Image

Ksarelto - instrucțiuni de utilizare, evaluări, analogi și forme de eliberare (tablete de 2,5 mg, 10 mg, 15 mg și 20 mg) unui medicament pentru tratamentul trombozelor, embolii și prevenirea accidentului vascular cerebral și atac de cord la adulți, copii și în timpul sarcinii. structură

În acest articol, puteți citi instrucțiunile de utilizare a medicamentului Xarelto. Prezentate recenzii ale vizitatorilor site-ului - consumatorii acestui medicament, precum și opiniile medicilor, experți cu privire la utilizarea Xarelta în practica lor. O cerere mare de a vă adăuga mai activ feedbackul asupra medicamentului: medicamentul a ajutat sau nu a ajutat la scăderea bolii, ce complicații și efecte secundare au fost observate, probabil nu au fost menționate de producător în adnotare. Analogi Xarelta în prezența analogilor structurali disponibili. Utilizați pentru tratamentul trombozei, embolismului și prevenirii accidentului vascular cerebral și atacului de cord la adulți, copii, precum și în timpul sarcinii și alăptării. Compoziția medicamentului.

Xarelto este un inhibitor selectiv direct al factorului 10a pentru administrare orală. Activarea factorului 10 pentru a forma factorul 10a prin căile sale proprii și externe joacă un rol central în cascada de coagulare.

Rivaroxabanul (ingredientul activ al medicamentului Xarelto) are un efect dependent de doză asupra timpului de protrombină și este puternic corelat cu concentrația plasmatică atunci când este analizat utilizând kitul Neoplastin (când se utilizează alți reactivi, rezultatele vor diferi).

De asemenea, rivaroxaban crește APTT dependent de doză și rezultatul Heptest, însă acești parametri nu sunt recomandați pentru evaluarea efectelor farmacodinamice ale rivaroxabanului.

structură

Rivaroxaban (micronizat) + excipienți.

Farmacocinetica

După ingerarea într-o doză de 10 mg Xarelto este absorbită rapid, biodisponibilitatea absolută este ridicată și este de 80-100%. Mierea nu afectează ASC și Cmax ale rivoxaxanului. Farmacocinetica rivaroxabanului este caracterizată de variabilitate moderată; variabilitatea individuală (coeficientul de variabilitate) este de 30-40%, cu excepția zilei și a zilei următoare după intervenția chirurgicală, când variabilitatea este ridicată (70%). Legarea la proteinele plasmatice, în principal albumina, este de 92-95%. Rivaroxabanul este excretat în principal sub formă de metaboliți (aproximativ 2/3 doze), jumătate dintre aceștia fiind excretați de rinichi, iar cealaltă jumătate - cu fecale. 1/3 din doza aplicată suferă o excreție directă de către rinichi sub forma unei substanțe nemodificate, considerată a fi predominant prin secreția renală activă. Rivaroxabanul este metabolizat cu participarea izoenzimelor CYP3A4, CYP2J2, precum și a enzimelor independente de sistemul citocromului P450. Principalii participanți la biotransformare sunt grupa morfolină, care se descompune oxidativ, și grupările amidice, care suferă hidroliză.

mărturie

  • prevenirea accidentului vascular cerebral, a atacului de cord și a tromboembolismului sistemic la pacienții cu fibrilație atrială de origine nevalvulară;
  • tratamentul trombozei venoase profunde și embolismului pulmonar și prevenirea recurenței acestora;
  • prevenirea tromboembolismului venos la pacienții care suferă intervenții chirurgicale ortopedice pe membrele inferioare.

Forme de eliberare

Tablete, acoperite cu 2,5 mg, 10 mg, 15 mg și 20 mg.

Instrucțiuni de utilizare și regim

Înăuntru, în timp ce mănânci.

Dacă pacientul nu poate înghiți întregul comprimat, Xarelto poate fi zdrobit și amestecat cu apă sau alimente lichide, cum ar fi merele, chiar înainte de a le lua. După administrarea comprimatelor Xarelto 15 sau 20 mg zdrobite, trebuie să luați imediat o masă.

Tableta Xarelto strivită poate fi administrată prin intermediul unui tub gastric. Poziția sondei în tractul gastrointestinal trebuie să fie în continuare coordonată cu medicul înainte de a lua Xarelto. Tableta zdrobită trebuie administrată printr-un tub de stomac într-o cantitate mică de apă, după care trebuie injectată o mică cantitate de apă pentru a spăla resturile preparatului din pereții sondei. După administrarea comprimatelor comprimate Xarelto 15 sau 20 mg, este necesar să se ia imediat o alimentație enterală.

Prevenirea accidentului vascular cerebral și a tromboembolismului sistemic la pacienții cu fibrilație atrială de origine non-valvulară

Doza recomandată este de 20 mg o dată pe zi.

Pentru pacienții cu insuficiență renală (creatinină CI 49-30 ml / min), doza recomandată este de 15 mg o dată pe zi.

Doza zilnică maximă recomandată este de 20 mg.

Tratamentul cu Xarelto trebuie considerat un tratament pe termen lung, atâta timp cât beneficiile tratamentului depășesc riscul posibilelor complicații.

Acțiuni pentru a sări peste doză

Dacă doza următoare este ratată, pacientul trebuie să ia imediat Xarelto și să continue în ziua următoare pentru a administra medicamentul în mod regulat, în conformitate cu regimul recomandat. Nu dublați doza administrată pentru a compensa pierderea mai devreme.

Efecte secundare

  • anemie;
  • trombocitemia;
  • hemoragii postprocedurale (inclusiv anemie postoperatorie și sângerare la nivelul unei plăgi);
  • tahicardie;
  • hipotensiunea arterială (inclusiv hipotensiunea arterială în timpul procedurilor);
  • hemoragie (inclusiv hematoame și cazuri rare de hemoragie musculară);
  • hemoragii hepatice (inclusiv gemetemezis, gingii sângerate, sângerări din rect, hematurie, sângerări din tractul genital, sângerare nazală);
  • greață, vărsături;
  • constipație, diaree;
  • dureri abdominale;
  • senzație de disconfort în stomac;
  • fenomene dispeptice;
  • gura uscata;
  • edem localizat sau periferic;
  • oboseală;
  • slăbiciune;
  • astenie;
  • febră;
  • urticarie (inclusiv cazuri de urticarie generalizată);
  • alergie dermatită;
  • amețeli;
  • dureri de cap;
  • starea sincopală;
  • dureri la nivelul membrelor;
  • mâncărime (inclusiv cazuri de mâncărimi generalizate);
  • erupții cutanate;
  • insuficiență renală (creșterea concentrațiilor plasmatice ale creatininei, ureei);
  • niveluri crescute de LDH, niveluri crescute de AAT și AAT, niveluri crescute ale lipazei, amilazei, bilirubinei din sânge, nivelului fosfatazei alcaline.

Contraindicații

  • sângerări active semnificative clinic (de exemplu, intracraniene, gastrointestinale);
  • boli hepatice însoțite de coagulopatie, ceea ce crește riscul de sângerare semnificativă din punct de vedere clinic;
  • sarcinii;
  • hipersensibilitate la rivaroxaban.

Utilizare în timpul sarcinii și alăptării

Utilizarea contraindicată în timpul sarcinii.

Instrucțiuni speciale

Utilizarea rivaroxabanului la pacienții cu insuficiență renală severă (CC mai mică de 15 ml / min) nu este recomandată.

C Ksarelto precauție trebuie utilizat în tratarea pacienților cu insuficiență renală severitate moderată (CC 30-49 ml / min) care primesc tratament concomitent cu medicamente care pot determina o creștere a concentrațiilor plasmatice ale rivaroxaban, precum și la pacienții cu CC mai mic de 15-30 ml / min La pacienții cu insuficiență renală severă, concentrația plasmatică a rivaroxabanului poate crește semnificativ, ceea ce poate duce la creșterea riscului de sângerare.

Pacienții cu insuficiență renală severă cu risc crescut de sângerare și pacienții care primesc terapie sistemică concomitentă cu medicamente antifungice de tip azol sau cu inhibitori de protează HIV trebuie monitorizați cu atenție pentru detectarea precoce a complicațiilor hemoragice după începerea tratamentului. O astfel de monitorizare poate include examinarea fizică regulată a pacientului, observarea atentă a deversării de la drenajul unei plăgi chirurgicale și determinarea periodică a nivelului hemoglobinei.

Se recomandă precauție atunci când rivaroxaban este utilizat în tratamentul pacienților cu risc crescut de sângerare, dacă există boli congenitale sau dobândite care provoacă sângerări; hipertensiune severă necontrolată severă; ulcer peptic al tractului gastrointestinal în stadiul acut; ulcerul ulcer peptic transferat recent; vasculare retinopatie; recidivă hemoragie intracraniană sau intracerebrală; patologia vasculară intraspinală sau intracerebrală; chirurgia neurochirurgicală recentă (intervenția chirurgicală la nivelul creierului, maduva spinării) sau intervenția oftalmologică.

Trebuie să se acorde atenție prescrierii rivaroxabanului la pacienții care primesc medicamente care afectează hemostaza, cum ar fi medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), inhibitori ai agregării plachetare sau alți agenți antitrombotici.

Interacțiune medicamentoasă

Utilizarea concomitentă a rivaroxabanului și a inhibitorilor puternici ai izoenzimei CYP3A4 și a glicoproteinei P poate reduce clearance-ul renal și hepatic și astfel crește în mod semnificativ ASC al rivaroxabanului.

Combinat rivaroxaban aplicare și antifungice ketoconazol agent azol (400 mg 1 dată pe zi), care este un inhibitor puternic al CYP3A4 și P-glicoproteina, a dus la o creștere de 2,6 ori în medie echilibru rivaroxaban ASC și o creștere de 1,7 ori în medie rivaroxaban Cmax, care este însoțită de o creștere semnificativă efectele farmacodinamice ale medicamentului.

Cu rivaroxaban simultană aplicare și inhibitor al proteazei HIV ritonavir (600 mg, de 2 ori pe zi), care este un inhibitor puternic al CYP3A4 și P-glicoproteina, a dus la o creștere de 2,5 ori în medie echilibru rivaroxaban ASC și o creștere de 1,6 ori în medie rivaroxaban Cmax, care este însoțită de o creștere semnificativă efectele farmacodinamice crescute ale medicamentului. În acest sens, este necesar să se utilizeze cu precauție Xarelto în tratamentul pacienților care primesc simultan medicamente antifungice azole sistemice sau inhibitori de protează HIV.

Claritromicina (500 mg, de 2 ori pe zi), care este un inhibitor puternic al CYP3A4 și inhibitor de glicoproteina P intensitate medie, a determinat o creștere de 1,5 ori în valorile medii ale ASC și o creștere de 1,4 ori a Cmax pentru rivaroxaban. Această creștere a ASC și creșterea Cmax variază în limitele normale și este considerată nesemnificativă din punct de vedere clinic.

Eritromicina (500 mg de 3 ori pe zi), moderat inhibă izoenzima CYP 3A4 și glicoproteina P, a determinat o creștere de 1,3 ori în valoarea de echilibru medie Cmax și ASC rivaroxaban. Această creștere a ASC și creșterea Cmax variază în limitele normale și este considerată semnificativă din punct de vedere clinic.

Administrarea concomitentă de rivaroxaban și rifampicină, care este un inductor puternic al CYP 3A4 și P-glicoproteina, a dus la o scădere de aproximativ 50% în rivaroxaban ASC medii și reducerea paralelă a efectelor farmacodinamice. Combinat rivaroxaban aplicație cu alți inductori puternici ai CYP3A4 (de exemplu, fenitoină, carbamazepină, fenobarbital sau preparatele Hypericum) pot conduce de asemenea la concentrații reduse ale rivaroxaban în plasmă. O scădere a concentrației plasmatice a rivaroxabanului este considerată nesemnificativă din punct de vedere clinic.

După utilizarea combinată a enoxaparina (într-o singură doză de 40 mg) și rivaroxaban (o singură doză de 10 mg), efect aditiv observat relativ activitate antifactor 10a care nu este însoțită de efecte suplimentare în ceea ce privește parametrii de coagulare a sângelui (timpul de protrombină, APTT).

Enoxaparina nu a modificat farmacocinetica rivaroxabanului.

Nu au existat interacțiuni farmacocinetice între Ksarelto și clopidogrel (doza de incarcare 300mg la numirea următoarea doză de întreținere de 75 mg), dar în subgrupul de pacienți creștere semnificativă clinic a timpului de sângerare, care nu este corelată cu agregarea plachetară și nivelul P-selectinei sau GP2b / 3a-receptor.

După administrarea concomitentă de rivaroxaban și 500 mg naproxen, nu a existat o prelungire semnificativă a timpului de sângerare din punct de vedere clinic. Cu toate acestea, la indivizi, este posibil un răspuns mai pronunțat farmacodinamic.

Interacțiunea cu alimente: rivaroxabanul într-o doză de 10 mg poate fi administrat în timpul mesei sau separat.

Efectul asupra testelor de laborator: efectul asupra ratelor de coagulare a sângelui (timp de protrombină, APTT, Heptest) este cel așteptat în ceea ce privește mecanismul de acțiune al rivaroxabanului.

Analogi ai medicamentului Xarelto

Analogi structurali ai substanței active Xarelto de droguri nu au. Medicamentul conține în compoziția sa un ingredient activ unic.

Analogi pentru grupul farmacologic (agenți pentru tratamentul trombozei și embolismului):

  • Avelysin Brown;
  • Agrenoks;
  • Actilyse;
  • Angiovit;
  • Aspizol;
  • Aspirina Cardio;
  • acenocumarol;
  • Acid acetilsalicilic;
  • Brilinta;
  • Bufferin;
  • Warfarin Nycomed;
  • vinpocetina;
  • Wobenzym;
  • heparină;
  • Godasal;
  • dextran;
  • Detromb;
  • dipiridamol;
  • Zilt;
  • Kaltsiparin;
  • cardiomagnil;
  • Karinat;
  • Karinat Forte;
  • Clexane;
  • Klivarin;
  • Klopideks;
  • Kolfarit;
  • komplamin;
  • Koplaviks;
  • Nicotinat de xantinol;
  • clopoței;
  • Laspal;
  • Listab;
  • Mikristin;
  • Parsedil;
  • pelentan;
  • pentoxifilina;
  • Plavix;
  • Plagril;
  • Plidol;
  • Pradaksa;
  • Ralofekt;
  • Reoglyuman;
  • reopoligljukin;
  • Ribasan Forte;
  • Sinkumar;
  • Streptaza;
  • Tagri;
  • tiklid;
  • tickle;
  • Thromboth ACC;
  • Trombopol;
  • Troparin;
  • Ukidan;
  • Urokinaza medak;
  • fenilin;
  • Plasmina;
  • Phlogenzym;
  • Tsibor;
  • Egitromb.

Ksarelto

Înregistrați-vă pentru a lăsa o recenzie.
Este nevoie de mai puțin de 1 minut.

La 5 săptămâni de sarcină, fetusul meu a înghețat. În timpul spitalizării, m-am plâns medicului cu privire la durerea din piciorul meu și după ecografie i-am fost diagnosticată cu tromboză venoasă profundă ne-exclusivă. După ce problemele ginecologice au fost finalizate, m-au pus în departamentul de chirurgie vasculară și acolo l-am întâlnit pe Xarelto. În spital, am luat 15 mg de două ori pe zi. Și am ieșit stânjenit să văd prețul drogului, dar sănătatea este mai scumpă decât orice bani! În general, rezultatul este următorul: După o lună de administrare de 15 mg de două ori pe zi, dinamica este minunată. Ecografia a arătat că 1 din trei vene afectate a fost curățată și complet accesibilă. Acum, am luat 20 mg o dată pe zi timp de o lună și, sincer vorbind, am început să simt din nou piciorul meu, ceea ce mă face foarte îngrijorat. Durerea dureroasă apare uneori. În câteva săptămâni intenționez să merg la ecografie, dar cred că totul este bine. În general, nu există efecte secundare (pentru a evita problemele cu stomacul pe care îl iau omeprazol), accept, de asemenea, Phlebodia 600 de-a lungul drumului și am mereu purta ciorapi de compresie de clasa 2. Mulțumită oamenilor de știință pentru un astfel de medicament minunat! Nu vreau să trec la analogi, pentru că nu există dorință de a risca timpul de sănătate și de tratament din cauza unor economii dubioase de câteva mii de ruble.

Accept mai mult de un an ca prevenire a accidentului vascular cerebral (unul acum 3 ani). Nu există impresii negative, este ușor de luat, nu a existat nici un recidiv. DAR. în testul de sânge, anemia a fost înregistrată în mod stabil, care nu a existat înainte și a cărei cauză nu poate fi determinată :-(
Este păcat că este imposibil să monitorizăm în mod obiectiv performanța, INR nu se aplică)

Înțeleg că acesta este cel mai modern medicament care nu produce cheaguri de sânge. Este o mare acțiune! Am avut cheaguri de sânge peste tot piciorul meu și acum am rămas singur. Există o prognoză pozitivă că poate dispărea.
Mi-a plăcut că nu au existat probleme adverse sau alergii la medicamente. Principalul lucru nu este să depășiți doza - medicamentul este grav și trebuie să vă adresați întotdeauna medicului dumneavoastră. Beau dimineata in acelasi timp si ma simt minunat. Controlul INR nu este necesar, medicamentul acționează ușor, în mod constant. Cumva am pierdut recepția, am simțit slab și amețit. Înțeleg, cel mai probabil, să-l beau pentru viață. Medicamentul este scump, dar prețul este justificat.

El obișnuia să ia un alt medicament, dar după două intervenții chirurgicale, medicul la prescris pe Xarelto.
Înregistrată, din păcate, pe o perioadă nedeterminată (dar în instrucțiuni, apropo, se indică faptul că se recomandă să nu luați acest lucru timp de cel mult un an, dacă nu există nici un efect, ar trebui să nu mai luați acest lucru). În momentul de față, îl accept pentru aproximativ șase luni. Cu doza recomandată de 20 mg pe zi, iau puțin mai multe pastile (într-un ambalaj, doza este de 20 mg). Rezultatul este de aproximativ 25 mg de medicamente pe zi. Deoarece am dificultăți în înghițire, mănânc medicamentul în mâncare (pot fi luate și în acest fel, medicul a spus că nu există nici o diferență).
Datorită dozei crescute, primele 3 săptămâni au fost gura uscată. În timp, totul a mers. Până în prezent, resorbția unui cheag de sânge nu are loc, dar cel puțin nu crește în continuare. Nu există, de asemenea, cheaguri de sânge noi (acestea au apărut mai devreme, acum pentru o jumătate de an, nici una singură). Se pare că efectul medicamentului este. Dar, pentru prețul său, efectul nu este încă destul de bun, dar nu există analogii

În plus, am riscul de accident vascular cerebral, suferă de insuficiență renală. Conform instrucțiunilor, iau 15 mg o dată pe zi. Și cu această doză, drogul pare să funcționeze. Acceptați 5-6 luni, nu a avut loc accident vascular cerebral.

Am avut o tromboză venoasă profundă. S-au umflat picioarele, chiar febră. Prescris Xarelto, a cumpărat, deși drogul nu este ieftin. A luat primele 2-3 săptămâni, 15 mg de două ori pe zi înainte de mese, apoi a trecut la 20 mg o dată pe zi.
Sunt tratat timp de aproximativ 3 luni. Durerea și greutatea dispar treptat. Ecografia vasculară arată o îmbunătățire.

A existat un risc de accident vascular cerebral. Pentru profilaxie, Xarelto a fost recomandat. Eu iau 20 mg în fiecare zi. Înțeleg că trebuie să beți mult timp, în timp ce riscul persistă. Beau o jumătate de an, în timp ce nu am observat semne de accident vascular cerebral.

Am o mulțime de mase trombotice pe picioarele mele. Doctorul ia prescris pe Xarelto. Adnotarea este foarte detaliată, sângerarea a fost indicată în reacțiile adverse. M-am întrebat dacă să iau drogul, deoarece are astfel de reacții adverse posibile. Încă se hotărî, așa cum nu regretă acum.
Înainte de a începe cursul, este imperativ să examinați stomacul (FGD) pentru a afla dacă există vreun ulcer în interiorul acestuia. Și numai dacă totul este curat, luați drogul este permis.

Regimul este interesant, pe doza crescândă. Timp de 20 de zile am luat 10 mg fiecare și 40 de zile pentru câte 20 mg fiecare medicament. În mod surprinzător, nu au existat efecte secundare. În plus, au văzut infuzii din plante, omeprazol, pentru a proteja stomacul.
După cursul Xarelto, am făcut o venă Doppler. Cheaguri de sânge rezolvate, permeabilitate excelentă! Mai mult decât atât, foarte repede - doar pentru 2 luni. Xarelto este mântuirea mea. Să fie scumpă, chiar dacă nu este vândută peste tot, dar dă un rezultat minunat.
Suntem individuali, organismele reacționează diferit la noile medicamente, deci este recomandabil să se consulte foarte bine cu medicii, să nu neglijeze cercetările suplimentare. Apoi rezultatul va fi grozav!

Xarelto a fost luat de mama. Medicii au prescris warfarina, dar doza și efectul ei foarte puternici, au decis să nu riste. Deși medicamentul este mai ieftin decât Xarelto.

Tabletele costă aproximativ 3000 de ruble pentru 28 de bucăți de 20 mg (rareori pot fi găsite mai ieftin). Acum, ei au decis să cumpere imediat în pachete mari, astfel încât să poată obține cel puțin un fel de economii.
Mama ia în termen de șase luni și toate testele de sânge sunt mai mult sau mai puțin bune. Dacă mai devreme, la cea mai mică presiune pe piele, apare o vânătaie, acum nu avem astfel de probleme. Pastilele nu au efecte secundare.
În cazul nostru, medicamentul trebuie luat pentru viață. Și în virtutea vârstei și în virtutea sănătății.
Excelent medicament, ușor de utilizat. Și cel mai important - funcționează așa cum ar trebui, rezultatele fiind vizibile atât pe plan extern, cât și prin analiză. Nu regretam că am trecut la Xarelto, în timp ce medicamentul îi place doar.

Acum un an am fost diagnosticat cu care trebuie să iau regulat anticoagulante. La început, a fost numit Warfain. Ea a început să ia, dar în a treia zi sângerarea a început cu o creștere exterioară a INR. Varchain a fost anulat urgent, prescriindu-l pe Xarelto, dar a avertizat că drogul a fost "puțin" mai scump și că nu eram îngrijorat. De fapt, acest "mic" sa dovedit a fi de 20 de ori mai scump. Sumele sunt doar șocante. După cum a spus medicul, pur și simplu nu există analogi cu o compoziție similară. Medicamentul este tânăr și nu este necesar să aștepți analogii în următorii câțiva ani. Dacă cumpărați un pachet mare de 100 de tablete, puteți salva câteva mii la fiecare trei până la patru luni. Cel puțin niște economii. De-a lungul anului, costul drogului a crescut cu aproximativ 90 de ruble, cam un pic, deoarece statul controlează prețurile listei de droguri necesare, iar Xarelto este printre ei, prețurile nu ar trebui să sară în funcție de cursul de schimb. Acesta este un plus.

Corpul a reacționat bine la acest medicament, nu am observat nici o deteriorare a sănătății, nu a existat nici o boală sau o slăbiciune. Pastile mici, chiar dacă mestecați un gust deosebit, nu sunt resimțite. Forma de administrare este convenabilă - un comprimat pe zi, uneori, mărturisesc, uit să-l iau, dar se întâmplă foarte rar.

Am avut un mic tromb în axilă, xarelto a fost prescris ca fiind cele mai eficiente medicamente pentru tratament.
În general, eficacitatea și alte medicamente nu sunt rele, dar există și un minus.

Principalul dezavantaj este durata cursului tratamentului, deoarece a băut o lună din trei. Nu are nici un rost să scrii despre rezultate. Dar cheagul de sânge a devenit mai moale și ca și cum granițele au început să se estompeze, au scăzut în diametru, există încă dureri. Începeți încă 2 luni și acolo puteți vorbi dacă funcționează sau nu. Dar ritmul pozitiv este încurajator.
În prima lună am luat 15 mg pe zi, acum măresc doza la 20. Acum recepția a devenit mult mai convenabilă - întreaga tabletă. Anterior, a fost necesar să se împartă în jumătate, iar apoi din jumătate "a tăiat" un alt sfert, astfel încât în ​​total au fost trei sferturi. Acest lucru nu este foarte convenabil, este o părere că producătorul nu sa gândit să elibereze tablete într-o doză de 15 mg, pentru confortul administrării în prima lună.
Din instrucțiunile nu se îndepărtează. Lista efectelor secundare și a contraindicațiilor este mică, nu am atins simptomele neplăcute sub formă de greață sau slăbiciune, presiunea este, de asemenea, normală.

Nimeni nu a pus încă întrebări. Întrebarea dvs. va fi prima!

Opinii pentru Xarelto

Formular de eliberare: Tablete

Analogii lui Xarelto

Coincide în funcție de indicații

Preț de la 314 de ruble. Analog mai ieftin cu 1201 ruble

Coincide în funcție de indicații

Preț de la 865 de ruble. Analog mai ieftin cu 650 de ruble

Instrucțiuni de utilizare pentru Xarelto

Denumirea comercială a medicamentului:

Denumire internațională neprotejată:

Forma de dozare:

structură

1 film filmat conține:
Ingredient activ: rivaroxaban micronizat - 2,5 mg
Excipienți: celuloză microcristalină - 40,00 mg, croscarmeloză sodică - 3,00 mg, hipromeloză 5cP -3,00 mg, lactoză monohidrat - 35,70 mg, stearat de magneziu - 0,60 mg, laurilsulfat de sodiu - 0,20 mg ; coajă: colorant de fier oxid galben - 0,015 mg, hipromeloză 15cP - 1500 mg, macrogol 3350 - 0,500 mg, dioxid de titan - 0,485 mg.

descriere

Rotund comprimate biconvexe, filmate, galben deschis. Pe o parte a metodei de extrudare există un triunghi cu denumirea de dozare "2.5", pe de altă parte sigla firmei Bayer sub formă de cruce. În secțiune transversală, miezul este alb.

Grupa farmacoterapeutică

Agent direct anticoagulant

Codul ATH: B01AH06

Proprietăți farmacologice

farmacodinamie
Mecanism de acțiune
Rivaroxabanul este un inhibitor direct foarte selectiv al factorului Xa, care are o biodisponibilitate ridicată atunci când este administrat pe cale orală.
Activarea factorului X pentru a forma factorul Xa prin calea de coagulare internă și externă joacă un rol central în cascada de coagulare. Factorul Xa este o componentă a complexului de formare a protrombinazei, a cărui acțiune conduce la conversia protrombinei la trombină. Ca rezultat, aceste reacții conduc la formarea trombului fibrinic și la activarea trombinei prin trombină. O moleculă de factor Xa catalizează formarea a peste 1000 de molecule de trombină, numită "explozia trombinei". Rata de reacție a factorului Xa legat în protrombinază crește de 300.000 de ori comparativ cu cea a factorului Xa liber, ceea ce asigură un salt ascuțit în nivelul trombinei. Inhibitorii selectivi ai factorului Xa pot opri "explozia trombinei". Astfel, rivaroxaban influențează rezultatele unor teste de laborator specifice sau generale utilizate pentru evaluarea sistemelor de coagulare. La om, există o inhibare dependentă de doză a activității factorului Xa.
Efecte farmacodinamice
La om, s-a observat inhibarea dependentă de doză a factorului Xa. Rivaroxaban are un efect dependent de doză asupra modificării timpului de protrombină, care se corelează îndeaproape cu concentrația rivaroxabanului din plasma sanguină (coeficientul de corelație de 0,98) dacă kitul Neoplast® este utilizat pentru analiză. Când se utilizează alți reactivi, rezultatele vor fi diferite. Timpul de protrombină trebuie măsurat în câteva secunde, deoarece raportul internațional normalizat (INR) este calibrat și certificat numai pentru derivații de cumarină și nu poate fi utilizat pentru alte anticoagulante. La pacienții care suferă intervenții chirurgicale ortopedice mari, valorile 5/95-percentile pentru timpul de protrombină (Neoplastin®) la 24 ore după administrarea pilulei (adică la efectul maxim) variază de la 13 la 25 de secunde. De asemenea, rivaroxaban crește timpul de tromboplastină parțială activată (APTT) și rezultatul HepTest®; cu toate acestea, acești parametri nu sunt recomandați pentru evaluarea efectelor farmacodinamice ale rivaroxabanului. Rivaroxaban afectează, de asemenea, activitatea anti-factorului Xa, dar nu există standarde pentru calibrare.
În timpul tratamentului cu Xarelto ® nu este necesară monitorizarea parametrilor de coagulare a sângelui.
La bărbații și femeile sănătoase cu vârsta peste 50 de ani, nu sa observat prelungirea intervalului QT al electrocardiogramei sub influența rivaroxabanului.

Farmacocinetica
Absorbție și biodisponibilitate
Rivaroxabanul este absorbit rapid; Concentrația maximă (Cmax) este atinsă în 2-4 ore după administrarea pilulei.
După ingerare, rivaroxabanul este absorbit aproape complet și biodisponibilitatea acestuia la administrarea comprimatelor de 2,5 mg și 10 mg (80-100%), indiferent de masă. Consumul de alimente nu afectează ASC (aria de sub curba concentrație-timp) și Cmax atunci când ia o doză de 10 mg. Tablete Xarelto ® la o doză de 2,5 mg și 10 mg pot fi administrate atât cu alimente, cât și pe stomacul gol (vezi secțiunea "Dozare și administrare").
Farmacocinetica rivaroxabanului este caracterizată de variabilitate interindividuală moderată, coeficientul de variabilitate Cv% variază de la 30% la 40%.
distribuire
Rivaroxaban are un grad ridicat de legare la proteinele plasmatice, este de aproximativ 92 - 95%, în principal rivaroxabanul este asociat cu albumina serică. Medicamentul are un volum mediu de distribuție, este de aproximativ 50 de litri.
Metabolism și excreție
Când se consumă aproximativ 2/3 din doza administrată, rivaroxabanul este metabolizat și jumătate este excretat prin rinichi și a doua jumătate prin intestine. Restul de treime din doza administrată este eliminată prin excreție directă neschimbată, în principal datorită secreției renale active. Rivaroxabanul este metabolizat prin izoenzimele citocromului P450 - CYP3A4, CYP2J2, precum și prin mecanisme independente de sistemul citocromului. Principalele site-uri de biotransformare sunt oxidarea grupării morfolinice și hidroliza legăturilor amidice.
Conform datelor in vitro, rivaroxabanul este un substrat pentru proteinele purtătoare ale P-gp (P-glicoproteinei) și Bcrp (proteine ​​de rezistență la cancer la sân). Rivaloxabanul neschimbat este singurul compus activ din plasmă din sânge; în plasmă nu sunt detectați metaboliți circulanți mari sau activi.
Rivaroxaban, al cărui clearance sistemic este de aproximativ 10 l / h, poate fi atribuit medicamentelor cu clearance-ul scăzut. La eliminarea rivaroxabanului din plasmă, timpul de înjumătățire plasmatică final este de la 5 la 9 ore la pacienții tineri și de la 11 la 13 ore la pacienții vârstnici.
Sex / Vârstnici (peste 65 ani)
Pacienții mai în vârstă au concentrații plasmatice mai mari de rivaroxaban decât pacienții mai tineri; valoarea medie a ASC este de aproximativ 1,5 ori mai mare decât valorile corespunzătoare la pacienții tineri, în principal datorită scăderii aparente a clearance-ului total și renal.
La bărbați și femei, nu au fost identificate diferențe clinic semnificative în ceea ce privește farmacocinetica.
Greutatea corporală
Greutatea prea mică sau mai mare a corpului (mai mică de 50 kg și mai mult de 120 kg) afectează doar puțin concentrația de rivaroxaban în plasma sanguină (diferența este mai mică de 25%).
Vârsta copiilor
Nu există date pentru această categorie de vârstă.
Diferențele inter-etnice
Nu au existat diferențe semnificative din punct de vedere clinic în ceea ce privește farmacocinetica și farmacodinamica la pacienții cu Caucazoid, Negroid, rase asiatice, precum și la reprezentanții etniei latino-americane, japoneze sau chineze.
Disfuncția hepatică
Efectul insuficienței hepatice asupra farmacocineticii rivaroxabanului a fost studiat la pacienții distribuiți conform clasificării Child-Pugh (conform procedurilor standard în studiile clinice). Clasificarea Child-Pu ne permite să estimăm prognosticul pentru un pacient cu boală hepatică cronică, în principal ciroză. Pentru pacienții care sunt programați pentru terapie anticoagulantă, cea mai importantă consecință a afectării funcției hepatice este scăderea sintezei factorilor de coagulare a sângelui în ficat. Deoarece acest indicator corespunde doar unuia dintre cele cinci criterii clinice / biochimice care constituie clasificarea Child-Pugh, riscul de sângerare nu se corelează în mod clar cu această clasificare. Problema tratamentului acestor pacienți cu anticoagulante ar trebui rezolvată indiferent de clasa clasificării Child-Pugh.
Xarelto este contraindicat la pacienții cu afecțiuni hepatice care apar la coagulopatie, provocând un risc clinic semnificativ de sângerare. La pacienții cu ciroză hepatică și insuficiență hepatică ușoară (clasa A de tip Child-Pugh), farmacocinetica rivaroxabanului sa diferențiat doar ușor față de indicatorii corespunzători în lotul martor al voluntarilor sănătoși (în medie sa observat o creștere a ASC a rivaroxabanului cu 1,2). Nu au existat diferențe semnificative în ceea ce privește proprietățile farmacodinamice între grupuri.
La pacienții cu ciroză și insuficiență hepatică de severitate moderată (clasa B Child-Pugh), ASC medie a rivaroxabanului a fost semnificativ crescută (de 2,3 ori) comparativ cu voluntarii sănătoși datorită clearance-ului semnificativ mai mic al substanței medicamentoase, ceea ce indică o boală hepatică gravă. Suprimarea activității factorului Xa a fost mai pronunțată (de 2,6 ori) decât la voluntarii sănătoși. Timpul de protrombină este de 2,1 ori mai mare decât în ​​cazul voluntarilor sănătoși. Utilizând măsurarea timpului de protrombină, se estimează o cale de coagulare externă, inclusiv factorii de coagulare VII, X, V, II și I, care sunt sintetizați în ficat. Pacienții cu insuficiență hepatică moderată sunt mai susceptibili la rivaroxaban, ceea ce este o consecință a relației mai strânse dintre efectele farmacodinamice și parametrii farmacocinetici, în special între concentrație și timpul de protrombină.
Nu sunt disponibile date privind pacienții cu insuficiență hepatică din clasa C în conformitate cu clasificarea Child-Pugh.
De aceea, la pacienții cu ciroză hepatică și funcția hepatică anormală B și C, conform clasificării Child-Pugh, rivaroxaban este contraindicat.
Disfuncție renală
La pacienții cu insuficiență renală, sa observat o creștere a expunerii la rivaroxaban, invers proporțională cu gradul de scădere a funcției renale, care a fost evaluat prin clearance-ul creatininei.
La pacienții cu insuficiență renală ușoară (clearance al creatininei 50-80 ml / min), moderată (clearance-ul creatininei 30-49 ml / min) sau severitate severă (clearance-ul creatininei 15-29 ml / min) De 5- și 1,6 ori mai mare în concentrațiile plasmatice ale rivaroxabanului (ASC), comparativ cu voluntarii sănătoși.
Creșterea corespunzătoare a efectelor farmacodinamice a fost mai pronunțată. La pacienții cu insuficiență renală ușoară, moderată și severă, inhibarea generală a activității factorului Xa a crescut cu 1,5, 1,9 și de 2 ori comparativ cu voluntarii sănătoși; timpul de protrombină datorat acțiunii factorului Xa a fost de asemenea prelungit cu 1,3, 2,2 și, respectiv, de 2,4 ori.
Datele privind utilizarea Xarelto ® la pacienții cu clearance-ul creatininei 15-29 ml / min sunt limitate și, prin urmare, trebuie să se acorde prudență atunci când se utilizează medicamentul la această categorie de pacienți. Datele privind utilizarea Xarelto® la pacienții cu clearance-ul creatininei nu sunt recomandate pentru utilizarea la pacienții tratați sistemic cu medicamente antifungice din grupul azol (de exemplu, ketoconazol, itraconazol, voriconazol și posonazonol) sau inhibitori de protează HIV (de exemplu, ritonavir). Aceste medicamente sunt inhibitori potenți ai izoenzimelor CYP3A4 și a glicoproteinei P. Ca urmare, aceste medicamente pot crește concentrația de rivaroxaban în plasma sanguină până la un nivel semnificativ clinic (în medie de 2,6 ori), ceea ce crește riscul de sângerare. Medicamentul antifungic azol, fluconazol, un inhibitor moderat al CYP3A4, are un efect mai puțin pronunțat asupra expunerii la rivaroxaban și poate fi utilizat simultan (vezi secțiunea "Interacțiuni cu alte medicamente").

  • Pacienții cu insuficiență renală severă sau cu risc crescut de sângerare și pacienții care primesc tratament sistemic concomitent cu medicamente antifungice cu grupă azolă sau cu inhibitori de protează HIV trebuie monitorizați atent pentru depistarea precoce a complicațiilor hemoragice după începerea tratamentului.

  • Utilizare în timpul sarcinii și în timpul alăptării
    Xarelto la femeile aflate la vârsta fertilă trebuie utilizat doar pe baza metodelor eficiente de contracepție.
    sarcină
    Siguranța și eficacitatea Xarelto ® la femeile gravide nu au fost stabilite. Datele obținute pe animale experimentale au evidențiat o toxicitate pronunțată a rivaroxabanului pentru organismul matern, asociată cu acțiunea farmacologică a medicamentului (de exemplu, complicații sub formă de hemoragii) și conducând la toxicitate asupra funcției de reproducere.
    Datorită riscului posibil de sângerare și a capacității de penetrare prin placentă, Xarelto este contraindicat în timpul sarcinii (vezi pct. "Contraindicații").
    alăptarea
    Datele privind utilizarea Xarelto ® pentru tratamentul femeilor în timpul alăptării nu sunt disponibile. Datele obținute pe animale experimentale arată că rivaroxabanul este excretat în laptele matern. Xarelto ® poate fi utilizat numai după oprirea alăptării (vezi pct. "Contraindicații").

    Dozare și administrare

    interior
    După sindromul coronarian acut, doza recomandată este un comprimat de Xarelto 2,5 mg de două ori pe zi. De asemenea, pacienții trebuie să ia o doză zilnică de acid acetilsalicilic 75-100 mg sau o doză zilnică de acid acetilsalicilic 75-100 mg în asociere cu o doză zilnică de clopidogrel 75 mg sau o doză zilnică standard de ticlopidină.
    Tratamentul trebuie evaluat în mod regulat în ceea ce privește echilibrarea riscului de apariție a evenimentelor ischemice și riscul de sângerare. Durata tratamentului este de 12 luni. Tratamentul poate fi prelungit până la 24 de luni pentru pacienții individuali, deoarece datele de tratament cu această durată sunt limitate.
    Tratamentul cu Xarelto ® 2,5 mg trebuie început cât mai curând posibil după ce pacientul sa stabilizat în cursul ACS curent (inclusiv procedurile de revascularizare).
    Tratamentul cu Xarelto® trebuie început cel puțin 24 de ore după spitalizare. Medicamentul Xarelto ® 2,5 mg trebuie început atunci când anticoagulanții parenterali se opresc de obicei.
    Medicamentul Xarelto ® 2,5 mg trebuie luat un comprimat de două ori pe zi.
    Medicamentul Xarelto ® 2,5 mg trebuie luat indiferent de masă.
    În cazul în care doza este ratată, pacientul trebuie să continue să utilizeze Xarelto ® 2,5 mg în doza uzuală, adică următoarea doză programată în conformitate cu recomandările.
    Dacă pacientul nu poate înghiți întregul comprimat, comprimatul Xarelto® poate fi zdrobit sau amestecat cu apă sau alimente lichide, de exemplu, cu mere, chiar înainte de a lua. Tableta comprimată Xarelto® poate fi administrată printr-un tub gastric. Poziția sondei în tractul gastrointestinal trebuie să fie în continuare coordonată cu medicul înainte de a lua Xarelto®. Tableta zdrobită trebuie administrată printr-un tub de stomac într-o cantitate mică de apă, după care trebuie injectată o cantitate mică de apă pentru a spăla reziduurile medicamentului din pereții sondelor (vezi secțiunea Farmacocinetică).
    Informații suplimentare pentru grupurile speciale de pacienți
    Pacienți cu insuficiență hepatică
    Xarelto este contraindicat la pacienții cu afecțiuni hepatice care apar la coagulopatie, ducând la un risc clinic semnificativ de sângerare (vezi "Contraindicații").
    Nu sunt necesare pacienți cu alte afecțiuni ale ajustării dozei hepatice (vezi "Farmacocinetica").
    Datele clinice limitate de la pacienții cu disfuncție hepatică ușoară (clasa B de tip Childe-Pugh) indică o creștere semnificativă a activității farmacologice. Pentru pacienții cu disfuncție hepatică severă (clasa C a Childe-Pugh), datele clinice nu sunt disponibile (vezi pct. "Contraindicații", "Farmacocinetică").
    Pacienți cu insuficiență renală
    Nu este necesară ajustarea dozei dacă medicamentul Xarelto® este utilizat la pacienții cu funcție renală pulmonară afectată (CC 50-80 ml / min) sau severă (CC 30-49 ml / min) (vezi secțiunea Farmacocinetica).
    Datele clinice limitate obținute la pacienții cu insuficiență renală severă (CK-15-29 ml / min) indică faptul că concentrația de rivaroxaban în plasma sanguină la această populație de pacienți este semnificativ crescută. De aceea, la acești pacienți, Xarelto ® trebuie utilizat cu prudență.
    Utilizarea medicamentului Xarelto nu este recomandată pacienților cu QA®
    Când pacienții trec de la AVK la Xarelto ®, valorile INR vor fi umflate eronat după administrarea Xarelto ®. INR nu este potrivit pentru determinarea activității anticoagulante a Xarelto și, prin urmare, nu trebuie utilizat în acest scop (vezi pct. "Interacțiunea cu alte medicamente").
    Tranziția de la tratament cu Xarelto® la terapia cu antagoniști ai vitaminei K (AVK)
    Există o posibilitate de efecte anticoagulante inadecvate la trecerea de la tratament la tratament cu Xarelto ® la terapia AVK. În această privință, este necesar să se asigure un efect anticoagulant suficient continuu în timpul unei tranziții similare cu ajutorul anticoagulantelor alternative. Trebuie remarcat faptul că în timpul tranziției de la tratamentul cu Xarelto® la terapia AVK, Xarelto poate contribui la creșterea INR.
    La pacienții care trec de la tratament cu Xarelto ® la terapia cu AVC, aceștia trebuie luați în mod continuu până când valoarea INR este> 2,0. În primele două zile ale perioadei de tranziție, AVK trebuie utilizat în doze standard, după care se adaptează doza de AVK în conformitate cu valoarea INR. Întrucât pacienții în această perioadă primesc ambele Xarelto și AVK în același timp, INR trebuie evaluat nu mai devreme de 24 de ore (după prima doză, dar înainte de următoarea doză de Xarelto®). Astfel, după întreruperea utilizării Xarelto®, INR poate fi utilizat ca evaluare fiabilă a efectului terapeutic al AVK nu mai devreme de 24 ore după ultima doză de Xarelto® (vezi pct. "Interacțiunea cu alte medicamente", "Dozare și administrare „).
    Tranziția de la terapia cu anticoagulante parenterale la terapia cu Xarelto®
    Pentru pacienții care primesc parenteral aplicare anticoagulante Ksarelto ® medicament trebuie început pentru 0 - 2 ore înainte de următoarea administrare parenterală programată (de exemplu, heparină cu greutate moleculară mică), sau la momentul încetării administrării parenterale continue (de exemplu, heparină nefracționată intravenos).
    Oprirea terapiei cu Xarelto® la terapia cu anticoagulante parenterale
    Xarelto ® trebuie întrerupt și prima doză de anticoagulant parenteral trebuie administrată în momentul în care trebuie luată următoarea doză de Xarelto ®.
    Copii și adolescenți (de la naștere la 18 ani)
    Siguranța și eficacitatea utilizării la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite.
    Pacienți vârstnici
    Nu este necesară ajustarea dozei în funcție de vârstă (vezi secțiunea Farmacocinetica).
    Paul
    Nu este necesară ajustarea dozei pe bază de sex (vezi secțiunea Farmacocinetică).
    Greutatea corporală
    Nu este necesară ajustarea dozei în funcție de greutatea corporală (vezi secțiunea Farmacocinetică).
    Etnie
    Nu este necesară ajustarea dozei în funcție de etnie (vezi secțiunea Farmacocinetică).

    Efecte secundare

    Ksarelto ® siguranta de droguri a fost evaluată în patru studii de faza III, care implica 6097 de pacienți care au luat medicamente Ksarelto ® 10 mg și au suferit intervenții chirurgicale ortopedice grave la nivelul extremităților inferioare (inlocuire totala de sold sau genunchi artroplastie totala) si 3997 spitalizat pentru patologie somatică pacienții care au primit tratament timp de cel mult 39 de zile și în trei studii de fază III privind tratamentul TEV, care au inclus 4556 de pacienți cărora li sa administrat fie 15 mg de preparate că Ksarelto ® de două ori pe zi, timp de 3 săptămâni urmată de o doză de 20 mg o dată pe zi sau 20 mg o dată pe zi, timp de până la 21 luni.
    În plus, siguranța Ksarelto ® preparat a fost de asemenea evaluată la 7750 pacienți cu fibrilație atrială non-valvulară în două III studii de faza, care au primit cel puțin o doză Ksarelto ® preparare, precum si la 10225 pacienti ACS care au primit cel puțin o doză Ksarelto formulare ® constituind fie 2,5 mg (de două ori pe zi) sau 5 mg (de două ori pe zi), în asociere cu acid acetilsalicilic sau acid acetilsalicilic și clopidogrel sau ticlopidină.
    Datorită mecanismului farmacologic de acțiune, utilizarea Xarelto® poate fi asociată cu un risc crescut de sângerare ascunsă sau evidentă din orice țesuturi și organe care pot conduce la apariția anemiei post-hemoragice. Riscul sângerării poate fi crescut la astfel de grupuri de pacienți, cum ar fi, de exemplu, pacienții cu hipertensiune arterială severă necontrolată și / sau administrarea de medicamente concomitente care afectează hemostaza (vezi pct. "Cu prudență").
    Semnele, simptomele și severitatea (inclusiv decesele) variază în funcție de sursa și gradul sau severitatea sângerării și / sau anemiei (vezi "Supradozaj").
    Complicațiile hemoragice se pot manifesta sub formă de slăbiciune, paloare, amețeli, cefalee sau edeme inexplicabile, dificultăți de respirație sau șoc, a căror dezvoltare nu poate fi explicată prin alte cauze. În unele cazuri, ca rezultat al anemiei, se observă simptome de ischemie miocardică, cum ar fi dureri toracice sau angina pectorală.
    Atunci când se utilizează Xarelto®, s-au înregistrat și astfel de complicații bine cunoscute care sunt secundare la sângerări severe, cum ar fi sindromul de strivire și insuficiența renală datorată hipoperfuziei. Astfel, atunci când se evaluează starea oricărui pacient care primește anticoagulante, trebuie luată în considerare posibilitatea sângerării.
    Frecvența apariției NLR (reacții adverse nedorite) la utilizarea medicamentului Xarelto® este dată mai jos. În cadrul fiecărui grup identificat în funcție de frecvență, evenimentele adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravității. Frecvența apariției este definită ca: foarte des (> 1/10), adesea (> 1/100 - 1/1000 - 1/10000 - A
    Tulburări cardiace
    Rareori: tahicardie
    Încălcări ale organului de viziune
    De multe ori: hemoragie la nivelul ochiului (inclusiv hemoragie conjunctivală)
    Tulburări ale tractului gastrointestinal
    Adesea: gingiile sângerând, sângerarea gastrointestinală (inclusiv sângerarea rectală), durerea în tractul gastro-intestinal și în stomac, dispepsia, greața, constipația A, diareea, vărsăturile A
    În mod frecvent: gura uscată
    Tulburări și tulburări generale la locul administrării
    Adesea: febră, edem periferic, scăderea puterii musculare și a tonusului (inclusiv slăbiciune și astenie)
    Foarte rar: deteriorarea stării generale de sănătate (inclusiv o indispoziție)
    Rar: edem local
    Tulburări ale ficatului și tractului biliar
    Foarte rar: funcția hepatică anormală Rar: icter
    Tulburări ale sistemului imunitar
    În mod frecvent: reacție alergică, dermatită alergică
    Accidente, otrăvire și complicații după manipulări
    Deseori: sângerare după manipularea medicală (inclusiv anemia postoperatorie și sângerarea de la o rană), contuzie
    În mod frecvent: secreția unui secret din rana A
    Rar: pseudoaneurysmul vascular C
    Abateri în testele de laborator și rezultatele cercetărilor instrumentale
    Adesea: creșterea activității transaminazelor hepatice
    În mod frecvent: o creștere a concentrației de bilirubină, o creștere a activității fosfatazei alcaline A, o creștere a activității LDH A, o creștere a activității lipazei A, o creștere a activității amilazei A, o creștere a activității GGT A
    Rare: creșterea concentrației bilirubinei conjugate (cu creșterea corespunzătoare a activității ALT sau fără aceasta)
    Tulburări ale sistemului musculoscheletal, țesutului conjunctiv și oaselor
    Adesea: dureri la nivelul membrelor
    Foarte rar: hemartroză
    Rar: hemoragie musculară
    Tulburări ale sistemului nervos
    Adesea: amețeli, cefalee
    Rar: hemoragii intracerebrală și intracraniană, sincopă
    Tulburări ale tractului urinar și ale tractului urinar
    Frecvente: sângerări din tractul urogenital (inclusiv hematurie și menoragie B), leziuni renale (incluzând creșterea creatininei în sânge, creșterea ureei de sânge) A
    Tulburări respiratorii
    Adesea: sângerări nazale, hemoptizie
    Tulburări ale pielii și ale țesutului subcutanat
    Frecvent: prurit (inclusiv cazuri rare de prurit generalizat), erupții cutanate, ecimoză, hemoragie cutanată și subcutanată Rar: urticarie
    Tulburări vasculare
    Adesea: scăderea pronunțată a tensiunii arteriale, hematomul
    Și s-au observat în principal după operații ortopedice majore.
    B a fost observat în tratamentul TEV ca fiind foarte frecvent la femei la vârsta de C, observat ca rare în prevenirea complicațiilor ACS (după intervenții percutanate)
    Cel mai frecvent NLR la pacienții care au utilizat medicamentul au fost sângerări. Cele mai frecvente sângerări (> 4%) au fost sângerările nazale (5,9%) și sângerările gastrointestinale (4,2%).
    În general, 67% dintre pacienții cărora li sa administrat cel puțin o doză de rivaroxaban au prezentat reacții adverse care necesită tratament. La aproximativ 22% dintre pacienți, potrivit cercetătorilor, reacțiile adverse au fost asociate cu utilizarea medicamentului.
    Atunci când se utilizează Xarelto ® 10 mg la pacienții supuși artroplastiei articulației genunchiului sau șoldului, precum și la pacienții cu imobilizare prelungită în timpul spitalizării, s-au observat cazuri de sângerare la aproximativ 6,8% și, respectiv, 12,6% dintre pacienți, iar în cazurile de anemie 5,9% și respectiv 2,1% dintre pacienți. Pacienții care au luat droguri Ksarelto ® la o doză de 15 mg de două ori pe zi și, ulterior, se deplasează la 20 mg o dată pe zi pentru tratamentul trombozei venoase profunde sau embolie pulmonară, sau 20 mg pentru prevenirea TVP recidivante sau embolie pulmonară, hemoragie au fost observate la aproximativ 22,7% dintre pacienți, anemia a apărut la aproximativ 2,2% dintre pacienți. La pacienții care au luat medicamentul pentru prevenirea accidentului vascular cerebral și a tromboembolismului sistemic, frecvența hemoragiilor cu severitate variabilă a fost de 28 la 100 de persoane-ani, anemie - 2,5 la 100 persoane-ani. Pacienții care iau droguri pentru prevenirea deces din cauze cardiovasculare și infarctul miocardic dupa sindrom coronarian acut (SCA), frecvență variabilă severității sângerărilor a fost de 22 la 100 de ani-pacient, anemie intalnit la 1,4 la 100 pacienți-ani.
    În timpul monitorizării după înregistrare au fost raportate cazuri de reacții adverse care au avut o legătură temporară cu administrarea de Xarelto®. Nu este posibilă evaluarea frecvenței apariției unor astfel de reacții adverse în cadrul monitorizării post-înregistrare. Tulburări ale sistemului imunitar: angioedem, edem alergic. În studiile clinice de fază III (RCT), aceste reacții adverse au fost considerate rare (de la> 1/1000 la 1/10000 până la 1/1000 to ®, foarte limitat. Se presupune că sulfatul de protamină și vitamina K nu afectează activitatea anticoagulantă rivaroxaban.
    De asemenea, nu există experiență cu medicamente antifibrinolitice (acid tranexamic, acid aminocaproic) la pacienții cărora li sa administrat Xarelto. Nu există rațiuni științifice pentru utilizarea hemostaticii sistemice, desmopresinei și aprotininei, la pacienții cărora li se administrează Xarelto, precum și experiența utilizării acestor medicamente în acest grup.

    Interacțiunea cu alte medicamente și alte forme de interacțiune

    Interacțiuni farmacocinetice
    Rivaroxaban este excretat în principal prin mediată de citocromul P450 (CYP 3A4, CYP 2J2) metabolismului hepatic și excreția renală a medicamentului nemodificat implicând glicoproteina P (P-gp) / sistem proteic de transport PRCM (proteina de rezistență la cancerul de san).
    Inhibarea CYP
    Rivaroxabanul nu inhibă CYP 3A4 sau orice alte izoforme CYP majore.
    Inducerea CYP
    Rivaroxabanul nu induce CYP 3A4 sau alte izoforme CYP majore.
    Efectul asupra rivaroxabanului
    Utilizarea concomitentă a Xarelto® cu inhibitori puternici ai CYP 3A4 și P-gp poate duce la scăderea clearance-ului hepatic și renal și, astfel, la creșterea expunerii sistemice.
    Utilizarea simultană a medicamentului Ksarelto ® de la azol ketoconazol antifungic medicament (400 mg o dată pe zi), un inhibitor potent al CYP 3A4 și Pgp, a condus la un 2,6 ori creșterea medie a ASC de echilibru și de creștere de 1,7 ori în medie rivaroxaban Cmax, cu considerabile efecte farmacodinamice crescute ale acestui medicament.
    Utilizarea simultană a medicamentului Ksarelto ® HIV inhibitor de protează ritonavir (600 mg de două ori pe zi), un inhibitor potent al CYP 3A4 și P-gp, ceea ce duce la o creștere de 2,5 ori valoarea medie a ASC și o creștere de 1,6 ori în medie rivaroxaban Cmax, cu considerabile efecte farmacodinamice crescute ale acestui medicament.
    De aceea, medicamentul Xarelto nu este recomandat pentru utilizare la pacienții care primesc tratament sistemic concomitent cu medicamente antifungice azole sau cu inhibitori de protează HIV (vezi pct. "Cu prudență", "Indicații speciale"). Alte substanțe active care inhibă cel puțin una dintre căile de eliminare a rivaroxabanului, mediate fie de CYP 3A4, fie de P-gp, pot crește într-o mai mică măsură concentrațiile plasmatice plasmatice ale rivaroxabanului.
    Claritromicina (500 mg de două ori pe zi), care este considerat un inhibitor puternic al CYP 3A4 și un inhibitor moderat al gp-P, a dus la o creștere de 1,5 ori a rivaroxaban ASC medii și creșterea de 1,4 ori a Cmax medie sa. Această creștere, care este aproape de variabilitatea normală a ASC și Cmax, a fost considerată nesemnificativă din punct de vedere clinic.
    Eritromicina (500 mg de trei ori pe zi), care inhibă moderat CYP 3A4 și P-gp, a determinat o creștere de 1,3 ori a ASC și Cmax a rivaroxabanului. Această creștere a fost în variabilitatea normală a ASC și Cmax și a fost considerată clinic nesemnificativă.
    Fluconazolul (400 mg o dată pe zi), care este considerat un inhibitor moderat al CYP 3A4, a determinat o creștere de 1,4 ori a ASC a rivaroxabanului și o creștere de 1,3 ori a Cmax-ului mediu. Această creștere a fost în variabilitatea normală a ASC și Cmax și a fost considerată clinic nesemnificativă. Utilizarea concomitentă a Xarelto® cu un inductor puternic al CYP 3A4 și rifampicină P-gp a determinat o scădere a ASC a rivaroxabanului cu aproximativ 50% în medie, cu o scădere paralelă a efectelor sale farmacodinamice. Utilizarea concomitentă a Xarelto® cu alți inductori puternici ai CYP 3A4 (de exemplu, fenitoină, carbamazepină, fenobarbital sau Hypericum perforatum) poate duce, de asemenea, la o scădere a concentrației de rivaroxaban în plasmă.
    Inductorii puternici ai CYP3A4 trebuie utilizați cu prudență la pacienții care urmează ACS cărora li se administrează Xarelto ® 2,5 mg de două ori pe zi.
    Interacțiuni farmacodinamice
    După administrarea concomitentă de enoxaparină (40 mg o dată) cu Xarelto® (10 mg o dată), s-a observat un efect de sinteză asociat cu un efect copleșitor asupra activității factorului Xa fără niciun efect suplimentar asupra coagulării (PT (timp de protrombină), APTT tromboplastină) Enoxaparina nu afectează farmacocinetica rivaroxabanului (vezi pct. "Instrucțiuni speciale").
    (Doză de încărcare de 300 mg urmată de o doză de întreținere de 75 mg) Clopidogrel nu a demonstrat o interacțiune farmacocinetică (cu preparatul Ksarelto ® 15 mg), dar o creștere semnificativă a timpului de sângerare a fost raportată la un subgrup de pacienți care nu s-au corelat cu gradul numărului de agregare plachetară receptori pentru P-selectin sau GPIIb / IIIa (vezi secțiunea "Instrucțiuni speciale"). După utilizarea simultană a Xarelto ® (15 mg) și 500 mg de naproxen, nu a existat o creștere semnificativă din punct de vedere clinic a timpului de sângerare. Cu toate acestea, pot exista pacienți cu un răspuns farmacodinamic mai pronunțat (vezi pct. "Instrucțiuni speciale").
    Se recomandă prudență în cazul utilizării concomitente a rivaroxabanului și dronedaronei datorită datelor clinice limitate privind cererea comună. Datorită riscului crescut de sângerare, trebuie utilizată prudență atunci când este utilizat împreună cu oricare alt anticoagulant (vezi pct. "Contraindicații", "Cu prudență" și "Instrucțiuni speciale").
    Trebuie să aveți grijă când utilizați Xarelto® împreună cu AINS (inclusiv acid acetilsalicilic) și antiagregante, deoarece utilizarea acestor medicamente crește riscul de sângerare.
    Trecerea pacienților de la warfarină (INR = 2,0 până la 3,0) la Xarelto ® (20 mg) sau cu Xarelto ® (20 mg) la warfarină (INR = de la 2,0 la 3,0) a crescut timpul de protrombină / INR (Neoplastina) este mai mare decât cu simpla sumare a efectelor (valorile individuale INR pot ajunge la 12), în timp ce efectul asupra APTT, inhibarea activității factorului Xa și efectul asupra potențialului endogen al trombinei (EPT) a fost aditiv.
    Dacă este necesar, studiați efectele farmacodinamice ale Xarelto ® în timpul perioadei de tranziție ca teste necesare, care nu sunt afectate de warfarină, puteți utiliza determinarea activității timpului de coagulare indus de factorul Xa, de protrombinază și de testul HEP. Începând cu a 4-a zi după întreruperea tratamentului cu warfarină, toți parametrii de laborator (inclusiv PV, APTT, inhibarea activității factorului Xa și EPT) reflectă numai efectul Xarelto® (vezi pct. "Dozare și administrare").
    În cazul în care este necesar pentru a investiga efectele farmacodinamice ale warfarinei în timpul tranziției, este posibil să se utilizeze o valoare a INR atunci când Ctrough rivaroxaban (24 de ore după prima rivaroxaban doză), deoarece la orice dat Rivaroxaban moment practic nici un efect asupra acestui parametru.
    Nu s-au raportat interacțiuni farmacocinetice între warfarină și Xarelto®.
    Alimente și produse lactate
    Medicamentul Xarelto ® poate fi luat indiferent de masă (vezi "Farmacocinetica").
    Fără interacțiune
    Interacțiunile farmacocinetice dintre rivaroxaban și midazolam (substratul CYP 3A4), digoxina (substratul glicoproteinei P) sau atorvastatina (substratul CYP 3A4 și P-gp) sunt absente.
    Administrarea concomitentă a unui inhibitor al pompei de protoni omeprazol, antagonist al receptorilor de H2-histamină ranitidină, un antiacid de hidroxid de aluminiu / hidroxid de magneziu, naproxen, clopidogrel sau enoxaparină nu afectează biodisponibilitatea și farmacocinetica rivaroxabanului.
    Nu s-au identificat interacțiuni farmacocinetice și farmacodinamice semnificative din punct de vedere clinic cu administrarea combinată a medicamentului Xarelto și acid acetilsalicilic în doză de 500 mg.
    Impactul asupra valorilor de laborator
    Medicamentul Xarelto® are un efect asupra parametrilor de coagulare a sângelui (PT, APTTV, Ner-test) în legătură cu mecanismul său de acțiune.

    Instrucțiuni speciale

    Utilizarea medicamentelor concomitente
    Utilizarea Xarelto nu este recomandată la pacienții care primesc tratament sistemic concomitent cu medicamente antifungice azole (de exemplu, ketoconazol) sau inhibitori de protează HIV (de exemplu, ritonavir). Aceste medicamente sunt inhibitori puternici ai CYP 3A4 și a glicoproteinei P. Astfel, aceste medicamente pot crește concentrația de rivaroxaban în plasma sanguină până la valori semnificative clinic (de 2,6 ori în medie), ceea ce poate duce la creșterea riscului de sângerare.
    Cu toate acestea, medicamentul antifungic azol fluconazol, un inhibitor moderat al CYP3A4, are un efect mai puțin pronunțat asupra expunerii la rivaroxaban și poate fi utilizat simultan cu acesta (vezi pct. "Interacțiunea cu alte medicamente").
    Insuficiență renală
    Xarelto® trebuie utilizat cu prudență la pacienții cu disfuncție renală moderată (CC 30-49 ml / min), care primesc medicamente concomitente, ceea ce poate duce la creșterea concentrației de rivaroxaban în plasmă (vezi pct. "Interacțiuni cu alte medicamente").
    La pacienții cu disfuncție renală severă (CK® trebuie utilizat cu prudență la pacienții cu CK 15-29 ml / min.
    Datele clinice privind utilizarea rivaroxabanului la pacienții cu insuficiență renală severă (KK ® nu este recomandat pentru utilizare la acești pacienți) (vezi pct. "Dozare și administrare", "Farmacocinetică", "Farmacodinamică").
    Pacienții cu insuficiență renală severă sau un risc crescut de sângerare, precum și pacienții care primesc tratament sistemic concomitent cu medicamente antifungice azole sau inhibitori de protează HIV trebuie monitorizați cu atenție pentru semne de sângerare după începerea tratamentului. Observarea poate fi efectuată prin efectuarea unei examinări fizice regulate a pacienților, monitorizarea atentă a drenajului ranilor postoperatorii și, de asemenea, prin determinarea periodică a hemoglobinei.
    Pacienți cu accident vascular cerebral sau antecedente de TIA
    Administrarea Xarelto® într-o doză de 2,5 mg de două ori pe zi este contraindicată la pacienții cu ACS care au un accident vascular cerebral sau un TIA în istorie. Un studiu a fost realizat de doar câțiva pacienți cu ACS cu antecedente de accident vascular cerebral sau TIA; prin urmare, datele privind eficacitatea medicamentului la acești pacienți sunt extrem de limitate.
    Risc de sângerare
    Xarelto ®, ca și alți agenți antitrombotici, trebuie utilizat cu prudență la pacienții cu risc crescut de sângerare, cum ar fi:


    • tulburări de coagulare congenitale sau dobândite
    • hipertensiune severă necontrolată
    • patologia gastrointestinală activă cu ulcerații
    • recent ulcer acut în tractul gastro-intestinal
    • vasculare retinopatie
    • recenta hemoragie intracraniană sau intracerebrală
    • anomaliile vasculare intraspinal sau intracerebral
    • intervenția chirurgicală recentă asupra creierului, măduvei spinării sau chirurgiei oculare
    • un istoric de bronhiectazie sau un episod de hemoragie pulmonară

    Se recomandă prudență dacă pacientul primește simultan medicamente care afectează hemostaza, cum ar fi medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), inhibitori ai agregării plachetare sau alte medicamente antitrombotice.
    Dupa pacienti ACS primit medicament Ksarelto ® în asociere cu acid acetilsalicilic sau Ksarelto ® formulare în asociere cu acid acetilsalicilic și clopidogrel / ticlopidină, atâta timp AINS tratament concomitent pot primi numai dacă efectele pozitive ale tratamentului sunt disponibile pentru a justifica riscul de sângerare.
    La pacienții cu risc de apariție a ulcerațiilor în tractul gastrointestinal, poate fi utilizat un tratament profilactic adecvat (vezi secțiunea "Interacțiunea cu alte medicamente").
    Orice scădere inexplicabilă a hemoglobinei sau a tensiunii arteriale trebuie să ducă la căutarea unei surse de sângerare.
    Eficacitatea și siguranța administrării Xarelto ® au fost studiate în asociere cu acidul acetilsalicilic și clopidogrelul / ticlopidina. Aplicarea în terapia asociată cu alte medicamente antiagregante (de exemplu, prasugrel sau ticagrelor) nu a fost studiată, din acest motiv nu este recomandată pentru utilizare.
    Anestezia spinării
    Atunci când se efectuează anestezie epidurală / spinală sau puncție coloanei vertebrale la pacienții cărora li se administrează inhibitori de agregare plachetare pentru a preveni complicațiile tromboembolice, există riscul apariției hematomului epidural sau spinal care poate duce la o paralizie prelungită.
    Riscul acestor evenimente este în continuare crescut cu utilizarea unui cateter epidural permanent sau a unei terapii concomitente cu medicamente care afectează hemostaza. Durerea traumatică epidurală sau spinală sau puncția repetată pot, de asemenea, să crească riscul. Pacienții trebuie supravegheați pentru a identifica semnele sau simptomele tulburărilor neurologice (de exemplu, amorțeală sau slăbiciune a picioarelor, disfuncției intestinului sau vezicii urinare). Dacă sunt detectate tulburări neurologice, este necesară diagnosticarea și tratamentul urgent. Medicul trebuie să compare beneficiul potențial și riscul relativ înainte de intervenția spinală la pacienții care primesc anticoagulante sau care urmează să fie prescris anticoagulante pentru prevenirea trombozei.
    Pentru a reduce riscul potențial de sângerare asociat cu utilizarea simultană a rivaroxabanului și a anesteziei epidurale / spinoase sau a puncției spinoase, trebuie luat în considerare profilul farmacocinetic al rivaroxabanului. Instalarea sau îndepărtarea unui cateter epidural sau a unei puncții lombare se efectuează cel mai bine atunci când efectul anticoagulant al rivaroxabanului este evaluat ca fiind slab (vezi secțiunea "Proprietăți farmacologice / farmacocinetică").
    Cateterul epidural este eliminat nu mai devreme de 18 ore de la administrarea ultimei doze de Xarelto ®. Xarelto ® trebuie prescris nu mai devreme de 6 ore după îndepărtarea cateterului epidural. În cazul unei puncții traumatice, prescrierea Xarelto® trebuie amânată timp de 24 de ore.
    Chirurgie și intervenție
    Dacă este necesară o procedură invazivă sau intervenție chirurgicală, administrarea Xarelto ® 2,5 mg trebuie întreruptă cu cel puțin 12 ore înainte de intervenție, dacă este posibil, și pe baza evaluării clinice a medicului. Dacă un pacient cu ACS, care este supus unei intervenții chirurgicale planificate, nu are nevoie de un efect antiplachetar, utilizarea inhibitorilor de agregare a plachetelor trebuie întreruptă, așa cum se indică în instrucțiunile de utilizare a medicamentului furnizate de producător.
    Dacă procedura nu poate fi amânată, este necesar să se efectueze o evaluare comparativă a riscului crescut de sângerare și necesitatea intervenției urgente.
    Administrarea Xarelto® trebuie reluată cât mai curând posibil, după o procedură invazivă sau o intervenție chirurgicală, cu condiția ca parametrii clinici să permită obținerea unei hemostaze adecvate (vezi secțiunea Farmacocinetică / Metabolism și Excreție).
    Femeile în vârstă fertilă
    Xarelto ® poate fi utilizat la femeile aflate la vârsta fertilă numai dacă se utilizează metode eficiente de contracepție.
    Prelungirea intervalului QT corectat
    Nu a fost identificat efectul Xarelto ® asupra duratei intervalului QT.

    Impactul asupra conducerii și lucrului cu mașinile

    În contextul consumului de droguri, s-au observat leșin și amețeli, ceea ce poate afecta capacitatea de a conduce vehicule sau alte mecanisme (vezi secțiunea "Efecte secundare"). Pacienții care se confruntă cu reacții adverse similare nu trebuie să conducă vehicule sau alte mecanisme.