Utilizarea Dabigatranului în tratamentul trombozei venoase acute

Dabigatranul este un anticoagulant care are un efect direct.

Are denumirea comercială Pradaksa. Denumirea internațională non-proprietară este dabigatran etexilat.

Acest instrument este cel mai adesea utilizat în chirurgia generală pentru tratamentul stărilor trombotice de diferite origini, precum și pentru prevenirea patologiilor trombotice și tromboembolice și a stărilor pre-accident vascular cerebral.

Acțiune farmacologică

Dabigatran (Dabigatran) este inclus în grupul de agenți care au un efect inhibitor împotriva trombinei. Componenta principală a medicamentului este dabigatran etexilat. Această componentă este denumită promedicament cu tip de greutate moleculară mică. Nu are activitate farmacologică.

În timpul aplicării acestui agent, substanța de bază este absorbită rapid și, prin hidroliză, care este catalizată de esterazi, este convertită în dabigatran.

Instrumentul se referă la medicamente care inhibă trombina, care are efecte active, competitive și reversibile. Influența sa principală apare în compoziția plasmei sanguine.

În timpul procesului cascadic de acțiune coagulantă, trombina (serin proteaza) transformă fibrinogenul în fibrină.

Ca rezultat al scăderii stării active a trombinei, este prevenit un tromb. Dabigatran în sine are un efect inhibitor asupra trombinei libere, a trombinei de tip fibrin-obligatoriu și afectează, de asemenea, agregarea plachetară, care este cauzată de trombină.

Proprietăți farmacocinetice

Medicamentul are următoarele proprietăți farmacocinetice:

1. Aspirație. Atunci când medicamentul este utilizat oral în plasma sanguină, apare o creștere instantanee a nivelului de concentrație cu realizarea Cmax de la 30 de minute la 120 de minute. După ce dabigatranul atinge nivelul maxim de concentrație, are loc scăderea biexponențială. Ca rezultat, jumătatea perioadei finale de concentrare a substanței active la tineri este de la 14 la 17 ore, la vârstnici de la 12 la 14 ore. Indicele de biodisponibilitate absolut al dabigatran etexilatului este de 6,5%.
2. Retragere. Nivelul principal de eliminare a medicamentului are loc prin rinichi, aproape 85%. Prin rinichi, mijloacele se excretă neschimbate. Împreună cu fecalele, aproximativ 6% din doza administrată de medicament este excretată. În următoarele 168 de ore după administrarea medicamentului, radioactivitatea totală este eliminată în intervalul 88-94% din doza totală administrată.

Formular de eliberare și componente

Dabigatranul medicament este disponibil sub formă de capsulă, cu culori alungite și opace. Corpul capsulei este realizat în culoarea smântânii și are un marcaj de dozare "R 75" sau "R 110".

Deasupra este un capac care are o culoare albastru deschis, arată simbolul producătorului Beringer Ingelheim. În interiorul capsulelor există peleți galbeni.

1. Componenta principală este dabigatran etexilat. Într-o capsulă cu marcajul "R75" conținutul său este de 86,48 mg. În capsula cu marcajul "R110" conținutul său ajunge la 126,83 mg.
2. Componentele adiționale sunt guma de acacia, acid tartric (de tip granulat grosier sub formă de cristale sau pulbere), un mic nivel de hipromeloză, dimeticonă, precum și talc și hiproloză.
3. Componentele care fac parte din coajă sunt caragenanul (E407), clorura de potasiu, dioxidul de titan (E171), indigo carmină (E132), galben apus de soare galben (E110), hipromeloză, apă în formă purificată.

Domeniul de aplicare

Dabigatranul este prescris în următoarele condiții:

• în timpul tratamentului profilactic al bolii tromboembolice venoase la pacienți după intervenții chirurgicale ortopedice;
• pentru prevenirea accidentului vascular cerebral și a bolii tromboembolice a cursului sistemic;
• pentru tratamentul trombozei venelor adânci, precum și pentru boala tromboembolică a arterei pulmonare, este utilizat pentru terapia profilactică pentru reducerea mortalității în aceste patologii;
• pentru tratamentul profilactic al bolii de tromboză a venelor profunde cu curs recurent.

Medicamentul este periculos: contraindicațiile și "reacțiile adverse"

Dabigatran are un număr mare de contraindicații și posibile efecte secundare. Deci, acest medicament nu este recomandat pentru utilizare în următoarele situații:

• în prezența insuficienței renale severe;
• diverse leziuni ale organelor interne datorate sângerărilor grele, precum și accident vascular cerebral cu caracter hemoragic;
• prezența sângerării speciilor active, precum și diateza cu curs hemoragic, probleme ale procesului de homeostazie a unui tip indus spontan sau farmacologic;
• dacă există un risc ridicat de sângerare severă care este asociată cu ulcerații ale stomacului și intestinelor datorită proceselor și leziunilor neoplazice maligne, leziuni recente ale creierului sau leziuni ale coloanei vertebrale;
• dacă pacientul a suferit recent o intervenție chirurgicală la nivelul creierului sau măduvei spinării sau la o intervenție chirurgicală oftalmică;
• pacientul are o istorie a recentei hemoragii intracraniene;
• dacă există sau se suspectează vene varicoase esofagiene, prezența tulburărilor arteriovenoase congenitale, anevrisme vasculare sau patologii vasculare intravertebrale sau intracerebrale mari;
• în încălcarea funcționării ficatului și a rinichilor;
• vârsta de până la 18 ani;
• categoria de vârstă de 75 de ani și peste;
• dacă există o supapă de inimă protetică;
• Hipersensibilitate la componenta activă.

În plus, medicamentul trebuie utilizat cu prudență pentru următoarele indicații:

• cu o greutate corporală a pacientului mai mică de 50 de kilograme;
• administrarea simultană a inhibitorilor cu o glicoproteină P;
• în prezența bolilor congenitale sau dobândite asociate cu coagularea afectată a sângelui;
• cu endocardită bacteriană;
• cu esofagită, gastrită sau boală de reflux gastroesofagian.

Efecte secundare

Printre efectele secundare se numără următoarele stări:

• o stare de anemie și trombocitopenie;
• uneori hematoame, sângerări severe de la răni, sângerări nazale, creșterea secreției de sânge din stomac și intestine, sângerare rectală, sângerare cu caracter hemoroidal, apariția sindromului hemoragic cutanat, hematurie, hemartroză;
• funcția hepatică anormală;
• apariția hiperbilirubinemiei;
• uneori hemoglobina și hematocritul pot scădea.

Nu există studii privind dacă Dabigatran poate fi utilizat în timpul sarcinii. Dar, totuși, mulți experți nu recomandă luarea acestui medicament femeilor însărcinate, deoarece componentele sale constituente pot avea un efect toxic asupra fătului.

Alaptarea în timpul tratamentului cu ajutorul medicamentului trebuie să se oprească. Componentele pot fi încorporate în lapte.

Cum să utilizați medicamentul: doza și regimul

Capsulele medicamentului sunt administrate pe cale orală. Pe zi trebuie să luați de 1 sau 2 ori. Puteți lua înainte de mese sau după mese, capsulele spălate cu puțină apă.

Cum se scoate capsulele din blister:

• capsulele trebuie scoase din blister, folia se îndepărtează;
• Nu stoarceți foliile;
• folia trebuie înlăturată astfel încât să puteți îndepărta cu ușurință capsula.

Dozaje în funcție de scopul terapiei și de riscurile asociate:

• În tratamentul profilactic al trombozei la pacienții care urmează intervenții chirurgicale ortopedice, se recomandă administrarea a 220 mg de droguri o dată pe 24 de ore. Pe zi luate 2 capsule de 110 mg.
• În tratamentul profilactic al accidentului vascular cerebral și a tromboembolismului cu un curs sistemic, medicamentul este administrat în doză de 300 mg pe zi. La fiecare 12 ore trebuie să luați 2 capsule cu o doză de 75 mg. Terapia continuă pe viață.
• Pentru tromboza venoasă profundă și boală arterială pulmonară, trebuie luate 300 mg de medicament pe zi. La fiecare 12 ore, trebuie să luați 2 capsule cu un volum de 75 mg. Durata tratamentului este de șase luni.
• În cazul unei boli trombotice a venei profunde de natură recurentă, se administrează zilnic 300 mg de medicament. La fiecare 12 ore, luați 2 capsule cu un volum de 75 mg fiecare. Terapia durează pentru viață.

Vă recomandăm să studiați - feedback de la experți

Din recenziile medicilor care utilizează în practica Dabigatran.

Dabigatran sau Pradaksa este un anticoagulant care are un efect eficace în tratamentul trombozei și bolilor tromboembolice. Cred că acest instrument are un efect bun și aduce întotdeauna un rezultat pozitiv.

Adesea îi prescriu pacienților mei forme severe de tromboză venoasă profundă și tromboembolism. Mulți dintre ei observă că aproape de la primele zile de utilizare, starea lor de sănătate sa îmbunătățit semnificativ. Cu toate acestea, acest medicament are un număr mare de contraindicații și efecte secundare care pot provoca vătămări grave sănătății.

Specialistul în flebologi

De obicei prescriu Dabigatran pentru pacienții mei. În opinia mea, acesta este unul dintre tratamentele eficiente pentru tromboză și boli tromboembolice.

Facilitează foarte mult cursul de forme acute de patologii, reduce inflamația, durerea. Cu toate acestea, acest medicament are numeroase contraindicații și efecte secundare, deci trebuie luat cu precauție extremă și numai conform mărturiilor medicului.

Șeful unității de terapie intensivă

Din practica de aplicare

Pacienții iau cuvântul.

După o examinare completă efectuată de un flebolog, am fost diagnosticată cu o tromboză venoasă profundă cu un curs recidivant. Medicul mi-a prescris medicamentul Dabigatran.

Pe zi, iau 300 mg de acest medicament. Cursul tratamentului este pe tot parcursul vieții. După ce am început să iau acest medicament, starea mea sa îmbunătățit mult și durerea și disconfortul au dispărut.

Galina, în vârstă de 57 de ani

Am deja tromboză și tromboembolism. După consultare și examinare, medicul a prescris să ia Dabigatran. Pe zi, iau 2 capsule în 110 mg. Cursul de tratament este de 6 luni. În această perioadă, am observat rezultate pozitive. Starea mea a devenit mult mai bună, inflamația a dispărut, durerea a dispărut. Am început să mă simt mult mai ușor.

Konstantin, 62 de ani

Preturile pentru muscaturi

Prețul unui pachet Dabigatran cu 60 capsule de 110 mg este de aproximativ 2800-3000 ruble, pentru un ambalaj cu 10 capsule 75 mg 100-1200 ruble și cu 30 capsule 150 mg 1400-1700 ruble.

Analogi ai Dabigatranului, care pot fi înlocuiți cu medicamentul dacă este necesar sau în absența acestuia în ateca:

Instrucțiuni de utilizare a medicamentelor, analogice, recenzii

Instrucțiuni de la pills.rf

Meniul principal

Numai cele mai actuale instrucțiuni oficiale privind utilizarea medicamentelor! Instrucțiunile pentru droguri pe site-ul nostru sunt publicate în formă neschimbată, în care sunt atașate la medicamente.

Dabigatran etexilat *

MEDICINELE DE VACANȚĂ RECEPTIVĂ SUNT ADMITATE PENTRU UN PACIENT NUMAI DE CĂTRE UN DOCTOR. ACEST INSTRUCȚIUNI NUMAI PENTRU LUCRĂTORII MEDICI.

Descrierea substanței active Dabigatran etexilat / Dabigatrani etexila.

Formula: C34H41N7O5, denumire chimică: N - [[2 - [[[4 - [[[(hexiloxi) -carbonil] amino] iminometil] fenil] amino] metil] -1-metil-1H-benzimidazol-5-il] -N-piridinil-beta-alanină, metansulfonat de etil.
Grupa farmacologică: agenți hematotrope / anticoagulante.
Acțiune farmacologică: anticoagulant, antitrombotic.

Proprietăți farmacologice

Dabigatran etexilatul este un anticoagulant, un inhibitor direct al trombinei. Dabigatran etexilatul este un precursor non-farmacologic activ, cu greutate moleculară mică, al formei active de dabigatran. Dacă ingestia de dabigatran etexilat este rapid absorbit în tractul gastrointestinal, și ca rezultat al hidrolizei, care este catalizată de esteraze, se transformă în plasma din sânge și ficat în dabigatran. Dabigatranul este principala substanță activă din ser, care puternic, competitiv, inhibă reversibil trombina. Inhibarea activității trombinei (serin protează) previne formarea unui cheag de sânge, deoarece trombina convertește fibrinogenul în fibrină în procesul de cascadă de coagulare. Dabigatran inhibă trombina care leagă fibrina, trombina liberă și agregarea plachetară indusă de trombină. Activitatea anticoagulantă și efectul antitrombotic al dabigatranului au fost confirmate în studiile experimentale pe diferite modele de tromboză ex vivo și in vivo. Sa demonstrat o relație directă între severitatea efectului anticoagulant și concentrația de dabigatran în ser. Dabigatranul extinde timpul de coagulare a ecarinei, timpul de trombină, timpul de tromboplastină parțială activată.
Când se administrează pe cale orală, se observă o creștere rapidă dependentă de doză a conținutului său în ser și în zona sub curba concentrație-timp. Concentrația maximă de dabigatran etexilat este atinsă în intervalul 30 - 120 de minute. Când concentrația maximă este atinsă, nivelurile serice ale dabigatranului scad biexponențial, timpul de înjumătățire final este de aproximativ 11 ore. Timpul de înjumătățire final cu utilizarea repetată a medicamentului este de aproximativ 12-14 ore. Timpul de înjumătățire nu depinde de doză. În cazul unei insuficiențe renale, timpul de înjumătățire este prelungit. Biodisponibilitatea absolută a dabigatranului atunci când se administrează dabigatran etexilat în interiorul capsulelor care sunt acoperite cu hipromeloză este de aproximativ 6,5%. Alimentele nu afectează biodisponibilitatea medicamentului, dar timpul de atingere a concentrației maxime este crescut cu 2 ore. Rata de absorbție a medicamentului este redusă atunci când se utilizează dabigatran etexilat la pacienți la 1-3 ore după intervenția chirurgicală. Anestezia, pareza tractului gastro-intestinal, intervenția chirurgicală poate fi importantă în încetinirea absorbției medicamentului. De obicei, o scădere a ratei de absorbție a medicamentului se observă numai în ziua operației. Absorbția ulterioară a dabigatranului are loc rapid, concentrația maximă fiind atinsă la 2 ore după ingestie. Asociat cu proteinele plasmatice cu 34-35%. Volumul de distribuție al dabigatranului este de 60 - 70 de litri. Dabigatran etexilatul în procesul de hidroliză sub acțiunea esterazei se transformă complet și rapid în dabigatran, care este principalul metabolit activ în serul de sânge. După conjugarea dabigatranului, se formează 4 izomeri farmacologic activi ai acilglucuronidelor: 1-O, 2-0, 3-0,4-0. Alți metaboliți sunt determinați numai prin utilizarea unor metode extrem de sensibile. Dabigatranul este excretat nemodificat, în principal (85%) prin rinichi, 6% este excretat de intestine. După 168 de ore după administrarea medicamentului radioactiv marcat, 88 - 94% din doză este eliminată din organism. Pacienții vârstnici, valorile zonei sub curba de concentrare sunt timpul și concentrația maximă este mai mare decât cea a tinerilor cu 40-60% și, respectiv, 25%. Aceste modificări sunt asociate cu o scădere a clearance-ului creatininei în funcție de vârstă. Când starea funcțională a rinichilor este perturbată, aria de sub curba concentrației - creșterea timpului și a timpului de înjumătățire depinde de clearance-ul creatininei.

mărturie

Terapia tromboembolismului pulmonar și / sau a trombozei venoase profunde acute și prevenirea deceselor cauzate de aceste boli; prevenirea tromboembolismului sistemic, accident vascular cerebral și reducerea mortalității cardiovasculare la pacienții cu fibrilație atrială; prevenirea tromboembolismului venos la pacienți după operații ortopedice; prevenirea emboliei pulmonare și / sau a trombozei venoase profunde recurente și a deceselor cauzate de aceste boli.

Metoda de aplicare a dabigatran etexilat și doză

Dabigatran etexilatul se administrează pe cale orală. Doza zilnică este de 110 - 300 mg, în funcție de dovezi; medicamentul este administrat de 1-2 ori pe zi; regimul de tratament și durata de utilizare depind de situația clinică și de indicații. Dacă este necesar, utilizarea în comun a dabigatran etexilat și inhibitori activi ai P-glicoproteinei (chinidina, amiodarona, verapamil) și sub moderată aborda funcției renale (clearance-ul creatininei 30 - 50 ml / min), la pacienți cu vârsta peste 75 de ani și au o istorie la sângerarea gastrointestinală trebuie ajustată doza. Tranziția de la dabigatran pentru administrarea parenterală a anticoagulantelor și invers, precum și utilizarea de dabigatran pentru a primi antagoniști ai vitaminei K și invers trebuie efectuată pe un circuit special, în funcție de situația clinică și indicații.
Utilizați dabigatran etexilat cu prudență atunci când condițiile prezintă un risc crescut de sângerare. Când se administrează dabigatran etexilat, este posibilă sângerarea oricărei localizări. O scădere a hemoglobinei și / sau a hematocritului în sânge, o scădere a tensiunii arteriale reprezintă motive pentru căutarea unei surse de sângerare. Pentru a detecta activitatea anticoagulantă excesivă a medicamentului, este necesar să se aplice teste pentru a determina timpul de coagulare a trombinei sau a ecarinovului. Atunci când aceste teste nu sunt disponibile, este necesar să se utilizeze un test pentru a determina timpul de tromboplastină parțială activată.
Recepția dabigatran etexilat trebuie anulată odată cu apariția insuficienței renale acute.
Reducerea funcției renale (cu clearance-ul creatininei 30-50 ml / min), vârsta peste 75 ani, utilizarea combinată a inhibitorului de glicoproteină P poate determina o creștere a nivelului seric al medicamentului. Prezența acestor factori (chiar și una) poate crește riscul de sângerare.
Nu se recomandă utilizarea împreună a dronedaronei și a dabigatranului.
Crește riscul de sângerare pot partaja agenți dabigatran etexilat și sleduyuschh: derivați de heparină, heparină nefracționată (exceptând dozele sunt necesare pentru a menține permeabilitatii arterial sau cateter venos), fondaparinux sodic, greutate moleculară mică blocante ale receptorilor glicoproteici plachetari GP IIb / IIIa, medicamente trombolitice, ticagrelor, dextran, ticlopidină, rivaroxaban, inhibitori ai P-glicoproteinei (tacrolimus, itraconazol, ciclosporina, nelfinavir, ritonavi Saquinavir), antagoniști ai vitaminei K, alte anticoagulante, medicamente antiplachetare (inclusiv aspirina si clopidogrel), medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, inhibitor selectiv al recaptării serotoninei.
Cu un risc crescut de sângerare (de exemplu, cu o traumă extensivă recentă, biopsie, endocardită bacteriană), este necesară monitorizarea stării pacientului pentru detectarea în timp util a semnelor de sângerare.
Utilizarea agenților fibrinolitic poate fi luată în considerare numai la valorile normale ale trombinei, timpul de coagulare ekarinovogo, timpul tromboplastin parțial activat.
Pacienții care primesc medicamentul, cresc riscul de sângerare în timpul procedurilor invazive sau chirurgicale. Prin urmare, dabigatran etexilatul ar trebui eliminat cu cel puțin o zi înainte de exploatația lor. Înainte de a efectua operații extinse care necesită hemostază completă sau la pacienții cu risc crescut de sângerare, medicamentul trebuie întrerupt cu 2-4 zile înainte de intervenția chirurgicală. Trebuie să știți că eliberarea dabigatranului poate fi extinsă în cazul insuficienței renale. Dabigatran etexilatul este contraindicat în cazul insuficienței renale severe (cu clearance-ul creatininei mai mic de 30 ml / min), dar dacă medicamentul este încă utilizat, acesta trebuie anulat cu cel puțin 5 zile înainte de intervenția chirurgicală. Recepția dabigatran etexilatului trebuie întreruptă temporar în timpul intervenției chirurgicale de urgență. Intervenția chirurgicală se recomandă să se efectueze nu mai devreme de 12 ore după ultima doză de dabigatran etexilat, dacă există o astfel de posibilitate. Riscul de sângerare crește dacă intervenția chirurgicală nu poate fi amânată. În acest caz, evaluați raportul dintre nevoia de intervenție de urgență și riscul de sângerare.
Proceduri precum anestezia spinării pot necesita, de asemenea, restaurarea completă a hemostazei. Cu puncție repetată sau traumatică a coloanei vertebrale și utilizarea prelungită a unui cateter epidural, riscul apariției unui hematom epidural sau a hemoragiei spinoase poate crește. Prima doză a medicamentului nu trebuie utilizată decât după 2 ore după îndepărtarea cateterului. Pacienții trebuie monitorizați pentru a exclude simptomele neurologice care pot fi cauzate de hematomul epidural sau hemoragia spinală.
Utilizați dabigatran etexilat cu prudență conducătorilor vehiculelor și persoanelor ale căror profesii sunt asociate cu o concentrație crescută și o viteză psihomotorie.

Contraindicații

hipersensibilitate; hemaglutinină; sângerare activă semnificativă clinic; spontană sau farmacologic indusă de hemostază; insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei mai mic de 30 ml / min); leziuni ale organelor ca rezultat al sângerărilor semnificative din punct de vedere clinic (inclusiv accident vascular cerebral hemoragic în decurs de șase luni înainte de începerea tratamentului); prezența tumorilor maligne cu risc crescut de sângerare; risc semnificativ de sângerare majoră datorată ulcerației recente sau deja existente a tractului gastro-intestinal; intervenții chirurgicale recente sau spinale sau chirurgie oftalmică, recidivă hemoragie intracraniană, leziuni recente la nivelul măduvei spinării sau al creierului; defectele arteriovenoase congenitale; anevrisme vasculare sau tulburări vasculare intracerebrale sau intravertebrale mari; suspiciunea sau prezența de vene varicoase ale esofagului; care utilizează ketoconazol pentru uz sistemic, itraconazol, ciclosporină, dronedaronă, tacrolimus; schimbul de orice alte anticoagulante, incluzând heparine cu greutate moleculară mică (dalteparin, enoxaparina, etc.), heparină nefracționată, anticoagulante orale (rivaroxaban, warfarina, apixaban, etc.), derivați de heparină (fondaparinux, etc.), cu excepția trecerii de la sau la primirea de dabigatran etexilat sau în cazul utilizării heparinei nefracționate în doze care sunt necesare pentru menținerea cateterului venos central sau arterial; prezența supapei protetice; afectarea funcției hepatice și patologia hepatică care pot afecta supraviețuirea; vârsta de până la 18 ani (nu există date clinice).

Restricții privind utilizarea

Condițiile care cresc riscul de sângerare: o scădere moderată a funcției renale (clearance-ul creatininei 30 - 50 ml / min), vârsta de 75 de ani și mai în vârstă, utilizarea combinată a inhibitorilor de P-glicoproteină (altele decât cele de contraindicații), tulburări congenitale sau dobândite de coagulare a sângelui, greutate corporală mai mică de 50 kg, trombocitopenie sau defecte funcționale plachetare, administrarea concomitentă de acid acetilsalicilic, medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei, pidogrel, inhibitori selectivi ai recaptării norepinefrinei, precum și alte medicamente a căror utilizare poate afecta hemostaza; endocardită bacteriană, traume recente sau biopsie recente, gastrită, esofagită sau boală de reflux gastroesofagian.

Utilizare în timpul sarcinii și alăptării

Datele privind utilizarea dabigatran etexilatului în timpul sarcinii nu sunt disponibile. Riscul necunoscut la om. Efectele negative asupra dezvoltării postnatale a nou-născuților sau fertilității în studiile experimentale nu au fost stabilite. Femeile de vârstă reproductivă trebuie să utilizeze metode fiabile de contracepție pentru a exclude debutul sarcinii în timpul terapiei cu medicamente. În cazul unei sarcini, utilizarea medicamentului trebuie întreruptă, cu excepția cazurilor în care beneficiul preconizat pentru mamă este mai mare decât riscul posibil pentru făt. La momentul tratamentului cu etexilat de dabigatran, alăptarea trebuie oprită.

Efecte secundare ale dabigatran etexilatului

Sânge și sistemul circulator: trombocitopenie, anemie, sângerare, hematom, sângerare la nivelul plăgii.
Sistemul nervos: sângerări intracraniene.
Sistemul imunitar: reacții de hipersensibilitate, incluzând erupții trecătoare pe piele, prurit, urticarie, bronhospasm.
Aparat digestiv: sângerare rectală, hemoragie gastro-intestinală, sângerare hemoroizi, diaree, dureri abdominale, dispepsie, ulcerații ale membranelor mucoase ale tractului gastrointestinal, greață, boala de reflux gastroesofagian, gastroezofagit, vărsături, creșterea transaminazelor hepatice, disfagia, hiperbilirubinemie, încălcare funcția hepatică.
Sistemul respirator: hemoptizie, sângerări nazale.
Sistemul musculoscheletic: hemartroză.
Sistemul urogenital: hematurie, sângerare urogenitală.
Piele și țesut subcutanat: sindrom hemoragic cutanat.
Damage, toxicitatea și complicațiile proceduri: sângerare la locul cateterului sângerare de la locul injectării de sângerare la locul abordării chirurgicale, hematomul traumatice, sângerări după tratamentul rănilor, hematom după tratamentul rănilor, secreția de descărcare de gestiune rana de la rana, după tratamentele, anemie postoperatorie, drenaj rana, drenaj după tratamentul plăgii.

Interacțiunea dabigatran etexilat cu alte substanțe

Utilizarea concomitentă de dabigatran etexilat cu medicamente (inclusiv antagoniști ai vitaminei K), care afectează procesele de coagulare sau hemostaza, poate crește semnificativ riscul de sângerare.
Dabigatran etexilatul este un substrat pentru glicoproteina P a moleculei de transport. Partajarea inhibitorilor glicoproteinei P (verapamil, amiodaronă, dronedarona, chinidină, claritromicină, ketoconazol pentru uz sistemic, ulipristal, ticagrelor, tacrolimus, ciclosporină) crește concentrația de dabigatran în serul sanguin.
Dabigatran etexilatul nu este un inhibitor semnificativ din punct de vedere clinic al glicoproteinei P. Nu au fost observate interacțiuni farmacocinetice atunci când se utilizează dabigatran etexilat și digoxină, care este un substrat al glicoproteinei P. Vandetanibul, a cărui excreție apare cu participarea transportorului de glicoproteină P, poate crește concentrația plasmatică a dabigatran etexilatului.
Este necesară evitarea partajării dabigatran etexilatului cu inductori ai glicoproteinei P (rifampicină, carbamazepină, sunătoare și altele), deoarece efectul dabigatranului este redus.
Atunci când utilizați dabigatran etexilat și acid acetilsalicilic, clopidogrelul crește riscul de sângerare.
Pantoprazolul și alți inhibitori ai pompei de protoni reduc zona sub curba concentrației - timpul de dabigatran etexilat.

supradoză

În cazul unei supradoze de dabigatran etexilat, se pot dezvolta complicații hemoragice. Abolirea medicamentului, efectuarea unui tratament simptomatic; se recomandă asigurarea diurezei adecvate; efectuarea reaprovizionării volumului sanguin circulant și a hemostazei chirurgicale; transfuzia de plasmă proaspătă congelată sau utilizarea de sânge proaspăt este posibilă; factorul VIIa recombinant sau factorii de coagulare II, IX sau X ai concentratului complexului de protrombină activat; pentru trombocitopenie, poate fi luată în considerare utilizarea masei plachetare; medicamentul poate fi eliminat în timpul hemodializei, dar experiența clinică cu dializă în caz de supradozaj este limitată; antidotul specific este absent.

Dabigatran etexilat (dabigatran etexilat)

Conținutul

Formula structurală

Numele rusesc

Denumirea latină a substanței Dabigatran etexilat

Denumire chimică

3-<[(2-<[(4-fenil) amino] metil> -1-metil-1H-benzimidazol-5il) carbonil] (piridin-2-

Formula brută

Grupa farmacologică a substanței Dabigatran etexilat

Clasificarea nozologică (ICD-10)

Codul CAS

Caracteristicile substanței Dabigatran etexilat

Inhibitor direct al trombinei.

Mesilate de etibilate de dabigatran - de la pudră galben-albă la galbenă. Soluția saturată în apă are o solubilitate de 1,8 mg / ml. Este ușor solubil în metanol, puțin solubil în etanol și slab solubil în izopropanol. Masă moleculară - 723,86 (mesilat); 627,75 (bază).

farmacologie

Dabigatran etexilatul este un precursor cu activitate moleculară scăzută, non-farmacologic activă a formei active de dabigatran. După ingerarea dabigatranului, etexilatul este absorbit rapid în tractul gastrointestinal și este transformat în dabigatran prin hidroliză, catalizată de esterazi, în ficat și plasmă. Dabigatranul este un inhibitor direct puternic reversibil al trombinei și principalul substanță activă din plasma sanguină. Deoarece trombina (serin proteaza) convertește fibrinogenul în fibrină în timpul coagulării, inhibarea activității trombinei previne formarea trombului. Dabigatranul are un efect inhibitor asupra trombinei libere, a trombinei legate la un cheag de fibrină și a agregării plachetare indusă de trombină. În studiile experimentale asupra diferitelor modele de tromboză in vivo și ex vivo, efectul antitrombotic și activitatea anticoagulantă a dabigatran după administrarea iv și etexilatul de dabigatran au fost confirmate după administrarea orală. A fost stabilită o corelație directă între concentrația de dabigatran în plasma sanguină și severitatea efectului anticoagulant. Dabigatran prelungește APTT, timpul de coagulare ekarinovo (EVS) și timpul de trombină (TV).

Prevenirea tromboembolismului venos (VTE) după endoprotezele articulațiilor mari

Studiile clinice la pacienții care au suferit intervenții chirurgicale ortopedice - artroplastia articulației genunchiului și șoldului - prezerva confirmat hemostatic aplicare parametrii și echivalență de 75 sau 110 mg de dabigatran etexilat în 1-4 ore după operație și doza de întreținere ulterioară de 150 sau 220 mg o dată pe zi 6-10 zile (cu intervenție chirurgicală la articulația genunchiului) și 28-35 zile (pe articulația șoldului) comparativ cu enoxaparina sodică la o doză de 40 mg 1 dată pe zi, care a fost utilizată cu o zi înainte și după operație.

Echivalența efectului antitrombotic al dabigatran etexilatului a fost prezentată atunci când s-au utilizat 150 sau 220 mg în comparație cu enoxaparina de sodiu la o doză de 40 mg pe zi, atunci când sa evaluat obiectivul principal, care include toate cazurile de TEV și mortalitatea de la toate cauzele.

Prevenirea accidentului vascular cerebral și a tromboembolismului sistemic la pacienții cu fibrilație atrială

La mult timp, în medie, aproximativ 20 de luni, cererea la pacientii cu fibrilatie atriala si un risc moderat sau ridicat de accident vascular cerebral sau tromboembolic sistemice sa demonstrat că dabigatran o doză de 110 mg, desemnat de 2 ori pe zi, nu inferior la performanța warfarina a preveni un accident vascular cerebral și sistemic tromboembolism la pacienții cu fibrilație atrială; de asemenea, în grupul dabigatran, sa observat o reducere a riscului de sângerare intracraniană și a ratelor globale de sângerare. Utilizarea unei doze mai mari (150 mg de două ori pe zi) a redus semnificativ riscul de accident vascular cerebral ischemic și hemoragic, mortalitate cardiovasculară, sângerări intracraniene și frecvența generală a sângerărilor comparativ cu warfarina. Doza mai mică de dabigatran a fost caracterizată de un risc semnificativ mai scăzut de sângerare majoră în comparație cu warfarina.

Efectul clinic net a fost evaluat prin determinarea punctului final combinat, inclusiv incidența accidentului vascular cerebral, a tromboembolismului sistemic, a tromboembolismului pulmonar, a infarctului miocardic acut, a mortalității cardiovasculare și a sângerărilor majore.

Incidența anuală a acestor evenimente la pacienții care au primit dabigatran etexilat a fost mai mică decât la pacienții cărora li sa administrat warfarină.

Modificările parametrilor de laborator ai funcției hepatice la pacienții tratați cu dabigatran etexilat au fost observate cu frecvență comparabilă sau mai mică comparativ cu pacienții cărora li sa administrat warfarină.

Prevenirea tromboembolismului la pacienții cu valvule cardiace protetice

În studiile clinice, aplicarea de dabigatran și warfarină la pacienții care au suferit o intervenție chirurgicală de fază II pentru a înlocui proteze valvulare cardiace mecanice (operații și operațiunile efectuate recent efectuate pentru mai mult de 3 luni), a fost dezvăluit frecvența crescută a evenimentelor tromboembolice și numărul total de sângerare (în principal din cauza sângerare minoră ) la pacienții cărora li sa administrat dabigatran etexilat. În perioada postoperatorie precoce, hemoragia majoră a fost caracterizată în principal prin efuziunea hemoragică a pericardului, în special la pacienții cărora le-a fost prescris dabigatran etexilat la începutul perioadei (a 3-a zi) după înlocuirea chirurgicală a valvei cardiace.

Complicații tromboembolice și sângerări la pacienții cu valvule cardiace protetice

Siguranța și eficacitatea dabigatran evaluate în studiul RE-ALIGN, in care pacientii cu bivalva valve cardiace protetice mecanice (recent implantate sau implantat mai mult de 3 luni înainte de pacienti includere in studiu) au fost repartizati aleatoriu sa primeasca warfarina sau dabigatran doze 150, 220 sau 300 mg de două ori pe zi. Studiul RE-ALIGN a fost oprit mai devreme din cauza frecvența mai mare a evenimentelor tromboembolice (accident vascular cerebral, tromboza valvei atac ischemic tranzitor și infarct miocardic) și majore (intervenții efuziunea pericardica în principal postoperatorie care necesită pentru restabilirea echilibrului hemodinamic) sangerare Grup de tratament dabigatran, comparativ cu warfarină. Aceste complicații hemoragice și tromboembolice au fost observate la pacienții care au început să primească dabigatran în termen de trei zile după intervenția chirurgicală pentru implantarea unei valve mecanice și la pacienții care au valve au fost implantate în mai mult de 3 luni înainte de începerea studiului de înscriere. În acest sens, utilizarea dabigatran etexilatului este contraindicată la pacienții cu proteze mecanice (vezi "Contraindicații").

Utilizarea dabigatran etexilatului pentru prevenirea complicațiilor tromboembolice la pacienții cu fibrilație atrială sau în prezența altor forme de boală cardiacă valvulară, inclusiv prezența unei bioproteze cu valvă cardiacă, nu a fost studiată și nu este recomandată.

Tratamentul trombozei venoase profunde acute (DVT) și / sau tromboembolismului pulmonar (PE) și prevenirea deceselor cauzate de aceste boli

Rezultatele studiilor clinice efectuate la pacienți cu VTV acută și / sau embolism pulmonar care au primit inițial terapie parenterală timp de cel puțin 5 zile au confirmat faptul că dabigatran etexilatul într-o doză de 150 mg, administrat de 2 ori pe zi, nu a fost inferior warfarinei în ceea ce privește eficacitatea în reducerea frecvența recurenței THV simptomatice și / sau a emboliei pulmonare și a deceselor datorate acestor boli în timpul perioadei de tratament de 6 luni. La pacienții tratați cu dabigatran etexilat, sângerările au fost observate mult mai puțin frecvent decât la pacienții cărora li sa administrat warfarină.

Incidența infarctului miocardic în toate studiile în curs de desfășurare cu TEV în toate grupurile de tratament a fost scăzută.

Indicatori ai funcției hepatice. În studiile care utilizează medicamente comparative active, s-au înregistrat posibile modificări ale parametrilor funcției hepatice la pacienții cărora li sa administrat dabigatran etexilat, cu frecvență comparabilă sau mai mică decât la pacienții cărora li sa administrat warfarină. În studiul cu placebo, nu au existat diferențe semnificative în ceea ce privește modificările indicatorilor funcției hepatice, posibil de importanță clinică, între grupurile care utilizează dabigatran și placebo.

Prevenirea recurenței THV și / sau a emboliei pulmonare și a deceselor cauzate de aceste boli

Rezultatele unui studiu clinic la pacienți cu DVT și PE recurenți, care au primit terapie anticoagulantă timp de 3 până la 12 luni și care au necesitat continuarea tratamentului, au confirmat faptul că tratamentul cu dabigatran etexilat cu o doză de 150 mg de două ori pe zi nu a fost inferior efectului terapeutic al warfarinei (p = 0,0135). La pacienții tratați cu dabigatran etexilat, sângerările au fost observate mult mai puțin frecvent decât la pacienții cărora li sa administrat warfarină.

Într-un studiu care a comparat dabigatran etexilatul cu placebo la pacienții care au primit deja antagoniști ai vitaminei K timp de 6 până la 18 luni, s-a constatat că dabigatran este superior față de placebo în prevenirea recurenței DVT / PELA simptomatice, inclusiv decese cauzate de o cauză necunoscută; reducerea riscului pentru perioada de tratament a fost de 92% (p 80 ml / min.

Atunci când se utilizează hemodializă la pacienții fără fibrilație atrială, sa constatat că cantitatea de medicament excretată este proporțională cu viteza fluxului sanguin. Durata de dializă, la un debit de dializă de 700 ml / min. a fost de 4 h, iar rata fluxului sanguin a fost de 200 ml / min sau 350-390 ml / min. Aceasta a dus la eliminarea, respectiv, a concentrațiilor de dabigatran liber și total de 50 și 60%. Activitatea anticoagulantă a dabigatranului a scăzut cu scăderea concentrațiilor plasmatice, relația dintre PK și PD nu sa schimbat.

Disfuncția hepatică. La pacienții cu insuficiență hepatică moderată (7-9 puncte pe scala Child-Pugh), nu s-au înregistrat modificări ale concentrației de dabigatran în plasma sanguină în comparație cu pacienții fără afectarea funcției hepatice.

Greutatea corporală În cadrul studiilor, concentrațiile bazale ale dabigatranului la pacienții cu greutate> 100 kg au fost cu aproximativ 20% mai scăzute decât la pacienții cu greutatea corporală de 50-100 kg. Greutatea corporală a majorității pacienților (80,8%) a fost ≥50-12 luni la 4936, 4939 și 5193 pacienți,> 24 luni la 2387, 2405 și 2470 pacienți, cu o expunere medie de 20,5; 20,3 și 21,3 luni, total persoane-ani 10,242; 10,261 și 10,659.

Încetarea utilizării medicamentelor în studiul RE-LY

Frecvența reacțiilor adverse care au condus la întreruperea tratamentului a fost de 21% pentru cei care au luat dabigatran etexilat la o doză de 150 mg și 16% pentru cei cărora li sa administrat warfarină. Cele mai frecvente reacții adverse care au dus la întreruperea tratamentului cu dabigatran etexilat au fost hemoragiile și evenimentele gastro-intestinale (de exemplu, dispepsie, greață, dureri abdominale superioare, sângerări gastrointestinale, diaree).

Informațiile privind doza de 110 mg dabigatran etexilat sunt limitate, deoarece această doză nu este aprobată pentru utilizare pentru această indicație.

Mai jos sunt date privind incidența hemoragiilor majore în timpul perioadei de tratament în studiul RE-LY. Sângerarea mare a fost definită ca sângerare, însoțită de unul sau mai multe dintre următoarele simptome: scăderea nivelului hemoglobinei ≥2 g / dl, transfuzia ≥2 unități de celule roșii din sânge, sângerare într-o zonă vitală sau cu un rezultat fatal. Hemoragia intracraniană a inclus hemoragie intracerebrală (accident vascular cerebral hemoragic), subarahnoid și hemoragie subdurală.

Cazuri confirmate de sângerare majoră la pacienții 1 în timpul perioadei de tratament

Alături de titlu, a fost indicat numărul de pacienți la care s-a înregistrat o sângerare mare la administrarea de dabigatran etexilat la o doză de 150 mg; în paranteze - frecvența acestei sângerări în procente la 100 persoane-ani (%) 2; separate prin virgule - date similare în grupul de pacienți care utilizează warfarină; în continuare, raportul de risc al dabigatran etexilat / warfarină (CI 95%).

Dabigatran etexilat într-o doză de 150 mg a fost administrat de 6059 de pacienți, warfarină - 5998 de pacienți.

Sângerări majore 3: 350 (3,47), 374 (3,58), 0,97 (0,84; 1,12).

Hemoragia intracraniană 4: 23 (0,22), 82 (0,77), 0,29 (0,18, 0,46).

- Hemoragian accident vascular cerebral 5: 6 (0,06), 40 (0,37), 0,16 (0,07; 0,37).

- Alte tipuri de hemoragie intracraniană: 17 (0,17), 46 (0,43), 0,38 (0,22, 0,67).

Sângerări gastrointestinale: 162 (1,59), 111 (1,05), 1,51 (1,19; 1,92).

Sângerare fatală 6: 7 (0,07), 16 (0,15), 0,45 (0,19; 1,1).

- Hemoragie intracraniană: 3 (0,03), 9 (0,08), 0,35 (0,09; 1,28).

- Sângerare extracraniană 7: 4 (0,04), 7 (0,07), 0,59 (0,17, 2,02).

1 Pacienți în timpul tratamentului sau timp de 2 zile după oprirea studiului. Cazuri de sângerare majoră în cadrul fiecărei subcategorii au fost numărate o dată pentru un pacient, dar pacienții ar putea avea sângerări din mai multe subcategorii.

2 Frecvența anuală a evenimentelor la 100 pacienți-ani = 100 × numărul de participanți cu eveniment / persoană-ani. Persoanele-ani au fost definite ca numărul cumulativ de zile care au trecut de la prima doză a medicamentului până la ziua declanșării evenimentului, data ultimei doze a medicamentului + 2, data morții (la orice dată care a apărut prima dată) la toți pacienții tratați, împărțită la 365,25. În cazul evenimentelor repetate din aceeași categorie, a fost luat în considerare primul eveniment.

3 Definit ca sângerare, însoțită de unul sau mai multe dintre următoarele simptome: scăderea nivelului hemoglobinei ≥2 g / dl, transfuzia ≥2 unități de celule roșii din sânge, sângerare într-o zonă vitală sau cu un rezultat fatal.

4 Hemoragia intracraniană a inclus hemoragie intracerebrală (accident vascular cerebral hemoragic), subarahnoid și hemoragie subdurală.

5 Potrivit rezultatelor analizei efectuate în timpul tratamentului bazat pe siguranța populației.

Sângerare fatală: confirmată sângerare mare, așa cum a fost definită mai sus, cercetătorul afirmând rezultatul fatal, cauza principală fiind hemoragia.

7 Sângerare fatală extracraniană: sângerare mare, așa cum a fost definită mai sus, și o declarație de deces, principala cauză a căreia sângerase, dar fără simptome de hemoragie intracraniană pe baza evaluării clinice a cercetătorului.

La pacienții care au primit dabigatran etexilat la o doză de 150 mg, s-a observat un nivel mai ridicat de sângerare gastro-intestinală decât în ​​cazul pacienților cărora li sa administrat warfarină (6,6 vs. 4,2%, respectiv).

Riscul sângerărilor majore a fost similară atunci când primesc dabigatran etexilat 150 mg și warfarină în toate marile subgrupurile definite de caracteristicile inițiale, cu excepția vârstei în care a existat o tendință spre o frecvență mai mare a sângerărilor majore atunci când primesc dabigatran (hazard ratio 1.2; 95 % CI: 1 până la 1,5) pentru pacienții cu vârsta ≥75 ani.

Reacții adverse gastro-intestinale

Pacienții care au primit dabigatran etexilat la o doză de 150 mg au avut o incidență mai mare a reacțiilor adverse gastro-intestinale (35 față de 24% dintre pacienții cărora li sa administrat warfarină). De obicei, acestea au fost dispepsie (inclusiv durere la nivelul abdomenului superior, dureri abdominale, disconfort abdominal și disconfort epigastric) si simptomele gastritopodobnye (inclusiv GERD, esofagita, gastrita erozivă, hemoragie gastrică, hemoragie gastrită, hemoragie gastrită erozivă, ulcer GIT).

În studiul RE-LY, s-au raportat hipersensibilitate la medicamente (inclusiv urticarie, erupție cutanată și mâncărime), edem alergic, o reacție anafilactică și șoc anafilactic la 3 persoane.

Dabigatran etexilat într-o doză de 150 mg a luat 2553 de pacienți, warfarină - 2554 pacienți.

Sângerări majore 1: 37 (1,4), 51 (2), 0,73 (0,48; 1,11).

- Sângerare fatală: 1 (0,04), 2 (0,1).

- Sângerarea în zona sau organul vital: 7 (0,3), 15 (0,6).

- Reducerea Hb ≥2 g / dl sau transfuzia ≥2 unități de sânge integral sau globule roșii: 32 (1.3), 38 (1.5).

Sângerări severe în diferite zone 2

- Intracranian: 2 (0,1), 5 (0,2).

- Retroperitoneal: 2 (0,1), 1 (0,04).

- Intra-articulare: 2 (0,1), 4 (0,2).

- Intramuscular: 2 (0,1), 6 (0,2).

- Gastrointestinal: 15 (0,6), 14 (0,5).

- Urogenital: 7 (0,3), 14 (0,5).

- Altele: 8 (0,3), 8 (0,3).

Sângerări semnificative clinic, care nu au legătură cu cele mari: 101 (4), 170 (6.7), 0.58 (0.46; 0.75).

Orice sângerare: 411 (16,1), 567 (22,7), 0,7 (0,61; 0,79).

Notă: un caz de sângerare gravă poate îndeplini mai mult de un criteriu.

1 Pacienți cu cel puțin un episod de sângerare majoră.

2 Zona de sângerare este indicată de evaluator. Pacienții pot avea sângerări în mai multe locuri.

2 Interval de încredere.

Frecvența oricărei hemoragii gastrointestinale la pacienții care au primit dabigatran etexilat la o doză de 150 mg a fost de 3,1% (2,4% cu warfarină).

Studiile RE-MEDY și RE-SONATE au furnizat informații privind siguranța utilizării dabigatran etexilatului pentru a reduce riscul de TVP și PE recurente.

Studiul RE-MEDY este un studiu controlat activ (warfarină) în care 1430 de pacienți care au primit anterior o terapie anticoagulantă orală timp de 3-12 luni au primit dabigatran etexilat la o doză de 150 mg de două ori pe zi. La pacienții incluși în studiul RE-MEDY, durata tratamentului combinat a fost de până la> 3 ani, expunerea medie fiind de 473 de zile.

Următorul este un studiu al RE-MEDY despre frecvența sângerării.

Alături de nume, numărul de pacienți la care, în timpul tratamentului cu dabigatran etexilat în doză de 150 mg de două ori pe zi, s-a înregistrat sângerare, a fost indicat; în paranteze - frecvența acestei sângerări în procente; separate prin virgule - date similare în grupul de pacienți care utilizează warfarină; în continuare, rata riscului (IC 95%) 3.

Dabigatran etexilat la o doză de 150 mg a fost administrat la 1430 de pacienți, warfarină - 1426 pacienți.

Sângerări majore 1: 13 (0,9), 25 (1,8), 0,54 (0,25; 1,16).

- Sângerare fatală: 0, 1 (0,1).

- Sângerarea în zona sau organul vital: 7 (0,5), 11 (0,8).

- Reducerea nivelurilor de Hb ≥2 g / dl sau transfuzie ≥2 unități de sânge integral sau globule roșii: 7 (0,5), 16 (1,1).

Sângerări mari în diferite zone 2.

- Intracranian: 2 (0,1), 4 (0,3).

- Intraoculare: 4 (0,3), 2 (0,1).

- Retroperitoneal: 0, 1 (0,1).

- Intra-articulare: 0, 2 (0,1).

- Intramuscular: 0,4 (0,3).

- Gastrointestinale: 4 (0,3), 8 (0,6).

- Urogenital: 1 (0,1), 1 (0,1).

- Altele: 2 (0,1), 4 (0,3).

Sângerări semnificative clinic, care nu au legătură cu cele mari: 71 (5), 125 (8,8), 0,56 (0,42; 0,75).

Orice sângerare: 278 (19,4), 373 (26,2), 0,71 (0,61; 0,83).

Notă: un caz de sângerare gravă poate îndeplini mai mult de un criteriu.

1 Pacienți cu cel puțin un episod de sângerare majoră.

2 Zona de sângerare este indicată de evaluator. Pacienții pot avea sângerări în mai multe locuri.

3 Interval de încredere.

În studiul RE-MEDY, frecvența oricărei hemoragii gastrointestinale la pacienții care au primit dabigatran etexilat la o doză de 150 mg a fost de 3,1% (față de 2,2% în cazul utilizării warfarinei).

RE-SONATE este un studiu controlat cu placebo, în care 684 de pacienți au primit dabigatran etexilat la o doză de 150 mg de două ori pe zi după 6-18 luni de tratament cu anticoagulant oral. La pacienții incluși în studiul RE-SONATE, durata tratamentului combinat a fost de până la 9 luni, valoarea medie a expunerii fiind de 165 de zile.

Următorul este un studiu al RE-SONATE despre frecvența sângerării.

Pe lângă numărul indicat de pacienți la pacienții cărora li dabigatran etexilat 150 mg de două ori pe zi a fost înregistrată de sângerare în paranteze - frecvența de sângerare într-un procent, o virgulă - date similare în grupul de pacienți tratați cu warfarină, în continuare - HR (CI 95%) 3.

Dabigatran etexilat într-o doză de 150 mg a luat 684 de pacienți, warfarină - 659 de pacienți.

Sângerări majore 1: 2 (0,3), 0.

Sângerarea în zona sau organul vital: 0, 0.

Gastrointestinal: 2 (0,3), 0.

Sângerări semnificative clinic, care nu au legătură cu cele mari: 34 (5), 13 (2), 2,54 (1,34; 4,82).

Orice sângerare: 72 (10,5), 40 (6,1), 1,77 (1,2; 2,61).

Notă: un caz de sângerare gravă poate îndeplini mai mult de un criteriu.

1 Pacienți cu cel puțin un episod de sângerare majoră.

2 Zona de sângerare este indicată de evaluator. Pacienții pot avea sângerări în mai multe locuri.

3 Interval de încredere.

În studiul RE-SONATE, incidența oricărei hemoragii gastrointestinale la pacienții care au primit dabigatran etexilat la o doză de 150 mg a fost de 0,7% (0,3% în comparație cu placebo).

Cazurile clinice de infarct miocardic

În studiile cu control activ, la pacienții cu TEV, a fost înregistrată o incidență mai mare a infarctului miocardic semnificativ clinic la pacienții care au primit dabigatran etexilat [20 (0,66 la 100 pacienți-ani)] decât la pacienții cărora li sa administrat warfarină [5 (0,17 la 100 pacienți ani)]. Într-un studiu controlat cu placebo, o incidență similară a infarctului miocardic semnificativ nefatal și fatal, clinic semnificativ, a fost înregistrată la pacienții care au primit dabigatran etexilat [1 (0,32 la 100 pacienți-ani)] și la cei cărora li sa administrat placebo [1 (0,34 per 100 pacienți-ani)].

Reacții adverse gastro-intestinale

În patru studii inițiale, pacienții care au primit dabigatran etexilat la o doză de 150 mg au avut o frecvență similară a reacțiilor adverse gastro-intestinale (24,7 față de 22,7% la cei cărora li sa administrat warfarină). Dispepsie (inclusiv durere la nivelul abdomenului superior, dureri abdominale, disconfort abdominal și disconfort epigastric) a fost observată la 7,5% dintre pacienții tratați cu dabigatran etexilat, comparativ cu 5,5%, cu warfarină, simptome gastritopodobnye (inclusiv gastrite, GERD, esofagită, gastrită erozivă și hemoragie) au fost observate în 3% din cazuri, respectiv față de 1,7%.

În 4 studii inițiale, la 0,1% dintre pacienții cărora li sa administrat dabigatran etexilat s-au observat hipersensibilitate la medicamente (inclusiv urticarie, erupție cutanată și prurit), edeme alergice, reacții anafilactice și șoc anafilactic.

Prevenirea TVP și PEH după protezele articulare

În două studii dublu-orb, randomizate, controlate activ cu dabigatran etexilat (RE-NOVATE și RE-NOVATE II), au fost prezenți 5476 pacienți. Caracteristicile demografice au fost similare atât între studii, cât și între grupurile de tratament din aceste studii. Aproximativ 45,3% dintre pacienți au fost bărbați, vârsta medie fiind de 63,2 ani. Majoritatea pacienților au fost caucazieni (96,1%), 3,6% mongoloizi și 0,3% negridieni cu o creatinină medie CI de 92 ml / min.

Cazurile de sângerare în studiile RE-NOVATE și RE-NOVATE II au fost clasificate ca sângerări majore dacă au îndeplinit cel puțin unul dintre următoarele criterii: sângerare fatală; sângerare simptomatică într-o zonă sau organ vital (sângerare intraoculară, intracraniană, intraspinală sau retroperitoneală); hemoragie determinând o scădere a nivelului de Hb cu ≥2 g / dl (1,24 mmol / L) sau mai mult; ducând la transfuzia a 2 sau mai multe unități de sânge integral sau celule roșii din sânge; care necesită întreruperea tratamentului; provocând reoperarea.

Studiul RE-NOVATE pentru a evalua eficacitatea dabigatran pentru prevenirea TVP și embolie pulmonară la pacienții care au suferit o intervenție chirurgicală de înlocuire a șoldului, comparând dabigatran etexilat 75 mg către interior prin 1-4 ore după operație și apoi la o doză de 150 mg o dată pe zi, dabigatran etexilat la o doză de 110 mg pe cale orală după 1-4 ore după intervenția chirurgicală și apoi la 220 mg o dată pe zi și enoxaparină sodică în cazul administrării s / c de 40 mg o dată pe zi, începând cu seara dinaintea operației. Studiul RE-NOVATE II pentru a evalua eficacitatea dabigatran in prevenirea TVP și embolie pulmonară la pacienții care au suferit o intervenție chirurgicală de înlocuire a șoldului, o comparație a dabigatran etexilat în doză de 110 mg pe cale orală, după 1-4 ore după operație și apoi 220 mg o dată pe zi, cu un enoxaparina sodică s / c 40 mg o dată pe zi, începând cu seara înainte de operație. În studiile RE-NOVATE și RE-NOVATE II, pacienții timp de 28-35 de zile au primit dabigatran etexilat sau enoxaparin sodic cu o expunere medie de 33 de zile.

Mai jos sunt date care arată numărul de pacienți care au avut sângerări în studiile RE-NOVATE și RE-NOVATE II. Alături de nume este numărul de pacienți la care s-a înregistrat hemoragia în timpul tratamentului cu dabigatran etexilat; în paranteze - frecvența acestei sângerări în procente; separate de virgule - date similare din grupul de pacienți care au utilizat enoxaparin sodic.

Cazuri de sângerare în studiul RE-NOVATE

Dabigatran etexilat la o doză de 220 mg a fost administrat de 1146 de pacienți, enoxaparina sodică - 1154 pacienți.

Sângerări majore: 23 (2), 18 (1,6).

Sângerări minore semnificative clinic: 48 (4.2), 40 (3.5).

Orice sângerare: 141 (12,3), 132 (11,4).

Cazuri de sângerare în studiu RE-NOVATE II

Dabigatran etexilat la o doză de 220 mg a luat 1010 pacienți, enoxaparina sodică - 1003 pacienți.

Sângerări majore: 14 (1,4), 9 (0,9).

Sângerări minore semnificative clinic: 26 (2,6), 20 (2).

Orice sângerare: 98 (9,7), 83 (8,3).

În două studii, incidența sângerărilor gastrointestinale majore la pacienții tratați cu dabigatran etexilat și enoxaparin sodic a fost aceeași (0,1%), frecvența oricărei hemoragii gastrointestinale fiind de 1,4% cu dabigatran etexilat administrat în doză de 220 mg și 0, 9% - cu utilizarea enoxaparinului sodic.

Reacții adverse gastro-intestinale

În două studii, incidența reacțiilor adverse gastrointestinale la pacienții cărora li sa administrat dabigatran etexilat la o doză de 220 mg și enoxaparină sodică a fost de 39,5%, respectiv 39,5%. Dispepsia (inclusiv dureri abdominale superioare, dureri abdominale, disconfort abdominal și disconfort epigastric) a fost înregistrată la 4,1% dintre pacienții cărora li sa administrat dabigatran etexilat la o doză de 220 mg și la 3,8% dintre pacienții cărora li sa administrat enoxaparin sodic; simptome asemănătoare gastritei (inclusiv gastrită, GERD, esofagită, gastrită erozivă și sângerare gastrică) - 0,6 față de 1%, respectiv.

În două studii privind reacțiile de hipersensibilitate la medicament (cum ar fi urticaria, erupția cutanată și mâncărime) au fost observate la 0,3% dintre pacienții cărora li sa administrat dabigatran etexilat la o doză de 220 mg.

Cazurile clinice de infarct miocardic

În două studii, sa raportat apariția infarctului miocardic la 2 pacienți (0,1%) care au primit dabigatran etexilat la o doză de 220 mg și la 6 (0,3%) pacienți cărora li sa administrat enoxaparin sodic.

Au fost identificate reacții adverse suplimentare în perioada de după punerea pe piață a dabigatran etexilatului. Deoarece rapoartele privind aceste reacții sunt primite în mod voluntar dintr-o populație de dimensiuni nesigure, de obicei nu este posibilă estimarea fiabilă a frecvenței acestora sau stabilirea unei relații de cauzalitate cu efectul medicamentului.

Pacienții au prezentat următoarele reacții adverse: angioedem, trombocitopenie, ulcer esofagian.

interacțiune

Dabigatran etexilatul și dabigatranul nu sunt metabolizate prin enzime de oxidare microzomală a ficatului și nu sunt nici inductori, nici inhibitori ai activității izoenzimelor citocromului P450. Prin urmare, se presupune că dabigatranul nu are interacțiuni farmacocinetice semnificative din punct de vedere clinic cu medicamente, metabolismul cărora este realizat de izoenzimele citocromului P450. În studiile clinice efectuate la voluntari sănătoși, nu a fost detectată nici o interacțiune a dabigatranului cu atorvastatin (substrat CYP3A4) și diclofenac (substrat CYP2C9).

Interacțiuni cu inhibitori / inductori ai P-gp: Substratul pentru molecula de transport P-gp este un promedicament dabigatran etexilat, dar nu dabigatran. Prin urmare, utilizarea în comun a fost studiată cu inhibitori și inductori ai transportorului P-gp. Utilizarea concomitentă a inhibitorilor P-gp (amiodaronă, verapamil, chinidină, ketoconazol pentru uz sistemic, dronedaronă, ticagrelor și claritromicină) conduce la o creștere a concentrației de dabigatran în plasma sanguină.

Utilizarea concomitentă cu inhibitori P-gp: utilizarea concomitentă cu inhibitori ai P-gp ca ketoconazol pentru uz sistemic, ciclosporină, itraconazol, tacrolimus și dronedaronă este contraindicată. Se recomandă prudență atunci când se administrează concomitent cu inhibitori ai P-gp (de exemplu, amiodaronă, chinidină, verapamil și ticagrelor).

Amiodarona. Utilizarea concomitentă de dabigatran etexilat cu o singură doză de amiodaronă (600 mg) administrată pe cale orală, gradul și rata de absorbție a amiodaronei și a metabolitului său activ, demetilamidaronă, nu s-au schimbat. Valorile ASC și C_max dabigatranul a crescut de aproximativ 1,6 și 1,5 ori (60 și respectiv 50%).

În studiul la pacienții cu fibrilație atrială, concentrația de dabigatran a crescut cu nu mai mult de 14%, nu a fost înregistrată o creștere a riscului de sângerare. Se recomandă monitorizarea pacienților care utilizează amiodaronă și dabigatran etexilat în același timp cu riscul de sângerare, în special în cazul insuficienței renale (de la ușoară la moderată severă).

Dronedarona. După administrarea simultană de dabigatran etexilat și dronedaronă într-o doză de 400 mg o dată, ASC _{0 - ∞} și C_max dabigatranul a crescut de 2,1 și de 1,9 ori (cu 114 și respectiv 87%) și după administrarea repetată de dronedaronă la o doză de 400 mg pe zi - 2,4 și respectiv 2,3 ori (cu 136 și respectiv 125%). După administrarea unică și repetată de dronedaronă timp de 2 ore după administrarea ASC dabigatran etexilat _{0 - ∞} au crescut de 1,3 și, respectiv, de 1,6 ori. Dronedaron nu a afectat T final_1/2 și clearance-ul renal al dabigatranului. Administrarea concomitentă de dabigatran etexilat și dronedaronă este contraindicată.

Ticagrelor. După administrarea concomitentă a unei singure doze (75 mg) de dabigatran etexilat cu o doză de încărcare de valori ale ASC ale ticagrelor (180 mg) _{0 - ∞} și C_max dabigatranul crește cu 1,73 și respectiv 1,95 ori (73 și 95%). După administrarea repetată de ticagrelor (90 mg de două ori pe zi), această creștere a expunerii la dabigatran (pentru AUC _{0 - ∞} și C_max) au scăzut de la 1,56 ori (până la 56%) și de până la 1,46 ori (până la 46%).

Concentrația de dabigatran la voluntarii sănătoși a crescut de 1,26 ori (până la 26%) când a fost combinată cu un ticagrel în starea de echilibru sau de 1,49 ori (până la 49%) atunci când se utilizează o doză de încărcare de ticagrelor cu utilizarea combinată a dabigatran etexilat, mg de două ori pe zi. Creșterea concentrației a fost mai puțin pronunțată dacă doza de încărcare (180 mg) de ticagrelor a fost luată la 2 ore după administrarea de dabigatran (până la 27%). Administrarea concomitentă a unei doze de încărcare (180 mg) de ticagrelor și 110 mg dabigatran etexilat (la starea de echilibru) a crescut valorile ASC _{τ ss} și C_{max, ss} dabigatran 1,49 și 1,65 ori (+49 și, respectiv, 65%), comparativ cu administrarea numai a etexilatului de dabigatran. Dacă o doză de încărcare de 180 mg ticagrelor a fost administrată la 2 ore după ingestia de 110 mg de dabigatran etexilat (la starea de echilibru), gradul de creștere a ASC _{τ ss} și C_{max, ss} dabigatranul a scăzut la 1,27 ori și de 1,24 ori (+ 27% și, respectiv, 24%), comparativ cu administrarea numai a etexilatului de dabigatran. Administrarea concomitentă de 90 mg de ticagrelor de 2 ori pe zi (doză de întreținere) cu 110 mg de dabigatran etexilat a crescut valorile ASC corectate _{τ ss} și C_{max, ss} 1,26 și 1,29 ori, comparativ cu administrarea numai a etexilatului de dabigatran.

Verapamil. Cu utilizarea concomitentă de dabigatran etexilat cu verapamil, administrat oral, valorile lui C_max și ASC a dabigatranului a crescut în funcție de timpul de aplicare și LF verapamil.

Cea mai mare creștere a efectului dabigatranului a fost observată la prima doză de verapamil în LF cu eliberare imediată, care a fost aplicată cu o oră înainte de a lua dabigatran etexilat (C_max a crescut cu 180%, o ASC - cu 150%). Atunci când se utilizează LF verapamil cu o eliberare lentă, acest efect a scăzut progresiv (C_max a crescut cu 90%, o ASC - cu 70%), precum și cu utilizarea de doze multiple de verapamil (C_max a crescut cu 60%, o ASC - cu 50%), ceea ce poate fi explicat prin inducerea P-gp în tractul gastro-intestinal cu utilizarea prelungită a verapamilului.

Atunci când se utilizează verapamil la 2 ore după administrarea dabigatran etexilatului, nu s-au observat interacțiuni semnificative clinic (C_max a crescut cu 10% și cu ASC - cu 20%), deoarece după 2 ore dabigatranul este complet absorbit.

În studiul la pacienții cu fibrilație atrială, concentrația de dabigatran a crescut cu nu mai mult de 21%, nu a fost înregistrată o creștere a riscului de sângerare.

Datele privind interacțiunea dintre dabigatran etexilat și verapamil, administrate parenteral, lipsesc; nu se așteaptă nicio interacțiune semnificativă clinic.

Ketoconazol. Ketoconazolul pentru administrarea sistemică, după o doză unică de 400 mg, crește ASC _{0 - ∞} și C_max dabigatran de aproximativ 2,4 ori (138 și respectiv 135%) și după administrarea repetată de ketoconazol la o doză de 400 mg pe zi - de aproximativ 2,5 ori (153 și respectiv 149%). Ketoconazolul nu a afectat T_max și final T_1/2. Utilizarea concomitentă de dabigatran etexilat și ketoconazol pentru utilizare sistemică este contraindicată.

Claritromicină. În cazul administrării simultane de claritromicină la o doză de 500 mg de două ori pe zi cu dabigatran etexilat, nu sa observat o interacțiune farmacocinetică semnificativă clinic (C_max a crescut cu 15%, o ASC - cu 19%).

Chinidina. Valorile ASC _{τ ss} și C_{max, ss} dabigatran atunci când se utilizează de două ori pe zi în cazul administrării concomitente cu chinidină la o doză de 200 mg la fiecare 2 ore, până când atinge o doză totală de 1000 mg, crescută în medie cu 53 și, respectiv, 56%.

Interacțiunea cu itraconazol, tacrolimus și ciclosporină nu a fost studiată, dar din datele in vitro se poate aștepta un efect similar, precum și din interacțiunea cu ketoconazolul. Utilizarea concomitentă a acestor inhibitori ai P-gp este contraindicată.

Utilizare simultană cu substraturi pentru P-gp

Digoxină. Într-un studiu efectuat cu participarea a 24 de subiecți sănătoși, în timp ce se prescrie simultan dabigatran etexilat cu digoxină, nu s-au observat modificări ale concentrației digoxinei și schimbări semnificative clinic ale concentrației de dabigatran. În cazul utilizării concomitente a dabigatran etexilatului cu digoxina, care este un substrat al P-gp, nu a fost observată o interacțiune farmacocinetică. Nici precursorul de dabigatran și nici dabigatran etexilat nu sunt inhibitori semnificativi clinic ai P-gp.

Utilizare simultană cu inductori P-gp

Administrarea concomitentă de dabigatran etexilat și inductori P-gp trebuie evitată, deoarece utilizarea combinată reduce efectele dabigatranului (vezi "Precauții").

Rifampicină. Utilizarea prealabilă a inductorului de test rifampicină la o doză de 600 mg pe zi timp de 7 zile a determinat o reducere a efectelor dabigatranului. După eliminarea rifampicinei, acest efect inductiv a scăzut, în ziua a 7-a efectul dabigatranului a fost aproape de nivelul inițial. În următoarele 7 zile, nu a fost observată o creștere suplimentară a biodisponibilității dabigatranului.

După 7 zile de tratament cu rifampicină la o doză de ASC de 600 mg pe zi _{0 - ∞} și C_max dabigatranul total a fost redus cu 67, respectiv 66%.

Se presupune că alte inductori P-gp, cum ar fi sunătoare sau carbamat, pot, de asemenea, să reducă concentrația de dabigatran în plasma sanguină și trebuie utilizate cu prudență.

Utilizare simultană cu agenți antiagreganți

Utilizarea combinată a dabigatran cu medicamente care afectează hemostaza sau sistemul de coagulare nefraktsionirovany incluzând heparină, heparină cu greutate moleculară mică, ASA, AINS, antagoniștii de vitamina K, poate crește semnificativ riscul de sângerare.

Heparină nefracționată. Poate fi utilizat în doze necesare pentru a menține permeabilitatea cateterului central venos sau arterial.

ASK. Efectul utilizării concomitente a dabigatran etexilat și ASA asupra riscului de sângerare a fost studiat la pacienții cu fibrilație atrială într-un studiu randomizat de fază II de utilizare în comun cu AAS. Studiind aplicarea simultană a dabigatran etexilat 150 mg de 2 ori pe zi și AAS, la pacientii cu fibrilatie atriala a constatat ca riscul de sângerare poate fi crescut de la 12 la 18% (folosind AAS doză 81 mg) și 24% (folosind ASK la o doză de 325 mg).

AINS. AINS utilizate pentru analgezia pe termen scurt după intervenție chirurgicală nu au crescut riscul de hemoragie cu utilizarea simultană cu dabigatran etexilat. Utilizarea prelungită a AINS a crescut riscul de sângerare cu aproximativ 50%, ambele cu utilizarea combinată a dabigatran etexilatului și warfarinei.

Monitorizarea atentă a semnelor de sângerare datorită riscului de dezvoltare este necesară atunci când este combinată cu AINS (T_1/2 mai mult de 12 ore).

Heparină cu greutate moleculară scăzută. Nu s-au efectuat studii speciale privind utilizarea concomitentă de dabigatran etexilat și heparine cu greutate moleculară mică, cum ar fi enoxaparina sodică.

La 24 de ore după tratamentul de trei zile (40 mg o dată pe zi) cu enoxaparină sodică, expunerea la dabigatran a fost mai mică decât după administrarea unei singure doze de 220 mg dabigatran etexilat.

Sa observat o intensă activitate anti-FXa / FII după administrarea de dabigatran etexilat cu enoxaparină sodică în comparație cu tratamentul cu dabigatran etexilat în monoterapie. Se crede că acest lucru se datorează acțiunii enoxaparinei sodice și nu are o semnificație clinică. Alte teste asociate cu acțiunea anticoagulantă a dabigatranului nu s-au schimbat semnificativ odată cu tratamentul anterior cu enoxaparină sodică.

Clopidogrel. S-a stabilit că utilizarea simultană de dabigatran etexilat și clopidogrel nu conduce la o creștere suplimentară a timpului de sângerare capilară în comparație cu monoterapia cu clopidogrel. În plus, valorile ASC sunt afișate. _{τ ss} și C_{max, ss} dabigatran, și parametrii de coagulare a sângelui, care sunt monitorizate pentru a evalua efectul dabigatran (APTT, EVOH sau TV (anti FIIa), iar gradul de inhibare a agregării plachetare (principalul efect de afișare clopidogrel) în timpul tratamentului asociat nu sa modificat în comparație cu cifrele corespunzătoare în monoterapie, Când se utilizează doza de "încărcare" a valorilor ASC ale clopidogrelului (300 sau 600 mg) _{τ ss} și C_{max, ss} dabigatranul a crescut cu 30-40%.

Utilizare simultană cu medicamente care măresc pH-ul conținutului de stomac

Identificate în timpul analizei modificărilor dabigatran parametrilor farmacocinetici populație influențată de inhibitori ai pompei de protoni și antiacid au apărut nesemnificative clinic, deoarece gradul de aceste schimbări a fost mic (reducerea biodisponibilității nu a fost semnificativă atunci când atribuirea antiacidele și utilizarea inhibitorilor pompei de protoni a fost de 14,6%).

S-a stabilit că utilizarea simultană a inhibitorilor pompei de protoni nu este însoțită de o scădere a concentrației de dabigatran și, în medie, scade doar ușor concentrația sa plasmatică (cu 11%). Prin urmare, utilizarea simultană a inhibitorilor pompei de protoni, aparent, nu duce la o creștere a accident vascular cerebral sau a unor evenimente tromboembolice sistemice, în special în comparație cu warfarină, și, prin urmare, să scadă biodisponibilitatea dabigatran cauzată de aplicarea simultană a pantoprazolului nu are, probabil, nici o semnificație clinică.

Pantoprazol. Cu utilizarea combinată a dabigatran etexilat și pantoprazol, o scădere a ASC a dabigatranului a fost observată cu 30%. Pantoprazolul și alți inhibitori ai pompei de protoni au fost utilizați în asociere cu dabigatran etexilat în studiile clinice, fără a se observa niciun efect asupra riscului sau eficacității sângerării.

Ranitidina. Ranitidina, utilizată concomitent cu dabigatran etexilat, nu a avut un efect semnificativ asupra gradului de absorbție a dabigatranului.

supradoză

Supradozajul cu utilizarea dabigatran etexilat poate fi însoțit de complicații hemoragice, datorită caracteristicilor farmacodinamice ale medicamentului. Dacă apare sângerare, opriți utilizarea. Este indicat tratamentul simptomatic. Având în vedere calea principală de eliminare a dabigatranului (rinichilor), se recomandă asigurarea diurezei adecvate. Hemostaza chirurgicală și reumplerea BCC sunt efectuate. Este posibil să se utilizeze sânge integral proaspăt sau transfuzie de plasmă proaspătă congelată. Deoarece dabigatran are afinitate de legare scăzută de proteinele plasmatice, acesta poate fi de ieșire în hemodializă, dar experiența clinică în utilizarea dializei în aceste situații este limitată (vezi „Farmacocinetica“).

În cazul supradozajului de dabigatran etexilat, se pot utiliza concentrate de factor de coagulare (activat sau neactivat) sau factor VIIa recombinant. Există date experimentale care confirmă eficacitatea acestor agenți în eliminarea efectului anticoagulant al dabigatranului, dar nu au fost efectuate studii clinice speciale.

În cazul trombocitopeniei sau cu utilizarea agenților antiplachetari cu acțiune lungă, se poate lua în considerare utilizarea masei plachetare. Pentru situațiile în care este necesară eliminarea rapidă a activității, există un antidot specific al dabigatranului (idarucizumab), care este un antagonist al acțiunii farmacodinamice a dabigatranului.

Calea de administrare

Precauții pentru substanța dabigatran etexilat

Întreruperea prematură a dabigatran etexilatului crește riscul complicațiilor trombotice.

Întreruperea prematură a oricărui anticoagulant oral, inclusiv dabigatran etexilat, în absența unei terapii alternative adecvate anticoagulante, crește riscul de tromboză. În cazul în care primesc dabigatran reziliat pentru orice motiv, altul decât sângerare patologică sau un curs complet de tratament ar trebui să ia în considerare utilizarea altor dabigatran etexilat anticoagulant reînnoiți recepție, cât mai curând posibil, din punct de vedere medical.

Risc de sângerare

Utilizarea dabigatran etexilatului, precum și a altor anticoagulante, este recomandată cu prudență în condiții caracterizate de un risc crescut de sângerare. În timpul tratamentului cu dabigatran etexilat se poate dezvolta sângerări de localizare diferită. Scăderea concentrației de Hb și / sau hematocrit în sânge, însoțită de o scădere a tensiunii arteriale, este baza pentru găsirea sursei de sângerare.

Tratamentul cu dabigatran cu etexilat nu necesită control asupra activității anticoagulante. Testul pentru determinarea MHO nu ar trebui să fie utilizat, deoarece există dovezi ale unei supraestimări false a nivelului de MHO.

Pentru a detecta activitatea anticoagulantă excesivă a dabigatranului, trebuie utilizate teste pentru a determina TBC sau UEM. În cazul în care aceste teste nu sunt disponibile, trebuie să se utilizeze un test pentru determinarea APTT.

In studiul RE-LY, la pacienții cu valori ale aPTT fibrilatie atriala care depășesc de 2-3 ori mai mare decât limita normală înainte de a lua o altă doză de dabigatran etexilat a fost asociat cu un risc crescut de sângerare.

În studiile farmacocinetice ale dabigatran etexilatului, sa demonstrat că pacienții cu funcție renală redusă (inclusiv pacienții vârstnici) au crescut expunerea medicamentului. Utilizarea dabigatran etexilatului este contraindicată în cazul disfuncției renale pronunțate (creatinină CI 48 h), respectiv.

Acest lucru trebuie luat în considerare înainte de a efectua orice proceduri (vezi "Farmacocinetica").

Dabigatran etexilatul este contraindicat la pacienții cu insuficiență renală severă (creatinină cl