Medicamentul are o eficiență foarte mare, deoarece cel mai important rol în cascada de coagulare este jucat de activarea factorului X prin căile de coagulare interne și externe cu formarea factorului Xa.
Rivaroxabanul este absorbit foarte repede. În 2 până la 4 ore după administrarea medicamentului, se atinge concentrația maximă a substanței active în sânge. Majoritatea substanței active a medicamentului, și până la 95%, este legată de proteinele plasmatice. Aproximativ 2/3 din substanța activă este metabolizată și excretată în fecale și urină în proporții aproximativ egale. O alta 1/3 din medicament este excretata prin rinichi in forma nemodificata.
Xarelto are un efect dependent de doză asupra timpului de protrombină și se corelează îndeaproape cu concentrațiile plasmatice (r = 0,98) dacă se utilizează kitul Neoplastin pentru analiză. De asemenea, timpul de tromboplastină parțială activată (APTT) și rezultatul Heptest cresc în funcție de doză, însă acești parametri nu sunt recomandați pentru evaluarea efectelor farmacodinamice.
Indicații pentru utilizare
Ce ajută Xarelto? Conform instrucțiunilor, medicamentul este prescris în următoarele cazuri:
- Pentru prevenirea tromboembolismului venos la persoanele care au suferit o intervenție chirurgicală ortopedică pe membrele inferioare.
- Pentru prevenirea tromboembolismului sistemic și accident vascular cerebral la persoanele cu fibrilație atrială de origine non-valvulară.
- Pentru tratamentul embolismului pulmonar și a trombozei venoase profunde, pentru prevenirea embolismului pulmonar recurent și TVP.
Instrucțiuni de utilizare Xarelto, dozare
10 mg comprimate sunt luate indiferent de mese și 15 și 20 mg - în timpul meselor.
Doza standard conform instrucțiunilor - 1 comprimat Xarelto 20 mg 1 timp pe zi.
În cazul unei afectări renale, doza recomandată este de 15 mg o dată pe zi.
- Doza zilnică maximă este de 20 mg.
Cursul tratamentului trebuie efectuat pentru o lungă perioadă de timp, până când beneficiile tratamentului depășesc riscul posibilelor complicații.
În cazul depășirii dozei următoare, trebuie să luați imediat o pastilă. A doua zi, continuați să luați medicamentul în mod regulat, în conformitate cu regimul recomandat.
Doza inițială recomandată în tratamentul TVP acut sau al emboliei pulmonare - 15 mg / 2 ori pe zi în primele 3 săptămâni, apoi 20 mg o dată pe zi.
Doza zilnică maximă este de 30 mg în primele 3 săptămâni de tratament și de 20 mg cu tratament ulterior.
Pentru cei care iau anticoagulante parenterale, aplicare trebuie să înceapă Ksarelto 0 - 2 ore înainte de următoarea oră programată de administrare parenterală (de exemplu, heparină cu greutate moleculară mică), sau la momentul încetării administrării parenterale continue (de exemplu, pe / în heparina nefractionata).
Efecte secundare
Instrucțiunea avertizează asupra posibilității apariției următoarelor reacții adverse la prescrierea Xarelto:
- Având în vedere mecanismul de acțiune, utilizarea medicamentului poate fi însoțită de un risc crescut de sângerare latentă sau manifestă de la orice organ și țesut, ceea ce poate duce la anemie post-hemoragică.
Observate frecvent: anemie, tahicardie, ochi hemoragie gastro-intestinală de sângerare (inclusiv sângerări gingivale și sângerări rectale), durere la nivelul tractului gastro-intestinal, dispepsie, greață, constipație, diaree, vărsături, febră, edem periferic, deteriorarea stării generale de sănătate ( inclusiv oboseala, astenie), sangerari dupa procedura (incluzând anemie postoperatorie și sângerări din rană), echimoze excesiva in timpul prejudiciu, creșterea valorilor transaminazelor, durere la nivelul extremităților, amețeli, dureri de cap, la Atingeți leșin, sângerări la nivelul tractului genital (inclusiv hematurie și menoragie), epistaxis, prurit (inclusiv cazuri rare de prurit generalizat), erupții cutanate, echimoze, hipotensiune arterială, hematom.
Contraindicații
Este contraindicat să se prescrie Xarelto în următoarele cazuri:
- hipersensibilitate la rivaroxaban sau la oricare dintre componentele medicamentului;
- sângerări active semnificative clinic (de exemplu, intracraniene, gastrointestinale);
- boală de ficat însoțită de coagulopatie, care crește riscul de sângerare relevant din punct de vedere clinic;
- perioada de gestație.
supradoză
Au fost raportate cazuri rare de supradozaj la administrarea a până la 600 mg fără sângerare sau alte reacții adverse. Datorită absorbției limitate, este de așteptat un efect de saturație fără a crește în continuare nivelul mediu al plasmei rivaroxaban la doze hiperterapeutice de 50 mg sau mai mult.
Antidotul specific nu este cunoscut. În caz de supradozaj, carbonul activ poate fi utilizat pentru a reduce absorbția. Având în vedere legătura intensă cu proteinele plasmatice, rivaroxabanul nu este de așteptat să fie eliminat în timpul dializei.
interacțiune
Se recomandă prudență în cazul utilizării concomitente a medicamentului cu dronedaronă datorită datelor clinice limitate privind utilizarea în comun.
Datorită riscului crescut de sângerare, este necesară prudență atunci când se utilizează împreună cu orice alte anticoagulante.
Instrucțiuni speciale
Nu este recomandat să luați Xarelto cu concomitentă terapie sistemică cu medicamente antifungice din grupul azoli (de exemplu, ketoconazol) sau inhibitori de protează HIV (de exemplu, ritonavir). Aceste medicamente pot crește concentrația de rivaroxaban în plasma sanguină până la valori semnificative clinic (o medie de 2,6 ori), ceea ce poate duce la creșterea riscului de sângerare.
Ar trebui să fie luată cu prudență în cazul bolilor și afecțiunilor asociate cu un risc crescut de sângerare.
În timpul terapiei, leșinul și amețelile sunt posibile, prin urmare, conducerea sau alte mecanisme care necesită atenție nu sunt recomandate.
Analoguri Xarelto, preț în farmacii
Dacă este necesar, Xarelto poate fi înlocuit cu un analog pentru substanța activă - acestea sunt medicamente:
Similar în acțiune:
Alegerea analogilor este important să se înțeleagă că instrucțiunile de utilizare a Xarelto, prețul și revizuirile medicamentelor cu acțiune similară nu se aplică. Este important să consultați un medic și să nu faceți o înlocuire independentă a medicamentului.
Prețul în farmacii ruse: tablete Xarelto 20 mg 14 buc. - de la 1490 la 1573 ruble, 15 mg 14 buc. - de la 1479 la 1580 de ruble, în funcție de 593 de farmacii.
Vândute pe bază de rețetă. Tabletele trebuie ținute la distanță de copii la o temperatură care să nu depășească 30 de grade. Termenul de valabilitate este de 3 ani de la data fabricării indicată pe ambalaj. Nu utilizați medicamentul după data de expirare.
Ce spun recenziile?
Cele mai multe recenzii de medic despre Xarelto conțin discuții despre riscul de sângerare activă sau latentă care afectează orice țesut sau organ, ceea ce duce adesea la anemie post-hemoragică. În acest caz, recenziile pacienților care au luat medicamentul conțin informații despre complicațiile frecvente hemoragice sub formă de: slăbiciune, amețeli, paloare, dificultăți de respirație, umflături și așa mai departe.
Xarelto (Rivaroxaban)
Există contraindicații. Consultați un medic.
În prezent, analogii (generice) ale medicamentului NU sunt spre vânzare!
Reprezentanți ai aceleiași clase - Pradaks, Eliquis.
Preparatele care conțin Rivaroxaban (Rivaroxaban, cod ATX (ATC) B01AX06)
Xarelto (Xarelto), Germania, Bayer
Xarelto în tratamentul TVP și al emboliei pulmonare - un caz clinic de la autorul site-ului. Informațiile sunt destinate DOAR pentru medic, utilizarea medicamentului pentru aceste indicații poate fi însoțită de complicații severe până la letal, auto-desemnarea este strict interzisă!
Sa întâmplat astfel încât, probabil, unul dintre primii din Rusia, în mod neașteptat, a avut ocazia să utilizeze Xarelto pentru tratamentul DVT și PE. Cu o rudă, au apărut ambele condiții. Eu raport:
Pacientul Z.M., în vârstă de 74 de ani.
Anamneza: septembrie 2013 - o operație neurochirurgicală a decompresiei coapsei pentru stenoza degenerativă a canalului spinal, însoțită de dureri severe persistente, care nu au fost oprite prin metode terapeutice.
După operație - inactivitate.
La sfârșitul lunii octombrie, a fost spitalizată într-una dintre cele mai bune clinici de reabilitare din regiunea Moscovei pentru reabilitarea planificată.
Începutul lunii noiembrie - ecografie a venelor inferioare, a fost detectată o tromboză oculară profundă a femurului și a tibiei fără semne de flotare, care nu a fost însoțită de aproape nici un simptom clinic. Un extras este programat pentru 3 noiembrie, deoarece clinica este pur reabilitativă.
3 noiembrie 2013, duminică, în clinică dimineața devreme - pierderea pe termen scurt a conștiinței, durerea toracică, modificările ECG din pieptul drept conduc ca o blocare a piciorului drept al mănunchiului lui. Pacientul a fost transferat la una dintre cele mai importante clinici de urgență din Moscova, a fost efectuat un tromboembolism pulmonar masiv pe o scanare CT în piept. A fost efectuată tromboliza, după tromboliza, controlul CT de control nu a fost efectuat datorită unei condiții satisfăcătoare.
Câteva zile mai târziu, pacientul, din cauza dificultăților de auto-îngrijire, a fost eliberat acasă în conformitate cu dorințele ei. La externare, se recomandă utilizarea warfarinei, iar întrebarea despre Xarelto de la medicul curant a primit o presupunere nesemnificativă a ineficienței sale la vârstnici.
În acest moment, Vidal a publicat oficial o nouă indicație pentru Rivaroxaban în Rusia - TRATAMENT pentru TVP și PE. Studiez recenzii pe această temă, se pare că în țările occidentale, conform acestei indicații, tehnica a fost permisă mult timp.
Pacientul a fost chemat acasă de către un flebolog, un doctorat cu o mașină cu ultrasunete. Concluzii - tromboza flotabilă a venei femurale comune, tromboza venei adânci de la nivelul extremității inferioare drepte, fără semne de flotare.
Pacientul este spitalizat timp de 1 zi pentru a instala un filtru cava pentru a proteja împotriva recurenței embolismului pulmonar și este evacuat acasă.
Am administrat Xarelto pacientului într-o doză zilnică de 30 mg (15 mg în fiecare dimineață și seara). Sângerări posibile (piele, gingii, tractul gastro-intestinal) sunt monitorizate.
După 2 săptămâni de la administrarea lui Xarelto, același flebolog cu o mașină cu ultrasunete este chemat acasă.
Concluzia reexaminării: liza completă a trombozei la extremitatea inferioară dreaptă, specialistul este remarcabil surprins.
Apoi utilizarea continuă a Xarelto în doze profilactice treptat în scădere: o lună de 20 mg dimineața, o lună de 15 mg, o lună de 10 mg, o anulare ulterioară datorită unei creșteri semnificative a activității fizice a pacientului.
Concluzie: Xarelto, la o doză de 30 mg pe zi, timp de 2 săptămâni (instrucțiunile stabilite pentru o perioadă de 3 săptămâni) poate lăsa în mod fiabil tromboză proaspătă (hipoechoică omogenă la ultrasunete) chiar și a unor vene profunde mari (femurală). În opinia mea umilă, Xarelto are un viitor foarte mare.
Actualizați din noiembrie 2016: în ultimii 3 ani am dobândit o experiență în aplicarea lui Xarelto pentru tromboza venoasă profundă învechită. În cazul unei eterogenități a cheagului de sânge la ultrasunete (semne de "stale"), efectul lui Xarelto este mult mai modest sau zero, în cel mai bun caz recanalizare parțială.
Cu privire la autorul site-ului.
Răspunsurile autorului site-ului la solicitările tipice ale vizitatorilor la pagină:
După accident vascular cerebral ischemic, care este mai bine să luați - Xarelto sau Pradax?
Ambele medicamente pot fi utilizate pentru profilaxia AVC ischemic la pacienți cu fibrilație atrială (fibrilație atrială) doar în cazul formei bolii non-valvulară (adică fără valvular reumatic exprimat fie fara valve cardiace artificiale). În opinia mea, Xarelto la un preț rezonabil are câteva avantaje.
În primul rând, Xarelto 20 mg se aplică o dată pe zi, de obicei dimineața. Este pur și simplu mai convenabil și permite, dacă este necesar, intervenții chirurgicale mici (de exemplu, extragerea dinților) pur și simplu săriți primirea unei pastile dimineața, îndepărtați dintele și luați pilul pierdut seara.
În plus, Xarelto are un efect dăunător mai redus asupra tractului gastro-intestinal.
Xarelto 15 și 20 mg pentru fibrilația atrială (fibrilație atrială):
(citat din broșura de instrucțiuni a Bayer privind utilizarea comprimatelor Rivaroxaban la doze de 15 și 20 mg distribuite de către reprezentanții companiei în toamna anului 2012 printre cardiologi).
Indicatii pentru utilizare:
- Prevenirea accidentului vascular cerebral și a tromboembolismului sistemic la pacienții cu fibrilație atrială de origine non-valvulară.
Contraindicații:
- Hipersensibilitate la Rivaroxaban sau la oricare dintre componentele auxiliare conținute în comprimat;
- Sângerări active semnificative din punct de vedere clinic (de exemplu, hemoragie intracraniană, hemoragie gastrointestinală);
- Afecțiunile hepatice care apar cu coagulopatia, care determină un risc clinic semnificativ de sângerare;
- Perioada sarcinii și alăptării;
- Copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani (eficacitatea și siguranța la pacienții din această grupă de vârstă nu au fost stabilite);
- Nu există date clinice privind utilizarea riparoxabanului la pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatin mai mic de 15 ml / min). Prin urmare, nu se recomandă utilizarea Rivaroxaban la această categorie de pacienți;
- Deficiență de lactază congenitală, intoleranță la lactoză, malabsorbție la glucoză-galactoză (datorită prezenței lactozei în compoziție).
Dozare și administrare:
În interior. Xarelto 15 sau 20 mg trebuie luat împreună cu mesele. Doza standard recomandată este de 20 mg o dată pe zi.
Pentru pacienții cu insuficiență renală moderată (clearance-ul creatininei mai mic de 50-30 ml / min), doza recomandată este de 15 mg o dată pe zi.
Doza zilnică maximă recomandată este de 20 mg.
Acțiuni pentru a sări peste doză:
Dacă doza următoare este ratată, pacientul trebuie să ia imediat Xarelto și să continue în ziua următoare pentru a administra medicamentul în mod regulat, în conformitate cu regimul recomandat.
Nu dublați doza administrată pentru a compensa pierderea mai devreme.
Trecerea de la antagoniștii de vitamină K (AVK) la Xarelto:
Cu INR mai mare de 3, tratamentul cu AVK este recomandat pentru a opri și a începe tratamentul pentru Xarelto.
Când pacienții trec de la AVK la Xarelto, după administrarea Xarelto, valorile INR vor fi umflate eronat. INR nu este potrivit pentru determinarea activității anticoagulante a lui Xarelto și, prin urmare, nu ar trebui utilizat în acest scop.
Trecerea de la Xarelto la antagoniști ai vitaminei K (AVK).
Există posibilitatea unei reacții anticoagulante insuficiente la trecerea de la Xarelto la warfarină. În această privință, este necesar să se asigure un efect anticoagulant suficient continuu în timpul unei tranziții similare cu ajutorul anticoagulantelor alternative. Trebuie remarcat faptul că în timpul tranziției de la Xarelto la AVK, Xarelto poate contribui la creșterea INR. Astfel, INR nu trebuie utilizat pentru monitorizarea efectului terapeutic al AVK timp de cel puțin 48 de ore după întreruperea tratamentului cu Xarelto.
Xarelto (Rivaroxaban) 10 mg - instrucțiuni oficiale de utilizare. Medicamentul este o rețetă, informațiile sunt destinate numai profesioniștilor din domeniul sănătății!
Grupa clinico-farmacologică:
Anticoagulant cu acțiune directă
Acțiune farmacologică
Acțiune directă anticoagulantă. Rivaroxabanul este un inhibitor direct foarte selectiv al factorului Xa, care are o biodisponibilitate ridicată atunci când este administrat pe cale orală.
Activarea factorului X pentru a forma factorul Xa prin căile interne și externe de coagulare joacă un rol central în cascada de coagulare.
La om, s-a observat inhibarea dependentă de doză a factorului Xa. Rivaroxaban are un efect dependent de doză pe timp de protrombină și se corelează strâns cu concentrațiile plasmatice (r = 0/98) dacă kitul Neoplastin® este utilizat pentru analiză. Când se utilizează alți reactivi, rezultatele vor fi diferite. Timpul de protrombină trebuie măsurat în câteva secunde, deoarece MHO este calibrat și certificat numai pentru derivații de cumarină și nu poate fi utilizat pentru alte anticoagulante. La pacienții supuși unor intervenții chirurgicale ortopedice mari, 5/95% pentru timpul de protrombină (Neoplastin®) la 2-4 ore după administrarea tabletei (adică la efectul maxim) variază de la 13 la 25 de secunde. De asemenea, rivaroxabanul dependent de doză crește APTT și rezultatul HepTest®; cu toate acestea, acești parametri nu sunt recomandați pentru evaluarea efectelor farmacodinamice ale rivaroxabanului. Rivaroxaban afectează, de asemenea, activitatea factorului anti-Xa, însă nu există standarde pentru calibrare.
În timpul tratamentului cu rivaroxaban, nu este necesară monitorizarea parametrilor de coagulare a sângelui.
La bărbații și femeile sănătoase cu vârsta peste 50 de ani, nu sa observat prelungirea intervalului QT sub influența rivaroxabanului.
Farmacocinetica
Biodisponibilitatea absolută a rivaroxabanului după o doză de 10 mg este ridicată (80-100%). Rivaroxabanul este absorbit rapid; Cmax este atins în 2-4 ore după administrarea pilulei.
La administrarea rivaroxabanului într-o doză de 10 mg cu alimente, nu s-au observat modificări ale ASC și Cmax. Rivaroxabanul într-o doză de 10 mg poate fi prescris pentru admitere în timpul meselor sau indiferent de masă.
Farmacocinetica rivaroxabanului este caracterizată de variabilitate individuală moderată; variabilitatea individuală (coeficientul de variație) variază între 30% și 40%, cu excepția zilei intervenției chirurgicale și a zilei următoare, când variabilitatea expunerii este ridicată (70%).
La om, majoritatea rivaroxabanului (92-95%) se leagă de proteinele plasmatice, albumina serică fiind principala componentă de legare. Vd este moderată, Vss este de aproximativ 50 de litri.
Rivaroxabanul este metabolizat prin izoenzimele CYP3A4, CYP2J2, precum și prin mecanisme independente de sistemul citocromic. Principalele site-uri de biotransformare sunt oxidarea grupării morfolinice și hidroliza legăturilor amidice.
Conform datelor in vitro, rivaroxabanul este un substrat pentru proteinele purtătoare P-gp (P-glicoproteină) și Vprp (proteină de rezistență la cancer la sân).
Rivaloxabanul neschimbat este singurul compus activ în plasmă umană și nu se găsesc metaboliți circulanți semnificativi sau activi în plasmă. Rivaroxaban, clearance-ul sistemic de aproximativ 10 l / oră, poate fi atribuită medicamentelor cu un nivel scăzut de clearance.
La eliminarea rivaroxabanului din plasmă, T1 / 2 finală este de 5 până la 9 ore la pacienții tineri.
Când se administrează aproximativ 2/3 din doza prescrisă, rivaroxabanul este metabolizat și apoi excretat în părți egale cu urină și fecale. Restul de treime din doză este eliminată prin excreție directă renală neschimbată, în principal datorită secreției renale active.
Farmacocinetica în situații clinice speciale
La pacienții vârstnici (cu vârsta peste 65 de ani), concentrațiile plasmatice ale rivaroxabanului sunt mai mari decât la pacienții tineri, ASC medie este de aproximativ 1,5 ori mai mare decât valorile corespunzătoare la pacienții tineri, în principal datorită scăderii aparente a clearance-ului total și renal. La eliminarea rivaroxabanului din plasmă, T1 / 2 finală la pacienții vârstnici variază între 11 și 13 ore.
La bărbați și femei, nu au fost găsite diferențe clinic semnificative în ceea ce privește farmacocinetica.
Greutatea prea mică sau mai mare a corpului (mai mică de 50 kg și mai mult de 120 kg) afectează doar puțin concentrația de rivaroxaban în plasmă (diferența este mai mică de 25%).
Nu sunt disponibile date privind farmacocinetica la copii.
Nu s-au observat diferențe clinic semnificative în ceea ce privește farmacocinetica și farmacodinamica la pacienții de etnie caucazoidă, afro-americană, latino-americană, japoneză sau chineză.
Efectul insuficienței hepatice asupra farmacocineticii rivaroxabanului a fost studiat la pacienți împărțiți în clase conform clasificării Child-Pugh (conform procedurilor standard în studiile clinice). Clasificarea Child-Pu permite evaluarea prognosticului bolilor cronice de ficat, în principal a cirozei. La pacienții care urmează să fie supuși terapiei anticoagulante, un punct critic deosebit de important al funcției hepatice depreciate este scăderea sintezei factorilor de coagulare în ficat. Deoarece acest indicator corespunde doar unuia dintre cele cinci criterii clinice / biochimice care constituie clasificarea Child-Pugh, riscul de sângerare nu se corelează în mod clar cu această clasificare. Problema tratamentului acestor pacienți cu anticoagulante ar trebui rezolvată indiferent de clasa clasificării Child-Pugh.
Rivaroxaban este contraindicat la pacienții cu afecțiuni hepatice care apar la coagulopatie, provocând un risc clinic semnificativ de sângerare. La pacienții cu ciroză hepatică cu insuficiență hepatică ușoară (clasa A conform clasificării Child-Pugh), farmacocinetica rivaroxabanului a diferit doar ușor (în medie, a fost o creștere a ASC a rivaroxabanului de 1,2 ori) față de indicatorii corespunzători în grupul de control al subiecților sănătoși. Nu au existat diferențe semnificative în ceea ce privește proprietățile farmacodinamice între grupuri.
La pacienții cu ciroză hepatică și insuficiență hepatică de severitate moderată (clasa B conform clasificării Child-Pugh), ASC medie a rivaroxabanului a crescut semnificativ (cu un factor de 2,3) comparativ cu voluntarii sănătoși, datorită clearance-ului semnificativ mai mic al substanței medicamentoase, ceea ce indică o boală hepatică gravă. Suprimarea activității factorului Xa a fost mai pronunțată (de 2,6 ori) decât la voluntarii sănătoși. Timpul de protrombină este de 2,1 ori mai mare decât în cazul voluntarilor sănătoși. Utilizând măsurarea timpului de protrombină, se estimează o cale de coagulare externă, inclusiv factorii de coagulare VII, X, V, II și I, care sunt sintetizați în ficat. Pacienții cu insuficiență hepatică moderată sunt mai susceptibili la rivaroxaban, ceea ce este o consecință a relației mai strânse dintre efectele farmacodinamice și parametrii farmacocinetici, în special între concentrație și timpul de protrombină.
Nu sunt disponibile date privind pacienții cu insuficiență hepatică din clasa C în conformitate cu clasificarea Child-Pugh.
La pacienții cu insuficiență renală, sa observat o creștere a concentrației plasmatice a rivaroxabanului, invers proporțională cu scăderea funcției renale, măsurată prin clearance-ul creatininei.
La pacienții cu insuficiență renală ușoară (CK 80-50 ml / min), moderată (CK 1/100 și 1/1000 și 1/10 000 și
KSARELTO
Tablete colorate cu film galben deschis, rotunde, biconvexe; pe o parte a metodei de extrudare există un triunghi cu denumirea de dozare "2.5", pe de altă parte, sigla Bayer sub forma unei cruci; în secțiune transversală, miezul este alb.
Excipienți: celuloză microcristalină - 40 mg, croscarmeloză sodică - 3 mg, hipromeloză 5cP - 3 mg, lactoză monohidrat - 35,7 mg, stearat de magneziu - 600 μg, laurilsulfat de sodiu - 200 μg.
Compoziția învelișului: oxid de culoare galben de fier - 15 μg, hipromeloză 15cP - 1,5 mg, macrogol 3350 - 500 μg, dioxid de titan - 485 μg.
10 buc. - blistere (10) - ambalaje din carton.
14 buc. - blistere (1) - ambalaje din carton.
14 buc. - blistere (2) - ambalaje din carton.
14 buc. - blistere (4) - ambalaje din carton.
14 buc. - blistere (7) - ambalaje din carton.
14 buc. - blistere (12) - ambalaje din carton.
14 buc. - blistere (14) - ambalaje din carton.
Rivaroxabanul este un inhibitor direct foarte selectiv al factorului Xa, care are o biodisponibilitate ridicată atunci când este administrat pe cale orală.
Activarea factorului X pentru a forma factorul Xa prin căile interne și externe de coagulare joacă un rol central în cascada de coagulare. Factorul Xa este o componentă a complexului prothrombinază în curs de dezvoltare, a cărui acțiune conduce la conversia protrombinei la trombină. Ca rezultat, aceste reacții conduc la formarea trombului fibrinic și la activarea trombinei prin trombină. O moleculă de factor Xa catalizează formarea a peste 1000 de molecule de trombină, numită "explozia trombinei". Rata de reacție a factorului Xa legat în protrombinază crește de 300.000 de ori comparativ cu cea a factorului Xa liber, ceea ce asigură un salt rapid al nivelului de trombină. Inhibitorii selectivi ai factorului Xa pot opri "explozia trombinei". Astfel, rivaroxaban influențează rezultatele unor teste de laborator specifice sau generale utilizate pentru evaluarea sistemelor de coagulare. La om, există o inhibare dependentă de doză a activității factorului Xa.
La om, s-a observat inhibarea dependentă de doză a factorului Xa. Rivaroxaban are un efect dependent de doză asupra modificării timpului de protrombină, care se corelează strâns cu concentrația rivaroxabanului din plasma sanguină (coeficientul de corelație 0,98), dacă se utilizează kitul Neoplastin pentru analiză. Când se utilizează alți reactivi, rezultatele vor fi diferite. Timpul de protrombină trebuie măsurat în câteva secunde, deoarece MHO este calibrat și certificat numai pentru derivații de cumarină și nu poate fi utilizat pentru alte anticoagulante. La pacienții supuși unor intervenții chirurgicale ortopedice mari, percentila 5/95 pentru timpul de protrombină (Neoplastin) la 2-4 ore de la administrarea comprimatului (adică la efectul maxim) variază de la 13 la 25 de secunde.
De asemenea, rivaroxaban crește APTT dependent de doză și rezultatul HepTest; cu toate acestea, acești parametri nu sunt recomandați pentru evaluarea efectelor farmacodinamice ale rivaroxabanului.
În timpul perioadei de tratament cu Xarelto nu este necesară monitorizarea parametrilor de coagulare a sângelui. Cu toate acestea, dacă există o rațiune clinică pentru aceasta, concentrația rivaroxabanului poate fi măsurată utilizând un test cantitativ calibrat anti-factor Xa.
La bărbații și femeile sănătoase cu vârsta peste 50 de ani, nu sa observat prelungirea intervalului QT pe ECG sub influența rivaroxabanului.
După ingerare, rivaroxabanul este absorbit rapid și aproape complet. Cmax realizat la 2-4 ore după administrarea pilulei. Biodisponibilitatea rivaroxabanului la administrarea de comprimate de 2,5 mg (80-100%), indiferent de masă. Consumul de alimente nu afectează ASC și Cmax când luați medicamentul într-o doză de 10 mg. Tabletele Xarelto cu o doză de 2,5 mg pot fi administrate cu alimente sau pe stomacul gol.
Farmacocinetica rivaroxabanului este caracterizată de o variabilitate inter-individuală moderată, coeficientul de variabilitate fiind cuprins între 30% și 40%.
Rivaroxaban are un grad ridicat de legare la proteinele plasmatice - aproximativ 92-95%, în principal rivaroxabanul fiind asociat cu albumina serică. Medicamentul are o medie Vd - aproximativ 50 l.
Când a fost ingerat aproximativ 2/3 din doză, rivaroxabanul este metabolizat și excretat prin rinichi și prin intestine în proporții egale. Restul de 1/3 din doza administrată este eliminată prin excreție directă nemodificată, în principal datorită secreției renale active.
Rivaroxabanul este metabolizat prin izoenzimele CYP3A4, CYP2J2, precum și prin mecanisme independente de sistemul citocromic. Principalele site-uri de biotransformare sunt oxidarea grupării morfolinice și hidroliza legăturilor amidice.
Conform datelor in vitro, rivaroxabanul este un substrat pentru proteinele purtătoare P-gp (P-glicoproteină) și Bcrp (proteină de rezistență la cancer la sân).
Rivaloxabanul neschimbat este singurul compus activ din plasmă din sânge; în plasmă nu sunt detectați metaboliți circulanți mari sau activi.
Rivaroxaban, al cărui clearance sistemic este de aproximativ 10 l / h, poate fi atribuit medicamentelor cu clearance-ul scăzut. La eliminarea rivaroxabanului din plasmă, T1/2 variază între 5 ore și 9 ore la pacienții tineri.
Farmacocinetica în situații clinice speciale
La pacienții vârstnici cu vârsta peste 65 de ani, concentrația plasmatică a rivaroxabanului este mai mare decât la pacienții tineri, ASC medie este de aproximativ 1,5 ori mai mare decât valorile corespunzătoare la pacienții tineri, în principal datorită scăderii aparente a clearance-ului total și renal. La eliminarea rivaroxabanului din plasmă, T1/2 pacienții vârstnici variază de la 11 ore la 13 ore
La bărbați și femei, nu au fost găsite diferențe clinic semnificative în ceea ce privește farmacocinetica.
Greutatea prea mică sau mai mare a corpului (mai mică de 50 kg și mai mult de 120 kg) afectează doar puțin concentrația de rivaroxaban în plasmă (diferența este mai mică de 25%).
Nu sunt disponibile date privind farmacocinetica la copii.
Din punct de vedere clinic, nu au fost observate diferențe semnificative în ceea ce privește farmacocinetica și farmacodinamica la pacienții cu rasă caucaziană, Negroid, asiatică, precum și pentru etnie latino-americană, japoneză sau chineză.
Efectul insuficienței hepatice asupra farmacocineticii rivaroxabanului a fost studiat la pacienți împărțiți în clase conform clasificării Child-Pugh (conform procedurilor standard în studiile clinice). Clasificarea Child-Pu permite evaluarea prognosticului bolilor cronice de ficat, în principal a cirozei. La pacienții care urmează să fie supuși terapiei anticoagulante, un punct critic deosebit de important al funcției hepatice depreciate este scăderea sintezei factorilor de coagulare în ficat. pentru că acest indicator corespunde doar unuia dintre cele cinci criterii clinice / biochimice care constituie clasificarea Child-Pugh: riscul de sângerare nu se corelează clar cu această clasificare. Problema tratamentului acestor pacienți cu anticoagulante ar trebui rezolvată indiferent de clasa clasificării Child-Pugh.
Xarelto este contraindicat la pacienții cu afecțiuni hepatice care apar la coagulopatia, ceea ce determină un risc clinic semnificativ de sângerare.
La pacienții cu ciroză hepatică cu insuficiență hepatică ușoară (clasa A clasificarea Child-Pugh), farmacocinetica rivaroxaban este doar puțin diferite de cele din grupul de control al voluntarilor sănătoși (în medie, o creștere a rivaroxaban ASC de 1,2 ori). Nu au existat diferențe semnificative în ceea ce privește proprietățile farmacodinamice între grupuri.
La pacienții cu ciroză și insuficiență hepatică severitate moderată (clasificarea clasa Child-Pugh) ASC medie pentru rivaroxaban a crescut semnificativ (de 2,3 ori), comparativ cu voluntarii sănătoși este redus semnificativ datorită clearance-ul substanței medicamentoase, indicând o boală hepatică severă. Suprimarea activității factorului Xa a fost mai pronunțată (de 2,6 ori) decât la voluntarii sănătoși. Timpul de protrombină este de 2,1 ori mai mare decât în cazul voluntarilor sănătoși. Utilizând măsurarea timpului de protrombină, se estimează o cale de coagulare externă, inclusiv factorii de coagulare VII, X, V, II și I, care sunt sintetizați în ficat. Pacienții cu insuficiență hepatică moderată sunt mai sensibili la rivaroxaban, care este o consecință a unei relații mai strânse între efectele farmacodinamice și parametrii farmacocinetici, în special între concentrație și timpul de protrombină.
Datele privind utilizarea medicamentului la pacienții cu insuficiență hepatică clasa C, conform clasificării Child-Pugh, nu sunt disponibile. Prin urmare, rivaroxaban este contraindicat la pacienții cu ciroză hepatică și funcția hepatică anormală din clasa B și C în conformitate cu clasificarea Child-Pugh.
La pacienții cu insuficiență renală, sa observat o creștere a expunerii la rivaroxaban, invers proporțională cu gradul de scădere a funcției renale, care a fost evaluat prin CC.
La pacienții cu insuficiență renală ușoară (CC 50-80 ml / min), moderată (CC 30-49 ml / min) sau severă (CC 15-29 ml / min), s-a observat o creștere de 1,4-, 1,5- și 1,6 ori. concentrațiile plasmatice ale rivaroxabanului (ASC), comparativ cu voluntarii sănătoși. Creșterea corespunzătoare a efectelor farmacodinamice a fost mai pronunțată.
La pacienții cu insuficiență renală ușoară, moderată și severă, inhibarea generală a activității factorului Xa a crescut cu 1,5, 1,9 și de 2 ori comparativ cu voluntarii sănătoși; timpul de protrombină datorat acțiunii factorului Xa a crescut de asemenea cu 1,3, 2,2 și, respectiv, de 2,4 ori.
Datele privind utilizarea medicamentului Xarelto la pacienții cu CC 15-29 ml / min sunt limitate și, prin urmare, trebuie să se acorde atenție utilizării medicamentului la această categorie de pacienți. Datele privind utilizarea rivaroxabanului la pacienții cu QA *.
Deoarece sistemul cardiovascular: de multe ori - o scădere pronunțată a tensiunii arteriale, hematom; rareori - tahicardie.
Din partea organului de viziune: deseori - hemoragie la nivelul ochiului (inclusiv hemoragie la nivelul conjunctivului).
Din sistemul digestiv: de multe ori - sangerarea gingiilor, hemoragie gastro-intestinală (inclusiv sângerare rectală) în durerea digestiv tractului, dispepsie, greață, constipație *, diaree, vărsături *; rar - gură uscată.
Din partea ficatului: rareori - funcția hepatică anormală; rar icter.
Din indicatorii de laborator: frecvent - activitate crescută a transaminazelor hepatice; - creșterea concentrației de bilirubină, creșterea activității fosfatazei alcaline *, creșterea activității LDH *, creșterea activității lipazei *, creșterea activității amilazei *, creșterea activității GGT *; rareori, o creștere a concentrației de bilirubină conjugată (cu o creștere concomitentă a activității ALT sau fără aceasta).
Din sistemul nervos: adesea - amețeli, cefalee; rareori - hemoragie intracerebrală și intracraniană, sincopă pe termen scurt.
Din partea sistemului urogenital: deseori - sângerare din tractul urogenital (inclusiv hematurie și menoragie **), insuficiență renală (incluzând o creștere a concentrației creatininei, o creștere a concentrației de uree) *.
Din partea sistemului respirator: adesea - sângerări nazale, hemoptizie.
Din partea pielii și a țesutului subcutanat: adesea - mâncărime (inclusiv cazuri rare de mâncărimi generalizate), erupții cutanate, ecimoză, hemoragie cutanată și subcutanată; rar - urticarie.
Din partea sistemului imunitar: rareori - reacții alergice, dermatită alergică.
Din sistemul musculoscheletal: adesea - durere la nivelul extremităților *; rar - hemartroză; rareori - hemoragie la nivelul mușchilor.
Din partea corpului în ansamblu: adesea - febră *, edem periferic, deteriorarea puterii și tonusului muscular general (inclusiv slăbiciune, astenie); rareori - deteriorarea bunăstării generale (inclusiv stare de rău); rareori tumefiere locală *.
Altele: deseori - sângerare după procedură (inclusiv anemie postoperatorie și sângerare de la o rană), hematom excesiv cu vânătăi; rar - descărcare de grijă dintr-o rană *; rareori - pseudoaneurisme vasculare ***.
* - au fost înregistrate după operații ortopedice mari.
Xarelto din Moscova
instrucție
Selectiv inhibitor direct al factorului Xa pentru administrare orală. Activarea factorului X cu formarea factorului Xa prin căile sale proprii și externe joacă un rol central în cascada de coagulare.
Rivaroxaban exercită un efect dependent de doză asupra timpului de protrombină și are o mare corelare cu concentrația plasmei din sânge, atunci când se analizează prin kit Neoplastin (utilizând alți reactivi de rezultate vor varia).
De asemenea, rivaroxaban crește APTT dependent de doză și rezultatul Heptest, însă acești parametri nu sunt recomandați pentru evaluarea efectelor farmacodinamice ale rivaroxabanului.
După ingerarea la o doză de 10 mg, rivaroxabanul este absorbit rapid, biodisponibilitatea absolută este ridicată și este de 80-100%. Cmax în plasmă este atinsă în 2-4 ore. Alimentația nu afectează ASC și Cmax rivaroxaban.
Farmacocinetica rivaroxabanului este caracterizată de variabilitate moderată; variabilitatea individuală (coeficientul de variabilitate) este de 30-40%, cu excepția zilei și a zilei următoare după intervenția chirurgicală, când variabilitatea este ridicată (70%).
Legarea de proteinele plasmatice, în principal albumina, este de 92-95%. Vd este de aproximativ 50 de litri.
Rivaroxabanul este excretat în principal sub formă de metaboliți (aproximativ 2/3 doze), jumătate dintre aceștia fiind excretați de rinichi, iar cealaltă jumătate - cu fecale. 1/3 din doza aplicată suferă o excreție directă de către rinichi sub forma unei substanțe nemodificate, considerată a fi predominant prin secreția renală activă. Rivaroxabanul este metabolizat cu participarea izoenzimelor CYP3A4, CYP2J2, precum și a enzimelor independente de sistemul citocromului P450. Principalii participanți la biotransformare sunt grupa morfolină, care se descompune oxidativ, și grupările amidice, care suferă hidroliză.
Conform datelor in vitro, rivaroxabanul este un substrat pentru purtătorii de proteine P-gp (P-glicoproteina) și BCR-P (purtător de proteine pentru cancerul de sân). Rivaloxabanul neschimbat este cel mai semnificativ compus din plasmă umană, nu sunt detectați metaboliții circulanți activi în plasmă. Clearance-ul sistemului rivaroxaban este de aproximativ 10 l / h. Final t1/2 la pacienții cu vârstă fragedă este de 5-9, la pacienții cu vârstă înaintată - 11-13 ore.
Pacienții vârstnici concentrația de rivaroxaban plasmatică mai mare decât la pacienții mai tineri, valoarea medie a ASC de aproximativ 1,5 ori mai mare decât valorile corespunzătoare la pacienții tineri, în principal din cauza clearance-ul renal redus și, în ansamblu.
Pacienții cu indivizi ușoare (QC ≤80-50 ml / min), moderată (QC ≤50-30 ml / min) sau severă (QC ≤30-15 ml / min), valorile ASC depreciate renale au fost de 1,4, 1,5 și De 1,6 ori mai mare decât la voluntarii sănătoși. Creșterea corespunzătoare a efectului farmacodinamic a fost mai pronunțată.
Proiectat pentru administrare orală de 10 mg 1 dată / zi. Durata tratamentului este determinată de tipul de intervenție ortopedică.
Având în vedere mecanismul farmacologic de acțiune, utilizarea rivaroxabanului poate fi însoțită de un risc crescut de sângerare latentă sau aparentă din orice organ sau țesut, care poate duce la anemie post-hemoragică. Semnele, simptomele și severitatea (inclusiv posibilitatea decesului) vor varia în funcție de locația și de severitatea sau durata sângerării. Riscul sângerării poate crește în anumite grupuri de pacienți, cum ar fi pacienții cu hipertensiune arterială severă necontrolată și / sau la pacienții care iau medicamente care afectează hemostaza. Complicațiile hemoragice pot manifesta slăbiciune, astenie, paloare, amețeli, dureri de cap sau edeme cu etiologie necunoscută. Prin urmare, atunci când se evaluează starea unui pacient care primește anticoagulante, este necesar să se evalueze probabilitatea sângerării.
Din partea sângelui și a sistemului limfatic: deseori - anemie; uneori trombocitmie.
Cu sistemul cardiovascular: adesea - hemoragie posleprotsedurnye (incluzând anemie postoperatorie și sângerări din rană, și uneori - tahicardie, hipotensiune arterială (inclusiv hipotensiune arterială în timpul procedurilor), hemoragie (inclusiv hematom și cazuri rare de sângerare în mușchi), hemoragie gastro-intestinală (inclusiv gemetemezis, gingii sângerate, sângerări rectale, hematurie, sângerări din tractul genital, sângerare nazală).
Din partea sistemului digestiv: adesea - greață; rar - constipație, diaree, dureri abdominale, disconfort gastric, dispepsie, xerostomie, vărsături; rareori - disfuncții hepatice.
Altele: uneori - edem localizat sau periferic, oboseală, slăbiciune, astenie, febră.
Reacții alergice: uneori - urticarie (inclusiv cazuri de urticarie generalizată); rareori - dermatita alergică.
Din partea sistemului nervos central: uneori - amețeli, dureri de cap, stări sincopale.
Din sistemul musculo-scheletic: uneori - dureri la nivelul membrelor.
Reacții dermatologice: uneori - mâncărime (inclusiv cazuri de mâncărimi generalizate), erupție cutanată.
Din sistemul urinar: câteodată - insuficiență renală (creșterea nivelului sanguin de creatinină, uree).
Din studiile de laborator: adesea - LDH crescut, niveluri crescute de AAT și AAT; uneori - niveluri crescute ale lipazei, amilazei, bilirubinei din sânge, nivelului fosfatazei alcaline; rar, creșterea bilirubinei conjugate (cu creșterea concomitentă a transaminazelor hepatice sau fără aceasta).
Sângerări active semnificative clinic (de exemplu, intracraniene, gastrointestinale); boli hepatice însoțite de coagulopatie, ceea ce crește riscul de sângerare semnificativă din punct de vedere clinic; sarcinii; hipersensibilitate la rivaroxaban.
Au fost raportate cazuri rare de supradozaj la administrarea rivaroxabanului până la 600 mg fără sângerare sau alte reacții adverse. Datorită absorbției limitate, este de așteptat un efect de saturație fără o creștere suplimentară a conținutului mediu de rivaroxaban în plasmă la doze hiperterapeutice de 50 mg sau mai mult.
Antidotul specific al rivaroxabanului nu este cunoscut. În caz de supradozaj, carbonul activ poate fi utilizat pentru a reduce absorbția rivaroxabanului. Având în vedere legătura intensă cu proteinele plasmatice, rivaroxabanul nu este de așteptat să fie eliminat în timpul dializei.
Dacă apare o complicație hemoragică, intrarea următoare trebuie amânată sau tratamentul trebuie anulat, în funcție de situație. T1/2 rivaroxabanul rămâne la aproximativ 5-13 ore. Tratamentul trebuie selectat individual, în funcție de severitatea și localizarea sângerării.
Dacă este necesar, se poate utiliza un tratament simptomatic adecvat, cum ar fi compresia mecanică (de exemplu, în hemoragia nazală severă), hemostaza chirurgicală, evaluarea eficacității sale (controlul sângerării), reumplerea volumului fluidului și suportul hemodinamic, utilizarea produselor din sânge (masa eritrocitară sau plasmă proaspătă înghețată, dependența de anemie sau coagulopatie concomitentă) sau de trombocite.
Dacă măsurile enumerate mai sus nu elimină sângerarea, poate fi prescris un procoagulant specific, de exemplu, un concentrat al complexului de protrombină, un concentrat al complexului de protrombină activat sau un factor VIIa recombinant (rf VIIa).
Cu toate acestea, în prezent, experiența utilizării acestor medicamente la pacienții care primesc Xarelto® este foarte limitată.
Este de așteptat ca sulfatul de protamină și vitamina K să nu afecteze activitatea anticoagulantă a rivaroxabanului.
Nu există experiență privind utilizarea medicamentelor antifibrinolitice (acid tranexamic, acid aminocaproic) la pacienții cărora li se administrează Xarelto®. Nu există o fundamentare științifică a fezabilității sau experienței utilizării medicamentelor sistemice hemostatice desmopresină și aprotinină la pacienții cărora li se administrează Xarelto®.
Utilizarea concomitentă a rivaroxabanului și a inhibitorilor puternici ai izoenzimei CYP3A4 și a glicoproteinei P poate reduce clearance-ul renal și hepatic și astfel crește în mod semnificativ ASC al rivaroxabanului.
Combinat rivaroxaban aplicarea și azol ketoconazol medicament antifungic (400 mg 1 dată / zi), care este un inhibitor puternic al CYP3A4 și P-glicoproteina, a dus la o creștere de 2,6 ori în medie rivaroxaban echilibru ASC și o creștere de 1,7 ori în medie Cmax rivaroxaban, care este însoțită de o creștere semnificativă a efectelor farmacodinamice ale medicamentului.
Cu rivaroxaban aplicarea simultană și inhibitor al proteazei HIV ritonavir (600 mg, de 2 ori / zi), care este un inhibitor puternic al CYP3A4 și glicoproteina P, a determinat o creștere de 2,5 ori în medie rivaroxaban echilibru ASC și o creștere de 1,6 ori în medie Cmax rivaroxaban, care este însoțită de o creștere semnificativă a efectelor farmacodinamice ale medicamentului. Prin urmare, rivaroxaban trebuie utilizat cu prudență la tratarea pacienților care primesc simultan antifungice sistemice azole sau inhibitori de protează HIV.
Claritromicina (500 mg, de 2 ori / zi), care este un inhibitor puternic al CYP3A4 și un inhibitor de intensitate medie P-glicoproteina, a determinat o creștere de 1,5 ori a valorilor medii ale ASC și de 1,4 ori creșterea Cmax rivaroxaban. Aceasta este o creștere a ASC și o creștere a Cmax variază în intervalul normal și este considerat clinic nesemnificativ.
Eritromicina (500 mg de 3 ori pe zi), inhibând moderat izoenzima CYP3A4 și glicoproteina P, a determinat o creștere de 1,3 ori a valorilor medii de echilibru ale ASC și Cmax rivaroxaban. Aceasta este o creștere a ASC și o creștere a Cmax variază în intervalul normal și este considerat semnificativ din punct de vedere clinic.
Administrarea concomitentă de rivaroxaban și rifampicină, care este un inductor puternic al CYP3A4 și glicoproteinei P, a determinat o scădere cu aproximativ 50% a ASC medie a rivaroxabanului și o scădere paralelă a efectelor sale farmacodinamice. Combinat rivaroxaban aplicație cu alți inductori puternici ai CYP3A4 (de exemplu, fenitoină, carbamazepină, fenobarbital sau preparatele Hypericum) pot conduce de asemenea la concentrații reduse ale rivaroxaban în plasmă. O scădere a concentrației plasmatice a rivaroxabanului este considerată nesemnificativă din punct de vedere clinic.
După utilizarea combinată a enoxaparina (într-o singură doză de 40 mg) și rivaroxaban (într-o singură doză de 10 mg) a fost observată în ceea ce privește efectul aditiv al activității Xa antifactor care nu este însoțită de efecte suplimentare în ceea ce privește parametrii de coagulare a sângelui (timpul de protrombină, APTT). Enoxaparina nu a modificat farmacocinetica rivaroxabanului.
Nu au existat interacțiuni farmacocinetice între rivaroxaban și clopidogrel (doza de 300mg de încărcare la numirea următoarea doză de întreținere de 75 mg), dar în subgrupul de pacienți creștere semnificativă clinic a timpului de sângerare, care nu este corelată cu agregarea plachetară și nivelul P-selectinei sau GPIIb / IIIa-receptor.
După administrarea concomitentă de rivaroxaban și 500 mg naproxen, nu a existat o prelungire semnificativă a timpului de sângerare din punct de vedere clinic. Cu toate acestea, la indivizi, este posibil un răspuns mai pronunțat farmacodinamic.
Interacțiunea cu alimente: rivaroxabanul într-o doză de 10 mg poate fi administrat în timpul mesei sau separat.
Efectul asupra testelor de laborator: efectul asupra ratelor de coagulare a sângelui (timp de protrombină, APTT, Heptest) este cel așteptat în ceea ce privește mecanismul de acțiune al rivaroxabanului.
Medicamentul trebuie ținut la îndemâna copiilor la o temperatură care să nu depășească 30 ° C. Perioada de valabilitate - 3 ani. Nu utilizați după data de expirare tipărită pe ambalaj.
Utilizarea rivaroxabanului la pacienții cu insuficiență renală severă (CC ≤15 ml / min) nu este recomandată.
C precauție rivaroxaban trebuie utilizat în tratarea pacienților cu insuficiență renală severitate moderată (CC 30-49 ml / min) care primesc tratament concomitent cu medicamente care pot determina o creștere a concentrațiilor plasmatice ale rivaroxaban, precum și la pacienții cu CC ≤15-30 ml / min La pacienții cu insuficiență renală severă, concentrația plasmatică a rivaroxabanului poate crește semnificativ, ceea ce poate duce la creșterea riscului de sângerare.
Pacienții cu insuficiență renală severă, cu risc crescut de sângerare după începerea tratamentului, trebuie monitorizați cu atenție pentru a detecta în timp util complicațiile hemoragice. O astfel de monitorizare poate include examinarea fizică regulată a pacientului, observarea atentă a deversării de la drenajul unei plăgi chirurgicale și determinarea periodică a nivelului hemoglobinei.
Utilizarea rivaroxabanului la pacienții cu insuficiență renală severă (CC ≤15 ml / min) nu este recomandată.
C precauție rivaroxaban trebuie utilizat în tratarea pacienților cu insuficiență renală severitate moderată (CC 30-49 ml / min) care primesc tratament concomitent cu medicamente care pot determina o creștere a concentrațiilor plasmatice ale rivaroxaban, precum și la pacienții cu CC ≤15-30 ml / min La pacienții cu insuficiență renală severă, concentrația plasmatică a rivaroxabanului poate crește semnificativ, ceea ce poate duce la creșterea riscului de sângerare.
Pacienții cu insuficiență renală severă cu risc crescut de sângerare și pacienții care primesc terapie sistemică concomitentă cu medicamente antifungice de tip azol sau cu inhibitori de protează HIV trebuie monitorizați cu atenție pentru detectarea precoce a complicațiilor hemoragice după începerea tratamentului. O astfel de monitorizare poate include examinarea fizică regulată a pacientului, observarea atentă a deversării de la drenajul unei plăgi chirurgicale și determinarea periodică a nivelului hemoglobinei.
Se recomandă precauție atunci când rivaroxaban este utilizat în tratamentul pacienților cu risc crescut de sângerare, dacă există boli congenitale sau dobândite care provoacă sângerări; hipertensiune severă necontrolată severă; ulcer peptic al tractului gastrointestinal în stadiul acut; ulcerul ulcer peptic transferat recent; vasculare retinopatie; recidivă hemoragie intracraniană sau intracerebrală; patologia vasculară intraspinală sau intracerebrală; chirurgia neurochirurgicală recentă (intervenția chirurgicală la nivelul creierului, maduva spinării) sau intervenția oftalmologică.
Trebuie să se acorde atenție prescrierii rivaroxabanului la pacienții care primesc medicamente care afectează hemostaza, cum ar fi AINS, inhibitori ai agregării plachetare sau alți agenți antitrombotici.
Ksarelto
Descrierea curentă din 06/18/2014
- Nume latin: Xarelto
- Codul ATC: B01AF01
- Ingredient activ: Rivaroxaban (Rivaroxaban)
- Producător: Bayer Pharma AG., Germania
structură
Tableta conține: micronizat rivaroxaban într-o cantitate de 10, 15 sau 20 mg, și componente auxiliare: celuloză microcristalină, croscarmeloză sodică, hipromeloză 5CP, lactoză monohidrat, stearat de magneziu și laurii sulfat de sodiu.
Acoperirea peliculară a capsulei comprimate constă din: oxid roșu colorant de fier, hipromeloză 15cP, dioxid de titan și macrogol 3350.
Formularul de eliberare
Xarelto este disponibil în comprimate filmate cu un conținut diferit de ingredient activ. Ele au o formă rotundă biconvexă, roz sau roșu-maro, gravură pe ambele fețe - pe de o parte - un triunghi și denumirea de dozare, iar pe de altă parte o cruce Bayer. Se vinde pachete de la 5 la 100 de bucăți.
Acțiune farmacologică
Factorul XA de inhibare a medicamentului, anticoagulant cu acțiune directă.
Farmacodinamică și farmacocinetică
Pentru substanța activă a acestui medicament - rivaroxaban, caracterizat prin expunere rapidă, răspuns predictibil dependent de doză și biodisponibilitate ridicată. În același timp nu este necesară monitorizarea parametrilor de coagulare, practic nu există niciun risc de incompatibilitate cu alte alimente sau medicamente.
Medicamentul este utilizat ca profilactic împotriva accidentului vascular cerebral la pacienții care suferă de fibrilație atrială, prezentând o eficacitate și o tolerabilitate bună. Acest anticoagulant poate fi administrat o dată pe zi, observând o doză fixă.
Rivaroxaban are o mare biodisponibilitate absolută de 80-100%. Componenta principală este absorbită rapid cu debutul concentrației maxime după 2-4 ore. Odată ajuns în organism, există o legătură semnificativă între partea principală a rivaroxabanului și proteinele plasmatice, și anume albumina plasmatică. Eliminarea medicamentului se efectuează în principal sub formă de metaboliți.
Indicatii pentru utilizarea medicamentului Xarelto
Principalele indicații sunt:
- prevenirea tromboembolismului venos după operații ortopedice pe scară largă în extremitățile inferioare;
- prevenirea accidentului vascular cerebral și a tromboembolismului sistemic în timpul fibrilației atriale de origine nevalvulară și așa mai departe.
Contraindicații
- sângerări active, care afectează organe deosebit de importante, cum ar fi tractul digestiv, regiunea intracraniană etc.
- boală de ficat însoțită de coagulopatie, determinând riscul de sângerare;
- lactație, sarcină;
- vârsta pacienților cu vârsta sub 18 ani;
- insuficiență congenitală sau intoleranță la lactază, malabsorbție la glucoză-galactoză;
- sensibilitate crescută la rivaroxaban și la alți excipienți.
Efecte secundare
Tratamentul cu Xarelto (Xarelto) poate provoca diverse evenimente adverse care afectează aproape toate organele și sistemele. Cu toate acestea, ele apar adesea într-un grad moderat.
Cele mai frecvente efecte secundare includ:
- anemie;
- greață, transaminaze, creșterea activității GGT;
- hemoragii după proceduri, inclusiv anemie postoperatorie și sângerări la nivelul rănilor.
Apare oarecum mai puțin frecvent:
- trombocitmie, număr crescut de trombocite;
- tahicardie, hipotensiune arterială;
- constipație, diaree, durere și disconfort la nivelul abdomenului, dispepsie, gură uscată;
- amețeli, cefalee, pierderea conștienței pe termen scurt;
- sângerări din tractul digestiv, nas, hematurie, hemoragie din tractul genital;
- umflarea locală, agravarea generală a stării de bine, febra, reacții alergice și așa mai departe.
Instrucțiuni privind Xarelto (metoda și dozajul)
În conformitate cu instrucțiunile de utilizare a Xarelto, în timpul profilaxiei VTE după operații ortopedice semnificative, pacienților li se prescrie un aport zilnic de 10 mg de medicament. Durata tratamentului este de 2-5 săptămâni, în funcție de amploarea și complexitatea intervenției.
Acest medicament este permis să se ia în orice moment, indiferent de utilizarea alimentelor. Este necesară începerea tratamentului cu Xarelto 6-10 ore după operație, dacă se realizează hemostază. Dacă depășiți doza, trebuie să luați imediat Xarelto, iar a doua zi trebuie să continuați tratamentul ca de obicei.
supradoză
La supradoze, rivaroxabanul dezvoltă de obicei complicații hemoragice asociate cu caracteristicile farmacodinamice ale medicamentului. În prezent, antidotul specific rivaroxaban nu a fost dezvoltat.
Pentru a reduce absorbția rivaroxabanului, se recomandă administrarea cărbunelui activ timp de 8 ore.
interacțiune
Folosirea simultana Ksarelto cu inhibitori puternici ai CYP3A4 și gp-P poate determina o scădere a clearance-ului renal și hepatic, ceea ce conduce la o creștere semnificativă a expunerii sistemice și acțiunea medicamentului farmacodinamice.
S-a stabilit că claritromicina, eritromicina și fluconazolul pot determina diverse modificări ale concentrației rivaroxabanului, dar acest lucru este considerat a fi ordinea variabilității normale și este nesemnificativ din punct de vedere clinic.
Trebuie să se evite utilizarea combinată a rivaroxabanului și dronedaronei, deoarece nu există date clinice privind o astfel de combinație.
Luând Xarelto și rifampicina, care este un inductor puternic al CYP3A4 și P-gp, duce la o scădere a efectelor farmacodinamice ale medicamentului. De aceea, tratamentul cu acest medicament cu alte inductori puternici trebuie efectuat cu prudență.
Condiții de vânzare
Medicamentul se vinde numai pe bază de rețetă.
Condiții de depozitare
Tabletele trebuie depozitate într-un loc protejat de copii, la o temperatură mai mică de 30 ° C.
Perioada de valabilitate
Dacă respectați condițiile de depozitare, medicamentul poate fi utilizat timp de 3 ani.
Analogi ai medicamentului Xarelto
După cum se știe, analogii Xarelto sunt reprezentați numai de ingredientul său activ sau INN Rivaroxaban - un anticoagulant cu acțiune directă. Prin urmare, se consideră că acesta este principalul său înlocuitor. În același timp, prețul echivalentului pentru ambalaje în 14 bucăți este de 1956-2000 ruble.
Xarelto sau Pradaksa - care este mai bine?
Această întrebare este solicitată de mulți pacienți care sunt preocupați de problema trombozei posibile. După cum au arătat studii recente, Xarelto și Pradax au aproape aceeași eficacitate în prevenirea formării cheagurilor de sânge și a riscului de sângerare la fibrilație atrială. Luarea fiecăruia dintre aceste medicamente nu necesită o monitorizare constantă a INR. În același timp, costul acestor medicamente este destul de ridicat comparativ cu alte anticoagulante.
Alcoolul și Xarelto
Studiile clinice au arătat că tratamentul cu acest medicament este total incompatibil cu utilizarea alcoolului, deoarece acest lucru poate duce la apariția unor consecințe nedorite.
Opinii pentru Xarelto
Cele mai multe recenzii ale Xarelto conțin o discuție a riscului de sângerare activă sau latentă care afectează orice țesut sau organ, ceea ce duce adesea la anemie post-hemoragică. În același timp, mărturiile despre pacient despre Xarelto, care au luat medicamentul, conțin informații despre complicațiile frecvente hemoragice, cum ar fi: slăbiciune, amețeli, paloare, dificultăți de respirație, umflături și așa mai departe.
De asemenea, recenziile pe forumuri sunt discuții intense despre costul ridicat, care nu este disponibil tuturor pacienților.
Prețul Xarelto unde să cumpărați
Acest medicament este oferit în comprimate filmate cu conținut diferit de substanță activă. Puteți cumpăra Xarelto la Moscova la orice farmacie cu prescripție medicală. Prețul produsului Xarelto 10 mg în 10 bucăți pe ambalaj este de 1226 ruble, costul lui Xarelto 20 mg pentru 14 bucăți este de 1564 de ruble, iar medicamentul de 15 mg pentru 28 de piese variază între 2857 și 3020 ruble.
Dacă trebuie să cumpărați aceste tablete în St. Petersburg, atunci trebuie menționat că prețul de Xarelto 20 mg este mult mai mare decât medicamentul cu doze mai mici. Farmaciile din Kiev oferă acest medicament la un preț de 188 UAH.